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HOSPITALES VETERINARIOS VOL.

4 N 3 - 2012

Actualizacin de la Peritonitis Infecciosa Felina.

Update of Feline Infectious Peritonitis disease.

Magdalena Prieto1 MV; Alberto Acua2 MV.

Recibido: Agosto 2012


Aceptado: Septiembre 2012

Resumen Abtract
La Peritonitis Infecciosa Felina es una enfermedad fatal, The Feline Infectious Peritonitis (FIP) is a fatal and immune-
inmunomediada, provocada por la infeccin producida por augmented disease caused by feline coronavirus (FCoV)
el coronavirus entrico felino (CoVF). Es una enfermedad infection. The FIP is a progressive diagnostic disease,
de diagnstico creciente, progresiva, de carcter agudo
of serosal membranes and widespread pyogranulomatous
de las membranas serosas y una lesin piogranulomatosa lesions; which occurs in the lung, liver, lymph tissue, and
generalizada, que ocurre en pulmones, hgado, tejido linftico brain. The coronavirus feline (FCoV) is an enveloped, positive-
y cerebro. El coronavirus felino (CoVF) es un virus envuelto, sense single-stranded RNA viruses, and belongs to the family
hebra RNA positivo, perteneciente a la familia coronaviridae Coronaviridae (FCoVs).
(CoVFs). This review highlights the generalities of the disease,
En la siguiente revisin se destacan las generalidades de la diagnostics methods, therapeutic alternatives and management
enfermedad, mtodos diagnsticos, alternativas teraputicas y of the disease.
manejo de la enfermedad. Key words: FIP, virus, diagnosis
Palabras claves: PIF, virus, diagnstico.

Introduccin Etiologa

La peritonitis infecciosa felina (PIF) es una El Coronavirus felino (CoVF) pertenece a


enfermedad que por aos ha causado desazones, la familia Coronaviridae. Debe su nombre a la
tanto en lo afectivo como en lo clnico, debido a su apariencia fsica que se pudo ver bajo microscopa
desenlace invariablemente fatal independiente de electrnica, la cual asemeja una corona por la
los esfuerzos mdicos. forma casi esfrica y las mltiples protenas de su
membrana.
La infeccin con Coronavirus Felino (CoVF),
produce dos formas clnicas de enfermedad; una Es un virus ARN de hebra positiva, esfrico,
leve enteritis y la peritonitis infecciosa felina, envuelto, de aproximadamente 80-220 nm. de
enfermedad multisistmica y fatal que genera tamao. Su genoma consiste de una cadena
sintomatologa grave. simple de entre 27 a 31 Kb (Kilobases), siendo el
ARN viral ms largo conocido hasta la fecha.1
Los animales que cursan clnicamente con
la peritonitis infecciosa felina, dependiendo en El Coronavirus felino posee 4 protenas
gran parte de su inmunidad particular, pueden estructurales:2
desarrollarla de tres maneras: seca, hmeda
y mixta. El PIF seco se caracteriza por lesiones - S (Spike o Espcula): Glicoprotena de
piogranulomatosas de carcter multiorgnico. membrana (la cual le da el aspecto de corona
y por ende el nombre). Su funcin es de unin
efusiones en abdomen o trax. La presentacin a receptores del husped y media la fusin de
mixta es aquella que produce signos hmedos y
secos a la vez. tropismo celular y virulencia.

Mdico Veterinario, Universidad Mayor.


1

Mdico Veterinario, Universidad Mayor.


