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C A P T U L O
Introduccin al estudio
de la biologa celular y molecular
1.1 El descubrimiento de las clulas
1.2 Propiedades bsicas de las clulas
1.3 Dos clases de clulas
fundamentalmente diferentes
1.4 Virus
PERSPECTIVA HUMANA: La posibilidad
de una terapia de reemplazo celular
VAS EXPERIMENTALES: El origen
de las clulas eucariotas
L as clulas y sus estructuras son demasiado pequeas para observarlas, escucharlas
o tocarlas de manera directa. A pesar de esta enorme dicultad, las clulas son el
tema de miles de publicaciones cada ao y casi sin excepcin cada aspecto de su
minscula estructura se encuentra bajo investigacin. De muchas maneras, el estudio de
la biologa celular y molecular permanece como tributo a la curiosidad humana por inves-
tigar, descubrir, y a la inteligencia humana creativa para disear instrumentos complejos
as como tcnicas elaboradas gracias a las cuales se puedan realizar tales descubrimientos.
Esto no implica que los bilogos celulares tengan el monopolio de estos nobles rasgos. En
un extremo del espectro cientco, los astrnomos buscan en los lmites del universo agu-
jeros negros y cusares, cuyas propiedades parecen inimaginables cuando se comparan con
las que existen en la Tierra. En el otro extremo, los fsicos nucleares enfocan su atencin
en partculas de dimensiones subatmicas que tambin poseen propiedades inconcebibles.
Desde luego, el universo posee mundos dentro de otros mundos; todos estos aspectos hacen
fascinante su estudio.
Como se advierte a travs de todo el libro, la biologa celular y molecular es reduc-
cionista, esto es, se basa en el razonamiento de que el conocimiento de las partes puede
Un ejemplo de la funcin de la innovacin tecnolgica en el campo de la biologa celular. Esta micrografa de luz
muestra una clula colocada sobre una supercie de postes sintticos. Los postes exibles sirven como sensores
para medir la fuerza mecnica ejercida por la clula. Los elementos teidos de rojo son haces de lamentos de
actina intracelulares que generan fuerzas cuando existe movilidad celular. Cuando la clula se mueve deforma
los postes a los cuales est unida y ello hace posible cuanticar la tensin que experimenta. El ncleo de la clula
est teido de verde. (Tomada de J. L. Tan, et al., Proc Natl Acad Sci USA 100(4), 2003; Cortesa
de Christopher S. Chen, The Johns Hopkins University.)
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2 Ca p t u lo 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR

explicar el carcter del todo. Visto de esta forma, la posicin res-

pecto de las maravillas y misterios de la vida puede reemplazarse
por la necesidad de explicar todo en trminos de los trabajos de
la maquinaria de los sistemas vivientes. En la medida en que
esto ocurra, se espera que dicha prdida pueda sustituirse por
una apreciacin no menos importante de la belleza y compleji-
dad de los mecanismos que encierra la actividad celular.

1.1 EL DESCUBRIMIENTO DE LAS CLULAS

Debido a su tamao pequeo, las clulas slo pueden
observarse con la ayuda de un microscopio, un instrumento que
aumenta la imagen de un objeto diminuto. No se sabe cundo
los seres humanos descubrieron la capacidad de una supercie
curva de vidrio para desviar la luz y formar imgenes. Los pri-
meros espejuelos se produjeron en Europa en el siglo xiii y los
primeros microscopios pticos compuestos (de dos lentes) se
construyeron a nales del siglo xvi. A mediados del siglo xvii,
muchos cientcos pioneros utilizaron sus microscopios caseros
para descubrir un mundo que nunca se haba revelado a simple
vista. El descubrimiento de las clulas (g. 1-1a) se acredita por
lo general a Robert Hooke, un microscopista ingls que a la edad
de 27 aos le fue concedida la posicin de curador de la Royal
Society of London, la primera academia cientca de Inglaterra.
Una de las muchas preguntas que Hooke intent resolver fue (a)
por qu los tapones de corcho (parte de la corteza de los rboles)
eran tan adecuados para contener el aire en una botella. En 1665
escribi lo siguiente: tom un buen pedazo de corcho limpio
y con un cuchillo tan alado como una navaja de afeitar cort
un pedazo y entonces lo examin con un microscopio y percib
que tena una apariencia porosa muy semejante a un panal de
abejas. Hooke llam a los poros clulas debido a que se aseme-
jaban a las celdas habitadas por los monjes de un monasterio. En
(b)
la actualidad se sabe que Hooke observ las paredes celulares
vacas que corresponden al tejido vegetal muerto, es decir, pare-
des que en su origen elaboraron las clulas vivas circundantes. FIGURA 1-1 El descubrimiento de las clulas. a) Uno de los microscopios
compuestos (con doble lente) ms vistosos de Robert Hooke. Inserto, dibu-
Mientras tanto, Anton van Leeuwenhoek, un holands jo realizado por Hooke de un corte delgado de corcho que muestra una
que se ganaba la vida con la venta de ropa y botones, dedicaba red de clulas parecida a un panal de abejas. b) Microscopio de una sola
su tiempo libre a tallar lentes y construir microscopios de gran lente usado por Anton van Leeuwenhoek para observar bacterias y otros
calidad (g. 1-1b). Durante 50 aos, Leeuwenhoek envi cartas microorganismos. Las lentes biconvexas, capaces de aumentar el tamao de
a la Royal Society of London en las que describi sus observacio- un objeto en cerca de 270 veces y proveer una resolucin cercana a 1.35 m,
nes microscpicas, junto con una descripcin incoherente de sus estaban sostenidas entre dos placas metlicas. (Tomada de The Granger
hbitos diarios y su estado de salud. Leeuwenhoek fue el prime- Collection; inserto y figura 1-1B, tomados de Corbis Bettmann.)
ro en examinar una gota de agua estancada bajo el microscopio
y para su asombro observ gran cantidad de animalculos en el
campo del microscopio que iban y venan ante sus ojos. Tambin
fue el primero en describir diferentes formas de bacterias pre-
sentes en el agua resultante de remojar pimienta y en el material pesar de la diferencia en la estructura de varios tejidos, las plantas
del raspado de sus dientes. Sus cartas iniciales remitidas a la estaban hechas de clulas y que el embrin de la planta proviene
Royal Society, en las que describe este mundo todava no descu- de una sola clula. En 1839, Theodor Schwann, un zologo ale-
bierto, se tomaron con tal escepticismo que la sociedad mand mn y colega de Schleiden, public un informe detallado sobre
a su curador Robert Hooke para conrmar las observaciones. las bases celulares del mundo animal. Schwann concluy que las
Hooke hizo lo indicado y Leeuwenhoek se convirti de inme- clulas de plantas y animales son estructuras similares y propuso
diato en una celebridad mundial y recibi visitas en Holanda de estos dos principios de la teora celular:
Pedro el Grande de Rusia y la reina de Inglaterra.
No fue sino hasta la dcada de 1830 que se difundi la Todos los organismos estn compuestos de una o ms clu-
importancia de las clulas. En 1838, Matthias Schleiden, un las.
abogado alemn que se convirti en botnico, concluy que a La clula es la unidad estructural de la vida.

Las ideas de Schleiden y Schwann sobre el origen de las
clulas son menos profundas; ambos estn de acuerdo en que
stas podran originarse de materiales acelulares. Dada la
importancia que tuvieron estos dos investigadores en el mundo
cientco, fue necesario que pasaran muchos aos para que las
observaciones de otros bilogos, respecto de que las clulas no
se forman por generacin espontnea, se aceptaran. Para 1855,
el patlogo alemn Rudolf Virchow haba formulado un argu-
mento convincente para el tercer postulado de la teora celular:
Las clulas slo pueden originarse por divisin de una clula
preexistente.
1.2 PROPIEDADES BSICAS DE LAS CLULAS
Las clulas, as como las plantas y los animales, tienen
vida. En realidad, la vida es la propiedad bsica de las clulas y
stas son las unidades ms pequeas que poseen tal naturaleza.
A diferencia de las partes de una clula, las cuales se deterioran
si se encuentran aisladas, las clulas completas pueden obtenerse
de una planta o animal y cultivarse en un laboratorio donde se
multiplican y crecen durante periodos largos. Si no se las trata
de modo adecuado pueden morir. La muerte puede considerarse
una de las propiedades bsicas de la vida porque slo una enti-
dad viva enfrenta esta perspectiva. Resulta importante sealar
que las clulas dentro del cuerpo mueren casi siempre por su
propia mano, es decir, son vctimas de un programa interno por
el cual las clulas innecesarias o aquellas que tienen el riesgo de
tornarse malignas se eliminan a s mismas.
En 1951, George Gey de la Johns Hopkins University rea-
liz el primer cultivo de clulas humanas. Las clulas se obtu-
vieron de un tumor maligno que provena de Henrietta Lacks y,
por lo tanto, se denominaron clulas HeLa. Las clulas HeLa,
descendientes por divisin celular de esta primera muestra de
clulas, continan creciendo en la actualidad en diferentes labo-
ratorios del mundo (g. 1-2). Como estas clulas son ms fciles
FIGURA 1-2 Las clulas HeLa, como las que se muestran, fueron las pri-
meras clulas humanas mantenidas en cultivo por largos periodos y an se
utilizan. A diferencia de las clulas normales que en cultivo tienen un tiem-
po de vida nito, las clulas HeLa cancerosas pueden cultivarse de forma
indenida si las condiciones son favorables para mantener el crecimiento y
divisin celulares. Esta micrografa electrnica de barrido (seccin 18.1) se
colore para resaltar el contraste. (Keith Porter/Photo Researchers.)
1.2 P R O P I E D A D E S B S I C A S D E L A S C L U L A S 3
de estudiar que las que se hallan dentro del cuerpo, las clulas
crecidas in vitro (p. ej., en un cultivo fuera del organismo) se
han convertido en una herramienta esencial para los bilogos
celulares y moleculares. De hecho, mucha de la informacin que
se discute en este libro se obtuvo de clulas crecidas en cultivos
de laboratorio.
La micrografa mostrada en la gura 1-2 se tom con un
microscopio de alto poder llamado microscopio electrnico de
barrido, que permite a los investigadores examinar los detalles
de la supercie de las clulas. Como se analiza en el captulo 18,
los microscopios electrnicos emplean un haz enfocado de elec-
trones que provee una imagen muy detallada de la clula y sus
partes. Otro tipo de microscopio electrnico, el microscopio elec-
trnico de transmisin, se usa para revelar con detalle la estructura
interna de las clulas (como en la gura 1-10). Las micrografas
del microscopio electrnico de transmisin tomadas a principios
de la dcada de 1950 mostraron a los investigadores un primer
vistazo de la intrincada estructura que permanece oculta en los
lmites de una pequea clula.
La exploracin de la clula comienza con el anlisis de
algunas de sus propiedades fundamentales.
Las clulas son muy complejas y organizadas
La complejidad es una propiedad que es evidente pero difcil de
describir. En este momento es posible pensar sobre la compleji-
dad en trminos de orden y consistencia. Cuanto ms compleja
sea una estructura, mayor es el nmero de partes que deben estar
en el lugar adecuado, menor la tolerancia a errores en la natura-
leza e interacciones de las partes y mayor la regulacin o control
que se debe ejercer para mantener el sistema.
Las actividades celulares pueden ser extremadamente pre-
cisas. Por ejemplo, la duplicacin del DNA (cido desoxirribo-
nucleico) se realiza con una tasa de error inferior a un error por
cada diez millones de nucletidos incorporados, y la mayora de
tales errores se corrigen con rapidez por un intrincado mecanis-
mo de reparacin que reconoce el defecto.
A lo largo de este libro se considera la complejidad de la
vida en diferentes niveles. Se describen la organizacin de tomos
dentro de molculas pequeas, la disposicin de estas molcu-
las dentro de polmeros gigantes y el arreglo de molculas poli-
mricas en complejos, los cuales a su vez estn dispuestos den-
tro de organelos subcelulares y al nal en el interior de clulas.
Como se observa, existe una gran consistencia en todos los
niveles. Cada tipo celular posee una apariencia constante bajo el
microscopio electrnico; esto es, los organelos tienen una forma
y localizacin particulares, en individuos de diferentes especies.
De manera semejante, cada tipo de organelo muestra una com-
posicin constante de macromolculas que estn ordenadas en
un patrn predecible. Considrese a las clulas que se encuen-
tran en el intestino y que se encargan de obtener los nutrimentos
del tubo digestivo (g. 1-3).
Las clulas epiteliales que limitan el intestino estn unidas
estrechamente y semejan los ladrillos de una pared. Los extre-
mos apicales de estas clulas, cuya cara da a la luz intestinal,
tienen elongaciones (microvellosidades) que facilitan la absorcin
de nutrimentos. Las microvellosidades son capaces de proyec-
tarse fuera de la supercie celular apical debido a que contienen
un esqueleto interno formado por lamentos, los cuales a su vez
estn compuestos de monmeros de protena (actina) polimeri-
4 Ca p t u lo 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR
Recuadro 2
Mitocondria
Recuadro 3
FIGURA 1-3 Niveles de organizacin celular y molecular. La fotografa en
colores brillantes de una seccin teida muestra la estructura microscpi-
ca de una vellosidad de la mucosa del intestino delgado, como se observa
a travs del microscopio ptico. El recuadro 1 representa una micrografa
electrnica de la capa epitelial de clulas que limitan la pared interior del
intestino. La supercie apical de cada clula que mira hacia la luz intestinal
tiene un gran nmero de microvellosidades que intervienen en la absorcin
de nutrimentos. La regin basal de cada clula contiene un gran nme-
ro de mitocondrias en las que la energa se mantiene disponible para las
actividades celulares. El recuadro 2 muestra las microvellosidades apicales;
cada microvellosidad contiene un haz de microlamentos. El recuadro 3
representa las subunidades de la protena actina que forman parte de cada
lamento. En el recuadro 4 se distingue una mitocondria similar a la encon-
trada en la regin basal de las clulas epiteliales. El recuadro 5 seala una
Recuadro 7
Microvellosidades
Recuadro 6
apicales
50
Recuadro 5
25 nm
Recuadro 1 Recuadro 4
porcin de la membrana interna de las mitocondrias, incluidas las partculas
pediculadas (echa superior) que se proyectan a partir de la membrana y
corresponden a los sitios donde se sintetiza el ATP. Los recuadros 6 y 7
muestran los modelos moleculares de la maquinaria de sntesis de ATP, la
cual se describe por completo en el captulo 5. (Micrografa de luz, Cecil
Fox/Photo Researchers; recuadro 1, cortesa de Shakti P. Kapur,
Georgetown University Medical Center; recuadro 2, cortesa
de Mark S. Mooseker y Lewis G. Tilney, J Cell Biol. 67:729, 1975,
con autorizacin de la Rockefeller University Press; recuadro 3,
cortesa de Kenneth C. Holmes; recuadro 4, cortesa de Keith
R. Porter/Photo Researchers; recuadro 5, cortesa de Humberto
Fernandez-Moran; recuadro 6, cortesa de Roderick A. Capaldi;
recuadro 7, cortesa de Wolfgang Junge, Holger Lill y Siegfried
Engelbrecht, Universidad de Osnabrck, Alemania.)
 1.2 P R O P I E D A D E S B S I C A S D E L A S C L U L A S 5

zados en una disposicin caracterstica. En su extremo basal, las

clulas intestinales poseen gran cantidad de mitocondrias que
proveen la energa requerida para alimentar varios procesos de
transporte de membrana. Cada mitocondria se compone de un
patrn denido de membranas internas, las cuales a su vez estn
compuestas por un arreglo proteico, que incluye una fbrica de
ATP (trifosfato de adenosina) que funciona con electricidad,
sta se proyecta desde la membrana interna y parece una pelota
en el extremo de una barra. Cada uno de estos niveles de organi-
zacin se ilustra en los recuadros de la gura 1-3.
Por fortuna para los bilogos celulares y moleculares, la
evolucin avanza con lentitud en los niveles de la organiza-
cin biolgica que les interesa. Por ejemplo, mientras que un FIGURA 1-4 Reproduccin celular. Este oocito de mamfero experiment
ser humano y un gato tienen caractersticas anatmicas muy de forma reciente una divisin celular muy desigual en la cual la mayor
diferentes, las clulas que conforman sus tejidos y los organelos parte del citoplasma se retuvo dentro del gran oocito, que tiene el potencial
que integran sus clulas son semejantes. El lamento de actina para fecundarse y desarrollar un embrin. La otra clula es un remanente
el cual se representa en la gura 1-3, recuadro 3, y la enzima no funcional que consiste casi en su totalidad de material nuclear (se indica
sintasa de ATP que se observa en el recuadro 6, son idnticos por los cromosomas teidos de azul, echa). (Cortesa de Jonathan van
a las estructuras encontradas en diferentes organismos, como Blerkom.)
seres humanos, caracoles, levaduras y secuoyas. La informacin
obtenida del estudio de las clulas de un tipo de organismo tiene
a menudo aplicaciones directas en otras formas de vida. Muchos Las clulas obtienen y utilizan energa
de los procesos ms elementales, como la sntesis de protenas, El desarrollo y mantenimiento de la complejidad exigen la cons-
la conversin de energa qumica o la construccin de una mem- tante entrada de energa (g. 1-5). Virtualmente, toda la energa
brana, son muy parecidos en todos los organismos. necesaria para la vida en la supercie de la Tierra proviene de la
radiacin electromagntica del sol. Esta energa es captada por
Las clulas poseen un programa los pigmentos que absorben luz presentes en las membranas de
gentico y los medios para usarlo las clulas fotosintticas. La energa luminosa se convierte por
fotosntesis en energa qumica, que se almacena en carbohidra-
Los organismos estn construidos de acuerdo con la informacin tos ricos en energa, como almidn y sacarosa. Para la mayora
codicada en un grupo de genes. El programa gentico humano de las clulas animales, la energa llega a menudo preempacada
contiene suciente informacin para llenar millones de pginas en forma de glucosa. En las personas, la glucosa pasa a travs del
de un texto, si se codicara en palabras. Resulta relevante que hgado hacia la sangre, que circula a travs del cuerpo y libera
esta gran cantidad de informacin est empaquetada dentro de energa qumica en todas las clulas. Una vez dentro de la clu-
un grupo de cromosomas que ocupan el espacio del ncleo celu- la, la glucosa se desensambla de tal manera que su contenido
lar: cientos de veces ms pequeo que el punto de esta i. energtico se puede almacenar en forma de energa disponible
Los genes son ms que gavetas para almacenar informa- con rapidez (por lo general como ATP), que ms tarde se utiliza
cin: constituyen los planos para construir las estructuras celu- para el funcionamiento de las innumerables actividades celu-
lares, las instrucciones para llevar a cabo las actividades celulares lares que requieren energa. Las clulas invierten una enorme
y el programa para duplicarse. La estructura molecular de los cantidad de energa simplemente en degradar y reconstruir las
genes permite, mediante cambios en la informacin genti-
ca (mutaciones), que exista variacin entre individuos, lo cual
forma la base de la evolucin biolgica. El descubrimiento de
los mecanismos por los cuales las clulas usan su informacin
gentica es uno de los logros ms grandes de la ciencia en las
ltimas dcadas.

