Practica 1: Determinacin de la dosis letal media de cafena en ratones.

Objetivos:
*Determinar la dosis letal media de la cafena por la va oral en ratones usando el mtodo
estadstico de Litchfield y Wilcoxon.
Organismo a prueba: Ratones macho de la misma cepa de 25 5 g de peso corporal
Cuestionario Previo:
1) Cul es el mecanismo de toxicidad de la cafena?
La cafena es un alcaloide del grupo de las xantinas, slido cristalino, blanco y de sabor amargo,
que acta comouna droga psicoactiva y estimulante. Es un estimulante del sistema nervioso
central que produce un efecto temporal de restauracin del nivel de alerta y eliminacin de
la somnolencia.
La cafena del caf y otras infusiones es absorbida por el estmago y el intestino delgado dentro de
los 45 minutos que siguen a la ingestin para luego ser distribuida a travs de todos los tejidos del
cuerpo. Sueliminacin sigue una cintica de primer orden.
La cafena, es metabolizada en el hgado por el sistema enzimtico del Citocromo P450 oxidasa
(especficamente, la isoenzima 1A2) en tres productos metablicos de la dimetilxantina donde cada
uno posee sus propios efectos en el cuerpo, que son: Paraxantina, Teobromina y Teofilina.

Las metilxantinas (cafena, teofilina y teobromina) por su semejanza alas purinas se unen a los
receptores de la adenosina, actuando como antagonistas competitivos. Esto produce una inhibicin
de la fosfodiesterasa que da lugar a un aumento de las concentraciones de AMPc y de GMPc, una
activacin de canales de K+ y una inhibicin de los canales de calcio de tipo N. En cerebro los
receptores de adenosina inhiben la liberacin de neurotransmisores. El bloqueo dereceptores
adenoscos provoca cierta accin vasocosntrictora de los vasos cerebrales.
2) De qu depende la variabilidad intraespecie?
La variabilidad intraespecia depende de diversos factores. Se tiene que bajo las mismas
condiciones ambientales, se puede presenta una diferente sensibilidad dentro de la misma especie,
la cual esta principalmente influenciada por la edad y el sexo.
Referente a laedad o desarrollo se ha observado que el nacimiento de los mamferos hay un
incremento continuo de la actividad enzimtica del hgado lo que en el nacimiento prematuro puede
afectar a ciertas enzimas hepticas. Con respecto al sexo, se ha constatado que hay una diferente
respuesta para algunos xenobiticos.
En trminos generales se puede mencionar que los animales y el hombre en sus etapas
mastempranas y en la senectud son ms sensibles a sustancias dainas o toxicas, que aquellos
animales sexualmente maduros.