Aquaporinas, canales de membrana para el agua.

Disregulacin en los trastornos del balance de agua

Aquaporines, water membrane channels. Disregulation
water balance disorders
P. FERNANDEZ-LLAMAa
a
Laboratorio de Hormonologa. Hospital Clnic. Universidad de Barcelona. Institut
d'Investigacions Biomdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Barcelona.

Las membranas plasmticas de las clulas de todos los mamferos son permeables al
agua, pero el grado de permeabilidad vara mucho de unos tejidos a otros. El
movimiento de agua a travs de la bicapa lipdica de las membranas celulares se
produce de forma pasiva como respuesta al gradiente osmtico generado por el
transporte activo de iones o solutos neutros. Probablemente la mayora de las
membranas celulares tienen una permeabilidad ms bien escasa al agua, pero
suficiente para permitir la regulacin de su volumen y otras funciones propias. Sin
embargo, existen algunas membranas, como las de los epitelios secretores o
absortivos y las clulas endoteliales, que requieren no slo una elevada permeabilidad
al agua, sino tambin que sta pueda regularse para facilitar el transporte de fluidos
como respuesta a pequeos cambios osmticos. La observacin de que la
permeabilidad al agua de algunos tejidos era excesivamente alta para ser explicada
nicamente por simple difusin a travs de la membrana lipdica fue fundamental para
el desarrollo del concepto de un canal especfico para el transporte de agua.
Actualmente se ha demostrado la existencia de una familia de canales proteicos
especficos de agua que facilitan su movimiento transcelular, denominados
aquaporinas. Las aquaporinas son, por tanto, una familia de protenas intrnsecas de
membrana que funcionan como canales selectivos de agua en la membrana
plasmtica de las clulas de distintos tejidos transportadores de la misma1.

La primera aquaporina identificada, CHIP 28 (channel-forming integral membrane

protein of 28 kDa), posteriormente denominada aquaporina-CHIP o simplemente
aquaporina-1, fue purificada por Agre et al2 en eritrocitos humanos en la dcada de los
ochenta. La secuencia de su ADN complementario fue descubierta en 1991 3. Un ao
ms tarde se estableci el papel funcional de la aquaporina-1 como un canal proteico
de agua4. La reconstitucin de la aquaporina-1 en proteoliposomas aumenta 100
veces la permeabilidad al agua sin modificar la permeabilidad a protones, urea u otros
solutos ms pequeos4. Hasta el momento actual se han identificado 11 canales
proteicos de agua en los tejidos de mamferos, que se han denominado,
consecutivamente, aquaporina-0 a aquaporina-10. En los ltimos aos el desarrollo de
ratones deficientes en genes que codifican para los canales de agua ha permitido
profundizar en el papel fisiolgico de las aquaporinas5.

ESTRUCTURA MOLECULAR DE LAS AQUAPORINAS

La estructura general de las aquaporinas fue descubierta por Agre et al2 en la

aquaporina-1. Se trata de una cadena polipeptdica sencilla con un peso molecular
aproximado de 28 kDa. La cadena atraviesa la membrana seis veces, formando cinco
asas y quedando los extremos N y C en el interior de la clula. De las cinco asas, tres
son extracelulares (denominadas A, C, y E) y dos son intracelulares (B y D) (fig. 1).
Las asas B y E contienen la secuencia Asp-Pro-Ala (NPA), que es caracterstica de las
protenas intrnsecas de membrana (MIP, major intrinsic protein), de las cuales las
aquaporinas son miembros. Recientemente, se ha determinado la estructura
tridimensional de la aquaporina-1 y se ha observado que se agrupa en
homotetrmeros en la membrana plasmtica y que cada subunidad monomrica forma
un canal de agua6. La gran homologa en la estructura primaria de las aquaporinas
hizo pensar que todas tendran una estructura tridimensional similar; sin embargo, se
ha observado que esto no se cumple en todas ellas. As, recientemente se ha
comprobado que la aquaporina-4 presenta una estructura ortogonal7

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http://www.elsevier.es/es-revista-endocrinologia-nutricion-
12-articulo-aquaporinas-canales-membrana-el-agua--12588