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Financiamiento
El autor no recibi patrocinio para llevar a cabo este artculo.
Conflicto de intereses
El autor declara no tener ningn conflicto de intereses.
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Remifentanilo versus propofol con infusin controlada
a objetivo en sitio efecto para la sedacin de pacientes
durante procedimientos endoscpicos
gastrointestinales: ensayo clnico controlado
aleatorizado
Remifentanil vs. propofol controlled infusion for sedation
of patients undergoing gastrointestinal endoscopic
procedures: A clinical randomized controlled clinical trial
Luis Muoz. Author links open the author workspace.Opens the author
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Jimmy J. Arvalo. Author links open the author workspace.b. Numbers and
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Carlos Enrique Balaguera. Author links open the author workspace.d. Numbers and
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Grupo de Investigacin Deorum
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Resumen
Contexto
La administracin de sedacin con sistemas de infusin controlada a
objetivo (TCI) podra ofrecer una alternativa segura para el manejo del
malestar de los pacientes llevados a procedimientos endoscpicos
gastrointestinales. Sin embargo, no se conoce qu medicamento de
los disponibles para TCI es el ms apropiado. El objetivo del estudio
fue comparar remifentanilo y propofol en TCI para la sedacin de
pacientes durante procedimientos endoscpicos gastrointestinales.
Materiales y mtodos
Sesenta y nueve pacientes que requeran un procedimiento
endoscpico gastrointestinal fueron asignados aleatoriamente a recibir
una TCI en sitio efecto (TCIe) de remifentanilo (n = 30) o propofol
(n = 39). El desenlace primario fue la satisfaccin del paciente. Los
desenlaces secundarios incluyeron la satisfaccin del
gastroenterlogo, se compararon las proporciones de eventos
adversos entre los 2 grupos (ocurrencia de arritmias cardiacas,
depresin respiratoria leve, depresin respiratoria mayor, bradicardia,
hipotensin, dolor, nuseas o vmitos, y ausencia de amnesia) y el
nivel de consciencia. Nmero de registro retrospectivo: NCT01746641.
Resultados
Las medianas (rango) de satisfaccin del paciente entre remifentanilo
y propofol fueron 1 (1-2) y 2 (1-4), respectivamente (Chi2, p < 0,001).
Se encontraron diferencias en la ocurrencia de dolor durante el
procedimiento (mediana 2 vs. 1, Chi2, p = 0,042), nuseas o vmito (4
vs. 0, Chi2, p = 0,01), y ausencia de amnesia (29 vs. 10, Chi2,
p < 0,001) entre remifentanilo y propofol, respectivamente. Para las
otras variables estudiadas no se encontraron diferencias
estadsticamente significativas entre los grupos.
Conclusin
El propofol en TCIe parece ser un medicamento adecuado para la
sedacin de pacientes durante procedimientos endoscpicos
gastrointestinales, y present menores efectos adversos y mayor
satisfaccin del paciente. Es probable que con la sinergia de estos 2
medicamentos se pudiera lograr disminuir an ms los efectos
adversos.
Abstract
Background
Target controlled infusion (TCI) for the administration of anesthesia
may provide a safe alternative for managing the discomfort of patients
undergoing gastrointestinal endoscopic procedures. However, the
most appropriate drug available for TCI is yet to be established. The
objective of this trial was to compare remifentanil vs. propofol in TCI for
sedating patients during GI endoscopy.
Results
The mean (range) of patient satisfaction with remifentanil vs propofol
was 1 (12) and 2 (14), respectively (2, p < 0,001). Pain during the
procedure was found to differ between remifentanil and propofol (mean
2 vs. 1, 2, p = 0,042), nausea or vomiting (4 vs. 0, 2, p = 0,01), and
absence of amnesia (29 vs. 10, 2, p < 0,001), respectively. No
statistically significant differences were found between the two groups.
