Marcadores inmunofenotpicos tiles en el diagnstico y

clasificacin de los tumores linfoides en tejido procesado

de forma rutinaria.
El inmunofenotipo de los tumores hematopoyticos puede estudiarse de dos formas,
ya sea por citometra de flujo o por inmunohistoqumica. Cada una debe ser utilizada
en funcin de los factores asociados al caso particular problema, dependiendo de las
caractersticas de la enfermedad, la distribucin de los Ag (nucleares, citoplsmicos o
de superficie) y el tipo de muestra disponible para estudio.

Los mtodos inmunoqumicos pueden realizarse sobre extensiones citolgicas, sobre

tejido congelado o sobre bloques de tejido parafinados. Todos ellos son
complementarios, cada uno posee sus ventajas e inconvenientes y el lector interesado
en ellos debe recurrir a la abundante literatura cientfica especfica disponible al
respecto. El enfoque de este apartado de la conferencia se centra sobre una seleccin
de marcadores especialmente tiles en el estudio de sndromes linfoproliferativos sobre
tejido fijado en formol e incluido en parafina, por ser esta la situacin ms comn ante
la que se encuentra el patlogo.Cabe sealar aqu que la incorporacin de nuevos Ac
que funcionan correctamente en parafina, junto al avance en el conocimiento de
mtodos de desenmascaramiento antignico, han hecho que los estudios en
congelacin hayan quedado restringidos a situaciones especficas, pudiendo estudiarse
hoy correctamente la mayora de los sndromes linfoproliferativos y entidades
relacionadas sobre tejido procesado de forma rutinaria. Las ventajas de esta situacin
son una mayor facilidad de manejo y disponibilidad de material, el anlisis
retrospectivo sobre material de archivo y la mejor conservacin arquitectural y
citolgica de la lesin objeto de estudio.

Marcadores de linfocitos B y sus tumores

Los marcadores inmunohistoqumicos tiles para distinguir una proliferacin linfoide B maligna de una
reactiva son la restriccin de cadenas ligeras, la ausencia de ag expresados en condiciones normales y la
expresin anormal de Ag.
En condiciones normales la cantidad de clulas que expresan cadena ligera de tipo kappa es como mnimo
el doble que las que tienen lambda, por lo que un predominio de las ltimas debe ser interpretada con un alto
ndice de sospecha. La restriccin de cadena ligera de tipo kappa o lambda es un marcador fiable de
malignidad, lgicamente en un contexto clnico apropiado (existen expansiones B monoclonales asociadas a
estados de inmunodeficiencia que no se comportan clnicamente como malignas y, de forma excepcional, es
posible identificar restriccin de cadenas ligeras en lesiones benignas).
La ausencia de Ag normalmente expresados por clulas B es otro indicador de malignidad. Alrededor del
25% de linfomas B no expresan Ig y la ausencia de cualquiera de CD19, CD20, CD22 CD24 en una
proliferacin linfoide B puede ser considerada como un inmunofenotipo aberrante. La excepcin corresponde
a las clulas plasmticas que, al representar clulas B plenamente maduras no expresan CD20 ni CD22.
De gran inters es la expresin anmala de un Ag, que constituye por s sola indicador fiable de
malignidad. Tal el vez el ejemplo ms claro sea la expresin de CD5, un marcador de clulas T que se
encuentra en LLC-B y linfoma del manto. Lo mismo ocurre con CD43, otro marcador T que no es expresado
normalmente por clulas B. Tampoco CD10 es expresado habitualmente por las clulas del centro germinal,
pero s por linfoma folicular, lo que puede ser utilizado en el diagnstico diferencial entre linfomas de bajo
grado con patrn folicular. Como queda dicho, todos estos marcadores funcionan en la actualidad
perfectamente en material parafinado.
 La siguiente tabla recoge de forma sinptica informacin clave referente a patrones de reactividad,
precauciones y datos interpretativos de algunos marcadores B.

Ag. REACTIVIDAD PRECAUCIONES

bcl-2 Cls. B de fuera del Su uso diagnstico principal radica en la identificacin de

centro germinal, mayora linfomas foliculares vs procesos reactivos.
cls. T, cls. plasmticas.
Los folculos primarios
(sin centro germinal) son
positivos.

