RETINOIDES

El grupo de los retinoides incluye compuestos naturales y derivados sinte ticos del
retinol que poseen actividad de vitamina A. Tienen muchas importantes funciones
en el organismo, que incluyen las que ejercen en la visio n, la regulacio n de la
proliferacio n celular y diferenciacio n, crecimiento de hueso, defensas inmunitarias
y supresio n de tumores La vitamina A interviene en la diferenciacio n del epitelio
normal, y por ello se investigo su uso para tratar trastornos cuta neos, pero al
principio se le abandono por la aparicio n de efectos adversos. Modificaciones
moleculares permitieron obtener compuestos con ma rgenes de inocuidad mucho
ma s amplios Los retinoides de la primera generacio n fueron retinol, tretinona
(a cido holo-trans retinoico), isotretinona (a cido 13-cis-retinoico) y alitretinona
(a cido 9-cisretinoico). Los de la segunda generacio n, llamados tambie n retinoides
aroma ticos, se obtuvieron por modifi cacio n del grupo terminal cclico y entre ellos
esta la acitretina. Los de la tercera generacio n tuvieron ma s modificaciones y se
han denominado arotinoides. Esta u ltima generacio n incluye a tazaroteno y
bexaroteno.
Los retinoides se usan en el tratamiento de enfermedades diversas y son eficaces
para combatir dermatosis inflamatorias, ca nceres de la piel, trastornos
hiperproliferativos, fotoenvejecimiento y otros trastornos ma s. Los preparados
to picos normalizan la queratinizacio n desordenada en folculos seba ceos y aplacan
la inflamacio n y pueden mejorar la penetracio n de otros productos to picos.
Expondremos ma s adelante algunos retinoides especficos y su empleo en el
tratamiento de enfermedades de la piel.

TRETINONA
Desde hace ma s de 40 an os se ha usado a la tretinona para tratar el acne vulgar. La
accio n primaria del fa rmaco es disminuir la hiperqueratinizacio n que culmina en la
formacio n de un microcomedo n (Un comedo n es un obstruido folculo piloso
(poro) en la piel. Este pequen o tapo n se denomina microcomedones) que es la
lesio n inicial en la enfermedad. Adema s de tratar el acne , la tretinona mejora la
piel humana fotolesionada. Entre los efectos de tretinona fi guran un incremento
del espesor de la epidermis y de la capa granulosa, disminucio n de la actividad
melanoctica y una mayor secrecio n de una sustancia similar a
glucosaminoglucano, dentro del espacio intercelular.
ADAPALENO
El adapaleno (DIFFERIN), derivado del a cido naftoico, es un compuesto sinte tico
similar a retinoides, que se expende en crema y gel para uso to pico. Adema s de
mostrar los tpicos efectos de los retinoides posee propiedades antiinflamatorias.
La eficacia del adapaleno es similar a la de la tretinona pero, a diferencia de e sta,
es estable en la luz solar, de modo que tiende a ser menos irritante.
TAZAROTENO
El tazaroteno (TAZORAC) es un retinoide de la tercera generacio n cuyo uso ha sido
aprobado para tratar la psoriasis y el acne vulgar. Se une a los tres receptores RAR.
En los ratones bloquea la actividad de la descarboxilasa de ornitina, lo que conlleva
proliferacio n celular e hiperplasia. En cultivo celular suprime los marcadores de la
inflamacio n epide rmica e inhibe la cornificacio n de los queratinocitos.
ALITRETINONA
El compuesto en cuestio n (PANRETIN) es un retinoide que se une a todos los tipos
de receptores homo logos y en Estados Unidos esta aprobado so lo para tratar las
manifestaciones cuta neas del sarcoma de Kaposi. En un estudio abierto, cerca de
50% de los enfermos reaccionaron positivamente a la aplicacio n to pica del
fa rmaco.
Efectos txicos y vigilancia. Los efectos adversos de todos los retinoides to picos
son eritema, descamacio n, ardor y sensaciones punzantes; todos ellos suelen
disminuir de modo esponta neo con el paso del tiempo y aminoran con el uso
concomitante de emolientes (Un emoliente es una sustancia usada como
medicamento para ablandar una dureza, tumor o inflamacio n, suavizando y
protegiendo la piel o las mucosas y se emplea con e xito para el control del eccema).
A veces surge fotosensibilidad a causa del adelgazamiento de la epidermis, con lo
cual aumenta la probabilidad de que ocurran reacciones fototo xicas, como la
quemadura solar. En aplicacio n to pica, la alitretinona tiene baja absorcio n
siste mica y no altera la concentracio n plasma tica de vitamina A, pero muchos
me dicos evitan su administracio n durante el embarazo.
ISOTRETINONA
En Estados Unidos se ha aprobado el uso oral de de la isotretinona (ACCUTANE)
para tratar el acne vulgar grave noduloqustica. Posee extraordinaria eficacia
contra el acne intenso y puede inducir remisiones duraderas despue s de un solo
ciclo terape utico. Normaliza la queratinizacio n en el folculo seba ceo, aminora el
nu mero de sebocitos y la sntesis de sebo y disminuye el nu mero de
Propionibacterium acnes, el microorganismo que origina inflamacio n en el acne .
ACITRETINA
La acitretina (SORIATANE) es el principal metabolito del etretinato, retinoide
aroma tico que haba sido aprobado para usar en la psoriasis, pero que fue retirado
del mercado por sus propiedades farmacocine ticas adversas. Tiene una vida media
de eliminacio n de dos a tres das.
BEXAROTENO
El bexaroteno (TARGRETIN) es un retinoide que se une selectivamente a RXR
(receptor del reitnoide X). Se ha utilizado en personas con linfoma de ce lulas T
cuta neo, y la dosis sugerida ha sido de 300 mg/m2/da. Puesto que el fa rmaco es
metabolizado por CYP3A4, los niveles de bexaroteno aumentara n cundo se usan
inhibidores de este sistema enzima tico (como los antimico ticos de tipo imidazol y
los antibio ticos macro lidos) y disminuira n cuando se utilicen inductores de dicho
sistema. Entre los efectos adversos destacan anormalidades de lpidos,
hipotiroidismo resultante de supresio n reversible de la expresio n del gen TSH
mediada por RXR, pancreatitis, leucopenia y sntomas gastrointestinales. Es
importante evaluar el nivel de lpidos en sangre y la funcio n tiroidea antes de
emprender el tratamiento y luego perio dicamente durante e ste.
QUIMIOPREVENCIN ANTINEOPLSICA CON RETINOIDES.
El vnculo de la deficiencia de vitamina A con la metaplasia escamosa, incremento
de la proliferacio n celular, hiperqueratosis y carcinoma sugirio que los retinoides
podran ser u tiles para tratar y evitar los trastornos premalignos y malignos de la
piel. Investigaciones en seres humanos sen alan que los retinoides muestran
actividad relevante para revertir neoplasias precancerosas de boca, piel y cuello y
para evitar los tumores primarios de cabeza y cuello, pulmones y piel. Como ocurre
con el tratamiento de otros trastornos de la piel, los retinoides individuales
muestran selectividad en la prevencio n y el tratamiento de las neoplasias.