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- M (Membrana): Glicoprotena de membrana. El perodo de incubacin del PIF efusivo es


de 2 a 14 das bajo condiciones experimentales,
- N (Nucleocpside): Envuelve al genoma ARN mientras que el del PIF seco es de varias semanas
viral en una nucleocpside. ms.8

- E (Envoltura): Envoltura proteica con funciones La hiptesis inicial era que las cepas de CoVF
de canal de iones. causantes de PIF eran distintas a aquellas que
causaban la enfermedad avirulenta entrica y es
La estructura gentica de todos los coronavirus por esto que lleg a subdividirse en dos biotipos
felinos es similar, constando de un genoma de distintos CVEF y VPIF. Sin embargo, hoy se sabe
cerca de 29.000 nucletidos.3 que todos los Coronavirus felinos pueden inducir
infeccin sistmica. Hasta la fecha, la comunidad
Epidemiologa
teoras principales que postulan la mutacin de un
Los coronavirus felinos son muy comunes, CoVF avirulento a la forma virulenta.3,6
especialmente en lugares de altas densidades,
como gateras o criaderos, donde llegan a ser La primera hiptesis postula que se necesita
endmicos. Se encuentran en todo el mundo y se una mutacin interna del virus, para permitir la
transmiten primariamente por heces y raramente propagacin del virus a travs de los monocitos/
por saliva.4 La prevalencia en mascotas solitarias macrfagos, saliendo del sistema gastrointestinal
es ms baja.3 y, de esta forma, produciendo los daos
multisistmicos.6,9
Existen factores importantes al momento del
desarrollo del PIF, como la raza y la edad. Algunas La segunda corriente terica, es la hiptesis de
razas puras como la Bengala tienen mayor la carga viral individual del husped, adems de
susceptibilidad a desarrollarlo. La edad tambin la propia inmunidad presente en el momento de la
es un factor a considerar, ya que cerca del 70% de primo infeccin con CVEF.9,10,11,12
los gatos afectados por PIF son menores a 1 ao
de vida.3 En ambas teoras, el punto clave es el
momento en que el virus deja de ser exclusivo del
Las heces son la principal fuente de contagio y sistema gastrointestinal y comienza a replicarse
el virus puede sobrevivir por hasta dos semanas en macrfagos y monocitos, diseminndose por
en las cajas de arena. el organismo del husped y tornndose en una
afeccin multiorgnica.3,6
Luego del contagio oro-fecal, los animales
comienzan a diseminar el virus por las heces a Independiente del origen del cambio en la
partir de una semana3 y pueden permanecer patogenia del virus, la peritonitis infecciosa felina
crnicamente infectados, eliminando el virus una vez instaurada se caracteriza por generar
continua o intermitentemente por largos un tropismo hacia los monocitos. Este monocito
perodos.5 De estos, se estima que slo un 5% a
10% desarrollan el PIF.3 Estas citoquinas sobre-estimulan la expresin
de adhesinas endoteliales y, cuando el monocito
Patogenia infectado toma contacto con estas adhesinas, se
comienza a adherir al endotelio.3
La patogenia del PIF es compleja y aun no se
El monocito ya detenido libera metaloproteasas,
comprende totalmente.6,7
las cuales debilitan las uniones entre las clulas
El hecho de que CoVF genera una infeccin por
de plasma fuera del vascular.3
coronavirus comn en gatos y que se encuentra
en las heces de un 40-80% de ellos6 nos da una
Aqu, el monocito fuera del vaso, se diferencia
imagen de lo fcil que puede ser la transmisin.
en un macrfago activado, el cual secreta
Una vez que el CoVF es ingerido va oro-fecal,
expresen ms adhesinas endoteliales, atrayendo
ste pasa por el sistema gastrointestinal y desde
el lumen entra al epitelio intestinal, donde se
algunos linfocitos. Estas clulas se acumulan y
replica, causando dao al mismo.5
granulomatosa y formando el piogranuloma
Al parecer, el CoVF posee gran tropismo por el
perivascular, que es la lesin caracterstica del
epitelio apical intestinal maduro.8
PIF.3

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Inmunidad El PIF no efusivo, o seco, es usualmente


ms difcil de diagnosticar.3 Estos animales
Pasiva generalmente son menores a 5 aos y se