Las clulas son capaces de reproducirse

Las clulas, al igual que otros organismos, se generan por repro-
duccin. Las clulas se reproducen por divisin, un proceso en
el cual el contenido de una clula madre se distribuye dentro
de dos clulas hijas. Antes de la divisin, el material genti-
co se duplica con xito y cada clula hija comparte la misma
informacin gentica. En la mayora de los casos, las dos clulas FIGURA 1-5 Captacin de energa. Una clula viva del alga lamentosa Spi-
hijas tienen el mismo volumen. Sin embargo, en algunos casos, rogyra. El cloroplasto es semejante a un listn, el cual se observa en zigzag a
como ocurre cuando un oocito humano sufre divisin, una de las travs de la clula y es el sitio donde se captura la energa de la luz solar y se
clulas retiene casi todo el citoplasma, aunque sta reciba slo la convierte en energa qumica durante la fotosntesis. (M.I. Walker/Photo
mitad del material gentico (g. 1-4). Researchers.)
6 Ca p t u lo 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR

macromolculas y los organelos de los que estn hechas. Este

continuo recambio, como se le llama, mantiene la integridad
de los componentes celulares en virtud de los inevitables pro-
cesos de desgaste y rotura, y permite a la clula reaccionar con
rapidez a las condiciones cambiantes.

Las clulas llevan a cabo diferentes

reacciones qumicas
La funcin celular se asemeja a plantas qumicas en miniatura.
Aunque la clula bacteriana ms simple es capaz de realizar cien-
tos de transformaciones qumicas diferentes, ninguna de ellas
ocurre a una velocidad signicativa en el mundo inanimado. Por
lo general, todos los cambios qumicos que se efectan en las clu-
las necesitan enzimas, molculas que incrementan el ritmo al que
tiene lugar una reaccin qumica. La suma total de las reacciones
qumicas en una clula representa el metabolismo celular.

Las clulas se ocupan de numerosas

actividades mecnicas
Las clulas son sitios de mucha actividad. Los materiales se
transportan de un lugar a otro, las estructuras se acoplan y des-
acoplan con rapidez y, en muchos casos, la clula entera se mue-
ve por s misma de un punto a otro. Estos tipos de actividades
se basan en cambios mecnicos y dinmicos intracelulares, la
mayora de ellos iniciados por cambios en la estructura proteni-
ca motora. Las protenas motoras son slo uno de los muchos
tipos de mquinas moleculares empleadas por la clula para
llevar a cabo actividades mecnicas.
Las clulas son capaces de reaccionar
a estmulos
Algunas clulas responden a estmulos de manera obvia; por
ejemplo, un protista unicelular se mueve lejos de un objeto que
est en su camino o se dirige hacia una fuente de nutrimentos.
Las clulas que conforman una planta o animal multicelulares
no reaccionan a estmulos de modo tan obvio. La mayor parte de
las clulas est cubierta de receptores que interaccionan con sus-
tancias en el ambiente en una forma muy especca. Las clu-
las poseen receptores para hormonas, factores de crecimiento,
materiales extracelulares, as como sustancias localizadas en la
supercie de otras clulas. Los receptores de las clulas proveen
las vas a travs de las cuales los agentes externos pueden iniciar
reacciones especcas en la clula blanco. Las clulas pueden
responder a estmulos especcos por medio de la alteracin de
sus actividades metablicas, al prepararse para la divisin celular,
moverse de un lugar a otro o aniquilndose a s mismas.
Las clulas son capaces de autorregularse
Adems de requerir energa, el mantenimiento de un estado
complejo y ordenado exige regulacin constante. La importancia
de los mecanismos de regulacin celular es ms evidente cuando
las clulas se daan. Por ejemplo, la falla de una clula para corre-
gir un error cuando duplica su DNA puede crear una mutacin
que la debilita, o una alteracin en el control de crecimiento de la
clula, que puede transformar a la clula en una clula cancerosa
FIGURA 1-6 Autorregulacin. El esquema de la izquierda muestra el desa-
rrollo normal de un erizo de mar en el cual un huevo fecundado da lugar
a un solo embrin. El esquema de la derecha seala un experimento en el
que las clulas de un embrin se separan despus de la primera divisin y se
permite que cada clula se desarrolle de manera aislada. En lugar de desa-
rrollarse la mitad de un embrin, como ocurrira si no se alterara, cada clula
aislada reconoce la ausencia de su vecina y regula su desarrollo para formar
un embrin completo (aunque ms pequeo).
con la capacidad para destruir a todo el organismo. Poco a poco
se conoce ms acerca de la forma en que la clula controla estas
actividades, pero falta mucho ms por descubrir.
Considere el siguiente experimento que llev a cabo en
1891 Hans Driesch, un embrilogo alemn. Driesch encontr
que poda separar por completo las primeras dos o cuatro clulas
de un embrin de erizo de mar y que cada una de las clulas aisla-
das desarrollaba un embrin normal (g. 1-6). Cmo puede una
clula que por lo general est destinada a formar slo una parte
del embrin regular sus propias actividades y formar un embrin
entero?, de qu forma la clula aislada reconoce la ausencia de
sus vecinas y reorienta el curso de su desarrollo celular?, cmo
puede una parte del embrin tener un sentido del todo? Hasta el
momento no es posible mejorar las respuestas que se dieron hace
ms de 100 aos, cuando se efectu este experimento.
En este libro se describen procesos que requieren diversos
pasos ordenados, muchos de los cuales son parecidos a las lneas
de ensamble en el armado de un automvil, donde los trabaja-
dores acoplan, remueven o hacen ajustes especcos conforme
el armado del auto avanza. En la clula, la informacin para el
diseo de productos reside en los cidos nucleicos y los trabaja-
dores de la construccin son sobre todo las protenas. Ms que
ningn otro factor, la presencia de estos dos tipos de macro-
molculas aparta a la qumica celular del mundo inerte. En la
clula, los trabajadores tienen que actuar sin el benecio de
 1.3 D O S C L A S E S D E C L U L A S F U N D A M E N TA L M E N T E D I F E R E N T E S 7

Mquina para obtener jugo de naranja

El profesor Butts cay por el foso abierto de un
elevador y cuando toc tierra slo encontr una
mquina para exprimir naranjas. El lechero toma
la botella de leche vaca (A) y jala de la cuerda (B),
lo que provoca que la espada (C) corte la cuerda
(D). Esto permite que la navaja de la guillotina (E)
caiga y corte la cuerda (F), que a su vez libera el
ariete (G). El ariete empuja la puerta abierta (H) y
la cierra. La hoz (I) corta la naranja (J) y, al mismo
tiempo, la espina (K) lastima al halcn (L). Este
ltimo abre el pico por el dolor y suelta la ciruela
y permite que el zapato (M) caiga sobre la cabe-
za de un pulpo dormido (N). El pulpo despierta
molesto y observa la cara del buzo dibujada sobre FIGURA 1-7 Las actividades celulares con frecuen-
la naranja y la oprime; de esa manera el jugo de cia son anlogas a esta mquina de Rube Goldberg
naranja cae al vaso (O).
Despus puede utilizarse el tronco para en la cual un suceso activa de manera automtica a
construir una cabaa en la que puede crecer su otro posterior, en una secuencia de reacciones. (Rube
hijo, que llegar a ser presidente como Abraham Goldberg y de Rube Goldberg, Inc.)
Lincoln.

la direccin consciente. Cada paso de un proceso debe ocurrir
de modo espontneo, de tal forma que el siguiente se active de
manera automtica. En muchos sentidos, la clula opera de un
modo anlogo al artilugio para exprimir una naranja, descubier-
to por el profesor y que se muestra en la gura 1-7. Cada tipo
de actividad celular necesita un grupo nico de herramientas
moleculares muy complejas y mquinas: los productos de los
periodos de la seleccin natural y su evolucin. El objetivo ms
importante de los bilogos celulares y moleculares es entender
la estructura molecular y la funcin de cada uno de los com-
ponentes que intervienen en una actividad particular, as como
los medios por los cuales estos componentes interactan y los
mecanismos que regulan dichas interacciones.
Las clulas evolucionan
Cmo surgieron las clulas? De todas las preguntas trascenden-
tes formuladas por los bilogos, sta es la que menos respuestas
tiene. Se piensa que las clulas proceden de algunas formas de
vida precelular, las cuales a su vez se originaron de materiales
orgnicos sin vida que estuvieron presentes en los ocanos pri-
mordiales. Sin embargo, el origen de las clulas est envuelto en
un misterio total; la evolucin de las clulas puede estudiarse por
medio del anlisis de los organismos vivos de la actualidad. Si se
observan las caractersticas de las clulas bacterianas que viven
en el tubo digestivo de los seres humanos (vase g. 1-18a) y
una clula que forma parte de la pared del intestino (g. 1-3);
son notorias las diferencias que existen entre estas dos clulas.
No obstante, proceden de una clula ancestral comn que vivi
hace ms de tres mil millones de aos. Estas estructuras que
comparten las dos clulas relacionadas de forma distante, como
su membrana celular y los ribosomas, debieron estar en la clu-
la ancestral. Se examinan algunos sucesos ocurridos durante la
evolucin de las clulas en la seccin Vas experimentales al nal
del captulo. Es preciso tener en mente que la evolucin no es
tan slo un hecho del pasado, sino un proceso dinmico que an
modica las propiedades de las clulas de los organismos que
todava no han aparecido.
REVIS IN ?
1. Liste las propiedades fundamentales que comparten
todas las clulas. Describa la importancia de cada una
de estas propiedades.
2. Describa algunas de las caractersticas celulares que
sugieran que todos los organismos vivos derivan de un
ancestro comn.
3. Cul es la fuente de energa que mantiene la vida en la
Tierra?, cmo se transere esta energa de un organis-
mo a otro?
1.3 DOS CLASES DE CLULAS
FUNDAMENTALMENTE DIFERENTES
Una vez que el microscopio electrnico estuvo disponi-
ble, los bilogos fueron capaces de examinar la estructura inter-
na de una gran variedad de clulas. A partir de estos estudios se
encontr que existen dos tipos bsicos de clulas (procariotas y
8 Ca p t u lo 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR

FIGURA 1-8 La estructura celu-

lar. Esquemas generalizados de
una clula de bacteria a), vegetal b) y animal
Envoltura
c). Nota: los organelos no estn dibujados a nuclear
escala. Ncleo Cloroplasto
Neoplasma
Nucleolo
Retculo
Retculo endoplsmico
endoplsmico liso
rugoso
Flagelo bacteriano Pared celular
Membrana Peroxisoma
plasmtica Aparato de Golgi
Plasmodesma
Ribosomas
Mitocondria
Vacuola
DNA del
nucleoide
Ribosomas

Membrana plasmtica Vescula

Pared celular Citosol

Microtbulos
Cpsula
(a) (b)

Envoltura nuclear
Ribosomas Nucleoplasma
Ncleo
Mitocondria
Nucleolo
Aparato de Golgi
Lisosoma
Retculo Retculo
endoplsmico endoplsmico
liso rugoso
Microfilamentos
Peroxisoma

Membrana plasmtica Centriolo

Citosol
Microtbulo

Vescula

(c)

eucariotas) que se diferencian por su tamao y tipos de estruc-
turas internas u organelos (g. 1-8). La existencia de dos clases
distintas de clulas sin ningn intermediario conocido represen-
ta una de las divisiones evolutivas ms importantes en el mun-
do biolgico. Las clulas procariotas, que en su estructura son
ms simples, incluyen a las bacterias, mientras que las clulas
eucariotas tienen una estructura ms compleja e incluyen a los
protistas, hongos, plantas y animales.1
No se sabe con certeza cundo aparecieron las clulas por
primera vez en la Tierra. Hay evidencias, obtenidas de fsiles
1 Ellector interesado en examinar una propuesta para acabar con el concepto anta-
gnico de organismos procariotas y eucariotas puede leer un breve ensayo de N. R.
Pace en Nature 441:289, 2006.
de que la vida procariota existe desde hace unos 2 700 millo-
nes de aos. Estas rocas no contienen tan slo microbios fosi-
lizados, sino tambin molculas orgnicas complejas que son
caractersticas de tipos particulares de organismos procariotas,
incluidas las cianobacterias. Es improbable que tales molculas
se sintetizaran de manera abitica, esto es, sin la participacin de
clulas vivas. El comienzo de las clulas eucariotas tambin est
rodeado de incertidumbre. Los animales complejos aparecieron
de forma ms repentina en los registros fsiles hace unos 600
millones de aos, pero hay muchas evidencias de que los orga-
nismos eucariotas ms simples estuvieron presentes en la Tierra
desde ms de 1 000 millones de aos antes. El tiempo estima-
do de la aparicin sobre la Tierra de algunos de los principales
grupos de organismos se consigna en la gura 1-9. Una vista
 1.3 D O S C L A S E S D E C L U L A S F U N D A M E N TA L M E N T E D I F E R E N T E S 9

Comparacin entre clulas

Cuadro 1-1
Miles de millones de aos procariotas y eucariotas

Mamferos Caractersticas comunes:

Plantas Seres humanos
vasculares Membrana plasmtica de estructura similar
Invertebrados Origen de Informacin gentica codicada en el DNA mediante cdigos
con la Tierra genticos idnticos
exoesqueleto Mecanismos similares para la transcripcin y traduccin de la

Cenozoico
Meso
informacin gentica, incluidos ribosomas semejantes
Reino de
Pa

Rutas metablicas compartidas (p. ej., gluclisis y ciclo de los

le

zoico
las algas
oz

cidos tricarboxlicos [TCA])

oic

Aparato similar para la conservacin de la energa qumica en

o

1 4
forma de ATP (localizado en la membrana plasmtica de
procariotas y en la membrana mitocondrial de eucariotas)
Inicia Mecanismos semejantes para la fotosntesis (entre
Precmbrico la vida
cianobacterias y plantas verdes)
Mecanismos parecidos para sintetizar e insertar las protenas
2 3 de membrana
?
Estructura similar (entre arqueobacterias y eucariotas) de
Eucariotas
macroscpicos Bacterias proteosomas (estructuras para la digestin de protenas)
fotosintticas
Caractersticas de las clulas eucariotas que no se encuentran
Cianobacterias en procariotas:

