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Arch Cardiol Mex 2012;82(1):48-53

www.elsevier.com.mx

ARTCULO DE REVISIN

Tratamiento de tromboembolia pulmonar aguda


Toms Pulido,1 Luis Felipe Reyes-Fuentes,1 Miguel Beltrn-Gmez,2 Armando
Rodrguez,1 Carolina Rosado,1 Karina del Valle-Zamora,1 Paulina Ramrez-Neria,1 Paola
de la-Garza,1 Jorge Tllez,1 Julio Sandoval.1
1
Departamento de Cardioneumologa, Instituto Nacional de Cardiologa Ignacio Chvez. Mxico D.F., Mxico.
2
ISSSTECALI (MBG), Tijuana, Baja California.

Recibido el 4 de agosto de 2010; aceptado el 1 de noviembre de 2011.

PALABRAS CLAVE Resumen


Tromboembolia pulmonar; La tromboembolia pulmonar (TEP) es considerada como una urgencia cardiovascular, repre-
Revisin; Tratamiento in- senta una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en pacientes hospitalizados.
tervencionista; Tratamien- El diagnstico debe realizarse lo ms tempranamente posible, y su tratamiento instaurarse
to mdico; Mxico. de manera inmediata. El manejo de la embolia pulmonar aguda, incluye medidas de soporte,
apoyo hemodinmico, utilizacin de anticoagulantes y en el caso del paciente inestable, trom-
blisis o embolectoma. En el presente artculo, se revisan las generalidades en el tratamiento
de los pacientes con TEP.

KEYWORDS Management of acute pulmonary thromboembolism


Pulmonary embolism; Re-
view; Interventional the- Abstract
rapy; medical treatment; Acute pulmonary embolism (APE) is considered a cardiovascular emergency and is one of the
Mexico. most important causes of morbidity and mortality in hospitalized patients. Pulmonary embo-
lism diagnosis has to be made early in the course of the disease and its management installed
immediately. Pulmonary embolism management includes hemodynamic support, anticoagula-
tion, thrombolysis and embolectomy. We present an overview of the treatment of APE.

Correspondencia: Dr. Toms Pulido Zamudio. Departamento de Cardioneumologa. Instituto Nacional de Cardiologa Ignacio
Chvez. Juan Badiano No. 1 - 4 Piso, Colonia Seccin XVI. Mxico D. F. 14080, Mxico. Tel. 55 5573 2911, ext. 1355. Correo elec-
trnico: pultom@cardiologia.org.mx

1405-9940/$ - see front matter 2012 Instituto Nacional de Cardiologa Ignacio Chvez. Publicado por Elsevier Mxico. Todos los derechos reservados.
Tratamiento de la tromboembolia pulmonar aguda 49

