UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

FACULTAD DE CIENCIAS AGROPECUARIAS

ESCUELA PROFESIONAL DE
MEDICINA VETERINARIA
TEMA: AMINOGLUCSIDOS Y
AMINOCICLITOLES

Alumna : Liz Prez Prez

Docente : M.V. Roger Ponce Gonzales

Curso : Farmacologa veterinaria

Ciclo : VI

PUCALLPA - 2011
INTRODUCCIN
Los antibiticos aminoglucsidos-aminociclitoles constituyen un grupo de agentes
antibacterianos con interesantes propiedades para el tratamiento de infecciones
bacterianas, particularmente aquellas producidas por bacilos Gram(-) aerbicos. El
descubrimiento de la estreptomicina en 1944 por Waksman y col a partir de cultivos de
Streptomyces griseus constituy un avance mdico trascendente, fundamentalmente
por su actividad antituberculosa. A partir de esa fecha, se ha obtenido un nmero
importante de compuestos de esta familia, ya sea por sntesis de origen natural
(Kanamicina, Gentamicina y Tobramicina) o por modificaciones qumicas de los
compuestos originales con el fin de mejorar sus propiedades farmacocinticas,
toxicolgicas y/o microbiolgicas (dibekacina, amikacina, netilmicina y arbekacina).
Los antibacterianos aminoglucsidos aminociclitoles despliegan una potente accin
bactericida, reconociendo a la inhibicin de la sntesis proteica como el mecanismo de
accin tradicional de estos compuestos. Sin embargo, existe informacin sobre un efecto
bactericida ms amplio y multifactorial.

Aunque la administracin de estos antibacterianos presenta una potencial nefrotoxicidad y

ototoxicidad, el estudio de las propiedades farmacodinmicas y microbiolgicas de estos
frmacos ha permitido su utilizacin en dosis nica; existiendo al momento una interesante
experiencia con este esquema de dosificacin.

AMINOGLUCSIDOS Y AMINOCICLITOLES

2
 Los aminoglucsidos (AG) y aminociclitoles (AC) son una clase
antimicrobianos obtenidos a partir de Streptomyces sp., Micromonospora sp.
y Bacillus sp. Son muy solubles en agua y poco solubles en lpidos. Su
estructura determina su actividad microbiana, su toxicidad y la
resistencia que generan. Los AG son qumicamente estables en un
amplio espectro de pHs y temperaturas. Son antibiticos
aminoazcares policatinicos de reaccin bsica que se ionizan en
gran proporcin en los lquidos corporales.

FARMACODINMICA: El mecanismo de accin se da por la unin del

antibitico con una protena receptora en la membrana bacteriana.
Dicha unin es facilitada por la electropositividad de los AG y por la
electronegatividad de la superficie celular. El antibitico ingresa a la
bacteria por transporte activo dependiente de oxigeno y relacionado
con el transporte de electrones, al parecer esto altera la
permeabilidad de la membrana bacteriana lo que explica el
sinergismo antimicrobiano que logran los AG con otros frmacos
como los -lctamicos.

Los microorganismos anaerobios no son atacados, debido al tipo de

va que utilizan los AG para ingresar a la clula. Dentro del citoplasma
bacteriano, se unen de manera irreversible a los receptores proteicos
en la unidad ribosmica de 30S y en mucha menor proporcin a la de
50S. En la primera bloquean la formacin de mRNA y tRNA y como
resultado se produce una protena no funcional. La combinacin del
efecto de la membrana y la alteracin de la sntesis protenica induce
bacterilisis, efecto poco comn de los antibacterianos que interfieren
en la sntesis de las protenas.

El frmaco se difunde por toda la membrana externa de la Bc.

Gram(-) a travs de los canales acuosos formados por las protenas
denominadas porinas; una caracterstica es que la destruccin
bacteriana depende de la concentracin, por lo que se hace evidente
el efecto posantibiotico (EPA), este se define como la supresin
persistente de la proliferacin bacteriana despus de que se ha
eliminado el agente antibacteriano del organismo. El efecto
bactericida persiste, aun cuando las concentraciones sricas caen por
debajo de las CMI.

FARMACOCINTICA: En condiciones habituales los AG no se

absorven a su paso por el tubo GI: por lo tanto, cuando se
administran por la VO su eficacia antibacteriana se limita a la luz
(lumen) intestinal. En casos de infecciones por Salmonella sp o bacterias
invasoras, la bacteria puede combatirse mediante la aplicacin
parenteral de AG. Los AG administrados por vas IM SC se absorben
rpidamente y casi por completo desde los sitios de aplicacin,
logrando valores pico en aprox. 30 min. Por estas vas la
biodisponibilidad es de por lo menos 90%. La absorcin a travs de
las mucosas es rpida y por va IP es casi tan veloz como por va IV, la

3
absorcin limitada por va tpica permite el uso de AG en heridas para
efecto local, dada la ionizacin de los AG y AC, su difusin es limitada
fuera del compartimiento sanguneo. Los AG no se distribuyen bien
cuando tienen que atravesar barreras membranosas, por lo que no se
encuentran medibles en tejido cerebral, respiratorio, lquidos
cerebroespinal u ocular y secreciones, aun administrando
Gentamicina o Amikacina que tienen mejor distribucin. La
penetracin en tejido pulmonar se describe apenas como intermedia,
el tratamiento a este nivel con AG se aplique va IV, favoreciendo su
penetracin.

Los sitios en que predomina la acumulacin de estos frmacos son

corteza renal y odo interno por lo que pueden daar las clulas
ciliares y producir sordera, por su limitada distribucin se les ha
utilizado con xito en septicemias producidas por bacterias aerobias
Gram(-). Una vez dentro de las clulas tubulares, el frmaco puede
provocar disfunciones en lisosomas, mitocondrias y enzimas y como
consecuencia alterar la filtracin molecular.

Las concentraciones renales pueden ser 100 veces mayores que las
del plasma y ms en casos de septicemia. Al suspenderse la
aplicacin se inicia su eliminacin lenta con una vida media de 30
horas, pero puede llegar a 59 das. El 80 85% se excreta por la orina
y el resto se fija al rin; prcticamente no hay biotransformacin, en
bovinos una pequea fraccin se excreta en la bilis.

INDICACIONES: Los AG se usan principalmente en infecciones

causadas por microorganismos Gram(-) y pueden tener actividad
contra algunos Gram(+) como Staphylococcus aureus, algunas especies de
micobacterias, micoplasma y espiroquetas, su uso se limita al
tratamiento de infecciones por Gram(-) resistentes a otros frmacos
menos toxicos y con periodo de retiro mas cortos.
Estos frmacos se han aplicado con xito por va intramamaria una
vez ordeada la vaca, con estos antibacterianos se obtienen mejores
resultados teraputicos al inicio de una infeccin, un tejido infectado
con secreciones, pus, etc., puede disminuir su eficacia ya que se
forman complejos con las protenas de los exudados.

FACTORES PARA LA APLICACIN DE AC:

1. Matan bacterias por un mecanismo de accin que depende de
la concentracin ms que del tiempo de exposicin al
antibitico. Un pico alto de AG suele provocar la muerte de la
mayora de bacterias sensibles y tambin puede causar un
prolongado EPA.
2. El EPA se debe a la administracin de concentraciones altas de
AG, lo que provoca cambios celulares en los patgenos. El EPS
puede ser ms corto en animales neutropnicos y prolongado
en animales con deterioro renal.
3. Inclusive en la misma especie animal, las concentraciones
sricas producidas por un mismo AG pueden variar
4
 ampliamente, con el fin de maximizar el efecto teraputico y
minimizar la toxicidad.
4. Se debe tener presente que debido al estrecho margen de
seguridad entre la dosis txica y la teraputica existe riesgo de
provocar toxicosis en la mayora de casos.