Los anticuerpos maternos generalmente


proveen proteccin hasta las 5 a 6 semanas
de vida. A las 8 semanas, los ttulos se tornan El compromiso renal puede llevar a renomegalia,
indetectables.3 detectable a la palpacin; lesiones murales en el
colon pueden expresarse como diarreas crnicas
Activa Celular y vmitos.3

Los gatos que se han mantenido sanos luego Respecto a la signologa neurolgica, casi un
de una infeccin experimental con CoVF, han
mostrado tener una mejor respuesta inmune del sistema nervioso central (SNC) tienen PIF,
celular que aquellos que progresaron a PIF.3 al igual que un sexto del total de casos de gatos
que muestran cualquier signo de SNC.3 Addie y
Activa Humoral colaboradores reportan una incidencia neurolgica
del 10%. La signologa neurolgica depende
Los gatos se pueden re infectar slo semanas mucho de la localizacin de las lesiones; signos
despus de que hayan superado un primer sugerentes de enfermedad espinal como paresia
episodio de coronavirus felino, debido a que la posterior, ataxia, hiperestesia y convulsiones han
inmunidad natural es de corta vida.3 sido reportados.6,14

El rol de la inmunidad humoral contra el PIF es El compromiso ocular, tal como la enfermedad
ambiguo. Se han observado cursos ms cortos y del SNC, es mucho ms probable que ocurra en los
muertes ms tempranas en gatos con anticuerpos gatos con PIF seco que efusivo. PIF es tambin la
pre-existentes.3 causa ms frecuente de uvetis / corioretinitis en
los gatos, despus de las causas menos comunes
En cuanto a la respuesta de anticuerpos frente como linfoma asociado al virus de leucemia felino;
al virus, se sabe que estos son neutralizantes in trauma y la uvetis inducida por el cristalino.15
vitro, pero in vivo parecen ocasionar lo contrario y
tienen un efecto facilitante a la enfermedad. Cuando Por otro lado, cuando las lesiones
se realiza con xito la unin anticuerpo-virus, piogranulomatosas producto de la reaccin
se previene efectivamente la unin virus-clula, inmunomediada inducen un cambio en la
pero se produce secundariamente un aumento permeabilidad vascular extenso (serositis),
de la ingesta viral por parte de los macrfagos, permiten la salida de lquido a los espacios
mediante los receptores del complemento. A este perivasculares, llevando a efusiones en abdomen
efecto se le llama Ampliacin dependiente de y/o trax. Esto lleva a la signologa clsica de la
anticuerpos (A.D.E. por sus siglas en ingls).6 forma hmeda del PIF, supuestamente agravada
por una respuesta inmune pobre por parte del
Cuadro Clnico husped. Esta forma efusiva es la ms comn.7

La visin clnica del PIF es altamente variable, La distensin abdominal producto de la


efusin es el hallazgo fsico ms comnmente
lesiones piogranulomatosas3; sin embargo, los encontrado en PIF hmedo y encabeza la lista
primeros signos suelen ser debilidad generalizada, frente a enfermedad cardiovascular, neoplasia,
enfermedad heptica y enfermedad renal como
antibiticos, inapetencia y prdida de peso.6 causas de su origen.16

Dependiendo de la extensin del dao Una vez abordado el abdomen en ciruga o


producido por los piogranulomas y mediado necropsia, uno se puede encontrar hasta un litro
en cierta forma por la inmunidad del husped, de contenido amarillento y turbio.6
podremos ver dos formas clnicas clsicas del PIF;
seca y hmeda. Tambin se describe la forma El perodo de incubacin experimental de esta
mixta en la cual veremos ambas presentaciones forma efusiva va de 2 a 14 das, sin embargo,
a la vez y una ltima forma nodular entrica, en condiciones naturales, este perodo es
que es de presentacin ms rara y se describe en desconocido, pudiendo ir de meses a aos antes
gatos jvenes con vmitos y diarreas de carcter de mostrar signologa.6
violento.3

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Tabla N1. Variabilidad en signos clnicos de PIF efusivo:26