Introduccin el consumo de oxgeno, empeorando la isquemia.9,10 Si a


pesar de la administracin inicial de lquidos parentera-
La tromboembolia pulmonar (TEP) esta considerada como les, el paciente sigue hipotenso, se deber iniciar apoyo
una urgencia cardiovascular, y constituye una de las prin- con medicamentos vasopresores e inotrpicos.
cipales causas de morbi-mortalidad, en pacientes hospita- Aunque se pueden utilizar la norepinefrina, la dopami-
lizados.1,2 En Estados Unidos la incidencia se ha calculado na y la epinefrina. En nuestra experiencia, preferimos la
en 600 000 casos por ao, con una mortalidad entre 50 utilizacin de norepinefrina, ya que sta es la que menos
000 y 100 000 casos.3 Se han publicado dos registros re- produce taquicardia. Aunque no hay estudios especficos
cientemente, que nos han dado ms informacin al res- en TEP, se ha demostrado que la norepinefrina mejora la
pecto. En el registro MAPPET, la mortalidad fue de 31%4 funcin del VD por su efecto inotrpico, adems de me-
y en el registro de cooperacin internacional de embolia jorar la perfusin coronaria del mismo, al aumentar la
pulmonar (ICOPER, por sus siglas en Ingls),5 la mortalidad presin arterial sistmica.7,11 La indicacin para el uso
a tres aos fue de 17%. Mxico particip en este registro de este medicamento, es la hipotensin refractaria a la
con 189 pacientes y en un seguimiento a tres meses, la administracin inicial de volumen. La utilizacin de inotr-
mortalidad fue de 23%.2 Nuestro grupo evalu de forma picos se limita a la presencia de un ndice cardiaco dismi-
retrospectiva, las autopsias realizadas en nuestra institu- nuido. En este caso, el medicamento de eleccin es la do-
cin en un perodo de diez aos, encontrando que la TEP butamina.12 En un estudio pequeo de pacientes con TEP,
masiva fue la tercera causa de muerte.6 Muchas de estas admitidos a la terapia intensiva, la administracin de do-
muertes ocurren en las primeras horas del evento emb- butamina increment el gasto cardiaco, mejor el trans-
lico, por lo que el tratamiento debe de instalarse de ma- porte de oxgeno y la oxigenacin tisular, manteniendo
nera rpida y adecuada. El tratamiento inicial depender una PaO2 constante.13 Uno de los efectos secundarios de
de la magnitud de la embolia, es decir, si el paciente se la dobutamina es la vasodilatacin, por lo cual su admi-
encuentra hemodinmicamente estable o si existe inesta- nistracin puede asociarse a hipotensin y taquicardia.
bilidad hemodinmica y/o disfuncin ventricular derecha Sin embargo, en un estudio de diez pacientes con TEP,
(TEP masiva). As, en una embolia pulmonar no complica- la dobutamina increment el gasto cardiaco en 35% con
da con el paciente estable se debern de dar medidas de respecto al basal, sin modificaciones en frecuencia car-
soporte y manejo con anticoagulantes, mientras que en el diaca o presin arterial.12 Los efectos deletreos de la
paciente inestable hemodinmicamente, el tratamiento dobutamina, pueden minimizarse combinndola con no-
deber realizarse con tromblisis o embolectoma. repinefrina.

Soporte respiratorio Anticoagulantes