ABSORCION: No se absorben en el tubo gastrointestinal en

condiciones habituales y por tanto, por esta va su eficacia
antibacteriana se limita al lumen del tubo digestivo. En caso de
infecciones por especies de Salmonella o bacterias invasivas, la
bacteriemia se puede combatir la aplicacin parenteral de
aminoglucsidos. En seres humanos, neonatos y prematuros, se ha
demostrado una absorcin importante a partir del tubo
gastrointestinal, suficiente como para inducir un efecto adverso de
importancia clnica. En alteraciones de la integridad de la mucosa
gastrointestinal, tambin se favorece la absorcin de
aminoglucsidos. Es posible que estos hechos expliquen la
observacin de los autores acerca de la nefrotoxicidad de sobre dosis
de neomicina oral en perros con diarrea de causa probablemente
infecciosa.
De su sitio de aplicacin (IM y SC), los aminoglucsidos y
aminociclitoles se absorben de manera rpida y casi completa,
llegando a valores pico en 30 min aprox. La biodisponibilidad de
aminoglucsidos y aminociclitoles es por lo menos 90%. La absorcin
a travs de mucosas es rpida e intraperitoneal es casi tan veloz
como la intravenosa. La aplicacin de aminoglucsidos por va tpica
en heridas, permite la absorcin de estos compuestos y su uso por
periodos prolongados puede generar toxicidad renal.

RESISTENCIA: Es relativamente rpida y al parecer es mediada por

la generacin de enzimas inactivadoras de los antibiticos, la
produccin de stas es dependiente de los plsmidos, por tanto esa
resistencia es transmisible. No se recomienda dosis subteraputicas
en poblaciones.

EFECTOS ADVERSOS: Ototxico en cualquier especie de animal, en

medicina veterinaria la principal toxicidad de los AG es la
nefrotoxicidad, esta se manifiesta en las clulas tubulares pero en
ocasiones hay dao glomerular y se debe a que el rin ofrece una
amplia superficie de contacto por el sistema tubular y es blanco fcil
de la toxicidad de los AG pues recibe el 25% del gasto cardiaco. El
dao renal causado por AG va de ligero con cambios subclnicos,
hasta la ms grave nefrotoxicosis con signos renales agudos.

La toxicosis renal depende de la concentracin de AG, ya que se

encuentran en los tbulos proximales, interfieren en el metabolismo
celular y el proceso de transporte, los cambios en los tbulos renales
pueden avanzar hasta causar necrosis si persiste la exposicin al
frmaco. La lesin renal se manifiesta como una inflamacin difusa y
post necrosis del epitelio tubular con insuficiencia renal nefrotxica,
5
glomerulonefritis, nefritis intersticial, nefrosis y sndrome nefrtico, se
presenta tpicamente cilindruria, proteinuria y hematuria, en algunos
casos el dao renal es reversible y el tejido puede regenerarse, si se
sospecha de dao renal suspender la administracin del frmaco.

Algunos factores de riesgo para que se produzca dao renal agudo

incluyen:
Acidosis Sepsis
Edad avanzada Disfunciones hepticas
Diabetes mellitus Hipoalbuminemia
Infecciones por dirofilaria Hipotensin
Desbalances electrolticos Septicemia
Fiebre Pielonefritis

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 TRATAMIENTO DE LOS EFECTOS ADVERSOS: Se debe
aumentar el intervalo de dosificacin al valor que resulta de
multiplicar por el valor de creatinina (mg/dl), en casos de pacientes
con IR se debe reducir a la mitad la dosis inicial de AG, sobretodo
si se estn aplicando otros frmacos potencialmente nefrotxicos,
o si coexiste una bacteriemia importante. Se puede ajustar el
intervalo y la dosis aplicando las siguientes formulas:

Intervalo ajustado de la dosis (h) = creatinina (mg/dl) x intervalo indicado

para la especie

Dosis ajustada (mg/kg) = dosis de mantenimiento (mg/dl)/creatinina

(mg/dl)

INTERACCIONES: Con los antibiticos -lactmicos tienen efecto

sinrgico, aunque no hay no hay compatibilidad qumica, ejm:
penicilina kanamicina.
No se recomienda combinar con productos nefrotxicos, como:
polimixinas, tetraciclinas, anfotericina B, cefaloridina, agentes
mercuriales, arsenicales, analgsicos salicilatos y no salicilatos y
carbamazepina.
La administracin de AG junto con AINEs y diurticos aumenta la
probabilidad de producir toxicosis renal. Los efectos miorrelajantes
son mas evidentes por va IV o de manera concurrente con otros
frmacos que abatan el tono, como: Amitraz, Ivermectina, y relajantes
musculares, el efecto de agentes bloqueadores neuromusculares
junto con AG puede incrementarse durante la anestesia, la interaccin
es variable.

TIEMPO DE RETIRO: La principal limitacin del uso de AG en

especies destinada para el consumo humano es su fijacin al rin y
sus largos periodos de eliminacin, por lo que requiere tiempos
prolongados de retiro de rastro, anteriormente se consideraba un
minimo de 60 de das, ahora se puede llegar a ser hasta 300 das. En
leche el periodo de retiro de la Gentamicina es entre 8 a 10 ordeas
despus de la aplicacin parenteral para el tratamiento de mastitis
por E. coli y 4 a 13 ordeadas para los principales AG y debe
prolongarse hasta 36 das, por el contrario la Kanamicina se elimina
en slo 48 horas despus de la aplicacin intramamaria.

ESTREPTOMICINA: Existen diferentes sales como triclorhidrato y

fosfato pero las mas utilizadas son la estreptomicina base y sulfato.

ESPECTRO: Es activa contra micobacterias, Gram(-), Leptospira sp.,

Francisella tularensis y Yersinia pestis, pero slo acta contra pocos
micoplasmas y algunas especies de estafilococos.
RESISTENCIA: La introduccin de nuevos AGs ha desplazado el uso
de la estreptomicina debido a que rpidamente induce resistencia. Su
uso en veterinaria debe ser limitado, ya que se sigue siendo de gran
utilidad como antifmico (contra tuberculosis) en seres humanos.
Aunque se administro por VO durante algn tiempo, la rpida
generacin de resistencias hace poco recomendable esta va en
veterinaria.

FARMACOCINETICA: IM o SC la absorcin es casi por completo en 30

a 45 min. Con una biodisponibilidad superior a 90-95% con
distribucin limitada, la estreptomicina se elimina del organismo en
tres fases , y que representan la distribucin inicial y la
eliminacin de residuos. En casos de IR se modifica la constante
eliminacin y el frmaco se acumula fcilmente, con lo que aumentan
las posibilidades de dao renal adicional. Se elimina principalmente
por la orina y una cantidad mnima en heces.
INDICACIONES Y DOSIS: Se usa especialmente en el tratamiento de
infecciones por bacterias Gram(-). La va IM es una magnifica opcin
en la teraputica de la Leptospirosis bovina y porcina y en otras
infecciones sistmicas. Por el slo hecho de ser activa contra
Mycobacterium sp. debe cuidarse que su uso en medicina veterinaria sea
racional.

CERDOS: Se recomienda administrar el mismo tiempo un

alcalinizante a fin de optimizar su efecto.
BOVINOS: Leptospirosis bovina: 6 2 g/@/da, no mas de tres
das, IM. Puede ser til en infecciones por la subespecie
Campylobacter fetus veneralis, usando una infusin (500 mg/ml), en
dosis de 10 ml/por tres das en la cavidad prepucial junto con
una dosis de 22 mg/Kg SC.
CAPRINOS y OVINOS: til en el tratamiento de Leptospirosis
en dosis de 25 mg/Kg, IM.
TERNEROS, POLLOS y CERDOS: til en el tratamiento de
enteritis bacteriana en dosis de 22 33 mg/Kg en el agua de
bebida.
AVES: en la mayora de aves se usa a razn de 50 mg/Kg, IM.
PEQUEAS ESPECIES: 10 20 mg/Kg/da, IM por tres das.