Conclusion
Propofol in TCI seems to be an adequate agent for sedation of patients
under- going GI endoscopic procedures, with less adverse effects and
higher patient satisfaction. Most likely, the combination of these two
drugs may be synergistic and further reduce any adverse effects.
Palabras clave
Propofol
Endoscopia
Gastroenterologa
Anestsicos intravenosos
Anestesia
Keywords
Propofol
Endoscopy
Gastroenterology
Anesthetics Intravenous
Anesthesia
Introduccin
Los sistemas de administracin de anestsicos intravenosos conocidos como
dispositivos de infusin controlada a objetivo (target controlled infusion [TCI]) pueden
controlar sus concentraciones en el plasma o en sitio efecto. Desde su introduccin a la
prctica clnica en 19961 se han creado diferentes modelos farmacocinticos para la
simulacin de la concentracin esperada de estos medicamentos en el ser humano2-4. Se
inici con la programacin de los modelos de Marsh y Schnider5-7para propofol,
seguido de los modelos de Shafer y Scott8 para fentanilo, y por ltimo el modelo de
Minto9 para remifentanilo. Algunos autores han considerado que los modelos deben ser
adaptados a algunos subgrupos de pacientes como los obesos, en quienes hay
diferencias importantes en la distribucin de los compartimentos corporales8,10.
Los modelos TCI son utilizados con frecuencia para la administracin de anestesia
general14-17. Sin embargo, solo en pocos casos se ha reportado su uso para brindar
analgesia y/o sedacin para procedimientos endoscpicos de vas areas, y en nuestro
conocimiento no se ha reportado su uso en procedimientos endoscpicos de vas
digestivas18-22. De especial inters es el uso de los modelos TCI en situaciones donde se
requiera permitir al paciente ventilacin espontnea y en aquellos con un estado crtico
de salud. Un estudio donde se emple TCI de remifentanilo para sedacin durante
broncoscopia de fibra ptica flexible en pacientes crticamente enfermos sugiere que se
trata de una tcnica de sedacin segura y efectiva en este tipo de pacientes23. Otro
estudio compar TCI de propofol guiado por monitor de ndice biespectral contra
infusin manual para procedimientos odontolgicos y encontr que la infusin con TCI
es til y segura en pacientes con retardo mental24. Y diferentes estudios han evaluado el
uso de TCI para intubacin con fibrobroncoscopio en el paciente despierto22,25-27.
Materiales y mtodos
Diseo
Ensayo clnico controlado aleatorizado. Se compar mediante diseo paralelo y de
superioridad el remifentanilo y el propofol administrados mediante TCI para la sedacin
de pacientes llevados a procedimientos endoscpicos gastrointestinales. Nmero de
registro retrospectivo NCT01746641 en Clinicaltrials.gov.
Pacientes
Se seleccionaron pacientes de la consulta de gastroenterologa para la realizacin de este
estudio. Los criterios de inclusin fueron: paciente programado para realizacin
programada de endoscopia de vas digestivas alta, baja o mixta en el Hospital de San
Jos (Bogot) entre enero y junio de 2010, edad entre 18 y 70 aos, clasificacin del
estado fsico de la Sociedad Americana de Anestesiologa (ASA-PS) entre 1 y 3, y dar
consentimiento informado por escrito. Se excluyeron pacientes con criterios de va area
difcil, mujeres embarazadas, pacientes con dolor crnico, consumidores crnicos de
opiceos o benzodiacepinas ( 3 meses), antecedente de alergia a alguno de los
medicamentos estudiados o al huevo, consumidores de frmacos psicoactivos,
fumadores ( 5 cigarrillos por semana en los ltimos 3 meses) y pacientes con ndice de
masa corporal 30.
Intervenciones
Asignacin y aleatorizacin
Se incluyeron pacientes en forma consecutiva segn el cumplimiento de los criterios de
seleccin. Durante la fase de planificacin del estudio se elabor una lista numerada
mediante la cual se asignaron con aleatorizacin simple empleando el comando RAND
de Microsoft Excel 2010 los 2 tipos de sedacin estudiados. La lista era conocida por el
servicio de farmacia del hospital, que proporcion los medicamentos para la realizacin
del estudio, y era desconocida para los investigadores y el personal involucrado en la
evaluacin de los criterios de seleccin y administracin de la sedacin (anestesilogo).