En los casos en que exista hipoxemia, aunque no se haya Los anticoagulantes siguen siendo la piedra angular en el
confirmado la TEP, sta se deber corregir con oxgeno tratamiento de la TEP aguda, desde que se publicara
suplementario. Si adems de hipoxemia existen datos de el trabajo clsico de Barrit y Jordan, a principios de los
insuficiencia respiratoria, se debe considerar la intuba- aos sesenta, en donde se demostr la disminucin de la
cin orotraqueal y el inicio de asistencia mecnica venti- mortalidad, en pacientes tratados con heparina no frac-
latoria. Es importante tomar en cuenta, los cambios he- cionada (HNF) comparados con pacientes sin tratamien-
modinmicos que acompaan al inicio de la ventilacin to.14 Los objetivos del manejo con anticoagulantes, son
mecnica, como es la disminucin del retorno venoso.7 prevenir la muerte y los eventos recurrentes con un riesgo
aceptable de complicaciones hemorrgicas.15 Los medica-
Soporte hemodinmico mentos que con mayor frecuencia se utilizan son los in-
hibidores directos de la trombina (HNF, heparina de bajo
El manejo hemodinmico deber instituirse de forma r- peso molecular HBPM y fondaparinux) y los antagonistas
pida en aquellos pacientes, que se presentan con hipo- de la vitamina K (anticoagulantes orales). El tratamiento
tensin (definida como una presin sistlica 90 mmHg, con anticoagulantes parenterales debe iniciarse de mane-
o con un descenso 40 mmHg con respecto a la TA basal). ra inmediata, cuando exista la sospecha deTEP aguda, si
En pacientes con falla ventricular derecha (FVD), la hipo- es que no existen contraindicaciones para su utilizacin.
tensin persistente produce una disminucin del gradien- Tanto la HNF como la HBPM, reducen fenmenos de
te de perfusin coronaria lo que provoca un desequilibrio retrombosis, al inhibir la trombina circulante, pero no ac-
entre el aporte y la demanda de oxgeno, provocando la tan sobre la trombina ligada al trombo. Impiden la agre-
aparicin de isquemia. Se deber iniciar con la adminis- gacin plaquetaria y de la fibrina ligada al trombo, con lo
tracin intravenosa de cristaloides (solucin salina isot- que evitan su crecimiento y permiten que la fibrinolisis
nica), con el objeto de mejorar el retorno venoso y por endgena acte in vivo.16,17 Si se utiliza HNF, la dosis ini-
ende el gasto cardiaco.7,8 Sin embargo, su administracin cial ser de 80 mg/kg de peso en bolo, seguidos de una
debe de realizarse con cuidado, sobretodo en pacientes infusin de 18 mg/kg/h, para mantener un tiempo parcial
que tienen falla ventricular derecha severa con un ven- de tromboplastina activado (TPTa) entre 1.5 y 2.5 veces
trculo derecho muy dilatado, ya que se corre el riesgo el control, de acuerdo a las Guas sobre el Diagnstico y
de producir una sobrecarga de volumen y con esto agra- Tratamiento de la Tromboembolia Pulmonar Aguda de la
var la dilatacin.9,10 Adems, la administracin de lquidos Sociedad Europea de Cardiologa.15 El TPTa debe medirse
intravenosos, puede tambin aumentar la tensin de la antes de iniciar la heparina, de cuatro a seis horas pos-
pared del VD, disminuyendo la relacin entre el aporte y terior al inicio y tres horas despus, de cada ajuste de
50 Pulido Zamudio T et al