INTERACCIONES:

Tiene efectos contra la E. coli, pero se desarrollan

resistencias con notable facilidad. Es incompatible
con el calcio, heparina, tilosina, nitrofurantona, TIEMPO DE
EFECTOS carbencilina, y otros AGs, barbitricos, Gluconato de RETIRO:
ADVERSOS Ca2+ o carbonato de Na+. Se dice que puede
combinarse con sulfas para el tratamiento de
enteritis. La estreptomicina puede provocar
bloqueos neuromusculares en diferentes especies
cuando se administra luego de una dosis anestsica
de pentobarbital.
 BOVINOS: PAVOS:
Los AGs menos PERROS:
txicos son:
estreptomicina y Se usa Se usa sola o
dihidroestreptomi combinada combinada con Para carne de
cina, en gatos se con penicilina penicilina para el bovino, caprino,
recomienda usarla Combinada con ovino y cerdo
G contra tratamiento de
con precaucin penicilina es de 14 das.
Leptospirosis, fiebre del
extrema pues con puede resultar Para leche es
infecciones embarque,
dosis de 50 til para el de por lo
mixtas de onfalitis y
mg/Kg/8h/9-28 tratamiento de menos 7 hasta
origen no pododermatitis,
das IM les erisipela en 21 das.
determinado, es eficaz contra
provoca sordera pavos.
antes de Haemophilus sp.,
irreversible. cirugas. Salmonella sp. y
Klebsiella sp.

DIHIDROESTREPTOMICINA: Estreptomicina y dihidroestreptomicina

son muy similares en la mayora de sus propiedades. Difieren poco en
su estructura, la dihidroestreptomicina se obtiene a partir de la
reduccin de estreptomicina.

ESPECTRO: Es activa contra Gram(-), Leptospira sp., Francisella tularensis y

Yersinia pestis, tiene alguna eficacia contra determinadas especies de
estafilococos y casi carece de efecto contra micoplasmas.

RESISTENCIA: La introduccin de nuevos AGs ha desplazado el uso

de la dihidroestreptomicina, ya que rpidamente crea resistencia.

FARMACOCINETICA: Se absorbe rpido por va IM SC, se distribuye

en la leche de manera escasa e irregular, los dems rasgos cinticos
son similares a los de la estreptomicina.

TIEMPO DE
EFECTOS INTERACCIONES:
RETIRO:
ADVERSOS
Existen formulaciones en las que se combinan
estreptomicina y dihidroestreptomicina con otro
Es ligeramente tipo de frmacos, se les puede encontrar en
menos combinacin con sulfato de penicilina G
nefrotxica que benzatnica, procanica, sdica, potsica, Para carne en
penicilina dibenclica, kanamicina base, bovinos adultos,
lo otros AGs,
flumetasona, HCl de procana, canfostil, Dipirona, becerros, y cerdos
pero tambin se estreptomicina, sulfato de guayacol, ascorbato de es de 30 das.
asocia con la Na+, Dexametasona, tripsina, y quimotripsina, Para leche es de
produccin de neomicina, sulfato de polimixina, nafcilina, 15 a 21 das.
toxicosis tripelamina, framicetina, yodohidrato de
auditiva. penetamato, Cloxacilina, papna, butilparabeno,
formaldehido y guayacol-glicerilo, estas mezclas
aguarda la confimacion experimental.

INDICACIONES Y DOSIS:
 CERDOS: Tratamiento de la enteritis producida por E. coli en
dosis de 12.5 mg/Kg/12 h 6.25 mg/Kg/6 h, IM, se ha llegado a
administrar en el alimento a cerdos al destete con problemas de
E. coli, a razn de 500 a 1000 ppm/5 a 6 das. Puede ser til en
el tratamiento de Leptospirosis en dosis 25 mg/Kg/da/3 a 5 das
IM o SC.
PERROS: Tratamiento de Leptospirosis en dosis 25 mg/Kg/da/3
a 5 das IM o SC, aunque el agente puede permanecer latente
hasta dos meses.
BOVINOS: Tratamiento de neumonas en becerros en dosis de
20 mg/Kg/4-5 das, IM, Leptospirosis la dosis es similar a la
especificada para la estreptomicina.

KANAMICINA: Polvo blanco cristalino y sin olor con estructura

parecida la estreptomicina constituida por en 97% por Kanamicina A y
3% Kanamicina B, soluble en agua, insoluble en acetona y en
etilcetato. Es termoestable, los recipientes para su almacenamiento
deben ser oscuros para mantener sus caractersticas originales
ESPECTRO: Su espectro incluye cepas de Campylobacter sp., Proteus sp.,
Staphylococcus sp., E. coli, micobacterias y algunas enterobacterias, su
efecto es casi nulo contra pseudomonas y anaerobios, algunas cepas
de Klebsibella sp. resistentes a la mayora a la mayora de antibiticos
son sensibles a este frmaco por va IM.

RESISTENCIA: su uso por VO es cuestionable pues selecciona cepas

resistentes (Salmonella sp.), hay resistencia cruzada con la
estreptomicina y neomicina, es comn que algunas cepas de E. coli
adquiera resistencia rpidamente y aunque muestra un espectro muy
amplio contra muchas bacterias Gram(-), actualmente enfrenta el
problema de la resistencia y cae en desuso.

FARMACOCINETICA: IM SC se absorbe con rapidez y alcanza

concentraciones aceptables en tejidos a pesar de ser un AG, su vida
media es variable entre individuos de una misma especie. La
kanamicina no se biotransforma y su eficiente depuracin obliga a
dosificarla con intervalos cortos (8 h); cuando se administra en
perros, este frmaco atraviesa la placenta y llega a la leche en
cantidades superiores a las observadas con estos AGs.

Cuadro 1. Datos farmacocinticos de la kanamicina en diferentes

especies
Especie Dosis (mg/Kg) Nmero de dosis Depuracion
(ml/min/Kg)
Pollos de 18 10 nica 4.8 +/- 0.26
das de edad
Pollos 10 nica 1.4 +/- 0.1
Perros 10 nica 3.21 +/-0.72
7/8 h 3.04 +/- 0.55
Caprinos 10 nica 1.5 +/- 0.18
Caballos 10 nica 1.48 +/- 0.19
 Conejos 10 nica 2.95 +/- 0.20
Ovinos 10 nica 1.67 +/- 0.15

INDICACIONES Y DOSIS:
PERROS Y GATOS: til en el tratamiento de bacteriemias,
septicemias e infecciones de hueso, articulaciones y de los aparato
respiratorios respiratorio, digestivo y urinario, as como en metritis,
mastitis, otitis media y pancreatitis, en dosis de 5.5. mg/Kg/12 h por
va parenteral.

BOVINOS: Se sugieren dosis de 5 mg/Kg/8 h por va IM para el

tratamiento de neumona por Pasteurella sp., en hembras para tratar
metritis, dosis de 500 mg en solucin por va intrauterina, previo
lavado con solucin salina fisiolgica.

CABALLOS: Se ha utilizado contra infecciones de vas respiratorias 5

mg/Kg/ por va IM, se ha usado por VO para la reduccin de
microorganismos patgenos y por va tpica en casos de conjuntivitis,
se puede usar en casos de metritis una dosis de 500 mg en solucin
por va intrauterina, previo lavado con solucin salina fisiolgica.

AVES: En pollos se ha usado en aerosol en el momento de la

recepcin de la granja para reducir la gravedad de brotes de
enfermedad crnica respiratoria complicada.
CERDOS: Se ha usado en forma de aerosol para reducir la gravedad
de la rinitis atrfica.

EFECTOS ADVERSOS: Dosis de 100m mg/Kg de kanamicina en

perros, gatos y caballos provoca decremento de la percepcin
auditiva, el uso diario durante 9 semanas provoca sordera
irreversible, produce nefrotoxicosis. En bovinos dbiles y despus de
la anestesia provoca colapso muscular flcido y muerte por bloqueo
neuromuscular, puede provocar trastornos hepticos, neuropatas
centrales y perifricas (incluyendo, encefalopatas, letargo y
convulsiones) as como problemas gastrointestinales.

INTERACCIONES: Se puede encontrar en combinacin con

cualquiera de los siguientes frmacos: Dihidroestreptomicina,
estreptomicina, penicilina G benzatnica, potsica, procanica y
neomicina. Es incompatible con cafalotonina sdica, dextrosa,
heparina, Succinato de hidrocortisona, sulfadiazina y penicilina G. Se
usa tpicamente con xito de algunas mastitis por coco Gram(-) y
Gram(+), junto con espiramicina (kanamicina 50 gr + espiramicina
400 mg/cuarto), eficaz en infecciones causadas por Corynobacterium
paratuberculosis.