Compromiso de: Porcentaje de gatos afectados (%)

Cavidad Peritoneal 58%


Cavidad Peritoneal y Pleural 22%
Cavidad Pleural 11%
Cavidad Peritoneal y ojos 2.8%
Cavidad Peritoneal y SNC 1.9%
Cavidad Peritoneal y Pleural, SNC 0,9%
Cavidad Peritoneal y Pleural, ojos 0,9%
Cavidad Pleural, SNC y ojos 0.9%
Cavidad Peritoneal, SNC y ojos 0.9%

Diagnstico Una hiperbilirrubinemia en ausencia de ictericia,


hemlisis, dao heptico y/o colestasis es un
Clnico hallazgo comn en gatos con PIF, especialmente
en la forma efusiva.
El diagnstico de PIF debiese ser relativamente
Examen de Efusiones
su fuerte tendencia en albergues o gateras,
los hallazgos fsicos e histricos tpicos y las Si existen efusiones, su anlisis debe ser
numerosas anormalidades caractersticas de siempre obtenido, debido a que las pruebas
laboratorio; sin embargo, contina siendo una diagnsticas de ellas tienen un valor diagnstico
de los diagnsticos ms difciles para muchos ms alto que los realizados en sangre3; adems,
mdicos veterinarios6 debido a la invasividad que la obtencin de estas efusiones no es invasiva y
implica tomar muestras para biopsia de gatos puede tomarse fcilmente mediante aspiracin,
enfermos.3 guiada o no por ultrasonografa.7

Laboratorio Lamentablemente, slo un 50% de los gatos


que se presentan con efusiones tienen PIF.17 Las
Una anemia moderada, sin respuesta, es efusiones son usualmente amarillas, que pueden
usualmente un hallazgo en esta enfermedad7 ir de claro a oscuro, y de un carcter mucoso
pero puede verse en virtualmente todas las o viscoso que deja una lnea al separar con los
enfermedades crnicas felinas.3 dedos.6
en gatos positivos PIF tiene un aspecto totalmente
El recuento de clulas blancas puede estar distinto, incluso en algunos casos se ha reportado
elevado o disminuido, sin embargo, encontrar slo una efusin quilosa.7 Usualmente tienen
una linfopenia es comn, debido a una apoptosis un contenido proteico bastante alto (> 3.5 gr/
de clulas blancas no infectadas producto de la dL) consistente con las de un exudado, con un
contenido celular que puede variar desde 1600
infectados.3
parecindose
6

La anormalidad ms comn encontrada en los ms a un transudado. Son efusiones positivas al


Test de Rivalta.3
una hiperproteinemia total srica, producto de un
alza en las gamma globulinas.3,7 Serologa
en concentraciones mayores a un 32% son
caractersticas de PIF.17 Sin embargo, la proporcin La medicin de ttulos de anticuerpos es
albumina/globulina tiene un valor diagnstico una herramienta extensamente utilizada como
mucho ms alto que la medicin individual de herramienta diagnstica7 pero, lamentablemente,
7
los anticuerpos de coronavirus no diferencian
gatos infectados con CVEF o VPIF y aunque ttulos
Esta proporcin albumina/globulina menor de muy altos (>1:1600) son altamente sugerentes a
0.8 posee un mejor valor diagnstico al diferenciar PIF y ttulos negativos tienden a descartar PIF18,19,
PIF de otras condiciones.18 la variabilidad de ttulos en animales sanos