La intervencin era conocida por el anestesilogo encargado de administrar la sedacin
una vez ingresado el paciente al estudio y entregada la medicacin por farmacia. Se
mantuvo el cegamiento del paciente y del investigador recolector de la informacin.
Procedimiento de sedacin
Todos los pacientes fueron monitorizados en forma estndar con trazado
electrocardiogrfico continuo (DII), pulsioximetra y presin arterial no invasiva cada
3 min. Se estableci un acceso venoso con catter 18 gauges y se suministr oxgeno
suplementario por cnula nasal a 3 l/min.
Desenlaces
El desenlace primario fue la satisfaccin del paciente medida con una escala anloga del
1 al 4, representando las categoras excelente, buena, regular y mala, respectivamente.
Los desenlaces secundarios incluyeron la satisfaccin del gastroenterlogo (escala
anloga), los eventos adversos (ocurrencia de arritmias cardiacas, depresin respiratoria
leve, depresin respiratoria mayor, bradicardia, hipotensin, dolor, nuseas o vmitos, y
ausencia de amnesia) y el nivel de consciencia.
Consideraciones ticas
El protocolo recibi la aprobacin del Comit de Investigaciones de la Fundacin
Universitaria de Ciencias de la Salud del 9 de noviembre de 2009 (acta n.o 197) y del
Comit de tica en Investigacin con Seres Humanos del Hospital de San Jos del 4 de
diciembre de 2009 (acta n.o 19). Los investigadores siguieron la declaracin de Helsinki
para experimentacin en seres humanos durante la ejecucin del estudio.
Resultados
El estudio fue suspendido en junio de 2010 con el paciente nmero 69 por la ocurrencia
de depresin respiratoria severa en el ltimo paciente aleatorizado al grupo de
remifentanilo. En total, 30 pacientes fueron asignados al grupo de remifentanilo y 39 al
grupo de propofol, y el anlisis de los datos se realiz conforme a esta asignacin. Las
caractersticas de los pacientes se describen en la tabla 1. No hubo prdida de datos en
el seguimiento de los pacientes incluidos en el estudio.
(n = 39) (n = 30)
ASA-PS
1 21 (54) 16 (53)
2 16 (41) 11 (37)
3 2 (5) 3 (10)
Indicacin de la endoscopia
Tipo de endoscopia
Mixta 4 (10) 0
ASA-PS: puntuacin del estado fsico de la Sociedad Americana de Anestesiologa; DE: desviacin
estndar.
Las medianas (rango) del puntuacin de satisfaccin del paciente para remifentanilo y
propofol fueron 2 (1-4) y 1 (1-2), respectivamente (2, p < 0,001). Para la satisfaccin
del gastroenterlogo las medianas (rango) fueron 1 (1-3) y 1 (1-4), respectivamente
(p = 0,218). Las puntuaciones de dolor de los grupos remifentanilo y propofol tuvieron
una mediana (rango) de 1 (0-6) y 2 (0-9), respectivamente (p = 0,042).
La tabla 2 muestra los resultados de la prueba de diferencia de proporciones para las
variables categricas. Se presentaron arritmias en 1 (2,56%) paciente del grupo de
propofol y en ningn paciente del grupo de remifentanilo (p = 0,377). Hubo depresin
respiratoria leve en 5 (12,82%) pacientes del grupo de propofol y en 3 (10%) del grupo
de remifentanilo (p = 0,716), y depresin respiratoria mayor en solo 1 (3,33%) paciente,
que corresponda al grupo de remifentanilo (p = 0,250). No ocurrieron episodios de
bradicardia en los pacientes, independientemente del grupo de asignacin. Ocurrieron 2
(5,13%) casos de hipotensin con el uso de propofol y ninguno con el uso de
remifentanilo (p = 0,208). Las nuseas y/o vmitos se presentaron en 4 (13,33%)
pacientes del grupo de remifentanilo y en ninguno del grupo de propofol (p = 0,018).