Divisin de la clula en ncleo y citoplasma, separados por una

FIGURA 1-9 Reloj biogeolgico de la Tierra. Esquema de los cinco mil
millones de aos de la historia del planeta que muestra el tiempo de apa-
ricin de los principales grupos de organismos. Los animales complejos
(invertebrados) y las plantas vasculares aparecieron relativamente en perio-
dos recientes. El tiempo indicado para el origen de la vida est sujeto a
conjetura. Adems, las bacterias fotosintticas pudieron aparecer de manera
ms temprana y por tanto permanece la interrogante. Las eras geolgicas se
indican en el centro de la ilustracin. (Reimpresa con autorizacin de
D. J. Des Marais, Science 289:1704, 2001. Copyright 2001 Ameri-
can Association for the Advancement of Science.)
supercial de esta gura revela la manera en que la vida apareci
pronto despus de la formacin de la Tierra y el enfriamiento
de su supercie, as como el tiempo que tom la subsecuente
evolucin de los animales complejos y plantas.
Caractersticas que diferencian
a las clulas procariotas
de las eucariotas
La siguiente es una breve comparacin entre clulas procariotas
y eucariotas que hace evidentes muchas diferencias bsicas entre
los dos tipos, as como bastantes similitudes (vase g. 1-8). Las
semejanzas y diferencias entre los dos tipos de clulas se mues-
tran en el cuadro 1-1. Las propiedades que comparten reejan
que las clulas eucariotas casi con certeza evolucionaron a partir
de ancestros procariotas. A causa de su ancestro comn, ambos
tipos de clulas poseen un lenguaje gentico idntico, un grupo
comn de vas metablicas y muchas propiedades estructura-
les anes. Por ejemplo, los dos tipos celulares estn limitados
por membranas plasmticas de estructura semejante que sirven
como una barrera de permeabilidad selectiva entre los mundos
vivo e inerte. Ambos tipos de clulas pueden estar recubiertos
por una pared celular rgida y sin vida que protege la delicada
envoltura nuclear que contiene estructuras complejas de poros
Los cromosomas son complejos y estn compuestos por DNA
y protenas relacionadas capaces de compactarse en estructuras
mitticas
Organelos citoplsmicos membranosos complejos (incluidos el
retculo endoplsmico, aparato de Golgi, lisosomas, endosomas,
peroxisomas y glioxisomas)
Organelos citoplsmicos especializados para la respiracin
aerobia (mitocondrias) y fotosntesis (cloroplastos)
Un sistema complejo de citoesqueleto (incluidos
microlamentos, lamentos intermedios y microtbulos)
Cilios y agelos complejos
Son capaces de ingerir materiales lquidos y slidos y atraparlos
dentro de vesculas membranosas plasmticas (endocitosis y
fagocitosis)
Paredes celulares (en plantas) que contienen celulosa
La divisin celular utiliza un huso mittico que contiene
microtbulos para separar cromosomas
Presencia de dos copias de genes por clula (diploida), un gen
que proviene de cada padre
Presencia de tres enzimas diferentes para sintetizar RNA
(polimerasas de RNA)
Reproduccin sexual que requiere meiosis y fecundacin
vida de su interior. Aunque las paredes celulares de procariotas
y eucariotas pueden tener funciones semejantes, su composicin
qumica es muy diferente.
En su interior, las clulas eucariotas son mucho ms com-
plejas (en estructura y funcin) que las clulas procariotas (g.
1-8). La diferencia en complejidad estructural es evidente en
las micrografas electrnicas de una clula bacteriana y una ani-
mal que se muestran en las guras 1-18a y 1-10, de manera
respectiva. Ambas contienen una regin nuclear, la cual posee
el material gentico de la clula rodeado por citoplasma. El
material gentico de la clula procariota est presente en un
nucleoide: una regin de la clula no bien denida, sin mem-
brana, que lo separa del citoplasma circundante. En cambio, las
10 Ca p t ul o 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR

Filamentos de
citoesqueleto
Ribosoma Lisosoma
Citosol

Membrana
plasmtica

Aparato de Golgi

Ncleo

Retculo
endoplsmico
liso

Mitocondria

Cromatina Nucleolo

Retculo
endoplsmico
rugoso

FIGURA 1-10 La estructura de una clula eucariota. Esta clula epitelial limita el conducto reproductivo en la rata macho. En los diagramas esquemticos,
alrededor de la gura principal, se indican y muestran algunos organelos diferentes. (David Phillips/Visuals Unlimited.)
 1.3 D O S C L A S E S D E C L U L A S F U N D A M E N TA L M E N T E D I F E R E N T E S 11

clulas eucariotas poseen un ncleo: una regin separada por Las clulas eucariotas tambin contienen numerosas estruc-
una estructura membranosa compleja llamada envoltura nuclear. turas sin membrana celular que las limite. Los tbulos alargados
Esta diferencia de la estructura nuclear es la base de los trminos y lamentos del citoesqueleto estn incluidos en este grupo y
procariota (pro, antes; karyon, ncleo) y eucariota (eu, verdadero; participan en la contractilidad celular, movimiento y soporte.
karyon, ncleo). Las clulas procariotas contienen relativamente Hasta hace poco tiempo se pens que las clulas procariotas
pequeas cantidades de DNA; el contenido del DNA de una carecan de un citoesqueleto, pero se encontraron en algunas
bacteria se encuentra en los lmites de 600 000 a ocho millones bacterias lamentos de citoesqueleto primitivo. Por el momen-
de pares de bases, lo cual es suciente para codicar entre unas to es posible armar que el citoesqueleto de los procariotas es
500 y varios miles de protenas.2 Aunque una simple levadura mucho ms simple en sentidos estructural y funcional en com-
de panadera tiene slo un poco ms DNA (12 millones de paracin con los eucariotas. Las clulas eucariotas y procariotas
pares de bases que codican alrededor de 6 200 protenas) que tienen ribosomas que son partculas no membranosas y funcio-
los eucariotas ms complejos, la mayora de las clulas eucariotas nan como mesas de trabajo sobre las cuales las protenas de
posee mucha ms informacin gentica. Las clulas procario- las clulas se elaboran. No obstante que los ribosomas de las
tas y las eucariotas poseen cromosomas que contienen DNA. clulas procariotas y eucariotas poseen dimensiones considera-
Las clulas eucariotas muestran un nmero determinado de cro- bles (los procariotas son ms pequeos e incluyen muchos menos
mosomas separados, cada uno de los cuales posee una sola mol- componentes), estas estructuras participan en el ensamblaje de
cula lineal de DNA. En cambio, casi todos los procariotas que se protenas con un mecanismo similar en ambos tipos de clulas.
han estudiado contienen un cromosoma circular nico. Lo ms La gura 1-11 muestra una micrografa electrnica con seudo-
importante es que el DNA cromosmico de los eucariotas, a color de una porcin del extremo citoplsmico de un organismo
diferencia del de los procariotas, se relaciona estrechamente con eucariota unicelular. sta es una regin de la clula en la que
protenas para formar un material nucleoprotenico complejo los organelos limitados por membrana tienden a estar ausentes.
que se conoce como cromatina.
El citoplasma de los dos tipos de clulas tambin es muy
diferente. El de una clula eucariota se conforma con una gran
diversidad de estructuras, como es evidente por el anlisis de
micrografas electrnicas de cualquier clula vegetal o animal (g.
1-10). Incluso las levaduras, las clulas eucariotas ms simples,
son mucho ms complejas desde el punto de vista estructural
que una bacteria promedio (comprese la g. 1-18a y b), aunque
estos dos organismos poseen un nmero de genes similar.
Las clulas eucariotas tienen una disposicin de organe-
los limitados por membrana. Los organelos eucariotas incluyen
mitocondria, donde la energa qumica est disponible para ali-
mentar las actividades celulares; un retculo endoplsmico, en
donde se elaboran muchas de las protenas y lpidos de la clula;
el aparato de Golgi, es el lugar en el que los materiales se cla-
sican, modican y transportan a destinos celulares especcos,
adems de diferentes vesculas simples, limitadas por membra-
nas de tamaos diferentes. Las clulas vegetales muestran orga-
nelos membranosos adicionales, incluidos los cloroplastos, los
cuales son los sitios en los que se realiza la fotosntesis, y muchas
veces una gran vacuola nica que puede ocupar la mayor parte
del volumen celular. Tomadas como un grupo, las membranas
celulares eucariotas sirven para dividir el citoplasma en com-
partimientos, dentro de los cuales se llevan a cabo actividades
especializadas. En cambio, el citoplasma de las clulas procario-
tas est libre en esencia de estructuras membranosas. Las mem-
branas fotosintticas complejas de la cianobacteria son una gran
excepcin a esta generalizacin (vase g. 1-15). FIGURA 1-11 El citoplasma de una clula eucariota es un com-
Las membranas citoplsmicas de las clulas eucariotas for- partimiento saturado. Esta micrografa electrnica coloreada
man un sistema de canales interconectados y vesculas que traba- muestra una pequea regin cercana al borde de un organismo eucariota
jan en el transporte de sustancias de una parte a otra de la clula unicelular que se congel de manera instantnea para su anlisis micros-
y entre su interior y el ambiente. A causa de su tamao pequeo, cpico. La apariencia tridimensional que se observa fue posible por medio
la comunicacin directa intracitoplsmica es menos importante de la captura de imgenes digitalizadas bidimensionales del espcimen en
diferentes ngulos y la sobreposicin de ellas con una computadora. Los
en las clulas procariotas, en las que el ujo de materiales puede
lamentos del citoesqueleto se muestran en rojo, los complejos macromole-
efectuarse por difusin simple. culares (sobre todo ribosomas) en verde y las membranas celulares en azul.
(Reimpresa con autorizacin de Ohad Medalia, et al., Science
298:1211, 2002, cortesa de Wolfgang Baumeister, Copyright
2 Ochomillones de pares de bases equivalen a una molcula de DNA de alrededor 2002 American Association for the Advancement of Science.)
de 3 mm de largo.
12 Ca p t ul o 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR
La micrografa muestra lamentos individuales de citoesqueleto
(rojo) y otros complejos macromoleculares grandes del citoplas-
ma (verde). Casi todos estos complejos son ribosomas. Este tipo
de imagen hace evidente que el citoplasma de una clula euca-
riota est lleno, lo cual deja poco espacio para la fase soluble del
citoplasma, el citosol.
Otras diferencias relevantes pueden reconocerse entre las
clulas eucariotas y procariotas. Las primeras se dividen por un
proceso complejo de mitosis, en el cual los cromosomas dupli-
cados se condensan en estructuras compactas separadas por un
sistema que contiene microtbulos (g. 1-12). Este aparato, que
se conoce como huso mittico, permite a cada clula hija recibir
una cantidad equivalente de material gentico. En los procario-
tas no hay compactacin de los cromosomas ni huso mittico.
El DNA se duplica y las dos copias se separan de manera sen-
cilla y precisa por el desarrollo de una membrana celular entre
las dos.
La mayor parte de los procariotas corresponde a organis-
mos asexuados, ya que slo contienen una copia de su nico
cromosoma y carecen de procesos comparables a la meiosis,
formacin de gametos o fecundacin verdadera. Aunque en los
procariotas no hay una reproduccin sexual verdadera, algunos
son capaces de tener conjugacin, en la cual un fragmento de
DNA se transere de una clula a otra (g. 1-13). Sin embargo,
la clula receptora casi nunca recibe un cromosoma completo
de la clula donadora y el estado en el cual la clula receptora
contiene su DNA y el de su compaera es transitorio, ya que
la clula regresa pronto a su condicin de un solo cromosoma.
Aunque los procariotas no suelen ser tan ecientes como los
eucariotas en el intercambio de DNA con otros miembros de
su propia especie, captan e incorporan cido desoxirribonucleico
ajeno que se encuentra en el ambiente con ms frecuencia que
FIGURA 1-12 La divisin celular en eucariotas requiere el ensamble de un
aparato muy elaborado llamado huso mittico, que separa cromosomas y
est construido sobre todo por microtbulos. En esta micrografa, los micro-
tbulos aparecen en verde porque estn enlazados de manera especca por
un anticuerpo unido a un colorante verde uorescente. Los cromosomas,
que casi se haban separado en dos clulas hijas cuando se j dicha clula,
estn teidos de azul. (Cortesa de Conly L. Rieder.)
los eucariotas, lo cual ha tenido considerable impacto en la evo-
lucin microbiana (pg. 28).
Las clulas de tipo eucariota poseen diversos mecanismos
de locomocin compleja, mientras que los de los procariotas son
relativamente sencillos. El movimiento de una clula procariota
se lleva a cabo mediante un lamento delgado de protena lla-
mado agelo, el cual sobresale de una clula y es capaz de girar
(g. 1-14a). La rotacin del agelo ejerce presin contra el lqui-
do circundante y da lugar a que la clula se impulse a travs del
medio.
Algunas clulas eucariotas, incluidos muchos protistas y
clulas germinales, tambin poseen agelos, pero las versiones
eucariotas son mucho ms complejas que los lamentos pro-
teicos simples de las bacterias (g. 1-14b), y el movimiento lo
genera un mecanismo diferente.
En los prrafos anteriores se mencionaron varias de las dife-
rencias ms relevantes entre los niveles de organizacin celular
procariota y eucariota. Se revisan muchos de estos puntos en
captulos posteriores. Antes de asegurar que los procariotas son
inferiores, se debe considerar que estos organismos han perma-
Bacteria
receptora
Pilo F
Bacteria
donadora
FIGURA 1-13 Conjugacin bacteriana. Micrografa electrnica que muestra
un par de bacterias en conjugacin unido por una estructura de la clula
donadora conocida como pilo F, a travs de la cual se transere el DNA.
(Cortesa de Charles C. Brinton, Jr. y Judith Carnahan.)