TIEMPO DE RETIRO: Aplicada va IM se elimina en la leche mucho

ms rpido que otros AGs, no usar en bovinos para carne.
AMIKACINA: Derivado semisinttico de la kanamicina, de amplio
espectro y muy eficaz contra cepas resistentes que no son
susceptibles a otros AGs.

ESPECTRO: Su espectro incluye adems cepas resistentes de

Pseudomonas sp. y E.coli; Serratia sp., Salmonella sp., Rhodococcus equi,
Staphylococcus sp., Streptococcus sp., Enterobacter cloacae y Nocardias sp. (en
particular si es combinada con imipenem).

RESISTENCIA: Algunas cepas de Pseudomonas sp., Salmonella sp.,

Staphylococcus sp., han desarrollado resistencia.

FARMACOCINETICA: Si se administra por va IM SC se absorbe con

rapidez por su alta biodisponibilidad sistmica por estas vas, a dosis
normales se logran valores altos en 1 a 2 horas con una duracin de 8
horas en promedio. En gatos tiene afinidad por el tejido urinario.

Cuadro 1. CMI90 (/ml) de la amikacina frente a akgunas bacterias

Microorganismo CMI90 Microorganismo CMI90 (/ml)
(/ml)
Aerobios Gram(+) Aerobios Gram(-)
Nocardia sp. 2 Actinobacillus sp. 8
Rhodococcus equi < 0.25 Bordetella bronchiseptica 8
Staphylococcus aureus 4 Campylobacter jejuni 2
Streptococcus pyogenes 256 Escherichia coli 2
Klebsiella pneumoniae 4
Pasteurella multocida 8
Proteus 4

Cuadro 3. Datos farmacocinticos de la amikacina en diferentes

especies
Especie Dosis (mg/Kg) Nmero de Depuracion
dosis (ml/min/Kg)
Pollos 10 nica 1.82+/- 0.28
Becerros 7.5 nica 1.5 +/- 0.2
10 1.5 +/- 0.03
Gatos 5 nica 1.86 +/- 0.26
10 nica 2.02 +/- 0.38
20 nica 2.3 +/- 0.04
Perros 5 nica 2.82
10 nica 2.66
20 nica 3.57
Burros 6 nica 0.97
Potros de 3 dias 7 nica 1.92 +/- 0.37
De 5 dias 7 nica 2.22 +/- 0.35
Prematuro, 7 C/8 h /2 das 1.9 +/- 1.13
hipoxico 7 C/8 h /2 das 2.44 +/- 0.73
Neonato, enf. 7 C/8 h /2 das 1.3 +/- 0.3
Crtico
Neonato, enf.
Crtico,
Hiperazomico,hi
poxico
Caballos 4.4 nica 1.49 +/- 0.39
6 nica 0.75
6.6 nica 1.28 +/- 0.19
11 nica 1.41 +/- 0.22
Ponies 6 nica 1.5
Ovinos 7.5 nica 0.7 +/- 0.06

INDICACIONES Y DOSIS: Se puede usar va IV en casos urgentes, es

recomendable que el frmaco se diluya en solucin salina y se
administre lentamente a fin de disminuir el riesgo de causar bloqueos
neuromusculares. Dada a su potencia y su baja resistencia, la
Amikacina en el tratamiento de una gran cantidad de infecciones
producidas por bacterias resistentes a otros AGs.

PERROS: En infecciones por Staphylococcus sp., para casos de

conjuntivitis por especies de pseudomonas resistentes, infecciones
graves por Gram(-) como cistitis e infecciones de piel y tejidos
blandos. Se recomienda IM SC en dosis de 10 mg/Kg/8 12 h, bien
15 20 mg/Kg/da para el tratamiento de la siguientes infecciones:
bacteremias, septicemias e infecciones de hueso, articulaciones, piel,
tejidos blandos, tero y tracto urinario.

GATOS: Dosis de 10 mg/Kg/8 h, o bien de 10 15 mg/Kg/24 h.

BOVINOS: dosis de 7 12mg/Kg/8 12 h, puede ser til en becerros,

en vacas su administracin es slo endometrial en dosis de 2 3
g/da/3 das.

EQUINOS: Podra ser til en el tratamiento de endometritis con la

misma dosis que en bovinos. Adems se ha usado en machos con
artritis sptica, neumonas, peritonitis y otras infecciones bacterias.

OTRAS ESPECIES: para el tratamiento de infecciones las dosis se

indican en el cuadro 4.
Cuadro 4. Va y dosis de la amikacina para algunas especies
Especie Va y dosis
Caprinos* SC: 8mg/kg/12 h
Cerdos* IM: 15mg/kg/12 h
Halcones** IM: 15 20 mg/kg/24 h 7 10 mg/kg/12 h
Serpientes IM: 1 dosis 5mg/kg seguida de 2.5 mg/Kg/72 h
(mantener a 37o C para maximizar la distribucion
del farmaco
tortugas IM: 5mg/kg/48 h
*No se recomienda en animales de consumo
**Se pueden encontrar concentraciones sricas mas bajas en aves grandes, en
comparacin con las pequeas tratadas con la misma dosis.

EFECTOS ADVESOS: Es menos nefrotxica y ototxica que la

kanamicina. En perros puede provocar diarrea, vmito y toxicosis
renal mnima leve con dosis de 45mg/kg/da/2 semanas
30mg/kg/90 das. Cuyes con dosis de 150 a 225 mg/kg/8 h se ha
observado ototxicosis con intensa prdida de la audicin.

INTERACCIONES: es incompatible con otros AGs, anfotericina B,

algunas sulfonamidas, tetraciclinas e iones bivalentes, no se deben
mezclar in vitro. til para el tratamiento contra Pseudomona aeruginosa
cuando se combina con -lctamicos como: ticarciclina o azlocilina
pero en diferentes sitios de aplicacin. La combinacin de Amikacina
y cido etacrnico (diurtico) puede causar ototxicosis permanente
en gatos sanos sin antecedentes de afeccin renal.

TIEMPO DE RETIRO: No se recomienda su aplicacin en animales

destinados para el consumo humano.

GENTAMICINA: Se introdujo en 1960, se obtuvo a partir de

Micromonospora pupurea y es producto de la mezcla de tres
fracciones: gentamicina C1, gentamicina C2 y gentamicina C1A, as
como componentes menores que a veces se encuentran, como los
llamados A, B, B1 y X. es un polvo blanco . Su actividad se ve afectada
por el pH del medio; siendo el optimo 7.4. Es soluble en agua e
insoluble en alcohol, acetona, cloroformo y ter. Despus de
reconstituida es relativamente termoestable.

FAMACOCINETICA: se absorbe bien y rpidamente desde los sitios

de aplicacin va IM y SC y tiene biodisponibilidad superior al 90%;
incluso se absorbe del tero para alcanzar considerables valores
sricos y tisulares. En vacas con mastitis se absorbe bien con dosis de
1.1 mg/kg por va intramamaria, y alcanza concentraciones sricas de
1.09 +/- 0.15 g/ml, que son suficientes para producir residuos
tisulares. A pesar de que la gentamicina tiene distribucin tisular baja
o moderada, por su gran potencia se ha convertido en una opcin
contra una amplia gama de infecciones, desde las gastroenteritis
bacterianas hasta las neumonas en caballos y an las infecciones
oculares, aplicada sola o combinada con esteroides va oftlmica.

En caballos sanos, una dosis nica por va IV de 4.4 mg/kg se

distribuye al lquido sinovial y produce un pico de 6.4 g/ml a las 2 h.
la inflamacin local articular y la aplicacin de dosis repetidas puede
incrementar la concentracin en las articulaciones.

Despus de su administracin en gatos, cerdos, bovinos y ovinos, la

gentamicina se encuentra presente en los siguientes rganos en
orden de mayor a menor concentracin: corteza renal, medula renal,
hgado-pulmn-bazo y musculo esqueltico. La cintica vara mucho
entre individuos de una misma especie. Para una eficacia mxima se
recomienda mantener concentraciones plasmticas superiores a los
10-12 g/ml durante la mitad o las 2/3 partes del intervalo de
dosificacin. Al mismo tiempo, es importante permitir que las
concentraciones disminuyan a menos de g/ml para facilitar la
liberacin de la gentamicina de las clulas tubulares y evitar as la
toxicosis renal. Se elimina en un 85% por filtracin glomerular, pero al
igual que en todos los AG ello ocurre en tres fases por su fijacin a las
clulas de los tbulos proximales del rin; su vida media de
eliminacin residual es muy prolongada, y por ejemplo en el cerdo se
calculan 139 h para la vida media y en la vaca 30-53 horas.