CD20 Cls. B y la mayora de La mayora de cls. Plasmticas y sus tumores son

linfomas B. Tincin ms negativos, pueden ser positivos macrfagos, cls. R-S,
fuerte sobre cls. del algunos linfocitos T y timomas. Patrn caracterstico de
centro germinal que sobre LBRCT. No es til para distinguir proliferaciones
linfocitos de la zona del benignas de malignas. Permite realizar el diagnstico
manto. Cls. L&H de diferencial entre linfoma B Ig negativo y carcinoma
EHPLN. L26 tie cls. indiferenciado u otros tumores y entre linfoma B y T.
dendrticas foliculares. Frecuentemente se observa tincin de cls. de msculo
liso.

CD21 Cls. B del manto y zona Los patrones especficos de red de cls. dendrticas de
marginal, cls. diferentes tumores le confieren especial inters en la
Dendrticas foliculares. subclasificacin de estos tumores (dem Ac DRC).

CD30 Cls. B y T activadas, En las linfadenitis reactivas es posible ver algunas cls.
cls. Plasmticas. Cls. positivas. Algunos linfomas B y T pueden mostrar
R-S, LACG. diferentes grados de positividad. La tincin citoplsmica
puede ser inespecfica. Cls. L&H negativas.

CD43 Cls. T, algunas cls. B de LLC-B, linfomas de cls. Del manto y linfomas tipo
la zona del manto MALT (40%) son positivos. Los linfomas de cls. del
folicular y cls. centro folicular son negativos.
Plasmticas.

CD45RA Cls. B y algunas cls. T. Los tumores de cls. Plasmticas son negativos. En
La mayora de los cambio son positivos algunos linfomas T, las cls. L&H
linfomas B. del EHPLN y algunas leucemias mieloides.

CD5 Cls. T, linfocitos B que Son positivos gran nmero de linfomas difusos B de cls.
producen pequeas (LLC, linfomas de cls. del manto,...).. Los
autoanticuerpos. linfomas de cls del centro folicular y los linfomas tipo
MALT son negativos.

CD68 Marcador Son positivos los linfomas nodales B difusos de cls.

mielomonoctico. grandes (generalmente negativos los extranodales) y
muchos otros linfomas y leucemias. El linfoma de Burkitt
es negativo. Son positivos muchos linfomas B de cls.
pequeas y leucemias, incluyendo LCP. Tambin son
positivos algunos linfomas B difusos de cls. grandes.

CD74 Cls. B, CDI, algunos Pueden mostrar positividad algunos linfomas T, cls. de
macrfagos y cls. de R-S, histiocitosis de cls. de Langerhans y leucemias
Langerhans. La mayora mieloides.
 de linfomas B.

CD75 Cls. B y la mayora de Pueden ser positivos algunos linfomas T, cls. L&H y
linfomas B, sobre todo cls. de R-S. Tambin cls. epiteliales. Algunos linfomas
folicular y de alto grado. B de cls. pequeas son negativos.

CD79 Cls. B y la mayora de Las cls. plasmticas son negativas. Las leucemias en
linfomas B. estadio pre-B son positivas.

Ciclina D1

Ig Cls. B, cls. Plasmticas Puede verse positividad citoplsmica difusa en

y sus tumores. macrfagos, cls. de R-S y cls. degeneradas de cualquier
estirpe celular. La deteccin de Ig de superficie requiere
tejido congelado. Normalmente presente en plasma
(tincin de fondo real). La restriccin de cadenas ligeras
constituye por lo general evidencia de neoplasia. Es
recomendable comparar ambas tinciones ( y ).

LMP-1 Cls. Infectadas con virus Cls. R-S, mayora de linfomas asociados a
Epstein-Barr. inmunodeficiencia.

MB2 Cls. B, algunos Algunos linfomas T son positivos. Tambin tie cls.
macrfagos. Mayora de epiteliales y endoteliales.
linfomas B.

MT2 Detecta un Ag. CD45R Muchos linfomas B son positivos, particularmente de

presente en la mayora de cls. Pequeas y foliculares. Slo unos pocos linfomas T
cls. T y algunas cls. B. son positivos. Puede utilizarse en el diagnstico
diferencial entre linfomas foliculares e hiperplasia
reactiva.

p53 Cls. no tumorales En linfadenitis reactivas la positividad es slo ocasional.

muestran muy bajos La mayora de linfomas de bajo grado muestran escasa o
niveles de expresin. nula expresin. En linfomas de alto grado, altos niveles
predicen dificultad en la consecucin de remisin
completa. Las cls de R-S son generalmente positivas.

TdT Cls. precursoras en Tambin son positivas algunas leucemias mieloides.

mdula sea, timocitos
corticales. Leucemias y
linfomas linfoblsticos B
y T.