Flagelos
(a)
(b)
FIGURA 1-14 Diferencia entre agelos procariotas y eucariotas. a) La bac-
teria Salmonella con sus numerosos agelos. El recuadro muestra una vista
amplicada a gran aumento de una parte del agelo bacteriano nico, que
consta sobre todo de una sola protena llamada agelina. b) Cada uno de
estos espermatozoides humanos est provisto de un movimiento ondulato-
rio de un agelo nico. El recuadro representa una seccin transversal del
agelo de un espermatozoide de mamfero cerca de la punta. Los agelos de
las clulas eucariotas son tan parecidos que esta seccin transversal podra
ser la de un protista o un alga verde. (A, tomada de Bernard R. Gerber,
Lewis M. Routledge y Shiro Takashima, J Mol Biol 71:322, 1972.
1972, con autorizacin de Publisher Academic Press; Elsevier
Science, recuadro cortesa de Julius Adler y M. L. DePamphilis; B,
David M. Phillips/Visuals Unlimited; recuadro tomado de Don W.
Fawcett/Visuals Unlimited.)
1.3 D O S C L A S E S D E C L U L A S F U N D A M E N TA L M E N T E D I F E R E N T E S 13
necido en la Tierra por ms de tres mil millones de aos y en
este momento millones de ellos se encuentran sobre la supercie
del cuerpo humano o consumen en abundancia los nutrimentos
que se hallan en el tubo digestivo. Por lo comn se considera
a estos microorganismos como criaturas individuales y solita-
rias, pero descubrimientos recientes han mostrado que viven en
complejas comunidades multiespeccas llamadas biopelculas.
Diferentes clulas en una biopelcula pueden realizar distintas
actividades especializadas, lo cual no diere de lo que ocurre en
el caso de las clulas de una planta o un animal. Obsrvese tam-
bin que, desde el punto de vista metablico, los procariotas son
organismos muy complejos y muy evolucionados. Por ejemplo,
una bacteria como Escherichia coli, un habitante comn del tubo
digestivo de los humanos y las cajas de cultivo del laboratorio,
tiene la capacidad de vivir y prosperar en un medio que contiene
uno o dos compuestos orgnicos de bajo peso molecular y pocos
iones inorgnicos. Otras bacterias son capaces de vivir con una
dieta que slo consiste en sustancias inorgnicas. Se ha identi-
cado una especie de bacteria en pozos de miles de metros de
profundidad que viva en rocas baslticas y produca hidrgeno
molecular (H2) debido a las reacciones inorgnicas que llevaba
a cabo. Por otro lado, las clulas eucariotas que tienen mayor
capacidad metablica requieren gran variedad de compuestos
orgnicos, incluidos un gran nmero de vitaminas y otras sus-
tancias esenciales que ellas no pueden sintetizar por s mismas.
De hecho, muchos de estos componentes esenciales de la dieta
los producen las bacterias que habitualmente viven en el intes-
tino grueso.
Tipos de clulas procariotas
Las diferencias entre las clulas procariotas y eucariotas se basan
de manera primaria en su complejidad estructural (como se
detalla en el cuadro 1-1) y no en las relaciones logenticas. Los
procariotas estn divididos en dos grandes grupos taxonmicos
o dominios: Archaea (o arqueobacterias) y Bacteria (o Eubacte-
ria). De acuerdo con la opinin actual, los miembros de archaea
se vinculan de forma ms estrecha con los eucariotas respecto
de otros grupos de procariotas (las bacterias). Los experimentos
que llevaron a descubrir que la vida est representada por tres
distintas ramas se discuten en la seccin Vas experimentales al
nal del captulo.
El dominio archaea incluye a varios grupos de organismos
cuyos lazos evolutivos entre unos y otros se maniestan por
similitudes de la secuencia nucletida de sus cidos nucleicos.
Las especies ms conocidas de archaea son las que viven en
ambientes extremos e inhspitos; a menudo se conocen como
extremlas. Entre los organismos de archaea guran los
metangenos (procariotas capaces de convertir los gases CO2 e
H2 en gas metano [CH4]); los hallos (procariotas que viven
en ambientes en extremo salados, como el mar Muerto o algu-
nas cuencas ocenicas profundas con salinidad equivalente a la
del MgCl2 5M); acidlos (procariotas que tienen preferencia
por ambientes cidos, que viven a un pH tan bajo como cero,
como los que se encuentran en los lquidos que drenan de las
minas abandonadas), y termlos (procariotas que viven a muy
altas temperaturas). En este ltimo grupo se incluye a las hiper-
termlas, que viven en chimeneas hidrotermales del fondo
marino. Al poseedor del registro ms elevado en este grupo se
14 Ca p t ul o 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR
(a)
FIGURA 1-15 Cianobacterias. a) Micrografa electrnica de una cianobac-
teria que ilustra las membranas citoplsmicas en las que se realiza la foto-
sntesis. Estas membranas concntricas son muy parecidas a las membranas
tilacoides presentes dentro de los cloroplastos de las clulas vegetales, una
caracterstica que apoya la hiptesis de que los cloroplastos evolucionaron
le denomina cepa 121, porque es capaz de vivir y dividirse en
agua supercaliente a una temperatura de 121C, que resulta ser
la temperatura usada para esterilizar equipo quirrgico en auto-
clave.
Todos los otros procariotas se clasican en el dominio de las
bacterias. Este dominio incluye a las clulas vivas ms pequeas,
los micoplasmas (0.2 m de dimetro), que tambin son los ni-
cos procariotas conocidos sin una pared celular y que contienen
un genoma con apenas 500 genes. Las bacterias estn presentes
en todos los ambientes conocidos sobre la Tierra, desde los hie-
los polares antrticos hasta los desiertos ms secos de frica y
los connes internos de las plantas y animales. Asimismo hay
que mencionar a las bacterias que viven en sustratos rocosos
situados a varios kilmetros de profundidad. Se piensa que algu-
nas de estas comunidades bacterianas se aislaron de la vida en
la supercie hace ms de 100 millones de aos. Los procariotas
ms complejos son las cianobacterias. stas poseen elaboradas
disposiciones de membranas citoplsmicas, que sirven como
sitios para la fotosntesis (g. 1-15a). Las membranas citopls-
micas de las cianobacterias son muy parecidas a las membranas
fotosintticas presentes dentro de los cloroplastos de las clulas
vegetales. Como en las plantas, organismos eucariotas, la foto-
sntesis en cianobacterias se lleva a cabo al romper las molculas
de agua para liberar oxgeno molecular.
Muchas cianobacterias no slo son capaces de realizar
la fotosntesis, sino tambin la jacin de nitrgeno, esto es, la
conversin de nitrgeno (N2) gaseoso en formas reducidas de
nitrgeno (como amoniaco, NH3) que pueden utilizar las clulas
en la sntesis de compuestos orgnicos que contienen nitrge-
no, incluidos aminocidos y nucletidos. Estas especies celulares
capaces de efectuar la fotosntesis y la jacin de nitrgeno pue-
den sobrevivir con los recursos esenciales: luz, N2, CO2 y H2O.
Por lo tanto, no sorprende que las cianobacterias sean los pri-
meros organismos que colonizan las rocas sin vida formadas por
una erupcin volcnica. Otro hbitat poco comn ocupado
por las cianobacterias se muestra en la gura 1-15b.
(b)
a partir de las cianobacterias simbiticas. b) A las cianobacterias que viven
dentro del pelo de los osos polares se atribuye el color verdoso extrao de
su pelaje. (A, cortesa de Norma J. Lang; B, cortesa de Zoological
Society of San Diego.)
Diversidad procariota La mayora de los microbilogos
conoce slo aquellos microorganismos que son capaces de crecer
en un medio de cultivo. Cuando un paciente, con alguna infec-
cin de las vas respiratorias o urinarias acude con su mdico,
uno de los primeros pasos es la solicitud del cultivo del agente
patgeno. Una vez que se ha cultivado, el microorganismo puede
identicarse y es posible establecer el tratamiento adecuado. El
cultivo de la mayora de procariotas causantes de enfermedades
fue relativamente sencillo, pero esto mismo no fue posible para
aquellos que viven de manera libre en la naturaleza. El problema
es agravado por el hecho de que los procariotas son apenas visi-
bles en un microscopio ptico y con frecuencia su morfologa no
se puede precisar. Hasta la fecha se han identicado menos de
5 000 especies de procariotas mediante las tcnicas tradiciona-
les, lo que representa menos de una dcima parte de 1% de los
millones de especies de procariotas que se piensa que existen
en la Tierra! El reconocimiento de diversidad de comunidades
procariotas se increment de manera espectacular en los aos
recientes con la introduccin de tcnicas moleculares que no
requieren el aislamiento de un organismo en particular.
Supngase que el objeto de estudio es la diversidad de pro-
cariotas que viven en las capas superciales del ocano Pacco
de la costa de California. En lugar de cultivar tales organismos,
lo cual podra ser intil, un investigador puede concentrar las
clulas de una muestra de agua de ocano, extraer el DNA y
analizar ciertas secuencias de DNA presentes en la preparacin.
Todos los organismos comparten ciertos genes, por ejemplo,
aquellos que codican los RNA (cido ribonucleico) presentes
en los ribosomas o las enzimas de ciertas vas metablicas. Aun-
que todos los organismos pueden compartir dichos genes, las
secuencias de los nucletidos que constituyen los genes varan
de manera considerable de una especie a otra. Esto es la base de
la evolucin biolgica. Mediante tcnicas que revelen la varie-
dad de secuencias de un gen particular en un hbitat particu-
lar, se aprende de inmediato acerca del nmero de especies que
viven en ese ambiente.
 1.3 D O S C L A S E S D E C L U L A S F U N D A M E N TA L M E N T E D I F E R E N T E S 15

Cantidad de biomasa de procariotas

Cuadro 1-2
en el mundo

Nmero
de clulas
procariotas Pg de C en
Ambiente 1028 procariotas*

Hbitat acutico 12 2.2

Supercie ocenica marina 355 303
Suelo terrestre 26 26
Capa profunda de la supercie 25-250 22-215
terrestre
Total 415-640 353-546

*1 Pg (Petagramo) = 1015 g.
Fuente: W. B. Whitman et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95:6581, 1998.

La misma conducta molecular se ha utilizado para explorar

la notable diversidad de microbios que viven sobre o dentro del
organismo humano, en ambientes como la boca, el tracto intes-
tinal, la vagina y la piel. Las cavidades subgingivales de la boca,
es decir, los espacios entre el diente y la enca, son hogar de una
de las comunidades microbianas mejor estudiadas. Las bacterias
que causan la caries dental, la gingivitis y la enfermedad cardiaca
se incluyen entre estos microbios. El anlisis de las secuencias de
RNA sugiere que alrededor de 415 especies diferentes de bacte-
rias viven en las cavidades subgingivales de la boca. A pesar de
esfuerzos intensos por dcadas, slo fue posible cultivar cerca
de la mitad de estos organismos.
Los bilogos han encontrado, con tcnicas moleculares
basadas en la secuenciacin, que la mayora de los hbitat sobre
la Tierra estn saturados de vida procariota an no caracteri- FIGURA 1-16 Vorticella, un protista ciliado complejo. Aqu se pueden
zada. Un estimado de la cantidad de procariotas en los princi- observar varios de estos organismos unicelulares; la mayora tiene contrada
pales ambientes terrestres se muestra en el cuadro 1-2. Ahora su cabeza debido al acortamiento de la banda contrctil en su tallo teida
se piensa que ms de 90% de estos organismos vive bajo los de azul. Cada clula posee un gran ncleo llamado macroncleo (echa),
que contiene muchas copias de los genes. (Carolina Biological Supply
sedimentos de la profundidad de los ocanos y en los estratos
Co./Phototake.)
superciales del suelo. Hasta hace una dcada se presupona que
estos sedimentos profundos slo estaban poblados de manera
escasa por organismos vivos. El cuadro 1-2 tambin muestra un
estimado de la cantidad de carbono que incorpora el mundo de
las clulas procariotas. Para traducir este nmero a trminos ms especializados efectan distintas actividades. Las clulas espe-
familiares, es comparable a la cantidad total de carbono presente cializadas se forman por un proceso conocido como diferencia-
en toda la vida del mundo vegetal. cin. Por ejemplo, un vulo humano fecundado experimentar
un desarrollo embrionario que lleva a la formacin de alrededor
Tipos de clulas eucariotas: de 250 tipos distintos de clulas diferenciadas. Algunas clulas
pasan a formar parte de una glndula digestiva especca, otras
especializacin celular se convierten en componentes de un gran msculo esqueltico,
En muchos aspectos, las clulas eucariotas ms complejas no se otras ms constituyen un hueso, etctera (g. 1-17). La ruta de
encuentran dentro de las plantas o animales, sino en los protis- diferenciacin seguida por cada clula embrionaria depen-
tas, organismos de una sola clula (unicelulares), como los que se de de manera fundamental de las seales que sta recibe del
muestran en la gura 1-16. Todos los mecanismos necesarios ambiente circundante; dichas seales dependen a su vez de la
para las actividades complejas en las cuales intervienen estos posicin de esta clula dentro del embrin. Como se discute en
organismos (sensores ambientales, captacin de alimento, eli- la seccin Perspectiva humana en este captulo, los investigado-
minacin del exceso de lquidos, evasin de depredadores) estn res han aprendido a controlar el proceso de diferenciacin en
connados dentro de una sola clula. cajas de cultivo y aplicar este conocimiento al tratamiento de las
Los organismos unicelulares complejos representan una va afecciones humanas complejas.
evolutiva. Un camino alternativo ha llevado a la evolucin de los Como resultado de la diferenciacin, distintos tipos celula-
organismos multicelulares en la cual diferentes tipos celulares res adquieren una apariencia caracterstica y contienen materiales
16 Ca p t ul o 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR

Haz de clulas nerviosas

Tejido conjuntivo laxo Eritrocitos

con fibroblastos

Tejido seo Clulas del

con osteocitos msculo liso

Clulas del tejido adiposo

Clulas del msculo estriado

Clulas del epitelio intestinal

FIGURA 1-17 Vas de diferenciacin celular. Algunos de los tipos de clulas diferenciadas presentes en los fetos humanos. (Micrografas, cortesa de
Michael Ross, University of Florida.)

nicos. Las clulas musculoesquelticas poseen una estructu-
ra de lamentos muy bien alineados, compuestos de protenas
contrctiles nicas; las clulas de cartlago estn rodeadas por
una matriz tpica que contiene polisacridos y por la protena
colgena, que en conjunto suministran el apoyo mecnico; los
eritrocitos son estructuras en forma de disco y llevan la protena
hemoglobina, que transporta oxgeno, y as sucesivamente. No
obstante, a pesar de sus mltiples diferencias, las clulas de una
planta o animal estn compuestas de organelos semejantes. Por
ejemplo, las mitocondrias se localizan en todos los tipos celula-
res. Sin embargo, en un tipo celular pueden tener forma redonda
y en otro un aspecto muy alargado. En cada caso, el nmero,
apariencia y localizacin de los diferentes organelos pueden
correlacionarse con la actividad de cada tipo celular. Se puede
establecer una analoga con las diferentes secciones orquestales:
todas ejecutan las mismas notas, pero varan por el arreglo de
cada una y su carcter nico y belleza.
Organismos modelo Los organismos vivos son muy diver-
sos y los resultados obtenidos de un anlisis experimental pue-
den depender del organismo en particular bajo estudio. Como
resultado, los bilogos celulares y moleculares enfocan sus acti-
vidades de investigacin en un pequeo nmero de organismos
representativos u organismos modelo. Se espera que un cuerpo
de conocimiento extenso basado en tales estudios constituya un
marco de referencia que permita comprender los procesos bsi-
cos que son compartidos por muchos organismos, en especial el
ser humano. Esto no quiere decir que muchos otros organismos
no se utilicen ampliamente en el estudio de la biologa celular y
molecular. No obstante, seis organismos modelo, un procariota