INDICACIONES Y DOSIS: se ha demostrado que la gentamicina

contenida en liposomas aumenta la destruccin de bacterias
intracelulares dado que este vehculo le permite entrar a la clula y
es posible que sea til en el tratamiento de la mastitis crnica
causada por formas L de Staphylococus aureus. De cualquier
manera el uso de gentamicina en animales destinados al consumo
humano depender de la aplicacin estricta de los periodos de retiro.
El espectro antibacteriano de este frmaco se indica en el cuadro 5.

Cuadro 5. Espectro antibacteriano de la gentamicina

Bacterias susceptibles (CMI = 8 g/ml.)

Es muy activa contra la mayora de los aerobios G (-)

Enterobacter sp.

Escherichia coli

Klebsiella sp.

Proteus sp.

Haemophilus sp.

Pasteurella sp.

Peudomonas aeruginosa*

Tiene actividad slo contra algunos G (+)

Staphylococcus aureus (susceptible); Streptococcus sp. Otros

aerobios son relativamente resistentes.

Tiene poca actividad contra micobacterias o contra Nocardia

sp.
No es activa contra bacterias anaerobias o en condiciones de
anaerobiosis.
 *Algunas cepas de Peudomonas aeruginosa son resistentes,
pero son susceptibles a amikacina o tobramicina.

Para realizar un tratamiento eficaz, se debe considerar el medio en

que se pretende ejercer un efecto antibacteriano con los AG: por
ejemplo quiz se logren grandes concentraciones de gentamicina en
lquido peritoneal en caballos con peritonitis infecciosa, pero si el
lquido peritoneal es acido, la eficacia del compuesto se reducir
notablemente.

Cuadro 6. Usos e indicaciones de la gentamicina en diferentes

especies

Especie Indicacin primaria Dosis de

gentamicina

Equino Artritis sptica por G (-) en potros,

queratoconjuntivitis, infecciones
provocadas por Pseudomonas 2-3 mg/kg/8-12 h
aeruginosa o Klebsiela pnmeumoniae,
otitis no crnicas.

Perros Infecciones por enterobacterias y IM, IV o SC: 4.4

Pseudomonas sp. resistentes a otros mg/kg/8 h o 10-15
antibiticos. mg/kg/24 h.

Gatos Infecciones por enterobacterias y IM, IV o SC: 3 mg/kg/8

Pseudomonas sp. resistentes a otros h
antibiticos. IM o SC: 8 mg/kg/24 h

Cerdos
-Lech.1-3
Enteritis por E. coli VO: 5mg/animal
das edad
Disentera porcina 25 mg/galn de agua.
-Lech.
25 mg/galn de agua.
destet.

Aves:
-Pollitos 1
d. Infecciones por E. coli, Pseudomonas SC: 2 mg (dosis total)
-Pavos 1-3 aeruginosa, Salmonella typhimurium
d.

Becerros <
IM: 12-15 mg/kg.
de 2 Septicemia coliforme, infecciones
semanas uterinas
IM: 5-6 mg/kg
Bovinos
EFECTOS ADVERSOS: El uso de la gentamicina est limitado (como
en el caso de otros AG) por su toxicidad renal. Se recomienda reservar
su uso para casos especialmente graves y apropiados, con el
propsito de evitar la proliferacin de cepas resistentes.
Nefrotoxicosis, bloqueo neuromuscular y ototoxicidad son los efectos
adversos ms importantes. Los cambios renales producidos por la
gentamicina y por otros AG disminuyen la eliminacin del antibitico,
aumentan su concentracin srica y potencian su toxicidad. Los
pacientes que presentan disfuncin renal subclinica son ms
sensibles a la nefrotoxicidad causada por la gentamicina.

En dosis de 30 mg/kg/10 das o 10 mg/kg/8 h/8 das por va

parenteral, produce toxicosis renal irreversible, incluyendo aumento
de la concentracin srica de urea y creatinina, adems proteinuria y
decremento de la gravedad especifica de la orina, de la creatinina
exgena libre y de la tasa de filtracin glomerular, con evidencia de
lesin renal. Sin embargo, aun dosis teraputicas pueden inducir
daos renales cuando se prolonga el tratamiento en animales
susceptibles, en pacientes deshidratados o diabticos y cuando se
combina con diurticos, analgsicos u otros neurotxicos como
polimixinas o cefalotina.
Las concentraciones sricas pueden disminuir con un mayor intervalo
de dosificacin y cuando se reduce la dosis. Algunos clnicos han
desarrollado mtodos para calcular un mayor intervalo de
dosificacin, basndose en la concentracin srica de creatinina. La
gentamicina puede propiciar un decremento de la frecuencia cardiaca
o de la presin sangunea.

INTERACCIONES: En general, la gentamicina es qumicamente

incompatible con muchos frmacos. El hecho de que no se observe un
precipitado no es garanta de que no hay interacciones qumicas
indeseables o inactivantes.
Se ha utilizado en el tratamiento de la mastitis bovina sola o con
polimixina B con buenos resultados.

Se utiliza tambin para numerosos procesos infecciosos, incluyendo

infecciones de las vas urinarias y respiratorias, como neumonas por
Rhodococcus equi junto con penicilina G o ampicilina.
La combinacin de gentamicina con sulfa-trimetoprim resulta
sinrgica contra E.coli y Klebsiella pneumoniae.
Cuando se administra con anestsicos como el halotano, la
gentamicina sufre cambios en su farmacocintica, por ejemplo
disminuyen la depuracin y aumenta la vida media de eliminacin.
Cuando en caballos se administra con fenilbutazona, tambin se
afecta su farmacocintica, de modo que disminuye la vida media de
eliminacin hasta en un 23%. En cambio la cintica de la
fenilbutazona no se afecta, y con el flunixin meglumine parece que
tampoco se altera la farmacocintica de la gentamicina.
La combinacin Furosemida + gentamicina es particularmente
neurotxica. la predisposicin a la Nefrotoxicosis es variable en los
individuos.

TIEMPO DE RETIRO: En EE UU no se aprueba el uso de gentamicina

para animales de abasto por ninguna va, incluyendo la uterina. Se
recomienda que cuando se utilice en bovinos destinados a la
produccin de carne, el tiempo de retiro mnimo de 30 das.

NEOMICINA: El sulfato de neomicina se obtiene a partir de

Streptomyces fradiae y es un complejo que consta de tres
compuestos: A, B (framicetina) y C. El componente B es el que se
encuentra en mayor proporcin. La sal mas comn es el sulfato de
neomicina. Es higroscpica y prcticamente no tiene olor. Se
encuentra en forma de polvo o de solido criodisecado y es de color
blanco o ligeramente amarillo. Es soluble en agua e insoluble en
alcohol, ter y cloroformo. Es mas activa en medios con pH alcalino.
En presencia de leche su actividad disminuye casi por completo, y
cuando hay pus baja su eficacia. Se debe preparar la solucin
diariamente y desechar el sobrante. Cuando se administra en el
agua de bebida se debe ajustar la dosis segn consumo de agua, la
edad, la presencia de enfermedades y los factores ambientales.

ESPECTRO: la neomicina tiene actividad contra G (-) y algunos G (+),

incluyendo Bacillus anthracis, Corynebacterium difteriae,
Staphylococcus sp. y Streptococcus sp. Tambin acta contra Listeria
sp., y Mycoplasma sp. y Borrelia sp. Pero su principal accin es contra
G (-) en especial E. coli y secundariamente Klebsiella sp., Proteus sp.,
Pasteurella sp., Shigella sp., Salmonella sp., Haemophilus sp. y
Treponema hyodisenteriae

RESISTENCIA: La resistencia de la neomicina se genera

rpidamente, al igual que con todos los AG, pero si se administra por
va IM las dosis recomendadas, se logran en el suero concentraciones
teraputicas contra S. aureus, E. coli, Proteus sp. y Klebsiella sp.