Tabla 1. Esquemas aprobados de tromblisis Tabla 2. Contraindicaciones para tromblisis absolutas


rt-PA 100 mg/2 horas. Menor dosis si el peso es de <60 Kg. Absolutas Relativas
Uroquinasa 4400 U/Kg en bolo, seguido por 4400 U/Kg/Hora por 12 o
Neoplasia intracraneana EVC, QX o Trauma SNC en los dos
24 hs.
o Neoplasia EVC meses previos
Estreptoquinasa 250,000 U como bolo, seguido por 100,00 U/hr/24 hs.
Trauma o ciruga reciente Sangrado importante en los
Sangrado activo ltimos 2 meses
Abreviaturas: Rt-PA= activador de plasmingeno tisular.
Ditesis hemorrgica conocida Hipertensin mal controlada
(200/110)
Ciruga mayor en < 10 das
Trauma reciente
dosis.15 Se sugiere no incrementar la infusin por arriba Endocarditis y/o Pericarditis
de 1 667 unidades por hora, considerando que esto equi- Embarazo
valdra a niveles de heparina, de al menos 0.35 IU/mL, Retinopata hemorrgica
aunque el TPTa no se encuentre en rango teraputico.15 Aneurisma
Las HBPM se une a la antitrombina III, con lo que ca- Abreviaturas: EVC= enfermedad vascular cerebral. QX= ciruga. SNC=
taliza la inactivacin del factor Xa de la coagulacin. Por sistema nervioso central.
esta razn, tienen relativamente ms actividad anti-Xa,
que anti-trombina y por ello, menos efecto en el TPTa.
Las HBPM deben de administrarse cuidadosamente, en
pacientes con nefropata y depuracin calculada de crea-
tinina menor de 30 mL/min, su dosis debe ser ajustada de antagonistas de vitamina K en TEP aguda, deber mante-
acuerdo a los niveles de anti-Xa. La dosis de enoxaparina nerse por lo menos de tres a seis meses y deber indivi-
es de 1 mg/kg de peso, cada doce horas por va subcut- dualizarse, de acuerdo a los factores de riesgo que tenga
nea, o 1.5 mg/kg de peso cada 24 horas. La dosis de tin- el paciente (ver ms adelante).15,25
zaparina es de 175 U/kg cada 24 hrs.18 Diversos estudios
han comparado la seguridad y efectividad de la HNF con la Tromblisis
HBPM,19-22 y al menos, un meta-anlisis demostr que am-
bas son igual de efectivas y seguras.23 Debido al riesgo de La terapia fibrinoltica tiene como objetivo acelerar la li-
trombocitopenia inducida por heparina (mucho ms fre- sis del trombo, en pacientes con TEP aguda, siendo una
cuente con HNF, aunque puede presentarse tambin con terapia efectiva en pacientes seleccionados. Diversos es-
HBPM), se recomienda monitorizar la cuenta plaquetaria tudios controlados, han mostrado una mejora en parmetros
frecuentemente.15 hemodinmicos y en la funcin ventricular derecha,26-32
El fondaparinux es un inhibidor selectivo del factor Xa, aunque slo un estudio ha demostrado su superioridad al
que se administra por va subcutnea, las dosis aprobadas evaluar la supervivencia, en pacientes con TEP masiva e
para TEP aguda son 5 mg cada 24 hrs (en pacientes meno- inestabilidad hemodinmica tratados con tromblisis, al
res de 50 kg), 7.5 mg cada 24 horas (en pacientes entre 50 compararse con pacientes tratados con anticoagulacin con-
y 100 Kg), y 10 mg cada 24 horas (en pacientes mayores vencional.33 Los fibrinolticos aprobados para tratamien-
de 100 kg).15 Un estudio abierto controlado, que compa- to de la TEP masiva, son la estreptoquinasa, uroquinasa
r fondaparinux con HBPM, no encontr diferencia entre (que no se encuentra disponible en nuestro pas) y alte-
tasa de recurrencia de evento emblico o sangrado.24 No plasa, las dosis aprobadas se muestran en la Tabla 1. El
se ha reportado trombocitopenia con este medicamento, tenecteplase es un fibrinoltico de reciente aprobacin,
por lo que no es necesario monitorizar el nivel de pla- para sndromes coronarios agudos y enfermedad vascular
quetas. El fondaparinux se encuentra contraindicado en cerebral isqumica, que poco a poco ha ganado acepta-
pacientes con insuficiencia renal severa.15 cin en el manejo de TEP aguda masiva, con un perfil de
El tratamiento con anticoagulantes parenterales o seguridad muy similar a los trombolticos ya existen-
subcutneos, debe ser seguido por la administracin de tes.34,35 Actualmente, se est llevando a cabo un estudio
antagonistas de vitamina K. stos producen su efecto, al multicntrico internacional, para evaluar la eficacia y se-
interferir con la interconversin cclica de la vitamina K guridad del tenecteplase en pacientes con TEP aguda. La
con su epxido, lo cual limita la carboxilacin de los fac- indicacin para la utilizacin de la terapia fibrinoltica,
tores de coagulacin dependientes de sta (II, VII, IX, X) y es el paciente con alto riesgo para TEP, que se presenta
de las protenas C y S.25 Por lo anterior, los anticoagulan- con choque cardiognico y/o hipotensin arterial persis-
tes orales pueden tener un efecto protrombtico y nunca tente.15 Aunque no se recomienda la utilizacin de trom-
deben utilizarse como terapia inicial. En nuestro medio, bolticos en pacientes con estabilidad hemodinmica, se
los anticoagulantes orales ms utilizados son la warfarina puede considerar su uso, si el paciente tiene evidencia de
y el acenocumarol. El monitoreo se hace con el tiempo disfuncin ventricular derecha y no existe riesgo de he-
de protrombina (TP), el cual debe reportarse ajustado al morragia.15 En ausencia de inestabilidad hemodinmica o
ndice normalizado internacional (INR, por sus siglas en disfuncin ventricular derecha, la terapia tromboltica no
ingls). Los antagonistas de la vitamina K, deben iniciarse est indicada. Las complicaciones hemorrgicas mayores
los ms pronto posible, de preferencia al mismo tiempo se presentan en 13% de los casos y la hemorragia intracra-
que los anticoagulantes parenterales. stos ltimos debe- neal en 1.9%15, y hay mayor riesgo de presentarlas cuando
rn suspenderse, cuando se haya alcanzado un INR entre existen comorbilidades. Las contraindicaciones absolutas
2.0 y 3.0, por dos das consecutivos. El tratamiento con y relativas se presentan en el la Tabla 2.
Tratamiento de la tromboembolia pulmonar aguda 51