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expuestos y enfermos es tan alta, que tiene en es decir, la incidencia de falsos negativos
17,20,21,22
Un gran (degradacin de ARN a ADN provoca problemas,
porcentaje de gatos sanos son CoVF positivos por lo ubicuo de las ribonucleasas) y falsos
con serologa, pero la mayora de ellos nunca positivos (no distingue entre virulentos y no
desarrollar PIF.7 virulentos, tampoco entre coronavirus de otras
especies).7
Se ha demostrado que en gatos con PIF
fulminante, los ttulos disminuyen terminalmente6, Protenas de Fase Aguda
y aproximadamente 10% de los gatos con
Las protenas de fase aguda son un largo y
negativos.23 Esto puede ser tanto porque grandes variado grupo de glicoprotenas en el suero, las
cantidades del virus estn unidas a anticuerpos, cuales incrementan o disminuyen su concentracin
25
dejando poco para la unin con el antgeno en el
test o porque se pierden en la efusin cuando las
protenas son translocadas durante la vasculitis.7 La medicin de estas protenas ha sido usada
Sin embargo, la serologa sigue siendo una ayuda
para descartar o aumentar las posibilidades de sobre todo la Alfa-1-Acido Glicoprotena (AGP) y
el suero amiloide A (SAA), los cuales aumentan
6 su concentracin en condiciones infecciosas e

Reaccin en Cadena de la Polimerasa (PCR) el diagnstico.

En 1983, el Dr. Kary Mullis ide un mtodo Inmunotincin

Es la prueba estndar de oro para el


muestra del ADN original, un marcador o primer, diagnstico de PIF y consiste en detectar la
una solucin que contena los nucletidos presencia de antgenos de CoVF en macrfagos
esenciales y la enzima polimerasa.24
efusiones) o inmunohistoqumica (en macrfagos
De esta forma y mediante mltiples ciclos de tejidos). La tcnica, si bien no distingue entre
de calentamiento y enfriamiento, logr billones el CoVF inocuo y el causante de PIF, funciona
de copias de un segmento en particular. Esto, slo cuando grandes cantidades de macrfagos
en trminos de diagnstico gentico, fue un son afectados, lo cual es caracterstico del
descubrimiento importantsimo que lo llev a
ganar el premio Nobel.24 macrfagos de efusiones, se determin un valor
100% predictivo de PIF3; sin embargo, tiene un
Cabe destacar que el PCR por s slo no valor predictivo negativo bajo de 57%. En el caso
constituye una tcnica diagnstica, ya que slo de inmunohistoqumica de tejidos, usualmente se
requieren de mtodos invasivos para la obtencin
de muestras de tejidos.3
con otros mtodos, como la electroforesis, que
separa los segmentos por tamaos y luego la Tratamiento
secuenciacin gentica.25
Hasta la fecha, el tratamiento de gatos con
Sin embargo, de acuerdo a la teora de mutacin PIF contina siendo frustrante y debe ser limitado
slo a aquellos pocos pacientes que responden
intestinal, son variantes mutantes las que
favorablemente dentro de los primeros das.7
producen el cambio de patogenicidad del inocuo
CoVF, otorgndole la capacidad de replicarse en
Inmunosupresores
macrfagos. Estos diminutos cambios genticos
pueden darse en numerosos sitios, borrando o
Ya que la enfermedad es secundaria a reacciones
agregando segmentos; a veces slo cambiando
inmunomediadas contra el virus, modular la
una base. Es por esto que primers de PCR para
discriminar entre cepas inocuas y causantes de
el tratamiento del gato con PIF. Sin embargo, no
PIF no podran ser diseadas y no sera posible
hay estudios controlados que indiquen un efecto
distinguir entre un virus mutado y uno no mutado 3
. Dosis
por esta tcnica.26
bajas de prednislona (1 a 2 mg/kg SID) pueden
ser efectivas disminuyendo las manifestaciones
Otro aspecto negativo del uso del PCR como
clnicas de PIF Seco. Se recomienda administrarlo
junto con antibiticos para prevenir infecciones
interpretar el resultado por parte del laboratorio;
oportunistas.27