FARMACOCINETICA: la neomicina no se absorbe del tubo GI, pero

ejerce un fuerte efecto contra la flora bacteriana. Su biodisponibilidad
por va IM es de 53-74 %. En caballos, su vida media es de +/- 2 h, en
vacas su vida media es de 2.5 - 3 h, en becerros su vida media llega
hasta 7.5 h, por lo que la dosificacin es distinta de la que se aplica
en adultos.
En becerros de tres das de edad, con una dosis por VO de 30 mg/kg.
Se absorbe el 11%, y en becerros de ms de dos meses solamente se
absorbe el 1-2%. En becerros de 2-4 das de edad con dosis de 33
mg/kg/14 das por VO se producen concentraciones relativamente
altas en el rin, de alrededor de 300 g/g de tejido renal. La
distribucin de la neomicina es deficiente, y despus de su aplicacin
por va IM no alcanza concentraciones teraputicas en la glndula
mamaria. En otras especies no se ha calculado la cintica de la
neomicina, probablemente por su nefrotoxicidad y por la existencia
de mejores alternativas. Se excretas por va renal.

INDICACIONES Y DOSIS:
Se debe tener precaucin de no utilizarla para infecciones sistmicas
debido a que es muy nefrotxica. La neomicina puede mostrar una
gran eficacia in vitro, pero su accin bacteriana se reduce casi por
completo en presencia de leche.

PERROS: las recomendaciones sobre el uso de la neomicina varan.

Se menciona que slo debe utilizarse para el tratamiento de
infecciones locales como otitis externa o infecciones de los sacos
anales, pero algunos investigadores sealan que puede utilizarse par
el tratamiento de la encefalopata heptica a razn de 22 mg/kg/8-12
h por VO o como enema a razn de 15 mg/kg/6 h.

GATOS: solo se utiliza para el tratamiento de infecciones locales.

BOVINOS: Se utiliza en becerros para el tratamiento por VO de

infecciones entricas causadas E. coli y Salmonella sp. Se recomienda
en casos excepcionales para adultos en dosis de 4-7.5 g/animal/da
por VO dividida en dos a cuatro tomas al da, y para becerros, 2-3
g/animal/da, tambin por VO y dividida en dos a 4 tomas al da. Para
el tratamiento de la enteritis por E. coli. Puede administrarse por VO,
ya sea sola o con caoln-pectina en dosis de 20 mg/kg/da hasta por
14 das, aunque a menudo se requieren solo dos a cinco das.
Tambin puede administrarse con el alimento a razn de 70-140 ppm
y ofrecerla durante un mximo de 12 horas. Para el tratamiento de
infecciones respiratorias con dosis de 4.4 mg/kg/8-12 h por via IM se
inhiben casi por completo Pasteurella haemolytica, P. multocida y
obviamente E. coli.
La neomicina sola o combinada es uno de los tratamientos mas
usados para el control de la mastitis clnica, y sobre todo durante el
periodo secado. Dado que la presencia de leche y pus puede reducir
de 90-95 su actividad, resulta obligado ordear y vaciar el cuarto
afectado, o toda la glndula, para entonces poder aplicar el tubo por
va intramamaria. Si por dolor esto no es posible se deber elegir otra
opci

CABALLOS: para el tratamiento por VO de infecciones entricas se

administra una dosis 5-15 mg/kg/da, o se puede administrar junto
con caoln-pectina, en dosis de 20 mg/kg/da hasta por 14 das,
aunque a menudo se requieren solamente dos a cinco das. A pesar
de que se ha llegado a usar la neomicina por va IM en caballos con
infecciones por Rhodococcus equi, se puede considerar que la dosis
de 5 mg/kg/12 h por va IM es una opcin poco eficaz contra esta
enfermedad, en particular por que hay otras alternativas de gran
eficacia como la Eritromicina que adems produce menos efectos
colaterales.
CERDOS: para el tratamiento por VO de infecciones entricas en
animales jvenes, la dosis que se recomienda es de 0.75-1 g/da,
dividida en 2-4 tomas/da. Con caoln-pectina es til en el tratamiento
de la enteritis por E. coli en dosis de 20 mg/kg/da hasta por 14 das,
aunque a menudo se requieren solo dos a cinco dosis. Se menciona
que el desarrollo de resistencia ha limitado su uso en esta especie.

OVINOS: Para el tratamiento por VO de infecciones entricas en

corderos se recomiendan 0.75-1 g/da, divididos en 2-4 tomas/da, o
bien puede administrase en el alimento a razn de 70-140 g/TM y
debe proporcionarse en un mximo de 12 horas.
Aves: para el tratamiento de de enteritis bacterianas en pollos, pavos
y patos se recomienda administrar en el alimento a razn de 70-140
ppm.

EFECTOS ADVERSOS:
La neomicina es el AG ms txico, y produce fcilmente nefrotoxicosis
y sordera. No se recomienda su aplicacin por vas parenterales, salvo
en casos excepcionales. Su uso es limitado ya que es el AG ms polar
y por ello el de peor distribucin y mayor toxicidad renal; al parecer
los potros ya cachorros son los ms sensibles

INTERACCIONES: la neomicina generalmente se combina con

polimixina, bacitracina o ambas, con las que tiene un efecto sinrgico
importante como antibacteriano tpico en cremas, colirios y tubos
intramamarios contra Proteus sp., Pseudomonas sp., Staphylococcus
sp y E.coli.
Para el secado de la glndula mamaria, se le usa combinada con
nitrofurazona o con lincomicina. Para el tratamiento de la mastitis se
encuentra en combinacin con oxitetraciclina, eleandomicina,
lincomicina y prednisolona. Se menciona que al combinarla con
penicilina se incrementa la actividad contra la G (-).
Puede encontrarse en combinacin con caoln-pectina para el
tratamiento de las diarreas.

TIEMPO DE RETIRO: en becerros y caballos se administra por va IM;

y en vacas, y muy rara vez se le utiliza por va parenteral, en virtud
de su largo periodo de eliminacin de leche.

TOBRAMICINA: Es un AG producido por Stretomyces tenebrans.

Estructuralmente es similar a la kanamicina y qumicamente se le
considera una desoxikanamicina natural, pero en sus propiedades
antimicrobianas y farmacocinticas es similar a ala gentamicina. El
sulfato de tobramicina es un polvo blanco, y en su presentacin
inyectable es una solucin transparente. Es soluble en agua y poco
soluble en alcohol. No se debe utilizar el producto si se observa
cambios en su coloracin.

ESPECTRO: La tobramicina es quiz el AG ms activo contra

Pseudomonas sp. y Proteus sp. y en buena medida contra Salmonella
sp., Bordetella sp., y Klebsiella sp. en el caso nico de Pseudomonas
sp. es activa aun contra algunas cepas que son resistentes a la
gentamicina. Se le considera muy activa contra los agentes ms
comunes causantes de la mastitis bovina y de diarreas en equinos y
caprinos. Es notablemente activa contra Actinobacullus
pleuropneumoniae y contra Rhodococcus equi, Staphylococcus
aureus y S. pyogenes.

RESISTENCIA: A pesar de la eficacia y reciente introduccin de la

tobramicina en medicina veterinaria, ciertas bacterias ya han
desarrollado resistencia, la cual es mediada por la produccin de una
enzima llamada 3-aminoglucosidofosfotransferasa. Algunas especies
de Nocardia sp., son naturalmente resistentes a la tobramicina. Se
considera las CMI de tobramicina varan entre 3-5 g/ml. Se ha
demostrado una potencia elevada contra Actinobacillus
pleropneumoniae. En estudios hospitalarios, Staphylococcus aureus
presenta 30% de resistencias.