(a) (b)
(d) (e)
FIGURA 1-18 Seis organismos modelo. a) Escherichia coli es una bacteria
de forma alargada que vive en el tubo digestivo de seres humanos y otros
mamferos. Gran parte de lo que se discute acerca de la biologa molecular
bsica de la clula, incluidos los mecanismos de replicacin, transcripcin y
traduccin, se trabaj de manera original en este organismo procariota. La
organizacin relativamente simple de una clula procariota se ilustra en esta
micrografa electrnica (comprese con la parte b de una clula eucariota).
b) Saccharomyces cerevisiae, mejor conocida como levadura de panadera o
cervecera. ste es el eucariota menos complejo y ms estudiado; contiene
un nmero sorprendente de protenas que son homlogas de las protenas
de las clulas humanas. Tales protenas ejercen una funcin conservada en
los dos organismos. La especie tiene un genoma pequeo que codica cerca
de 6 200 protenas; puede crecer en estado haploide (una copia de cada gen
por clula en lugar de dos, como en la mayora de las clulas eucariotas); y
puede crecer en condiciones aerbicas (con O2) y anaerbicas (sin O2). Es
ideal para la identicacin de genes a travs del uso de mutantes. c) Arabi-
dopsis thaliana, un miembro de un gnero de plantas de mostaza, tiene un
genoma muy pequeo (120 millones de pares de bases) para una planta con
ores, un tiempo de generacin rpido, una produccin numerosa de semi-
llas y crecimiento de unos cuantos centmetros de altura. d) Caenorhabditis
elegans, un nematodo microscpico, se integra con un nmero denido de
clulas (alrededor de 1 000), cada una de las cuales se desarrolla de acuerdo
y cinco eucariotas, han captado mucho la atencin: una bacte-
ria, E. coli; una levadura, Saccharomyces cerevisiae; una planta con
or, Arabidopsis thaliana; un nematodo, Caenorhabditis elegans;
una mosca de la fruta, Drosophila melanogaster, y un ratn, Mus
musculus. Cada uno de ellos posee ventajas especcas que los
torna en particular tiles como objeto de investigacin y para
responder ciertas preguntas. Asimismo, cada uno de estos orga-
nismos se representa en la gura 1-18 y en el pie de la misma
gura se describen algunas de sus ventajas como sistemas de
1.3 D O S C L A S E S D E C L U L A S F U N D A M E N TA L M E N T E D I F E R E N T E S 17
(c)
(f)
con un patrn preciso de divisiones celulares. El animal tiene una pared
corporal transparente y un tiempo de generacin corto y manejable para los
anlisis genticos. Esta micrografa muestra el sistema nervioso de la larva,
que se marc con la protena verde uorescente (GFP). El premio Nobel
2002 se concedi a los investigadores pioneros de este estudio. e) Drosophila
melanogaster, la mosca de la fruta, es un eucariota pequeo pero complejo
que fue por casi 100 aos el animal favorito para los estudios genticos. El
organismo tambin es adecuado para estudios de biologa molecular del
desarrollo y de las bases neurolgicas del comportamiento. Ciertas clulas
de larvas tienen cromosomas gigantes, cuyos genes individuales se pueden
identicar para estudios de evolucin y expresin gentica. f) Mus musculus,
el ratn domstico comn, se aloja y mantiene de manera sencilla en el
laboratorio. Se han desarrollado miles de cepas diferentes desde el punto de
vista gentico, muchas de las cuales se guardan como embriones congelados
debido a la falta de espacio para albergar a animales adultos. El ratn des-
nudo que se muestra en la fotografa se desarroll como animal atmico y
es capaz de aceptar injertos de piel humana sin rechazo. (A y B, Biophoto
Associates/Photo Researchers; C, Jean Claude Revy/Phototake; D,
de Karla Knobel, Kim Schuske y Erik Jorgensen, Trends Genetics,
vol. 14, cover #12, 1998; E, Dennis Kunkel/Visuals Unlimited; F, Ted
Spiegel/Corbis Images.)
investigacin. Este texto se enfoca en los resultados obtenidos a
partir de los estudios realizados en sistemas de mamferos, sobre
todo en el ratn y el cultivo de clulas de mamfero, en virtud de
que estos hallazgos son ms aplicables a los seres humanos. Aun
as, habr ocasin de describir las investigaciones efectuadas en
clulas de otras especies.
Es sorprendente descubrir cun semejante es el hombre a
nivel celular y molecular respecto de estos organismos mucho
ms pequeos y simples.
18 Ca p t ul o 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR
PERSPECTIVA HUMANA
Posibilidad de una terapia con remplazo celular
Para una persona con corazn o hgado insuciente, un trasplante de
rgano es la mejor esperanza para su supervivencia y el reingreso a
la vida productiva. El trasplante de rganos es uno de los logros ms
importantes de la medicina moderna, aunque su aplicacin est muy
limitada por la disponibilidad de donantes de rganos y el alto riesgo
de rechazo inmunitario. Es importante imaginar las posibilidades del
cultivo celular y de rganos en el laboratorio y la utilizacin de stos
para reemplazar las partes daadas o sin funcin del organismo. Si bien
este planteamiento es parte de la ciencia ccin, estudios realizados en
aos recientes dieron a los investigadores la esperanza de que un da
este tipo de terapia llegar a realizarse. Para entender mejor el concepto
de la terapia de reemplazo celular puede considerarse un procedimien-
to llevado a cabo en la actualidad conocido como trasplante de mdula
sea, en el cual las clulas se obtienen del interior de los huesos plvicos
de un individuo donante y se transfunden al cuerpo de un receptor.
El trasplante de mdula sea se practica sobre todo para tratar
linfomas y leucemias, los cuales son tipos de cncer que afectan la natu-
raleza y el nmero de las clulas blancas sanguneas. Para efectuar este
procedimiento, el paciente se expone a un alto nivel de radiacin o se
trata con sustancias txicas, o ambas cosas; estos agentes destruyen a
las clulas cancerosas pero tambin a las clulas relacionadas con la
formacin de clulas sanguneas de las series roja y blanca. El trata-
miento tiene efecto debido a que las clulas que generan la sangre son
de manera particular muy sensibles a la radiacin y las sustancias txi-
cas. Una vez que las clulas que forman la sangre de un individuo se
destruyen, se reemplazan con clulas de la mdula sea trasplantadas
que proceden de un donante sano. La mdula sea puede regenerar
el tejido sanguneo del receptor del trasplante debido a que contiene
un pequeo porcentaje de clulas que pueden proliferar y restituir el
tejido de la mdula sea que produce la sangre en el paciente.1 Las
clulas que producen sangre en la mdula sea se denominan clulas
madre hematopoyticas (o CMH), que se encargan del reemplazo de
millones de clulas sanguneas de las series roja y blanca que envejecen
y mueren cada da en el organismo (vase g. 17-5). De manera asom-
brosa, una sola CMH es capaz de reconstruir el sistema hematopoy-
tico completo (que forma sangre) de un ratn radiado. Cada vez ms
padres piden que se guarde la sangre del cordn umbilical del recin
nacido como una forma de pliza de seguro de clulas madre contra
la posibilidad de que su hijo llegue a sufrir una enfermedad susceptible
de ser tratada con la administracin de CMH.
Las clulas madre se denen como clulas indiferenciadas capa-
ces de: a) autorrenovarse, esto es, de abastecerse a s mismas, y b) sufrir
diferenciacin en dos o ms tipos celulares maduros. Las CMH de
la mdula sea son tan slo un tipo de clulas madre. La mayora,
si no todos los rganos de un ser humano adulto contienen clulas
madre capaces de reponer las clulas especcas del tejido en que se
encuentran. Incluso el cerebro del adulto, que no es reconocido por su
capacidad de regeneracin, contiene clulas madre que pueden generar
nuevas neuronas y clulas gliales (las clulas de sostn del cerebro). En
la gura 1a se muestra una clula madre individual hallada en tejido
musculoesqueltico adulto; se piensa que estas clulas satlite, como
se les llama, se dividen y diferencian segn sea necesario para la repara-
cin de tejido muscular lesionado. La capacidad de estas clulas madre
1
El trasplante de mdula sea puede compararse con una simple transfusin san-
gunea en la que el receptor obtiene clulas sanguneas diferenciadas (en especial
glbulos rojos y plaquetas) presentes en la circulacin.
musculares de proliferar y repoblar una gran extensin de msculo se
demuestra en la gura 1b. Estas clulas madre trasplantadas fueron
capaces de diferenciarse en nuevo tejido muscular.
Existen pequeas dudas si el trasplante de clulas podra mejorar
la calidad de vida de muchos pacientes. Por ejemplo, ya se ha mostrado
que el trasplante de clulas de los islotes pancreticos productoras de
insulina a partir de rganos de cadver donante y el trasplante de neu-
ronas productoras de dopamina de fetos abortados podran mejorar la
salud de pacientes con diabetes y enfermedad de Parkinson, respectiva-
mente. Pero ni los donantes de rganos ni los fetos humanos son una
fuente adecuada de clulas para trasplante. En cambio, muchos investi-
gadores creen que algn da las clulas madre de adulto sern un recurso
asequible para tratar a pacientes con rganos enfermos. Sin embargo,
por el momento el campo se ha visto plagado de una gran cantidad de
publicaciones contradictorias acerca de la utilidad de administrar clu-
las madre de adulto o su progenie diferenciada a animales con diver-
sos trastornos mdicos inducidos, que van desde diabetes hasta ataque
cardiaco o insuciencia heptica. A pesar de estos problemas, se han
realizado varios ensayos clnicos con diversos tipos de clulas madre de
adulto. Los ms grandes de tales ensayos se han efectuado en pacientes
a quienes sus propias clulas de mdula sea se han infundido en el
corazn luego de sufrir un ataque cardiaco. Al parecer, las clulas car-
diacas trasplantadas mejoran el funcionamiento del corazn, pero los
(a)
(b)
FIGURA 1 Clula madre muscular de un adulto. a) Parte de una bra mus-
cular, con sus mltiples ncleos teidos de azul. Una clula madre individual
(amarillo) se observa alojada entre la supercie externa de la bra muscular
y una capa extracelular (o membrana basal), teida de rojo. La clula madre
no diferenciada presenta este color amarillo porque expresa una protena
que no se encuentra en la bra muscular diferenciada. b) Parte de un mscu-
lo tibial de ratn en el cual todos los ncleos teidos de azul se derivan por
divisin de unas pocas clulas madre trasplantadas. Para obtener este resul-
tado experimental, una sola miobrilla de donante (que contiene unas 20
clulas madre) se haba trasplantado tres semanas antes en un msculo que
se irradi para destruir su propia poblacin de clulas madre. Las descen-
dientes de las clulas madre trasplantadas se encuentran en todo el msculo.
(Tomada de Charlotte A. Collins, et al., Cell 122:291, 2005; con
autorizacin de Cell Press.)
 POSIBILIDAD DE UNA TERAPIA CON REEMPLAZO CELULAR 19

resultados son preliminares y no se ha determinado el mecanismo de la Oocito

Oocito nucleado
accin benca de las clulas. Al parecer, las clulas madre de la mdula
Clula enucleado
sea trasplantada no se diferencian directamente en clulas de msculo
cardiaco, sino que tienen un efecto indirecto, es posible que estimulen somtica
la formacin de nuevos vasos sanguneos. De hecho, la pregunta acerca
Paciente Clulas ES
de si las clulas madre de un tipo de tejido pueden transdiferenciarse Permite
en clulas de un tipo de tejido distinto queda sin responder a pesar de Fusin de una el desarrollo
los grandes esfuerzos por disipar esa duda. clula somtica hasta
Extraccin con un oocito blastocisto
La mayor expectacin en el campo del trasplante celular, y los
de clulas enucleado
debates ms encendidos, proviene no de estudios sobre clulas madre
somticas
de adulto sino de investigaciones sobre clulas madre embrionarias
(ES, embryonic stem), que se aslan de embriones de mamfero de etapas Cultivo
Trasplante de las de clulas
muy tempranas (vase g. 2). Se trata de clulas de embrin en una eta- clulas diferenciadas
pa temprana que dan origen a las diversas estructuras del feto. A dife- ES
requeridas de regreso Clulas
rencia de las clulas madre de adulto, las clulas ES pueden cultivarse al paciente musculares
por tiempo indenido y no hay controversia acerca de su capacidad
Induccin de la
de diferenciacin. Las clulas ES son pluripotenciales; es decir, pueden
diferenciacin de
diferenciarse en cualquier tipo de clula del cuerpo. En la mayora de
las clulas ES
los casos, las clulas ES se han aislado de embriones proporcionados
por clnicas de fecundacin in vitro. A nivel mundial, se dispone para
Clulas
investigacin experimental de docenas de lneas de clulas madre
sanguneas
embrionarias humanas genticamente distintas, cada una derivada de Clulas
un solo embrin. Clulas hepticas
El objetivo a largo plazo de los investigadores clnicos es apren- nerviosas
der a inducir a las clulas ES para que se diferencien en cultivo en los
tipos celulares deseados que puedan usarse para la terapia de reemplazo
celular. Se ha logrado un avance considerable en este sentido, y varios FIGURA 2 Procedimiento para obtener clulas diferenciadas para la tera-
estudios muestran que los trasplantes de clulas derivadas de ES dife- pia de reemplazo celular. Se toma un pequeo fragmento de tejido del
renciadas pueden mejorar la salud de animales con rganos enfermos paciente y un ncleo de una de las clulas se implanta en un oocito donante
o daados. Es probable que en los primeros ensayos en seres humanos al que antes se le elimin su ncleo. Se permite que el oocito (huevo) resul-
se utilicen clulas, llamadas oligodendrocitos, que producen las vainas tante se desarrolle como embrin temprano, se obtienen y cultivan las clu-
de mielina que recubren las clulas nerviosas (vase g. 4-5). Mediante las madre embrionarias derivadas. Se induce a una poblacin de estas
ensayo y error se observ que cuando las clulas ES humanas se culti- mismas clulas a diferenciarse en las clulas requeridas, las que luego se
vaban en un medio con insulina, hormona tiroidea y una combinacin implantan en el paciente para restaurar la funcin del rgano afectado. En
de factores de crecimiento, se diferenciaban en colonias de oligoden- 2005 se publicaron experimentos de este tipo, pero se descubri que eran
drocitos puras. Cuando se colocaban implantes de estos oligodendroci- fraudulentos.
tos humanos en ratas con lesiones paralizantes de la mdula espinal, los
animales recuperaban un grado considerable de movilidad. Se planean
ensayos clnicos en los cuales estos oligodendrocitos derivados de ES
se implantarn en pacientes con lesin reciente de la mdula espinal. El
principal riesgo de este tipo de procedimiento es la presencia inadver- defecto gentico en las clulas ES aisladas antes de ponerlas en cultivo.
tida de clulas ES no diferenciadas entre la poblacin celular diferen- Debido a que este procedimiento implica la formacin de un embrin
ciada. Las clulas ES no diferenciadas son capaces de formar un tipo humano que slo se usa como fuente de clulas ES, existen importantes
de tumor benigno, llamado teratoma, que podra contener una masa cuestiones ticas que deben resolverse antes de que pueda practicarse
peculiar de diversos tejidos diferenciados, incluidos cabellos y dien- de manera sistemtica.
tes. La formacin de un teratoma dentro del sistema nervioso central Al momento en que este escrito se realiz, el gobierno de Estados
podra tener consecuencias graves. Unidos estaba impedido para nanciar investigaciones sobre cualquier
Aunque las clulas madre del adulto son incapaces de experimen- lnea de ES que haya sido creada despus de agosto de 2001. Y si
tar la diferenciacin ilimitada que es caracterstica de las clulas ES, fuera posible generar clulas ES a partir de un embrin sin afectar
tienen una ventaja sobre stas en el sentido de que pueden aislarse del su supervivencia o potencial de desarrollo? Los tcnicos que trabajan
individuo que se trata y por tanto no estn expuestas al rechazo inmu- en clnicas de fecundidad continuamente toman una de las clulas de
nitario cuando se usan en una reposicin celular ulterior. Sin embar- un embrin incipiente en busca de defectos cromosmicos o genti-
go, quiz sea posible personalizar clulas ES de modo que posean la cos de otros tipos. La clula aislada es destruida en este proceso de
misma constitucin gentica que el individuo al que se trata, y de este prueba, pero suele ser posible colocar el resto del embrin en el apa-
modo no estn sujetas al ataque del sistema inmunitario del receptor. rato reproductor de la madre para que se desarrolle normalmente. En
Es probable que esto pueda lograrse mediante un procedimiento con- fechas recientes se ha informado que las clulas individuales tomadas
tinuo, mostrado en la gura 2, que comienza con un vulo no fecun- de un embrin de ocho o 10 clulas pueden colocarse en un medio de
dado obtenido de los ovarios de una mujer donante no emparentada. cultivo apropiado, donde tienen posibilidades de desarrollarse en una
En este mtodo, el ncleo del vulo no fecundado sera sustituido por lnea de clulas madre pluripotenciales . En otras palabras, una clula
el ncleo de una clula del paciente por tratar, lo cual dara al vulo individual de un embrin humano puede dar origen a clulas capa-
la misma composicin cromosmica del paciente. Entonces se permi- ces de diferenciarse en cualquier tipo de clula somtica que pudiera
tira al vulo desarrollarse hasta una etapa embrionaria temprana, y necesitarse, sin destruir el embrin del cual se tom la clula. Si bien
las clulas ES se extraeran, cultivaran e induciran a diferenciarse en no es probable que este tipo de procedimiento se generalice en las
el tipo de clulas necesarias para el paciente. Este mismo mtodo se clnicas populares, tal vez constituya un recurso para obtener clulas
modicara para tratar a individuos con determinados trastornos here- madre embrionarias humanas que puedan estudiarse en proyectos de
ditarios, como distroa muscular o inmunodeciencias, al corregir el investigacin patrocinados por el gobierno.
20 Ca p t ul o 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR

Varios laboratorios han venido trabajando en la bsqueda de
mtodos para personalizar clulas ES sin recurrir a la formacin de un
embrin humano potencialmente viable. En un enfoque, los investiga-
dores generaron embriones activando oocitos con un estmulo qumico
en vez de hacerlo por la va normal de activacin, que implica la fusin
de un oocito con un espermatozoide. Estos oocitos activados dan ori-
gen a embriones llamados partenotos, incapaces de desarrollarse hasta el
trmino pero que contienen clulas ES pluripotenciales. Los partenotos
como fuente de clulas ES tienen la ventaja adicional sobre los embrio-
nes normales de que contienen los genes de un solo progenitor. Debido
a que son genticamente ms sencillas que las clulas ES normales, las
clulas ES de un partenoto seran mucho ms fciles de adaptar para
los receptores que necesitan el trasplante celular. Un banco de unos
pocos cientos de estas lneas de clulas ES sera suciente para cubrir
las necesidades de la mayora de los miembros de la poblacin.

El tamao de las clulas y sus componentes te para captar las sustancias (p. ej., oxgeno, nutrimentos)
necesarias para sustentar sus actividades metablicas. Las
La gura 1-19 muestra las dimensiones relativas de diferentes clulas especializadas en la absorcin de solutos, como las
estructuras de inters en biologa celular. De forma habitual se del epitelio intestinal, poseen casi siempre microvellosidades
utilizan dos unidades de medicin lineal para describir el inte-
rior de una clula: el micrmetro (m) y el nanmetro (nm).
Un micrmetro es igual a 106 metros y un nm a 109 metros. El 1A
angstrom (), que es igual a una dcima parte de un nanmetro, Molcula de agua tomo de hidrgeno
lo utilizan muchas veces los bilogos moleculares para cuanti- (4 de dimetro) (1 de dimetro)

car dimensiones atmicas. De manera simple, un angstrom Microscopia

equivale al dimetro de un tomo de hidrgeno. Las molculas electrnica
biolgicas grandes (p. ej., macromolculas) se describen en angs- 1 nm Molcula de DNA (2 nm de ancho)
troms o nanmetros. La mioglobina, una protena globular tpi- Mioglobina (4.5 nm de dimetro)
ca cuyo tamao es de 4.5 nm 3.5 nm 2.5 nm, y las protenas
muy largas (como la colgena o la miosina) son mayores de 100 Bicapa lipdica
(5 nm de ancho)
nm de longitud y el DNA es de 2.0 nm de ancho. Los complejos
10 nm
macromoleculares, como los ribosomas, microtbulos y micro- Filamento de actina
(6 nm de dimetro)
lamentos, oscilan entre 5 y 25 nm de dimetro. A pesar de sus
pequeas dimensiones, estos complejos macromoleculares son Ribosoma
(30 nm de dimetro)
de forma destacada las complejas nanomquinas capaces de
realizar diversas actividades mecnicas, qumicas y elctricas. VIH
100 nm
(100 nm de dimetro)
Las clulas y sus organelos se cuantican con mayor facili-
dad en micrmetros. Por ejemplo, el ncleo posee un dimetro Cilio
(250 nm de dimetro) Microscopia
aproximado de 5 a 10 m y la mitocondria, de 2 m de largo. de luz
Por lo general, las clulas procariotas se encuentran en los lmi-
1 m Bacteria
tes de 1 a 5 m de largo y las clulas eucariotas de 10 a 30 m. (1 m de largo)
Hay diferentes razones por las cuales casi todas las clulas son Mitocondria
tan pequeas. Considrense las siguientes. (2 m de largo)

La mayora de las clulas eucariotas posee un solo ncleo Cloroplasto

(8 m de
que contiene nicamente dos copias de la mayora de los 10 m dimetro)
Linfocito
genes. Debido a que los genes sirven como moldes para la (12 m de
produccin de RNA mensajeros portadores de informacin, dimetro) Clula
una clula slo puede producir un nmero limitado de estos epitelial
RNA en un tiempo especco. El gran volumen citoplsmico 100 m
(30 m de
altura)
de la clula hace posible sintetizar los mensajes que requiere
esta clula.
A medida que una clula incrementa su tamao, decrece la
Visin
relacin rea de supercie/volumen.3 La capacidad de una humana
clula para intercambiar sustancias con su medio ambiente Paramecio
1 mm
es proporcional a su rea de supercie. Si una clula creciera (1.5 mm de
ms all de cierto tamao, su supercie podra ser insucien- largo)

Ovocito de rana
(2.5 mm de dimetro)