Embolectoma Interrupcin de vena cava inferior


La embolectoma se refiere a la fragmentacin o extraccin Los filtros de vena cava inferior proveen una proteccin,
mecnica del trombo, y puede ser percutnea o quirrgi- al interrumpir el paso de trombos provenientes del sis-
ca. Este mtodo est indicado, en aquellos pacientes con tema venoso profundo de miembros inferiores, hacia la
TEP e inestabilidad hemodinmica, en los que existe circulacin pulmonar. Las indicaciones para este pro-
contraindicacin para la utilizacin de fibrinolticos, o cedimiento son: falla en el tratamiento anticoagulante
cuando la tromblisis no ha sido exitosa. para prevenir la recurrencia, contraindicacin para el
La embolectoma percutnea consiste en la introduccin uso de anticoagulantes o complicaciones por su uso.7,15
de un catter, a travs de un acceso venoso hasta alcanzar Otra indicacin sera posterior a la realizacin de embo-
la arteria pulmonar, con el fin de fragmentar o aspirar el lectoma, ya que la situacin de gravedad en la que se
trombo. Los fundamentos para la realizacin de este proce- encuentran los pacientes, hace que una nueva embolia
dimiento son los siguientes: 1. El alivio de la poscarga es la por pequea que sea, ponga en riesgo la vida.7 Existen
intervencin ms importante en el manejo de la disfuncin los filtros de vena cava inferior temporales, que pue-
ventricular derecha causada por TEP masiva; 2. la obstruc- den utilizarse en pacientes de riesgo alto o intermedio,
cin central produce un mayor incremento de la impedancia, que sern sometidos a algn procedimiento quirrgico.
al vaciamiento del ventrculo derecho y 3. la eliminacin de En estudios recientes, no se ha encontrado diferencia en
la obstruccin central (aspiracin) o su desplazamiento cuanto al beneficio de utilizar filtros temporales o per-
hacia la periferia (fragmentacin), disminuye considerable- manentes.43
mente la impedancia del VD.7
Aunque la embolectoma no quirrgica fue planteada Nuevos anticoagulantes
desde hace algn tiempo por el Dr. Greenfield, en los lti-
mos aos ha tomado auge gracias al desarrollo de catteres Recientemente se han desarrollado nuevos frmacos
y equipos diseados, especialmente para esta indicacin.36,37 para la profilaxis o tratamiento de la enfermedad
La fragmentacin del trombo con catteres para angioplasta tromboemblica venosa, que actan sobre el factor Xa
o cola de cochino, se han empleado con xito en series (idraparinux, rivaroxaban o apixaban) o la trombina
pequeas, por otro lado dentro de los dispositivos especficos (dabigatran).44
para DVD se encuentran el Angiojet Xpeedior (Possis), y el El idraparinux tiene una estructura similar al fondapa-
Aspirex (Straub Medical).38,39 La fragmentacin consiste en rinux pero con una vida media ms prolongada, por lo que
llevar un catter cola de cochino, hasta la arteria pulmo- la administracin es semanal. En estudios clnicos, demos-
nar que se encuentra obstruida, para posteriormente realizar tr la misma efectividad para prevenir enfermedad trom-
movimientos de introduccin y extraccin, con el fin de frag- boemblica venosa en pacientes con fibrilacin auricular,
mentar el trombo central y producir microembolias distales.39 y recurrencia en pacientes con trombosis venosa profun-
La aspiracin del trombo se lleva a cabo con un dispositivo da, sin embargo se encontr mayor riesgo de sangrado por
especial (por ejemplo, catter Aspirex). Recientemente, lo que su desarrollo se ha detenido. Actualmente, se est
Eid-Lidt y colaboradores40 publicaron su experiencia en 18 desarrollando un protocolo clnico fase III de su versin
pacientes con TEP masiva e inestabilidad hemodinmica, que biotinilada (idrabiotaparinux).45,46 El rivaroxaban es un po-
fueron tratados con fragmentacin y aspiracin, teniendo un tente inhibidor del factor Xa, que se administra de forma
porcentaje de xito de 89%, definida como mejora en la sa- oral y que ha sido aprobado en la Unin Europea y Mxi-
turacin de oxgeno y presin arterial sistmica. Dentro de co, para profilaxis de enfermedad tromboemblica veno-
las complicaciones de la embolectoma percutnea, se han sa en pacientes sometidos a ciruga de rodilla o cadera.
reportado la perforacin o diseccin de estructuras cardio- Actualmente, se estn llevando a cabo estudios clnicos
vasculares, el taponamiento cardiaco, hemorragia pulmonar, fase III para tratamiento de trombosis venosa profunda.44
arritmias cardiacas, prdida sangunea.7 El dabigatran es un inhibidor directo de la trombina de
La embolectoma quirrgica consiste en la extraccin administracin oral, aprobado tambin por la Unin Euro-
directa del trombo, a travs de una esternotoma media, pea, Canad y Mxico, entre otros pases, con las mismas
con el apoyo de circulacin extracorprea. Adems de la indicaciones que el rivaroxaban y que actualmente se est
inestabilidad hemodinmica y contraindicacin para fibri- estudiando para su uso en el tratamiento de trombosis
nolisis farmacolgica, otras indicaciones para la embolec- venosa profunda y tromboembolia pulmonar.44 Debido a
toma quirrgica son la presencia de trombo en cavida- que la mayora de estos frmacos, tienen una dosis fija y
des derechas o atrapado en un foramen oval.41 Leacche y no hay necesidad de monitorizar su efecto con exmenes
colaboradores publicaron los resultados de 47 pacientes de sangre, pueden ser ms convenientes que la warfari-
sometidos a embolectoma quirrgica,42 donde tres pa- na. No obstante, su utilizacin ms all de la profilaxis
cientes murieron en el transoperatorio, siendo la super- de enfermedad tromboemblica venosa, es decir, en el
vivencia a un ao de 86%. Las indicaciones para embo- tratamiento de la enfermedad de manera aguda, an est
lectoma quirrgica fueron: contraindicacin para terapia por definirse.44
fibrinoltica en 45% de los pacientes, falla del tratamiento
mdico en 10% y disfuncin ventricular derecha en 32%.42 Recomendaciones para el tratamiento de la
Este mtodo implica el contar con un equipo quirrgico
TEP aguda
multidisciplinario, disponible las 24 horas del da. La elec-
cin de embolectoma percutnea o quirrgica depender Recientemente, la Sociedad Europea de Cardiologa ha
de los recursos y experiencia, con que cuente el centro. publicado sus recomendaciones para el diagnstico y
52 Pulido Zamudio T et al