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Interfern En 1990, Christianson y colaboradores crearon


una vacuna intranasal de una variante mutante del
Interfern es una glicoprotena, producida por PIF que supuestamente conferira una respuesta
los linfocitos e induce una respuesta frente a un local de IgA y una respuesta sistmica. 500 gatos
28
FIV / ViLef / Coronavirus negativos se dividieron
en dos grupos. La mitad recibi la vacuna viva
Algunos autores indican su uso, ya que inhibira intranasal y la otra mitad fue vacunada con una
la replicacin in vitro del virus, pero estudios vacuna falsa. Los gatos fueron seguidos durante 16
in vivo no han mostrado efectos positivos en el meses. En general, las muertes en ambos grupos
tiempo de sobrevida.29 Ms an, una estimulacin fueron las mismas. Sin embargo, dos gatos en el
grupo vacunado desarrollaron PIF durante los 16
contraproducente tratndose de una enfermedad meses y 8 gatos no vacunados sucumbieron la
que se gatilla por una respuesta inmune sin enfermedad.32
control.7
El CoVF se mantiene en una casa o criadero
Antimicrobianos mediante ciclos continuos de infeccin y
reinfeccin, siendo la fuente de todo la caja de
Al inmunosuprimir a un animal, se torna arena sanitaria. El PIF es raramente encontrado
esencial la vigilancia infecciosa oportunista, por en animales que tienen un estilo de vida indoor
lo cual la administracin de antimicrobianos se outdoor (callejeros espordicos).3
hace necesaria en el tratamiento del PIF. Algunos
autores recomiendan el uso de ampicilina en dosis Los criaderos de gatos son ambientes de
de 50 mg/gato cada 12 horas.29 Una terapia de altsimo riesgo de infeccin; en Europa, existen
soporte puede necesitarse segn los rganos pocos criaderos donde el CoVF no es endmico.3
afectados, como protectores gstricos, protectores
hepticos, entre otros.7 La incidencia de PIF en estos criaderos puede
disminuirse mediante un manejo adecuado.6 La
Antivirales mortalidad tiende a aumentar a medida que la
cantidad de animales, especialmente gatitos,
La terapia con drogas antivirales se ha aumenta. Este efecto de sobrepoblacin ha sido
convertido cada vez ms importante en una serie particularmente evidente en albergues animales.
de enfermedades virales como el VIH y el virus de
Otra medida ampliamente utilizada como
la formacin de protenas virales, probablemente prevencin es el aislamiento de hembras gestantes
y de sus camadas de gatitos.3 Estos gatitos no se
ARNm, es un fuerte inhibidor del PIF in vitro , no
30
infectarn con CoVF hasta las 9 a 10 semanas
in vivo.31 de edad5; por lo tanto, si se asla a la hembra
gestante antes del parto mantenindola en estricta
Citostticos cuarentena y removiendo a los gatitos lo antes
posible, sera posible evitar que se infecten con
En adicin a los glucocorticoides, se han usado CoVF a edades tempranas y, por lo tanto, bajar la
drogas citostticas como la ciclofosfamida para incidencia de PIF.3
suprimir al sistema inmune.3
Estas medidas requieren grandes manejos
Prevencin y Manejo en aislamiento, equipamiento, manejo de aires,
ropas, arenas sanitarias y muchas precauciones
El coronavirus felino se encuentran en todo el extremas debido a la alta transmisibilidad del
mundo y la facilidad de transmisin hace de la virus; lo que lo hace slo factible para casos
prevencin de esta enfermedad un desafo para el 33

mdico veterinario, sobre todo en situaciones de


mltiples animales conviviendo juntos.3
costo/efecto, de controlar perdidas por PIF son:6
Ya que la principal ruta de contagio es la oro-
fecal, la higiene es el factor ms importante en la - Eliminar la sobrepoblacin y en lo posible, no
prevencin del PIF.3 mantener ms de seis reproductoras.

El desarrollo de vacunas efectivas ha sido tan - Mantener una mayor poblacin de gatos
adultos (3 aos en adelante)
el momento, no se ha creado una vacuna efectiva
contra el PIF.6 - Manejar la transmisin oral-fecal manteniendo

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correctamente las cajas de arena. 12. Rottier PJ, Nakamura K, Schellen P, Volders H, Haijema
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