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Acta Mdica

Grupo ngeles

Volumen Nmero Julio-Septiembre


Volume 2 Number 3 July-September 2004

Artculo:

Efecto del reemplazo hormonal


transdrmico en la postmenopausia
sobre el ndice de masa corporal y la
concentracin de leptina

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ARTCULO ORIGINAL

Efecto del reemplazo hormonal transdrmico


en la postmenopausia sobre el ndice de masa
corporal y la concentracin de leptina
Rosa E Galvn,* Renata Saucedo,* Marcelino Hernndez,* Carmen Mora,*
Lourdes Basurto,* Arturo Zrate*

Resumen Summary

Objetivo: Estudiar el efecto del reemplazo hormonal con Objective: To evaluate the effect of transdermal estradiol
estrgenos por va transdrmica (RHT) en menopusi- replacement (RHT) on leptin levels and body mass index
cas sobre la concentracin de leptina y el ndice de masa (BMI) in postmenopausal women. Methods: Prospective
corporal (IMC). Pacientes y mtodos: Veintisiete muje- study in 27 healthy hysterectomized postmenopausal
res postmenopusicas con histerectoma recibieron re- women who received RHT twice at week (50 g per day)
emplazo hormonal mediante parches conteniendo 17 during 3 months to evaluate any changes in leptin con-
estradiol (50 g/da) durante tres meses para medir en centrations and BMI. Results: RHT had no effect on lep-
condiciones basales y postratamiento los niveles de lep- tin levels and BMI. Serum leptin levels showed a positive
tina y el IMC. Resultados: La concentracin de leptina correlation with BMI in all the subjects studied (rs =0.605,
y el IMC no se modificaron significativamente con RHT, p < 0.001). Conclusion: RHT did not modify leptin levels
pero colateralmente se encontr una correlacin positi- and BMI which in turn seemed to show a favorable effect
va (rs =0.605, p < 0.001) entre leptina e IMC en todas of RHT in postmenopausal women.
las participantes. Conclusin: La va transdrmica para
RHT no modifica el IMC ni las concentraciones de lepti-
na lo cual puede considerarse como una ventaja de esta
ruta de administracin.

Palabras clave: Menopausia, reemplazo hormonal, ndi- Key words: Menopause, hormone replacement therapy,
ce de masa corporal, leptina, insulina. body mass index, leptin, insulin.

INTRODUCCIN cual se ha explicado por un descenso en la concentra-


cin de los estrgenos1-3 que podra evitarse con la admi-
Se ha observado que durante la etapa inicial del climate- nistracin de terapia de reemplazo hormonal; sin embar-
rio y postmenopausia se presenta un incremento en el go, esto ltimo no ha sido consistente y ha sugerido cierta
peso corporal y la distribucin de la grasa subcutnea, lo relacin con la va de administracin de la terapia.2,4-6
An se desconoce el mecanismo que interviene en los
cambios del tejido adiposo en el hipoestrogenismo de la
* Unidad de Investigacin Mdica en Enfermedades Endocri- postmenopausia, pero se han realizado numerosos estu-
nas, Hospital de Especialidades, Centro Mdico Nacional, Ins- dios relacionados con el funcionamiento del adipocito y
tituto Mexicano del Seguro Social. Hospital ngeles Mxico. en particular con uno de sus productos que es la lepti-
Correspondencia: edigraphic.comna.7,8 La mayor parte de las investigaciones slo han mos-
trado que existe una relacin entre la concentracin de
Dr. Arturo Zrate.
Hospital ngeles Mxico, Agrarismo 208-601, Mxico 11800, leptina, pero en cuanto al efecto de la sustitucin hormo-
Tel. y Fax: 55603744, E-mail: zaratre@att.net.mx nal con estrgenos los resultados han sido opuestos.9-12
Con base en lo anterior se decidi estudiar si la admi-
Aceptado: 09-09-2004. nistracin de estradiol por la va transdrmica que evita

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Galvn RE y cols.

directamente el paso por el hgado tiene un efecto particu- valores hormonales con IMC. El coeficiente de relacin
lar sobre la concentracin de leptina y/o el peso corporal. de Spearman se utiliz para analizar las relaciones entre
leptina e IMC. Se consider un valor significativo p <0.05.
MATERIAL Y MT
MATERIAL ODOS
MTODOS
RESULTADOS
RESULT
Participantes del estudio
sustradode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
Los principales datos de las participantes se encuentran en
El estudio incluy 27 mujeres con una:rop odarobale
edad entre 48 FDP
- 55 el cuadro I. El reemplazo hormonal transdrmico (RHT)
cihpargidemedodabor
aos quienes tenan el antecedente de histerectoma rea- no modific el IMC ni las concentraciones de leptina; sin
lizada cuando menosVC edaos
dos AS, antes
cidemihparG
y presentaban con- embargo se encontr una correlacin positiva (rs =0.605,
centraciones por debajo de 20 pg/mL de estradiol coinci- p < 0.001) entre IMC y leptina (Figura 1). De manera cola-
diendo con elevacin por arriba de 30 arap UI/mL de FSH. teral fue significativo (p < 0.05) el decremento en la con-
Ninguna de las participantes padeca enfermedad coro- centracin de insulina bajo el efecto de RHT (Cuadro I).
acidmoiB arterial,
naria, hipertensin arutaretiL :cihpargideM
tromboflebitis, diabetes me-
sustradode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
llitus, ni cncer mamario. Ninguna de las participantes DISCUSIN
haba recibido reemplazo hormonal previo al estudio. El
estudio fue aprobado por el Comit de tica del Hospital Se sabe que desde que se inicia la etapa menopusica
de Especialidades Centro Mdico Nacional del IMSS y el balance energtico se torna positivo y se acompaa
firmaron las cartas de consentimiento.
80
Diseo del estudio