FARMACOCINTICA: Cuando se administra por vas intrauterina o

VO no tiene buena absorcin, pero sta aumenta cuando el paciente
presenta enteritis necrtica o hemorrgica. Al administrarla por va SC
se logra una liberacin prolongada y cuando se administra por vas IM
o SC, la biodisponibilidad es mayor de 90%. Se elimina por filtracin
glomerular. En animales con falla renal puede aumentar la vida
media. En gatos se determin la cintica de este medicamento con
dosis de 3-5 mg/kg/8 h por vas IM o SC. La vida media fue de 70-110
min y la depuracin de 1.7-2.21 ml/kg/min, con biodisponibilidad del
100%. En perros se concluyo que la cintica de la tobramicina es
similar a la propia gentamicina, a pesar de haber utilizado una sobre
dosis de 20 mg/kg. An no existen datos para otras especies.
INDICACIONES Y DOSIS (cuadro 7)

Cuadro 7. Dosis y vas de administracin de la

tobramicina en diferentes especies.

Especie Dosis y va

Perros 2 mg/kg/8 h: IV,IM o SC

Gatos 3-5 mg/kg/8 h: IM

Equinos 1-1.7 mg/kg/8 h: IV

Aves 5 mg/kg/12 h: IM

Reptiles 2.5 mg/kg/24 h: IM

PERROS: en forma de colirio es una magnfica opcin para

infecciones conjuntivales. Controla casi todas las especies
productoras de conjuntivitis en dosis de 1-2 mg/kg/6 h por va IM o
SC; sobre todo en casos de infecciones por Pseudomonas sp., se
recomienda reforzar el tratamiento con un colirio de tobramicina.

GATOS: la dosis para el tratamiento de infecciones conjuntivales es

de 1-5 mg/kg/8 h por vas IM o SC, sobre todo en casos de infecciones
por Peudomonas sp.

CABALLOS: en problemas oftalmolgicos se usa tpicamente, por

ejemplo, en la queratitis ulcerosa por Streptococcus equi -
hemoltico.
En general constituye una alternativa cuando el tratamiento con
gentamicina no da buenos resultados.

EFECTOS ADVERSOS: como con cualquier AG, los efectos mas

comunes son nefrotoxicosis y ototoxicosis, aunque son menores que
los producidos por la gentamicina. La tobramicina puede provocar
bloqueos neuromusculares, edema facial, inflamacin y dolor en el
sitio de aplicacin, neuropata perifrica y reacciones de
hipersensibilidad. No se debe administrar en pacientes que hayan
presentado reacciones de hipersensibilidad o que padezcan
enfermedades renales o trastornos neuromusculares. En conejos
puede provocar desbalances en la flora GI. La tobramicina puede
atravesar la placenta, y tiende a concentrase en los riones fetales y
a producir daos irreversibles en nervios craneales. Se recomienda
evaluar su administracin en gatos, pues se ha demostrado que aun
tres semanas despus de una dosis nica de 5 mg/kg de tobramicina
se produce una elevacin persistente de la urea sangunea y
creatinina srica. In vitro reduce hasta 20% la actividad fagoctica de
los macrfagos.

NTERACIONES: es incompatible con soluciones que tengan alcohol o

dextrosa
Se puede combinar con los siguientes frmacos: gluconato de Ca2+,
cefoxitina sdica, ciprofloxacina, fosfato de clindamicina, floxacilina
sdica, metronidazol, (con o sin bicarbonato de Na+), clorhidrato de
ranitidina y clorhidrato de verapamil. La compatibilidad de la
tobramicina con algunos frmacos depende de factores como el pH, la
concentracin a la que se encuentre, temperatura y vehculo
utilizado. Los AG se inactivan in vitro cuando se combinan con
antibiticos betalactmicos. Acta menos cuando se encuentra en
medio alcalino.
Cuando se administra con furosemida, manitol y urea se potencian los
efectos txicos.

AMINOCICLITOLES

Los aminociclitoles (AC) son antibiticos estrechamente relacionados

con los aminoglucsidos (AG); la diferencia radica en que mientras
que los AG contienen un aminoazcar unido a un grupo glucosdico,
los AC contienen un grupo amino unido a un anillo ciclitol. Los dos
principales AC son la apramicina y espectinomicina.

APRAMICINA: Es un AC derivado de la nebramicina, sustancia

obtenida del Streptomyces tenebrarias. Su estructura qumica es
similar a la de los AGs, pero con la diferencia de que no es afectada
por enzimas bacterianas que atacan a estos ltimos.
Es soluble en agua y ligeramente soluble en alcoholes. Cuando se
administra en agua de bebida se recomienda revisar el sistema de
conduccin de agua y evitar la presencia de moho, ya que este
reduce la actividad de este frmaco. Los operarios deben utilizar ropa
especial y mascara cuando estn en contacto con la apramicina.

ESPECTRO: La apramicina es activa contra Staphylococcus aureus y

muchos microorganismos G (-), principalmente contra E. coli y
algunas especies de salmonela que son resistentes a la
estreptomicina y neomicina. An a bajas concentraciones, la
apramicina es ms eficaz que la kanamicina, estreptomicina,
amikacina o gentamicina para inhibir la sntesis de protenas
bacterianas.

RESISTENCIA: La apramicina es relativamente resistente a la

degradacin mediada por plsmidos, aunque se ha detectado cierta
resistencia de E. coli y de la transferencia del plsmido productor de
3-N-acetiltransferasa y otras enzimas a Salmonella Sp. La apramicina
no es eficaz contra Micoplasmas.

FARMACOCINTICA: En general, la apramicina se absorbe poco (10-

15%) cuando se administra VO a animales adultos, incluyendo
bovinos, aves y cerdos, lo que resulta insuficiente para un efecto
teraputico de importancia. La enteritis moderada inducida por
coccidias en pollos, aumenta la absorcin de la apramicina. Se
absorbe rpida y efectivamente cuando se administra por va
parenteral. En becerros, la apramicina inyectada por va IV presenta
una vida media de 28 minutos. Su depuracin es lenta (0.003
ml/kg/min) y tiene biodisponibilidad muy variable, con rango de 50-
100%. Las CMI rara vez son menos res de 3.4 g/ml. y normalmente
varan de 6 y 10 g/ml. Despus de 24 h. de su administracin ya se
ha excretado el 95% del frmaco por los riones, por lo que se
recomienda un intervalo de dosificacin de 12-24 h. Se elimina sin
cambios en la orina.

INDICACIONES Y DOSIS: Aunque tiene actividad antimicrobiana

notable contra S. aureus y diversos estreptococos, quiz su aplicacin
ms recomendable es el tratamiento masivo de colibacilosis y
salmonelosis y, de manera secundaria contra otras enterobacterias.

AVES: en pollos se usa principalmente en forma de sulfato en dosis

de 125-500 mg/Lt agua de bebida/7dias para el tratamiento asociado
a infeccionas por E. coli y micoplasmas. Debido a su baja
biodisponibilidad oral, se toleran bien klas dosis altas de 2.5 g / ml.

CERDOS: en lechones que requieren tratamiento para enteritis por E.

coli se recomiendan dosis de 150 ppm de alimento/40 das; cuando se
administra en forma de solucin se recomiendan dosis de 12.5
g/galn o 100 mg/L. y de manera individual la dosis es de 10-15
mg/kg/12-24 h/7dias VO.
BECERROS: en becerros tiene eficacia notable en el tratamiento de
estados spticos relacionados con E. coli. La dosis recomendada es de
20-40 mg/kg/5dias VO o IM.

OVINOS: se menciona que en corderos puede ser til en dosis de 10

mg/kg/da/3-5 das VO o IM.

EFECTOS ADVERSOS: Con dosis de 500 1 000 mg/L de agua

durante ms de 15 das (5-10 veces la dosis recomendada), algunos
perros pueden presentar neutropenia y linfocitosis. En ratas la
administracin de 10 000 ppm en el alimento por un periodo de hasta
dos aos no produjo toxicosis. Siendo mnima cuando el frmaco se
administra por VO. No se han observado efectos adversos como
mutagenicidad, teratogenicidad o alteraciones en la actividad
reproductiva en animales de laboratorio. Con la administracin
parenteral en vacas, cabras y ovejas, la apramicina tiene distribucin
limitada hacia la glndula mamaria sana. En vacas en estados de
mastitis aguda se distribuye hacia la leche en concentraciones mucho
mayores que en los cuartos sanos, pero no se sabe si puede tener
efectos txicos.