3 El lector puede constatar este enunciado calculando el rea supercial y el volumen

de un cubo cuyos lados miden 1 cm en comparacin con un cubo con lados de 10
cm. La relacin rea supercial/volumen del cubo pequeo es ms grande en grado
notable que la del cubo grande.
FIGURA 1-19 Tamaos relativos de las clulas y sus componentes. Las
estructuras que se muestran son diferentes en tamao por ms de siete
rdenes de magnitud.

por medio de las cuales se incrementa en gran medida el rea
supercial disponible para el intercambio (vase g. 1-3). El
interior de una gran clula vegetal lo ocupa las ms de las
veces una gran vacuola llena de lquido, en lugar de un cito-
plasma activo a nivel metablico (vase g. 8-36b).
Una clula depende en buena medida del movimiento alea-
torio de las molculas (difusin). Por ejemplo, el oxgeno
debe difundirse desde la supercie de la clula a travs del
citoplasma hasta el interior de su mitocondria. El tiempo
requerido para esta difusin es proporcional al cuadrado de la
distancia que se recorre. Por ejemplo, el O2 necesita slo 100
microsegundos para difundirse a una distancia de un micr-
metro, pero un tiempo de 106 veces mayor para hacerlo a
una distancia de un milmetro. Cuando una clula es grande
y aumenta la distancia de la supercie al interior, el tiempo
requerido para el movimiento por difusin de las sustancias
hacia dentro y fuera de una clula activa en sentido metab-
lico puede ser muy grande e inoperante.
R E V I SI N ? Cubierta proteica
1. Compare una clula procariota y una eucariota respecto
de sus diferencias en estructura, funcin y metabolismo.
2. Cul es la importancia de la diferenciacin celular?
3. Por qu las clulas casi siempre son microscpicas?
4. Si una mitocondria midiera 2 m de largo, a cuntos
angstroms, nanmetros y milmetros equivaldra?
1.4 VIRUS
Hacia nales del siglo xix, los trabajos de Louis Pasteur
y otros haban convencido al mundo cientco de que las enfer-
medades infecciosas de las plantas y los animales se deban a la
presencia de bacterias, pero los estudios de la enfermedad del
mosaico del tabaco en plantas de este tipo y la ebre aftosa
del ganado apuntaron a la existencia de otro tipo de agente
infeccioso. Se encontr, por ejemplo, que la savia de una planta
de tabaco enferma poda transmitir la enfermedad del mosai-
co a una planta sana, aunque la savia no mostr evidencias de
bacterias cuando se examin bajo un microscopio ptico. Para
obtener ms informacin en cuanto al tamao y naturaleza del
agente infeccioso, el bilogo ruso Dimitri Ivanovsky hizo pasar
la savia de una planta enferma a travs de ltros cuyos poros eran
tan pequeos que retardaron el paso de las bacterias ms peque-
as conocidas. El ltrado no dej de ser infectivo, lo que llev a
Ivanovsky a concluir que ciertas anormalidades eran secundarias
a agentes patgenos ms pequeos y, de modo presumible, ms
simples que las bacterias diminutas que se conocan. Estos pat-
genos se conocieron como virus.
En 1935, Wendell Stanley, del Rockefeller Institute, notic
que el virus causante de la enfermedad del mosaico del tabaco
pudo cristalizarse y que los cristales eran infecciosos. Los com-
ponentes que los formaron tenan una estructura muy orde-
nada, denida y eran mucho menos complejos que las clulas
1.4 V I R U S 21
ms simples. Stanley concluy de manera errnea que el virus
del mosaico del tabaco (TMV) era una protena. De hecho, el
TMV es una partcula semejante a un bastn que consiste en
una sola molcula de RNA cubierta por una capa helicoidal
compuesta de subunidades proteicas (g. 1-20).
Los virus provocan una docena de enfermedades humanas,
entre ellas el sida, poliomielitis, inuenza, exantemas, sarampin
y algunos tipos de cncer (vase seccin 16.2). Los virus se pre-
sentan en una amplia variedad de formas diferentes, tamaos
y estructura, si bien comparten ciertas caractersticas comunes.
Todos los virus son parsitos intracelulares obligados, esto es, no
se pueden reproducir a menos que se encuentren dentro de una
clula husped. Segn sea el virus especco, el husped puede
ser una planta, animal o bacteria. Fuera de las clulas vivas, los
virus existen como partculas, o viriones, que son una especie de
paquete macromolecular. El virin contiene una cantidad peque-
a de material gentico que, en relacin con el virus del que se
trate, puede ser un DNA o RNA de cadena sencilla o doble. Lla-
ma la atencin que algunos virus tienen tan slo tres a cuatro
(cpside) cido nucleico
(a)
(b) 60 nm
FIGURA 1-20 Virus del mosaico del tabaco (TMV). a) Modelo de una por-
cin de una partcula del TMV. Las subunidades proteicas son idnticas en
toda la partcula, cuya forma es alargada y en su interior se encuentra una
cadena sencilla de RNA en forma de hlice (rojo). b) Micrografa electrni-
ca de partculas del TMV captadas despus del tratamiento con fenol para
eliminar las subunidades proteicas de la parte media de la partcula, que se
observa en la parte superior de la fotografa, y la remocin de la protena de
los extremos, que se observa en la partcula inferior. Las partculas intac-
tas son de unos 300 nm de longitud y 18 nm de dimetro. (A, cortesa
de Gerald Stubbs, Keiichi Namba y Donald Caspar; B, cortesa de
M. K. Corbett.)
22 Ca p t ul o 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR
Cubierta proteica
gp120
RNA
(a) Transcriptasa
inversa
Cubierta
proteica cido Bicapa lipdica
nucleico
(b)
FIGURA 1-21 Diversidad viral. Estructuras de a) un adenovirus; b) un virus de la inmunodeciencia
humana (VIH), y c) un bacterifago T tpico. (Nota: estos virus no se representan a la misma escala.)
(c)
genes diferentes, pero existen otros que pueden tener hasta varios
cientos de ellos. El material gentico del virin est rodeado por
una cpsula protenica, o cpside. Los viriones son agregados
macromoleculares, partculas inanimadas que por s mismas son
incapaces de reproducirse, metabolizar o realizar cualquier otra
de las actividades relacionadas con la vida. Por ello, los virus no se
consideran organismos y no se les describe como seres vivos.
Las cpsides virales generalmente estn constituidas por
un nmero especco de subunidades. Existen muchas venta-
jas en la construccin mediante subunidades; una de las ms
obvias es la economa de informacin gentica. Si una cubierta
viral est conformada por muchas copias de una sola protena,
como es el caso del TMV, o de pocas protenas, como sucede
con las cubiertas de muchos otros virus, slo se necesita uno o
unos pocos genes que codiquen las protenas de esta estructura.
Muchos virus tienen una cpside cuyas subunidades estn orga-
nizadas en un poliedro, es decir, una estructura con caras planas.
Una forma polidrica en particular comn en los virus es el ico-
saedro de 20 lados. Por ejemplo, los adenovirus que causan las
enfermedades respiratorias en los mamferos poseen una cpside
icosadrica (g. 1-21a). En muchos virus de animales, incluido
el virus de la inmunodeciencia humana (VIH) causante del sida,
la cpside proteica est rodeada por una envoltura lipdica exter-
na que proviene de la membrana plasmtica modicada de la
clula husped, obtenida cuando el virus sali por gemacin de
la supercie celular (g. 1-21b). Los virus bacterianos o bacte-
rifagos se encuentran entre los virus ms complejos (g. 1-21c).
Los bacterifagos T (que se utilizaron en experimentos clave
que revelaron la estructura y propiedades del material genti-
co) consisten en una cabeza polidrica que contiene DNA, un
tallo cilndrico por medio del cual el DNA se inyecta dentro de
la clula bacteriana y un grupo de bras en el extremo; en su
conjunto, la partcula viral ofrece el aspecto de un mdulo de
alunizaje.
Cada virus posee en su supercie una protena que es capaz
de unirse a un componente denido de la supercie de la clula
husped. Por ejemplo, la protena que se proyecta de la supercie
de la partcula del VIH (denida como gp120 en la gura 1-21b,
recibe ese nombre por tratarse de una glucoprotena de 120 000
daltons)4 interacta con una protena especca (llamada CD4)
que se localiza en la supercie de algunos leucocitos sanguneos,
lo cual facilita la entrada de los virus a la clula husped. La inter-
accin de las protenas virales y las del husped determina la
especicidad del virus, esto es, los tipos de clula husped en los
que los virus pueden entrar e infectar. Algunos virus tienen un
amplio espectro de huspedes y son capaces de infectar clulas de
diferentes rganos o especies huspedes variadas. Por ejemplo,
el virus que causa la rabia es capaz de infectar muchos tipos de
mamferos huspedes que incluyen perros, murcilagos y seres
humanos. Sin embargo, la mayora de los virus tiene un espectro
relativamente reducido de huspedes. Esto es casi siempre cier-
to, por ejemplo, para los virus del resfriado comn y la inuenza
humana, que slo pueden infectar las clulas del epitelio respi-
ratorio del husped humano.
4 Un dalton equivale a una unidad de masa atmica, la masa de un tomo de hidr-
geno (1H).
 1.4 V I R U S 23

Un cambio en la especicidad de la clula hospedadora

puede tener notables consecuencias. Este aspecto es ilustrado de
manera dramtica por la pandemia de gripe de 1918, que caus
la muerte de ms de 30 millones de personas en todo el mundo.
El virus fue especialmente letal entre adultos jvenes, que no
suelen sucumbir a la gripe. De hecho, las 675 000 muertes por
el virus en Estados Unidos redujeron temporalmente las expec-
tativas de vida en varios aos. En uno de los logros ms acla-
mados (y polmicos) de los ltimos aos, los investigadores
pudieron determinar la secuencia genmica del virus causante
de la pandemia y reconstituir ste en su estado plenamente viru-
lento. Para ello aislaron los genes virales (que son parte de un
genoma constituido por ocho molculas separadas de RNA que
codican 11 protenas diferentes) de los restos preservados de
personas que murieron a causa de la infeccin 90 aos antes. Las
muestras mejor preservadas se obtuvieron de una mujer amerin-
dia que fue sepultada en el permafrost de Alaska. La secuencia
del virus 1918 sugiri que el patgeno haba pasado de aves a
personas. Aunque el virus haba acumulado una cantidad con-
siderable de mutaciones, que lo adaptaron para un hospedador
mamfero, nunca haba intercambiado material gentico con un
virus de la gripe humana, una posibilidad que se contempl has-
ta entonces.
El anlisis de la secuencia del virus 1918 ha aportado
algunos indicios que explican por qu fue tan letal y cmo se
transmite de manera tan eciente de una persona a otra. Con
base en la secuencia genmica, el virus 1918 se reconstituy en FIGURA 1-22 Rastreo de un virus bajo el microscopio. Las lneas coloreadas
son las rutas que toman los virus individuales marcados con uorescen-
partculas infecciosas las cuales en pruebas de laboratorio se
cia; se muestra la forma en que abordan para infectar una clula viva del
observ que eran excepcionalmente virulentas. Mientras que tipo HeLa. Las trayectorias revelan diferentes estados de infeccin. El virus
los ratones de laboratorio suelen sobrevivir a la infeccin por causante de las trayectorias 1 y 2 se difunde fuera de la clula; los virus de
virus de la gripe humana moderna, la cepa 1918 reconstituida la trayectoria 3 han penetrado la membrana celular externa y se encuen-
mat a 100% de los ratones infectados y produjo enormes can- tran en el citoplasma; los virus de la trayectoria 4 ingresan al ncleo celular.
tidades de partculas virales en los pulmones de esos animales. (Reimpresa con autorizacin de G. Seisenberger, et al., Science
Dado el riesgo potencial para la salud pblica, el informe de la 294:1929, 2001, cortesa de C. Bruchle, Copyright 2001 Ameri-
secuencia completa del virus 1918 y su reconstitucin slo se can Association for the Advancement of Science.)
realizaron despus de la aprobacin por pneles de seguridad
gubernamentales y la demostracin de que las vacunas y los fr-
macos antigripales existentes protegen a los ratones contra el
virus reconstituido. a partir de sus elementos para crear viriones de tamao maduro.
A pesar del tamao viral que es en extremo pequeo, en Por ltimo, la clula infectada se disuelve (lisis) y libera una nueva
fechas recientes se ha podido seguir su travesa en la clula generacin de partculas virales capaces de infectar a las clulas
bajo el microscopio ptico. Esta hazaa se logr debido a que prximas. Un ejemplo de este tipo de infeccin ltica se muestra
por primera vez se marc cada partcula viral con una mol- en la gura 1-23a. 2) En otros casos, el virus infectivo no causa la
cula uorescente y entonces se observaron pequeos vehculos muerte de la clula hospedadora, sino que en lugar de ello inserta
luminosos. El movimiento individual de varias partculas virales (integra) su DNA en el DNA cromosmico de la clula hospe-
durante el curso de una infeccin se muestra en la gura 1-22. dadora. El DNA viral integrado se conoce como provirus. Un
Por medio de esta metodologa se ha podido advertir que los provirus integrado puede tener diferentes efectos que dependen
virus penetran de modo abrupto la membrana de la clula hus- de la clula hospedadora y el tipo de virus. Por ejemplo:
ped en menos de una dcima de segundo y alcanzan el ncleo en
15 minutos, donde toman el control de la capacidad de sntesis Las clulas bacterianas que poseen un provirus funcionan
celular. Como lo ejemplica este experimento, el uso de marca- con normalidad hasta que se exponen a un estmulo, como la
dores uorescentes marc un hito en el estudio de la actividad radiacin ultravioleta, la cual activa al DNA viral latente,
celular, al suministrar a los investigadores la capacidad de visua- lo que da lugar a la lisis celular y liberacin de la progenie
lizar procesos que de otra forma sera imposible observar. viral.
Existen dos tipos bsicos de infeccin viral: 1) En la mayo- Algunas clulas animales que contienen un provirus crean una
ra de los casos, los virus secuestran las actividades de sntesis nueva progenie viral por gemacin de la supercie celular sin
normales de la clula hospedadora y las reorientan para utilizar producir lisis de la clula infectada. El virus de la inmunode-
los materiales disponibles para elaborar cidos nucleicos virales ciencia humana (VIH) acta de esa forma; una clula infec-
y protenas que forman un virin nuevo. En otras palabras, los tada puede permanecer viva por un tiempo y funcionar como
virus no crecen como las clulas; se ensamblan de forma directa una fbrica para la produccin de viriones nuevos (g. 1-23b).
24 Ca p t ul o 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR

pedador, los investigadores han utilizado por dcadas a los virus

como herramienta de investigacin para analizar el mecanismo
de la replicacin del DNA y la expresin gnica en sus hospe-
dadores, que son ms complejos. De modo adicional, los virus
Ensamblado se usan como vectores para introducir genes forneos en clulas
del fago humanas, una tcnica que sirve como base para su aplicacin en
el tratamiento de las enfermedades humanas por medio de la
teraputica gnica. En fecha reciente, los virus que matan a las
Fago bacterias y los insectos pueden tomar un papel destacado en la
vaco guerra contra las plagas por insectos y patgenos bacterianos.
Los bacterifagos se han utilizado por dcadas en el tratamiento
de infecciones bacterianas en Europa del este y Rusia, mientras
que los mdicos de Occidente emplean los antibiticos. Debido
al aumento de la resistencia bacteriana para los antibiticos, los
bacterifagos pueden marcar el regreso a esta teraputica con base
en resultados prometedores realizados en ratones infectados. En
la actualidad, varias compaas biotecnolgicas producen bacte-
rifagos con miras a combatir infecciones bacterianas y proteger
determinados alimentos contra la contaminacin bacteriana.

