Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
The specific conditions for the institution of a sterile medication require utmost quality security.
That is why, over the last 2 decades up to the present day, the validation of the processes for sterile
products has got much more attention and has taken more efforts than any other aspect of the
pharmaceutic industry.
Within the parenteral solutions technology the sterilization process is the stage of greatest
importance. In addition, the prospective validation of this process becomes an obligation for the
pharmaceutic manufacturer due to its complexity.
In the present report, the outcomes of the validation study of the steam-sterilization process used
in the manufacture of the parenteral solutions of great volume made by the "Oriente" Pharmaceutic
Laboratory Enterprise are shown.
Key words: parenteral solutions, sterilization.
Solucin
Tiempo
El tiempo total es de 90 min aproximadamente, el mismo efecto que produce el vapor a esta
siendo lo ms significativo en el mismo la fase de temperatura mediante 60 h de exposicin /5/. Es
esterilizacin, cuyo tiempo de duracin se deter- inconveniente la prolongacin innecesaria de un
mina a partir del tiempo en que el bulbo del ciclo de esterilizacin, ya que esto resta produc-
termmetro manomtrico ubicado en el fondo de tividad y posibilita interacciones indeseables entre
la cmara alcanza la temperatura prefijada segn producto y material de envase.
los parmetros establecidos. La uniformidad en la distribucin del calor en
Est demostrado que el calor hmedo a tempe- la cmara de la autoclave depende fundamental-
ratura de 121 C aplicado durante 8 min produce mente, del grado de evacuacin del aire de la
el efecto de esterilidad /1,2,5/. La ventaja del misma, ya que por ser ste ms denso que el vapor
empleo de vapor saturado para la esterilizacin de resulta desplazado, en nuestro caso, hacia el
las soluciones acuosas en contenedores de vidrio fondo de la cmara. El aire atrapado dentro de la
consiste en su mayor capacidad trmica compa- cmara forma bolsas y se calienta a la tempera-
rada con el calor seco, ya que en el punto de tura del vapor, pero no posee las mismas caracte-
condensacin se libera una cantidad de energa rsticas de transferencia de calor de ste. Otros
igual al calor de vaporizacin. A la temperatura de factores determinantes son el tamao y configu-
121 C son 542 caloras por cada gramo. En el racin de la carga, que pueden dificultar la circu-
caso de aire caliente es solamente 1 calora por lacin adecuada, obstaculizando el desplazamien-
gramo por cada grado centgrado de enfriamiento, to del aire /5,6/. El estudio de la distribucin y
o sea, que el vapor calienta mucho ms rpido que penetracin del calor se llev a cabo con el
el aire caliente. El aire caliente a 121 C producir empleo de un termmetro registrador de 6 sondas
Tabla 2
Frecuencia de valores F calculados
Rango
<8 8-15 15-20 >20
Localizacin
Fondo 0 0 3 12
Tabla 3
Resultados de monitoreo con bioindicadores
Tipo de carga
500 mL 1 000 mL
Respuesta de bioindicador
Negativo 27 65
Positivo 0 0
Conclusiones Bibliografa
1. Sobre la base del estudio realizado y los resul- 1. The United States Pharmacopeia, edic. XXII,
tados obtenidos en la validacin del proceso de USA, United States Pharmacopeial Convention,
esterilizacin durante la puesta en marcha de 1990, pgs 1483-1706.
la Planta de Soluciones Parenterales de Gran 2. T h e B r i t i s h P h a r m a c o p e i a , L o n d o n H e r
Volumen se considera que el proceso de este- Majesty's Stationery Office, 1988, A-210.
rilizacin realizado en la autoclave DLOV-PV 3. FDA Current Good Manufacturing Practice
(CGMP) Regulation, Federal Register, vol. 43,
es confiable.
nm. 190, Sept. 29, 1978, Part. 212 CGMP in the
2. Ampliando el margen de seguridad para el Manufacture Processing, Packing or Holding
proceso se establecieron los siguientes of Large Volume Parenterals for Human Use.
parmetros conjugados con la susceptibilidad 4. Drugs and Pharmaceutical Sciences, vol. XXIII,
de los productos por procesar para programar Pharmaceutical Process Validation , ed. by
en los dispositivos de control del proceso de Loffus, B.T. y Nash, R.A., 2nd edition,USA,
1984, pgs. 41-49.
esterilizacin realizado en el equipo validado:
5. Lachman, I.; Lieberman, H.A.; Kanig J.L.,The
TRP (controlador de temperatura y presin)- Theory and Practice of Industrial Pharmacy,
124 C; el tiempo de exposicin- 30 min; la 2nd edition, Filadelfia, 1986, pgs. 619-625.
presin de vapor saturado- 1,15 bar y grado de 6. Operation Instruction Autoclave Type: DLOV,
evacuacin de aire de la cmara -0,8 bar. Ing. F. de Lama and C., sp. a, Pavia, Italia, 1986.
3. Se estableci la frecuencia de monitoreo del 7. Descripcin tcnica e instrucciones para la
proceso de esterilizacin con bioindicadores explotacin del equipo autoclave, tipo DLOV-
PV de esterilizacin a vapor, Empresa Labora-
seleccionados del modo siguiente: en cada torio Farmacutico "Oriente".
corrida del equipo, introducidos en los frascos 8. Myers,R.B., Practical System for Validating Heat
situados en los puntos ms fros hallados, y Sterilization Processes, Journal of the Parenteral
semestralmente realizar el biosondeo de la Drug Association, vol.32, nm. 5, 1978.
cmara en su totalidad. 9. Trifonova, E.; Lemus, Z., Validacin de autocla-
4. Realizar las verificaciones de los instrumentos ve de esterilizacin a vapor para frascos de
SPGV, IV Jornada Cientfico-Tcnica, Empresa
de medicin y control cada tres meses contra
Laboratorio Farmacutico "Oriente", 1988.
un patrn de exactitud reconocida por el orga- 10. Iturralde, J. P., "Procesos de esterilizacin (IV),
nismo autorizado. Esterilizacin por calor (2)", en Industria Farma-
5. Efectuar el estudio de validacin cada vez que cutica Investigacin y Tecnologa, vol. VII,
se introduce un cambio, sea de diseo de nm. 6, Nov.-Dic., 1992, pgs. 89-92.