No manifestaron amnesia 10 (25,64%) pacientes del grupo de propofol y 29 (96,67%)
pacientes del grupo de remifentanilo (p < 0,001).
Depresin respiratoria
0,36 7,65 12,19;17,83
menor
Depresin respiratoria
1,15 3,27 9,75;3,09
mayor
a
Bradicardia 0 0;0
p 0,05.
Las TCIe de remifentanilo variaron entre 1 ng/ml y 4,5 ng/ml, con una mediana (rango)
de dosis mnima de 2 (1-2) ng/ml y mxima de 3 (2,2-4,5) ng/ml. Las TCIe de propofol
variaron entre 1,5 y 5 g/ml. Las medianas (rango) de Ramsay de remifentanilo y
propofol fueron 2 (1-6) y 3 (1-4) (2, p = 0,01), respectivamente.
Discusin
La tcnica para administrar anestsicos intravenosos para alcanzar un objetivo en el sitio
efecto ha sido utilizada como base de la anestesia intravenosa total. Sin embargo, en la
literatura no est descrita como tcnica de analgesia y/o sedacin para procedimientos
endoscpicos. Los procedimientos fuera de salas de ciruga son cada da ms frecuentes
y se realizan junto con la intervencin de un anestesilogo, en algunos casos para
brindar sedacin y en otros para dar anestesia general, como es el caso de las
resonancias magnticas y procedimientos odontolgicos.
Los estudios llevados a cabo con modelos TCI para procedimientos de sedacin se han
realizado con el objetivo de comparar condiciones brindadas por el propofol o el
remifentanilo para el procedimiento endoscpico de la va area, condiciones de
intubacin y postintubacin, sin hallar diferencias entre los 2 frmacos25.
Nuevamente se comparan los 2 frmacos en modo TCI con un ensayo clnico para la
realizacin de intubacin con fibrobroncoscopia, hallando mejores condiciones para la
intubacin con el remifentanilo y considerndolo un medicamento seguro en modo TCI
para dicho procedimiento22. En nuestro estudio encontramos mayor satisfaccin con el
propofol a diferencia de los estudios previos y un evento adverso del remifentanilo dado
por rigidez de la pared torcica que requiri manejo con ventilacin mecnica no
invasiva, llevando al investigador al truncamiento del estudio. Esta limitacin nos
oblig a recalcular el poder del estudio para el nuevo tamao de muestra, obteniendo un
valor del 80%. Otra limitacin fue la imposibilidad para cegar al anestesilogo, pero s
se ceg al encargado de recolectar la informacin, el mdico interno miembro del
servicio de gastroenterologa.
Conclusiones
El propofol en TCI parece ser un medicamento adecuado para la sedacin de pacientes
durante procedimientos endoscpicos gastrointestinales, present menores efectos
adversos y mayor satisfaccin del paciente. El remifentanilo puede presentar efectos
adversos indeseables severos que requieren la urgente intervencin de expertos. Es
probable que con la sinergia de estos 2 medicamentos se pudiera lograr disminuir an
ms los efectos adversos.
Financiacin
El estudio fue financiado con recursos del Servicio de Anestesiologa del Hospital de
San Jos, Bogot, Colombia.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses alguno.
Agradecimientos
Los autores desean agradecer la colaboracin los residentes del servicio de
anestesiologa por sus aportes en el proceso de recoleccin de la informacin: Dra. Ana
Ruth Valencia, Dr. Juan Carlos Quintero, Dra. Diana Amaya, Dra. Mayra Cristina
Figueredo Prada, Dr. Alfonso Ernesto Albornoz Pardo, Dr. Carlos Andrs Campo
Montaa, Dr. lvaro Miguel Jaimes Torres.
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