(a)
Virus que
gema la
superficie
celular
(b)
FIGURA 1-23 Una infeccin viral. a) Micrografa que muestra
un estadio tardo en la infeccin de una clula bacteriana por
un bacterifago. Las partculas virales se ensamblan dentro de la clula y
las cubiertas vacas del fago estn presentes en la supercie celular. b) La
micrografa muestra partculas de VIH que geman a partir de un linfocito
humano infectado. (A, cortesa de Jonathan King y Erika Hartwig; B,
cortesa de Hans Gelderblom.)
Algunas clulas animales que poseen un provirus pierden el
control de su propio crecimiento y divisin y experimentan
una conversin a clulas malignas. Este fenmeno se estudia
en el laboratorio con facilidad al infectar cultivos celulares
con el virus tumoral apropiado.
Los virus no carecen de virtudes; puesto que las funciones
de los genes virales semejan las actividades de los genes del hos-
Viroides
De forma sorpresiva, en 1971 se descubri que los virus no eran
los tipos ms simples de agentes infecciosos. En ese ao T. O.
Diener del U.S. Department of Agriculture comunic que la enfer-
medad de la deformacin fusiforme del tubrculo de la papa, que
ocasiona que stas se agrieten y formen nudos, se deba a un
agente infeccioso formado por una molcula circular pequea
de RNA desprovista por completo de cubierta proteica. Diener
llam a este agente patgeno viroide. El tamao del RNA de los
viroides oscila entre 240 y 600 nucletidos, la dcima parte del
tamao de los virus ms pequeos. No existen evidencias de que
el RNA del viroide desnudo pueda codicar alguna protena. En
realidad, cualquier actividad bioqumica donde intervienen los
viroides tiene lugar al usar las protenas de la clula hospedadora.
Por ejemplo, para duplicarse dentro de una clula infectada, el
RNA del viroide utiliza la polimerasa II del RNA de la clula
hospedadora, una enzima que transcribe el DNA del hospe-
dador en RNA mensajero. Se piensa que los viroides provocan
enfermedad al interferir con la va normal de la expresin gnica
celular. Los efectos de esta infeccin en las cosechas puede ser
grave: una enfermedad viroide llamada cadang-cadang (o muerte
lenta) acab con las palmeras cocoteras en plantaciones de las
islas Filipinas y otro viroide caus grandes estragos a la industria
de los crisantemos en Estados Unidos. El descubrimiento de un
tipo diferente de agente infeccioso ms simple que el viroide se
describe en la seccin Perspectiva humana del captulo 2.
REVIS IN ?
1. Qu propiedades distinguen a un virus de una bacteria?
2. Qu tipos de infecciones son capaces de causar los virus?,
cmo es posible estudiar a los virus bajo el microscopio
ptico?
3. Compare y analice: nucleoide y ncleo; el agelo de una
bacteria y el de un espermatozoide; un microorganismo
archaea y una cianobacteria; la jacin de nitrgeno y
la fotosntesis; los bacterifagos y los virus del mosaico
del tabaco; un provirus y un virin.
 O R I G E N D E L A S C L U L A S E U C A R I O TA S 25

VAS EXPERIMENTALES
Origen de las clulas eucariotas
Como se ha visto en este captulo, las clulas se pueden dividir de De acuerdo con la versin de la teora endosimbitica, un gran
manera apropiada en dos grupos: clulas procariotas y eucariotas. Al procariota heterotrco y anaerobio ingiri a un pequeo procario-
tiempo en que se propuso esta divisin de las clulas vivas, los bilogos ta aerobio (paso 1, g. 1). El pequeo procariota resisti la digestin
se han mostrado fascinados con esta pregunta: cul es el origen de las dentro del citoplasma y estableci su residencia como un endosim-
clulas eucariotas? Existe un acuerdo general (pero no universal) de
que las clulas procariotas: a) aparecieron antes que las clulas euca-
riotas y b) dieron lugar a ellas. El primer enunciado puede vericarse Procariota anaerobio heterotrfico
de manera directa a partir de los registros fsiles, que muestran que las Membrana
clulas procariotas estn presentes en rocas que datan de hace 2 700 plasmtica
millones de aos (pg. 8), en promedio 1 000 millones de aos, antes de DNA
que apareciera cualquier evidencia de las clulas eucariotas. El segundo Procariota
enunciado se inere del hecho de que los dos tipos celulares se hallan aerobio
relacionados debido a que comparten muchas caractersticas complejas
(p. ej., cdigo gentico, enzimas, vas metablicas y membranas plas-
mticas, que son muy semejantes) que pudieron evolucionar de manera 1
independiente en organismos diferentes. Procariota
Hasta el ao de 1970 se pensaba por lo general que las clulas
aerobio
eucariotas haban evolucionado a partir de las clulas procariotas por
heterotrfico
medio de un proceso evolutivo gradual en el cual los organelos de las
Mitocondria
clulas eucariotas llegaron a ser ms complejos de manera progresiva.
La aceptacin de este concepto cambi de forma drstica tras los tra-
bajos de Lynn Margulis de la Boston University. Margulis resucit la
idea propuesta y rechazada aos atrs, segn la cual ciertos organelos
de una clula eucariota, de manera ms notable la mitocondria y los 2
cloroplastos, haban evolucionado de clulas procariotas pequeas que
se integraron al citoplasma de clulas hospedadoras ms grandes.1,2
Esta hiptesis se conoce como la teora endosimbitica dado que
describe cmo una clula compuesta de mayor complejidad puede
evolucionar a partir de dos o ms clulas ms simples que viven en una Invaginacin de
relacin simbitica. la membrana
plasmtica
Se presume que los ancestros procariotas ms tempranos fueron
clulas heterotrcas: anaerobias debido a que obtuvieron su energa a
partir de materiales alimenticios sin la intervencin de la molcula de 3
oxgeno (O2) y heterotrcas puesto que fueron incapaces de sintetizar
compuestos orgnicos a partir de precursores inorgnicos (como CO2 y Precursor de
agua), pero en lugar de ello tuvieron que obtener compuestos orgnicos Clula proeucariota la envoltura
antes elaborados a partir de su ambiente. nuclear

Precursor del
retculo
endoplsmico
FIGURA 1 Modelo que representa los posibles pasos en la evolu- 4
5
cin de las clulas eucariotas, incluido el origen de las mitocon-
drias y los cloroplastos por endosimbiosis. En el paso 1, un gran procariota
anaerobio y heterotrco capta a un procariota aerobio pequeo. Existe
fuerte evidencia que indica que el procariota fagocitado fue un ancestro de Protistas,
las rickettsias actuales, un grupo de organismos que son causantes del tifo y hongos, Cianobacteria Algas y clulas
otras enfermedades. En el paso 2, el endosimbionte aerbico evolucion a clulas animales fotosinttica vegetales
una mitocondria. En el paso 3, una porcin de la membrana plasmtica se
ha invaginado y formado el precursor de la envoltura nuclear y el retculo
endoplsmico adjunto. El eucariota primitivo que se muestra en el paso 3 da
lugar a dos grandes grupos de eucariotas. En una va (paso 4), el eucariota Cloroplasto
primitivo evoluciona a los organismos no fotosintticos, como los protistas,
hongos y clulas animales. En la otra va (paso 5), el eucariota primitivo Vacuola
capta un procariota fotosinttico, el cual fue un endosimbionte que evo-
Ncleo
lucion a cloroplasto. (Nota: la fagocitosis del endosimbionte del paso 1
sucedi despus del desarrollo de algunas de las membranas internas, pero Retculo endo-
existe evidencia que sugiere que ste fue un paso temprano en la evolucin plsmico
de los eucariotas.) Pared celular
26 Ca p t ul o 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR
bionte permanente. Cuando la clula hospedadora se reprodujo, el
endosimbionte tambin lo hizo y de esa forma una colonia de clulas
compuestas se gener con rapidez. Despus de muchas generaciones,
los endosimbiontes perdieron diferentes caractersticas, que no fueron
indispensables para la supervivencia, y as los microbios que un da
tuvieron respiracin independiente del oxgeno evolucionaron a los
precursores de las mitocondrias actuales (paso 2, g. 1).
Como se describi, una clula cuyos ancestros se formaron por
medio de sucesos simbiticos secuenciales, pudo generar una lnea
de clulas que evolucionaron con otras caractersticas bsicas a partir de
las clulas eucariotas, incluido un sistema de membranas (membrana
nuclear, retculo endoplsmico, aparato de Golgi, lisosomas), un citoes-
queleto complejo y una divisin celular parecida a la mitosis. Se ha
propuesto que estas caractersticas aparecieron por medio de un pro-
ceso de evolucin gradual ms que en un solo paso, como se cree que
sucedi en la adquisicin del endosimbionte. Por ejemplo, el retculo
endoplsmico y las membranas nucleares pudieron derivar de alguna
porcin de la membrana plasmtica externa de la clula que se inter-
naliz y se transform en un tipo de membrana diferente (paso 3, g.
1). La clula que desarroll estos compartimientos internos diferentes
debi ser el ancestro de una clula eucariota heterotrca, como una
clula de hongo o protista (paso 4, g. 1). Se pens que en los fsiles
ms antiguos se encontraban restos eucariotas que datan desde unos
1 800 millones de aos.
Se ha propuesto que la adquisicin de otro endosimbionte, de
manera especca una cianobacteria, convirti a un eucariota hete-
rotrco temprano en el ancestro de los eucariotas fotosintticos: las
algas verdes y las plantas (paso 5, g. 1). La adquisicin de los cloro-
plastos (hace alrededor de mil millones de aos) tal vez fue uno de los
ltimos pasos en la secuencia del proceso de endosimbiosis debido a
que estos organelos slo estn presentes en plantas y algas. Sin embar-
go, todos los grupos de eucariotas conocidos: a) tienen mitocondrias o
b) muestran evidencia denitiva de que han evolucionado a partir de
organismos que poseen estos organelos.a
La divisin de los organismos vivos en dos categoras, procario-
tas y eucariotas, muestra una dicotoma bsica en la estructura celular,
pero no marca una distincin logentica precisa, esto es, que reeje la
relacin evolutiva entre los organismos vivos. Cmo se determinan las
relaciones evolutivas entre los organismos que se separaron en el tiempo
por miles de millones de aos en la forma de organismos procariotas
y eucariotas? La mayora de los mtodos taxonmicos que se aplican
para clasicar a los organismos de manera importante se basa en las
caractersticas estructurales y siolgicas. En 1965, Emile Zuckerkandl
y Linus Pauling propusieron una conducta diferente basada en la com-
paracin de la estructura de molculas informativas (protenas y cidos
nucleicos) de los organismos vivos.3 Las diferencias entre organismos
que se basan en la secuencia de los aminocidos que conforman una
protena o la secuencia de nucletidos que forman parte de un cido
nucleico son el resultado de alteraciones en el DNA que heredaron a las
descendencias. Se calcula que las mutaciones se pueden acumular en un
gen con una frecuencia constante durante largos periodos. Por lo tanto,
las comparaciones de secuencias de aminocidos o nucletidos pueden
utilizarse para determinar la forma en que los organismos se rela-
cionan de modo estrecho. Por ejemplo, dos organismos vinculados de
forma cercana, esto es, que se separaron recientemente desde un ances-
a Existen algunos eucariotas unicelulares anaerobios (p. ej., el parsito intestinal
Giardia) que carece de mitocondria. Por aos, estos organismos formaron la base
para la propuesta de que la endosimbiosis mitocondrial fue un suceso tardo que
ocurri despus de estos grupos sin mitocondria. Sin embargo, un anlisis reciente
del DNA nuclear de estos organismos indica la presencia de genes que se trans-
rieron al ncleo desde la mitocondria, lo que sugiere que los ancestros de estos
organismos perdieron este organelo en el transcurso de la evolucin.
tro comn, deberan tener mnimas diferencias en un gen en particular
en comparacin con dos organismos relacionados de manera distante,
lo que signica que no tienen un ancestro comn. Por medio de esta
informacin que se obtiene de la secuencia como un reloj evolutivo,
los investigadores pueden construir rboles logenticos que muestran
vas propuestas por las cuales los diferentes grupos de organismos vivos
llegaron a diverger en el curso de la evolucin.
A mediados de la dcada de 1970, Carl Woese y colaboradores de
la University of Illinois iniciaron una serie de estudios en organismos
diferentes, tras comparar la secuencia de nucletidos de la molcula
del RNA que forma parte de la subunidad pequea del ribosoma. Este
RNA, que se conoce como rRNA 16S en procariotas o rRNA 18S en
eucariotas, se seleccion porque es muy abundante en las clulas, es
fcil puricarlo y cambia con lentitud a lo largo del tiempo durante
la evolucin, lo que signica que puede utilizarse para estudiar la rela-
cin de organismos relacionados de manera muy distante. Exista una
desventaja principal: la secuenciacin de los cidos nucleicos era muy
laboriosa y los mtodos requeran mucho tiempo. En su metodologa
puricaron el rRNA 16S de una fuente en particular, despus sometie-
ron la preparacin al efecto de la enzima ribonucleasa T1, la cual digiere
a la molcula en fragmentos pequeos llamados oligonucletidos. Los
oligonucletidos de la mezcla se separaron por electroforesis bidimen-
sional para producir una huella en dos dimensiones como se muestra
en la gura 2. Ya separadas las molculas, se determin la secuencia
nucleotdica de cada uno de los oligonucletidos y se compar con la
secuencia de diferentes organismos. En uno de sus primeros estudios,
Woese y colaboradores analizaron el rRNA 16S de los ribosomas de
cloroplastos del protista fotosinttico Euglena.4 Encontraron que la
secuencia del rRNA del cloroplasto se asemej mucho ms a la secuen-
cia del rRNA 16S presente en los ribosomas de las cianobacterias que
su contraparte en los ribosomas citoplsmicos de los organismos euca-
riotas. Este hallazgo represent una slida evidencia de que el origen
simbitico de los cloroplastos proviene de las cianobacterias.
En 1977, Woese y George Fox publicaron un artculo notable
sobre el estudio de la evolucin molecular.5 Compararon la secuencia
nucleotdica del rRNA de una pequea subunidad que haban puri-
cado de 13 especies diferentes de organismos procariotas y eucariotas.
Los datos de la comparacin de todas las parejas posibles de estos orga-
nismos se muestran en el cuadro 1. Los nmeros de la parte superior
del cuadro identican a los organismos y corresponden a los nmeros del
margen izquierdo del cuadro. Cada valor en el cuadro reeja la simili-
tud en secuencia entre los rRNA de dos organismos que se comparan:
el valor inferior reeja menor similitud entre las dos secuencias. Detec-
pH 2.3
3'
pH 3.5
CLOROPLASTO
RNA 16S
Euglena
5'
FIGURA 2 Electroforesis bidimensional que muestra la huella de un
RNA ribosomal 16S de cloroplasto digerido con la enzima T1. Los frag-
mentos de RNA se sometieron a electroforesis en una direccin bajo un pH
de 3.5 y a su vez en una segunda direccin a un pH de 2.3. (Tomada de
L.B. Zablen, et al., Proc Natl Acad Sci USA 72:2419, 1975.)
 O R I G E N D E L A S C L U L A S E U C A R I O TA S 27

Cuadro 1 Semejanzas de la secuencia nucletida entre miembros representativos de los tres reinos primarios

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

1. Saccharomyces cerevisiae, 18S 0.29 0.33 0.05 0.06 0.08 0.09 0.11 0.08 0.11 0.11 0.08 0.08
2. Lemna minor, 18S 0.29 0.36 0.10 0.05 0.06 0.10 0.09 0.11 0.10 0.10 0.13 0.08
3. Clula L, 18S 0.33 0.36 0.06 0.06 0.07 0.07 0.09 0.06 0.10 0.10 0.09 0.07

4. Escherichia coli 0.05 0.10 0.06 0.24 0.25 0.28 0.26 0.21 0.11 0.12 0.07 0.12
5. Cholorbium vibrioforme 0.06 0.05 0.06 0.24 0.22 0.22 0.20 0.19 0.06 0.07 0.06 0.09
6. Bacillus rmus 0.08 0.06 0.07 0.25 0.22 0.34 0.26 0.20 0.11 0.13 0.06 0.12
7. Corynebacterium diptheriae 0.09 0.10 0.07 0.28 0.22 0.34 0.23 0.21 0.12 0.12 0.09 0.10
8. Aphanocapsa 6714 0.11 0.09 0.09 0.26 0.20 0.26 0.23 0.31 0.11 0.11 0.10 0.10
9. Cloroplasto (Lemna) 0.08 0.11 0.06 0.21 0.19 0.20 0.21 0.31 0.14 0.12 0.10 0.12

10. Methanebacterium
thermoautotrophicum 0.11 0.10 0.10 0.11 0.06 0.11 0.12 0.11 0.14 0.51 0.25 0.30
11. M. ruminantium cepa M-1 0.11 0.10 0.10 0.12 0.07 0.13 0.12 0.11 0.12 0.51 0.25 0.24
12. Methanobacterium sp.,
aislada en cariaco JR-1 0.08 0.13 0.09 0.07 0.06 0.06 0.09 0.10 0.10 0.25 0.25 0.32
13. Methanosarcina barkeri 0.08 0.07 0.07 0.12 0.09 0.12 0.10 0.10 0.12 0.30 0.24 0.32

Fuente: C.R. Woese y G.E. Fox, Proc Natl Acad Sci USA 74:5089, 1977.

taron que las secuencias se conglomeraron en tres grupos distintos que
se indican en el cuadro. Es evidente que los rRNA dentro de cada
grupo (nmeros 1-3, 4-9 y 10-13) son mucho ms similares entre ellos
en comparacin con los rRNA de otros dos grupos. El primero de los
grupos que se muestra en el cuadro slo contiene eucariotas; el segundo
est formado de bacterias tpicas (grampositivas, gramnegativas y cia-
nobacterias), y el tercer grupo est integrado por bacterias de especies
metangenas (que producen metano). Para su sorpresa, Woese y Fox
concluyeron que los organismos metangenos no parecen estar ms
vinculados con las bacterias tpicas respecto de lo que estn en relacin
con el citoplasma de los eucariotas. Estos resultados indican que los
miembros de estos tres grupos representan tres lneas evolutivas que se
han separado una de la otra en un estadio evolutivo muy temprano de
los organismos celulares. Por consecuencia, estos investigadores asig-
naron estos organismos a tres reinos diferentes que denominaron urca-
riotas, eubacterias y arqueobacterias, una terminologa que ha dividido
a los procariotas en dos grupos distintos.
Investigaciones posteriores apoyan la teora de que los procariotas
pudieron dividirse en dos linajes relacionados de modo distante y esto
agranda la categora de las arqueobacterias para incluir por lo menos a
otras dos, las termlas, que viven en ambientes de alta temperatura y
chimeneas submarinas, y las hallas, que viven en lagos y ocanos de
alta salinidad. En 1989 se publicaron dos informes que cambiaron el
rbol logentico y sugirieron que las arqueobacterias estaban relacio-
nadas de manera ms estrecha con los eucariotas y menos con las eubac-
terias.6,7 Los dos grupos de investigadores compararon la secuencia de
aminocidos de algunas protenas presentes en una amplia variedad
de organismos procariotas, eucariotas, mitocondrias y cloroplastos. Se
elabor un rbol logentico a partir de los datos de las secuencias del
RNA ribosomal, con lo que llegaron a la misma conclusin, como se
muestra en la gura 3.8 En este ltimo artculo, Woese y colaboradores
propusieron un esquema taxonmico actualizado, el cual se ha acepta-
do con unanimidad. En este esquema, las arqueobacterias, eubacterias
y eucariotas se colocan en dominios separados, que se conocen como