Las participantes se aplicaron los parches conteniendo rs = 0.605


p < 0.001
17 estradiol (Ginedisc, Schering), dos veces por semana 60
con lo que se aseguraba alcanzar una dosis nominativa de
Leptina (ng/mL)

50 g/da de estradiol. Una vez seleccionadas las partici-


pantes se tomaron muestras de sangre para los estudios
40
bioqumicos y se anot el IMC; al final del estudio se repi-
tieron las medidas y se valoraron los datos clnicos. No
hubo deserciones.
20
Ensayos hormonales

La muestra de sangre venosa fue centrifugada a 2,500 rpm


por 20 minutos y el suero obtenido se separ en fraccio- 0
10 20 30 40
nes de 500 L para almacenarse congelado a -35C hasta IMC (kg/m2)
el momento del procesamiento bioqumico. Se utiliz RIA
de fase slida para las mediciones de estradiol (Diagnostic Figura 1. Se encuentra una correlacin positiva (rs = 0.605,
Products Co, Los Angeles, CA); en cuanto a FSH se utiliz p <0.001) entre leptina e IMC en todas las participantes la
cual no se perdi despus del reemplazo hormonal.
el ensayo inmunomtrico quimioluminiscente con un ana-
lizador automatizado (IMMULITE de Diagnostic Products
Co, Los Angeles, CA). La leptina se determin por RIA de
doble anticuerpo (Linco Research, ST. Charles, MO, USA) Cuadro I. Principales datos de las participantes antes
siendo la sensibilidad del ensayo 0.05 ng/mL y un coefi- y despus de la terapia con 17 estradiol por
ciente de variacin intra- e interensayo de 5.2 y 8.9%. Por va transdrmica.
otra parte la insulina se cuantific por RIA de fase slida
(Cis Bio Internacional, Francia). El control de calidad de los Caractersticas Basal Despus p
ensayos se han reportado previamente.13 edigraphic.com Edad (aos) 50.4 3.5
IMC (kg/m2) 26.07 3.7 25.77 3.6 NS
Anlisis estadstico Estradiol (pg/mL) 9.9 4.1 51.9 45.4 p < 0.01
Insulina (U/mL) 25.8 11.6 21.7 7.2 p< 0.05
Se hizo un anlisis no paramtrico y la prueba de asigna- Leptina (ng/mL) 31.5 19.4 29.5 17.1 NS
cin de rangos de Wilcoxon se utiliz para comparar los

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Efecto del reemplazo hormonal transdrmico en la postmenopausia MG