tratamiento de la TEP aguda15, stas se pueden resumir de evaluar de forma continua, la presencia o aparicin de
la siguiente forma: nuevos factores de riesgo. En pacientes con cncer y un
En pacientes con embolia pulmonar de alto riesgo: primer evento de TEP, se recomienda por ambas socieda-
Iniciar anticoagulacin con HNF a la brevedad po- des, anticoagular a los pacientes con HBPM de tres a seis
sible. meses. Despus de este periodo, la terapia con HBPM o
Si existe hipotensin, sta debe ser corregida para antagonistas de vitamina K se mantendr, por el tiempo
prevenir la progresin de falla cardiaca derecha. en que el cncer se considere activo y de manera indivi-
Se recomienda el uso de medicamentos vasopre- dualizada.15,47 Aquellos pacientes con un factor de riesgo
sores, en pacientes con hipotensin. hereditario, como presencia de anticoagulante lpico,
Se puede utilizar dobutamina o dopamina en pa- mutacin del factor V Leiden, deficiencia de protena C
cientes con TEP, bajo gasto cardiaco y normoten- o S o mutacin del gen de la protrombina, la anticoagula-
sin. cin se deber mantener de forma indefinida, evaluando
No se recomienda el manejo agresivo con solucio- cada caso de manera individual.15,47
nes parenterales.
Se debe administrar oxgeno en pacientes con
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