INTERACCIONES: No se debe mezclar con suplementos minerales u

otros frmacos.

TIEMPO DE RETIRO: Si se utiliza incorrectamente se pueden

encontrar residuos por un periodo prolongado. Ms del 75% de los
residuos encontrados en hgado y riones aparecen sin cambios. No
se recomienda administrar en vacas lecheras. Cuando se administra a
cerdos en el alimento o agua de bebida, el tiempo de retiro es de 28
das.

ESPECTINOMICINA: Es un AC producido por el Streptomyces

spectabilis; la sal mas utilizada es el clorhidrato pentahidratado de
espectinomicina. Es un polvo amarillo plido cristalino. Es soluble en
agua y prcticamente insoluble en alcohol, cloroformo y ter.

ESPECTRO: Las bacterias son particularmente sensibles si su CMI es

menor o igual a 20 g/ml. Entre las bacterias sensibles destacan por
su importancia etiolgica E. coli, Clostridium perfringens, y
Actinomyes pyogenes (antes Corynebacterium pyogenes).
RESISTENCIA: La resistencia a la espectinomicina se genera con
relativa facilidad, pero no hay resistencia cruzada con
aminoglucsidos, excepto quiz con la estreptomicina.

FARMACOCINETICA: Se absorbe poco en el tubo GI. Cuando se

administra por va IM se absorbe rpidamente. En el Bovino la
espectinomicina es completamente biodisponible despus den
administrarse por va IM. Un dato importante es que con la
administracin repetida no aparecen concentraciones tisulares
mayores de las que se logran con una sola administracin.
La espectinomicina se concentra 12 h despus de su administracin
por va IM en los siguientes rganos en orden decreciente: rin,
hgado, pulmn, msculo y grasa.

Cuadro 8. Algunos datos farmacocinticos de la

espectinomicina

Especie Concentracin Va y dosis

Vaca 55 g/ml (1 h despus) IM: 20 mg/kg.

Ternero 20 g/ml (20-40 min despus) IM: 10 mg/kg.

Perro 22 g/ml (4 h despus) VO: 100

mg/kg.

80 g/ml (4 h despus) VO: 500

mg/kg.

78 g/ml (40 min despus) IM: 40 mg/kg.

Oveja 53 g/ml (1 h despus) IM: 20 mg/kg.

En la vaca la unin a protenas plasmticas se considera baja (10%);

al parecer no sufre biotransformacin significativa.
Ene el cerdo se excreta sin cambios en la orina despus de
administrarla por va parenteral. En la vaca la vida media de
eliminacin es de 1-1/2 h y en cerdos y ovinos de 1 h. Por VO se
excreta por los riones; cuando se administra por va IM se elimina
rpidamente por va renal, excepto si existen daos renales.

INDICACIONES Y DOSIS:
AVES: en el pollo de engorda se recomienda para prevenir y controlar
la mortalidad asociada a Mycoplasma gallisepticum y para profilaxis
y tratamiento de sinovitis asociada a Mycoplasma sinoviae. En pavitos
y pollitos de uno tres das de edad se recomienda para tratar la
aerosaculitis por Mycoplasma meleagridis y para ERC asociada a
E.coli.
BOVINOS: La espectinomicina inyectable esta indicada en el
tratamiento de la neumona bacteriana (Complejo Respiratorio
Bovino) por Pasteurella multocida, P. haemolytica y Haemophilus
somnus. La Pseudomona aeruginosa es resistente.

CERDOS: en lechones s utiliza para la enteritis E.coli, en dosis de 50-

100 mg/animal/12 h/3-5 das en forma de solucin por va oral.

EFECTOS ADVERSOS: En pavos una dosis de 90 mg/animal por va

SC favorece la presentacin de ataxia y coma. Causa reacciones
anafilcticas y bloqueos neuromusculares en dosis elevadas. En
bovinos hay inflamacin y cambios en la tonalidad del musculo en el
sitio de administracin.

INTERACCIONES: Cuando se le combina con lincomicina o

clindamicina presenta actividad potenciada contra Mycoplasma sp. y
menor tendencia a la resistencia bacteriana. Estas combinaciones son
bien conocidas como sinrgicas contra Treponema hyodisenteriae;
aunque la espectinomicina sola no la afecta. Tambin es eficaz contra
Serpulina hyodisenteriae.

CERDOS: se usa para tratar enfermedades causadas por Pauteurella

sp, Haemophilus sp. y Actinobacillus pleuropneumoniae. A menudo
Bordetella sp. resulta resistente. Pseudomona sp., los anaerobios y
otros microorganismos G (-) son resistentes a la mezcla de
lincomicina-espectinomicina.
Los parmetros farmacocinticos al parecer no se alteran cuando la
espectinomicina se administra con lincomicina en proporcin de 2:1.
Se recomiendan dosis de 30 mg/kg. por VO, mezcladas con alimento
en proporcin de 132 ppm para cerdos y 200-500 ppm para aves. En
cerdos la mezcla de lincomicina-espectinomicina (2:1) se utiliza como
agente profilctico en brotes de enterotoxemia en dosis de 22
mg/kg/da/3dias; contra la disentera porcina ha demostrado
excelentes resultados. Tambin se sabe que atena la presentacin
clnica de rinitis atrfica. En explotaciones de cerdos con problemas
respiratorios graves se ha recomendado en forma de aerosol a razn
de 1.5 g/L con densidad d 50-100 ml/m y tamao de gota menor de
20 m. Se aplica cada 12-24 h segn la gravedad del caso.

AVES: la mezcla de lincomicina-espectinomicina se usa exitosamente

en el control de E. coli. En aves de engorde se aplica la mezcla a
razn de de 200-400 ppm durante dos a cuatro semanas con lo que
se obtienen reducciones importantes en la morbimortalidad y mayor
ganancia de peso.

Becerros: se ha aplicado por va SC la combinacin espectinomicina-

Lincomicina para el control de brotes por Salmonella dublin, en dosis
de 22 mg/kg el primer da y luego 0.5 g/12 h/4dias mas por VO;
tambin en bovinos se ha usado a razn de 500 mg/12 h/5 das en el
tratamiento de la neumoartritis por Mycoplasma bovis. En un brote de
otitis sptica por E. coli en becerros, se us lincomicina en dosis de
6.5 mg/kg/24 h por va IV al mismo tiempo que espectinomicina en
dosis de 10 mg/kg/12 h por va IM, ambas durante cinco a siete das,
con lo cual se logr controlar el problema cuando otros
antibacterianos haban fallado.
En cerdos no est permitido el uso de espectinomicina inyectable,
pero experimentalmente se sugiere un tiempo de retiro de 30 das
cuando se administra una dosis de 20 mg/kg por va IM (Cuadro).
Cuando en bovinos y cerdos se administra la mezcla lincomicina-
clorhidrato de espectinomicina, se remienda un tiempo de retiro de
11-14 das.
En el caso de la mezcla lincomicina-espectinomicina en cerdos, se
recomienda un tiempo de retiro de cuatro das, cuando se administre
a razn de 160 g en 1600 L de agua de bebida/5 a 7 das.

Cuadro 9. Tiempo de retiro de la espectinomicina

Especie Das de retiro, solucin por VO

Cerdos 21 das (con dosis mxima de 0.5

mg/ml/5dias)

Pollos 5 das (con dosis de 0.5 mg/ml/5dias)

Especie Das de retiro, va parenteral

Pollitos recin 0 das (con dosis mxima de

nacidos 0.5mg/animal)

Pavitos de 1-3 das 0 das (con dosis de 19 mg/animal)

Pavos 5 das (con dosis de 11-22 mg/kg.)

 BIBLIOGRAFIA
SUMANO - OCAMPO. Aminoglucsidos y aminociclitoles.
Farmacologa Veterinaria 3 Edicin. McGraw Hill
Interamericana Editores S.A. de C.V. Mxico. 2006. p. 209 234.

SUMANO - OCAMPO. Aminoglucsidos y aminociclitoles.

Farmacologa Veterinaria 2 Edicin. McGraw Hill
Interamericana Editores S.A. de C.V. Mxico. 1997. p. 137 147.