de una redistribucin en la cantidad y localizacin del REFERENCIAS


tejido adiposo que se ha tratado de explicar por un de-
cremento en los estrgenos circulantes.2,14 A este res- 1. The writing group for the PEPI Trial. Effects of estrogen or estrogen-
progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal
pecto se ha propuesto que el reemplazo hormonal con
women. JAMA 1995; 273: 199-298.
estrgenos pudiera prevenir las alteraciones metabli- 2. Gambacciani M, Ciaponi M Cappagli B et al. Body weight, body
cas y energticas, pero los resultados en varios estudios fat distribution, and hormonal therapy in early postmenopausal
han sido contradictorios debido al uso de diversos este- women. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 414-417.
3. Lamberts SWJ, Van der Beld AW, Van der Lely AJ. The endocrino-
roides sexuales y diferentes vas de administracin.4,5,15,16 logy of aging. Science 1997; 278: 419-424.
En el presente estudio la va transdrmica confirma el 4. Krinstensen K, Pedersen SB, Vestergaard P, Mosekilde L, Richelsen
beneficio de no afectar el peso corporal y un objetivo B. Hormone replacement therapy affects body composition and
fundamental fue analizar la dinmica de la leptina que leptin differently in obese and non-obese women. J Endocrinol
1999; 163: 55-62
es una hormona involucrada en el balance del tejido 5. Aloia JF, Vaswani A, Russo L, Sheehan M, Flaster E. The influence
adiposo.17,18 Se ha demostrado que la leptina participa of menopause and hormonal replacement therapy on body com-
en la proporcin de reserva energtica a travs de su position. Am J Obstet Gynecol 1995; 172: 896-900.
6. Espeland MA, Stefanick IVIL, Kritz-Silvertein D et al. Effect of post-
conexin directa con el cerebro as como su interrela- menopausal hormone therapy on body weight and waist and hip
cin con otras hormonas y el sistema nervioso autno- girths. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 1549-1556.
mo por lo cual modificaciones en el IMC se han tratado 7. Masuzaky H, Ogawa Y, Isse N et al. Human obese gene expres-
de explicar parcialmente con modificaciones en la se- sion: adipocyte-specific expression and regional differences in the
adipose tissue. Diabetes 1995; 44: 855-858.
crecin de leptina por el adipocito.19,20 8. Considine RV, Considine EL, Williams SJ et al. Evidence against
En el presente estudio se conserv la relacin leptina- either a premature stop codon or the absence of obese gene mRNA
IMC y slo se puede concluir que aparentemente la va in human obesity. J Clin Invest 1995; 95: 2986-2988.
transdrmica salta el paso de los estrgenos exgenos por 9. Haffner SM, Mikkanen L, Stern MP. Leptin concentrations in wo-
men in the San Antonio heart study: effect of menopausal status
el hgado y ello pudiera mantener las condiciones meta- and postmenopausal hormone replacement therapy. Am J Epide-
blicas. miol 1997; 146: 581-585.
Por otra parte se ha indicado que durante la meno- 10. Gower BA, Nagy TR, Goran MI, Smith A, Kent E. Leptin in postme-
nopausal women: influence of hormone therapy, insulin, and fat
pausia se puede presentar un estado de resistencia a la distribution. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 1770-1775.
insulina que se compensa con un hiperinsulinismo mo- 11. Konukoglu D, Serin O, Ercan M. Plasma leptin levels in obese and
derado con el consecuente efecto sobre el tejido adi- non-obese postmenopausal women before and after hormone re-
poso.21,22 Esta observacin apoya la idea de que un placement therapy. Maturitas 2000; 36: 203-209.
12. Di Carlo C, Tommaseli GA, Sammartino A et al. Serum leptin levels
efecto positivo de la RHT sera un mecanismo para and body composition in postmenopausal women: effects of hor-
evitar el hiperinsulinismo lo cual en conjunto explica- mone therapy. Menopause 2004; 11: 466-473.
ra la ocurrencia menor de efectos indeseables de la 13. Basurto L, Galvn R, Ochoa R, Fonseca E, Zrate A. La leptina circu-
lante no se modifica en mujeres postmenopusicas que reciben tera-
va transdrmica.
pia de reemplazo con tibolona. Ginec Obst Mex 2000; 68: 416-419.
Uno de los efectos indeseables del reemplazo hor- 14. Wade GN, Gray JM. Gonadal effects on food intake and adiposity:
monal con estrgenos en la mujer postmenopusica que a metabolic hypothesis. Physiol Behav 1979; 22: 583-593.
se relata como uno de los principales para abandonar 15. Poehlman ET. Menopause, energy expenditure, and body compo-
sition. Acta Obstet Gynecol Scand 2002; 8: 603-611.
el tratamiento es el aumento de peso, por ello es im- 16. OSullivan AJ, Crampton LJ, Freund J, Ho KK. The route of estrogen
portante tomarlo en cuenta y as recurrir a ciertas for- replacement therapy confers divergent effects on substrate oxida-
mas de presentacin del frmaco y su va de adminis- tion and body composition in postmenopausal women. J Clin In-
tracin. vest 1998; 102: 1035-1040.
17. Isidori AM, Strollo F, More M et al. Leptin and aging: correlation with
endocrine changes and female healthy adult populations of different
AGRADECIMIENTOS
AGRADECIMIENTOS body weight. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 1954-1962.
18. Considine RV, Sinha Mk, Heiman ML et al. Serum immunoreactive
leptin concentrations in normal-weight and obese women. N Engl
Los autores desean agradecer al Fondo de Investigacin del J Med 1996; 334: 292-295.
IMSS (FOFOI) y al CONACYT el apoyo otorgado; asimismo 19. Shimizu H, Shimomura Y, Nakanishi Y et al. Estrogen increases in
algunos de los autores (MH, LB, AZ) reciben estmulo por vivo leptin production in rats and human subjects. J Endocrinol
parte del Sistema Nacional de Investigadores. edigraphic.com
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1997; 154: 285-292.
Ahima RS, Osei SY. Leptin signaling. Physiol Behav 2004; 81: 223-241.
Saad Mf, Khan A, Sharma A et al. Physiological insulinemia acutely
Declaracin de conflicto de inters modulates plasma leptin. Diabetes 1998; 47: 544-549.
22. Mantzoros CS, Liolios AD, Tritos NA et al. Circulating insulin con-
centrations, smoking, and alcohol intake are important indepen-
Los autores declaran no tener conflicto de inters con la dent predictors of leptin in young healthy men. Obes Res 1998; 6:
empresa farmacutica (Ginedisc, Schering). 179-186.

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