Bacteria Archaea Eucarya FIGURA 3 rbol logentico basado en la com-

paracin de secuencias del rRNA que muestra
los tres dominios de la vida. Archaea se divide
Bacterias Animales
verdes no Entamoebae Dictyos- en dos subgrupos, como se indica. (Tomada de
Euryarchaeota telium
sulfurosas C.R. Woese, et al., Proc Natl Acad Sci USA
Cren- Hongos
archaeota Metanosarcina 87:4578, 1990.)
Gram- Methano- Plantas
positivas Halfilos
Bacterias bacterium Ciliados
prpura
Thermoproteus
Cianobacterias Pyrodictium T.celer
Flavobacterias Flagelados
Methano-
coccus Tricomontidos

Thermotogales

Microsporidios
Diplomontidos
28 Ca p t ul o 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR
Archaea, Bacteria y Eucarya, respectivamente.b Cada dominio puede
dividirse en uno o ms reinos; por ejemplo, Eucarya puede separarse en
los reinos tradicionales que contienen a los hongos, protistas, plantas
y animales.
De acuerdo con el modelo de la gura 3, la primera divisin prin-
cipal del rbol de la vida genera dos linajes separados, uno que lleva
a Bacteria y otro que conduce a Archaea y Eucarya. Si esta visin es
correcta, se trata de un miembro del linaje de arqueobacterias y no
del de eubacterias, que se incluye en los simbiontes y evoluciona en
una clula eucariota. Aunque el hospedador procariota en esta relacin
simbitica fue tal vez una arqueobacteria, los simbiontes que evolu-
cionaron hacia mitocondrias y cloroplastos fueron casi con toda certe-
za eubacterias, como lo indica su relacin estrecha con los miembros
modernos de este grupo.
Hasta 1995, los rboles logenticos del tipo mostrado en la
gura 3 se basaban sobre todo en el anlisis del gen que codica el
rRNA 16S-18S. Para entonces, las comparaciones logenticas de un
grupo de otros genes sugirieron que el esquema mostrado en la gura
3 podra estar muy simplicado. Las preguntas acerca del origen de
las clulas procariotas y eucariotas adquirieron relevancia entre 1995
y 1997 con la publicacin de la secuencia completa de varios geno-
mas procariticos, tanto las eubacterias como las arqueobacterias y
el genoma de una eucariota, la levadura Saccharomyces cerevisiae. Los
investigadores podran ahora comparar las secuencias de cientos de
genes de manera simultnea y este anlisis generar diferentes pregun-
tas desconcertantes y volveran borrosas las lneas que diferenciaban a
los tres dominios.9 Por ejemplo, los genomas de diferentes arqueobac-
terias mostraron la presencia de un nmero signicativo de genes de
eubacteria. Para la mayor parte, los genes en la arqueobacteria, cuyos
productos intervienen en los procesos informativos (estructura cromo-
smica, transcripcin, traduccin y replicacin), fueron muy diferentes
respecto de sus contrapartes en las clulas de eubacterias y, de hecho, se
asemejaron a los genes correspondientes en las clulas eucariotas. Esta
observacin se adecu de modo satisfactorio al esquema de la gura 3.
Sin embargo, muchos de los genes en las arqueobacterias que codican
enzimas del metabolismo muestran caractersticas inconfundibles de
las eubacterias.10,11 Los genomas de especies eubacterianas tambin
revelan evidencias de un origen mezclado, casi siempre con un nmero
signicativo de genes que portan caractersticas de arqueobacterias.12
Casi todos los investigadores que estudian el origen de los organis-
mos antiguos se apoyan en la descripcin bsica del rbol logentico,
como el que se muestra en la gura 3 y argumentan que la presencia de
genes parecidos a los de las eubacterias en las arqueobacterias y vicever-
sa es el resultado de la transferencia de genes de unas especies a otras,
un fenmeno conocido como transferencia lateral de genes (LGT).13 De
acuerdo con la premisa original que llev a desarrollar el rbol loge-
ntico de la gura 3, los genes se heredan desde un progenitor y no de
un organismo prximo. sta es la premisa que permite a un investiga-
dor concluir que dos especies se encuentran muy relacionadas cuando
ambas poseen un gen (p. ej., el gen del rRNA) de secuencia nucleot-
dica similar. Sin embargo, si las clulas pueden tomar genes de otras
especies que se encuentran en su ambiente, entonces dos especies que
en la actualidad no estn relacionadas pueden poseer genes de secuen-
cia muy semejantes. Un dato de la importancia de la transferencia late-
ral de genes en la evolucin de los procariotas proviene de un estudio
que compar los genomas de dos eubacterias relacionadas, Escherichia
coli y Salmonella sp. Se descubri que 755 genes o alrededor de 20%
b Muchos bilogos sienten desagrado por el uso de los trminos, arqueobacterias y
eubacterias. Pese a que estos conceptos se tomaron de la bibliografa, y se reemplazan
por lo general por archaea y bacteria, muchos investigadores en este campo todava
emplean los trminos formales publicados en los artculos. Debido a que ste es un
captulo introductorio de un libro de texto, se decidi continuar con la nomenclatura
de arqueobacteria y eubacteria para evitar confusiones con la palabra bacteria.
del genoma de E. coli se deriva de genes extranjeros transferidos al
genoma de E. coli durante los pasados 100 millones de aos, tiempo en
el cual dos especies pueden separarse. Estos 755 genes se adquirieron
como resultado de por lo menos 234 transferencias laterales separadas
de muchas fuentes diferentes.14 (El efecto de la transferencia lateral de
genes en la resistencia a los antibiticos en las bacterias patgenas se
discute en la seccin Perspectiva humana del cap. 3.)
Si los genomas son un mosaico de genes compuestos que provie-
nen de fuentes diversas, cmo pueden seleccionarse los genes a utilizar
en el establecimiento de las relaciones logenticas? De acuerdo con
un punto de vista, los genes que intervienen en las actividades informa-
tivas (transcripcin, traduccin, replicacin) son los mejores objetivos
para determinar las relaciones logenticas, debido a que estos genes
son menos susceptibles a ser transferidos de manera lateral, en com-
paracin con los genes que participan en las reacciones metablicas.15
Estos autores aducen que los productos de los genes informativos (p.
ej., rRNA) son parte de grandes complejos cuyos componentes deben
interactuar con muchas otras molculas. Es muy raro que el producto
de un gen extranjero pueda integrarse en la estructura existente. Cuan-
do los genes informativos se emplean como los sujetos de compara-
cin, las arqueobacterias y las eubacterias tienden a separarse en grupos
diferentes, si bien las arqueobacterias y eubacterias tienden a agruparse
juntas como parientes evolutivos, como se muestra en la gura 3.
El anlisis de los genomas eucariotas ha arrojado evidencias simi-
lares de una herencia mezclada. Estudios del genoma de levaduras
muestran la presencia inconfundible de genes derivados de arqueo-
bacterias y eubacterias. Los genes informativos tienden a mostrar
propiedades de Archaea y los genes metablicos caractersticas de
Eubacteria.16 Hay diferentes explicaciones posibles para el carcter
mezclado del genoma eucaritico. Las clulas eucariotas pudieron
evolucionar a partir de ancestros de arqueobacteria y entonces tomar
genes de las eubacterias con las cuales comparten el ambiente. Adems,
algunos de los genes en el ncleo de una clula eucariota derivan con
claridad de los genes eubacterianos que se transrieron desde el geno-
ma de los simbiontes que evolucionaron a mitocondria y cloroplasto.17
Un grupo de investigadores adopt una posicin ms radical y propuso
que el genoma eucaritico deriv originalmente de la fusin de una
clula de arqueobacteria y eubacteria, seguida por la integracin de sus
dos genomas.p.ej., 18 En virtud de estas rutas variadas de adquisicin de
genes, es evidente que un simple rbol logentico no puede explicar la
evolucin del genoma completo de un organismo.Rev. en 19, 20 En reali-
dad, cada gen o grupo de genes de un genoma en particular puede tener
su propio rbol evolutivo, lo cual quiz sea desconcertante para los que
tratan de determinar el origen de los primeros ancestros.
Referencias
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Biol. 14:225274.
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5. Woese, C. R. & Fox, G. E. 1977. Phylogenetic structure of the proka-
ryotic domain: The primary kingdoms. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
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6. Iwabe, N., et al. 1989. Evolutionary relationship of archaebacteria,
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Implications for the origin of eukaryotes. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
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8. Woese, C., et al. 1990. Towards a natural system of organisms: Pro-
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Sci. U.S.A. 87:45764579.

9. Doolittle, W. F. 1999. Lateral genomics. Trends Biochem. Sci 24:
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10. Bult, C.J., et al. 1996. Complete genome sequence of the methano-
genic archaeon, Methanococcus jannaschii. Science 273:10581073.
11. Koonin, E. V., et al. 1997. Comparison of archaeal and bacterial
genomes. Mol. Microbiol. 25:619637.
12. Nelson, K. E., et al., 1999. Evidence for lateral gene transfer between
Archaea and Bacteria from genome sequence of Thermotoga maritima.
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13. Ochman, H., et al. 2000. Lateral gene transfer and the nature of bac-
terial innovation. Nature 405:299304.
14. Lawrence, J.G. & Ochman, H. 1998. Molecular archaeology of the
Escherichia coli genome. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95:94139417.
SINOPSIS
La teora celular posee tres postulados. a) Todos los organismos
estn formados por una o ms clulas; b) la clula es la unidad bsica
de organizacin de la vida, y c) todas las clulas proceden de clulas
previas (pg. 2).
Las propiedades de la vida, tal y como se maniestan en las clulas,
se pueden describir como un conjunto de caractersticas. Las clulas
son muy complejas, su estructura tiene un grado alto de organizacin
y es posible predecirla. La informacin para crear una clula est codi-
cada en sus genes. Las clulas se reproducen por divisin celular y
el suministro de energa para realizar sus actividades se obtiene de la
energa qumica; realizan reacciones qumicas controladas por enzimas;
participan en muchas actividades de tipo mecnico; reaccionan a est-
mulos, y tienen gran capacidad para autorregularse (pg. 3).
Las clulas son procariotas o eucariotas. Las primeras se encuentran
en las eubacterias y arqueobacterias, aunque los restantes tipos de orga-
nismos, protistas, hongos, plantas y animales, estn compuestos de clu-
las eucariotas. Las clulas procariotas y eucariotas comparten muchas
caractersticas en comn, que incluyen membrana celular semejante, un
sistema similar para almacenar y utilizar informacin gentica y rutas
metablicas parecidas. Las clulas procariotas son ms simples, carecen
de organelos del complejo membranoso (p. ej., retculo endoplsmico,
aparato de Golgi, mitocondrias y cloroplastos), cromosomas y estruc-
turas citoesquelticas, caractersticas de las clulas eucariotas. Estos dos
tipos de clulas tambin se pueden distinguir por sus mecanismos de
PREGUNTAS ANALTICAS
1. Considere alguna interrogante acerca de la estructura o funcin
celulares que son de inters. Los datos requeridos para responder
la pregunta seran ms fciles de obtener si se trabajara en un ani-
mal o en una planta completos o en una poblacin de clulas en
cultivo?, cules seran las ventajas y desventajas en un organismo
completo en comparacin con un cultivo celular?
2. La gura 1-3 muestra una clula del epitelio intestinal con nume-
rosas microvellosidades. Cul es la ventaja del organismo al poseer
estas estructuras?, qu esperara que le sucediera a un individuo que
pierde las microvellosidades a causa de una mutacin hereditaria?
3. Las primeras clulas humanas que se cultivaron con xito proce-
dieron de un tumor maligno. Cree usted que esto reeja slo la
disponibilidad de clulas cancerosas o que estas clulas son mejo-
res para cultivo celular?, por qu?
P R E G U N TA S A N A L T I C A S 29
15. Jain, R., et al. 1999. Horizontal gene transfer among genomes: The
complexity hypothesis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96:38013806.
16. Rivera, M. C., et al. 1998. Genomic evidence for two functionally
distinct gene classes. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95:62396244.
17. Timmis, J. N., et al. 2004. Endosymbiotic gene transfer: organelle
genomes forge eukaryotic chromosomes Nature Rev. Gen. 5:123135.
18. Martin, W. & Mller, M. 1998. The hydrogen hypothesis for the
rst eukaryote. Nature 392:37-41.
19. Walsh, D. A. & Doolittle, W. F. 2005. The real domains of life.
Curr. Biol. 15:R237-R240.
20. T. M. Embley & W. Martin. 2006. Eukaryotic evolution, changes
and challenges. Nature. 440:623-630.
divisin celular, sus estructuras de locomocin y el tipo de pared que
producen (si acaso existiera una pared celular). Los animales y las plan-
tas complejos contienen diferentes tipos celulares, cada uno especiali-
zado en una actividad en particular (pg. 7).
Casi todas las clulas tienen el mismo tamao microscpico. De
manera caracterstica, las clulas bacterianas poseen una dimensin de
1 a 5 m de largo, si bien las clulas eucariotas miden casi siempre 10 a
30 m. Las clulas son microscpicas por razones diferentes: su ncleo
posee un nmero limitado de copias de cada gen; el rea supercial
(que sirve como una supercie de intercambio celular) se convierte en
un factor limitante a medida que la clula incrementa su tamao; y
la distancia entre la supercie celular y el interior llega a ser tambin
demasiado grande para que la clula realice sus actividades mediante
difusin simple (pg. 20).
Los virus son patgenos no celulares que slo pueden reproducirse
cuando se encuentran dentro de una clula viva. Fuera de la clula,
los virus existen como un paquete macromolecular, tambin conoci-
do como virin. Los viriones tienen diferentes formas y tamaos, pero
todos consisten en cido nucleico viral, encerrado dentro de una estruc-
tura que posee protenas virales. Las infecciones virales pueden inducir:
a) la destruccin de la clula hospedadora, acompaada de la produc-
cin de progenie viral, o b) la integracin del cido nucleico viral en el
DNA de la clula hospedadora, lo que a menudo altera las actividades
celulares. Los virus no se consideran organismos vivos (pg. 21).
4. Las representaciones de las clulas vegetales y animales de la gura
1-8b y c indican ciertas estructuras presentes en las clulas de la plan-
ta, pero que estn ausentes en las clulas animales. Cmo piensa
que cada una de estas estructuras afecta a la planta en su totalidad?
5. Se ha observado que las clulas poseen receptores en su supercie
que reaccionan a estmulos especcos. Muchas clulas en el cuerpo
humano tienen receptores que les permiten unir hormonas espec-
cas que circulan en la sangre. Por qu cree que estos receptores
hormonales son importantes?, cul sera el efecto sobre las acti-
vidades siolgicas del organismo si las clulas no tuvieran estos
receptores o si todas las clulas tuvieran los mismos receptores?
6. Si tuviera que argir que los virus son organismos vivos, qu
caractersticas de la estructura y funcin virales debe usted referir
en sus argumentos?
30 Ca p t ul o 1 INTRODUCCIN AL ESTUDIO DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR

7. Si se asume que las actividades dentro de la clula suceden de una
manera semejante a la caricatura de Rube Goldberg de la gura
1-7, en qu dieren de una actividad humana, como armar un
automvil en una lnea de ensamble o encestar en un juego de
baloncesto?
8. Los ncleos de las clulas eucariotas, diferentes respecto de las
clulas bacterianas, estn cubiertos por una doble membrana que
posee poros complejos. Cmo podra afectar esto el trnsito entre 12. La mayora de los bilogos que estudian la evolucin piensa que
el DNA y el citoplasma de una clula eucariota en comparacin
con una clula procariota?
9. Examine la fotografa del protista ciliado de la gura 1-16 y consi-
dere algunas de las actividades en las cuales participa esta clula y
en las que no participa una clula muscular o nerviosa de su propio
organismo.
10. Qu tipo de clulas alcanzara el mayor volumen: una clula muy 13. Hubo gran controversia en torno a la publicacin de la secuen-
aplanada o una esfrica?, por qu?
11. Suponga que fuera usted un cientco de 1890 y que estudia una
enfermedad de las semillas del tabaco que retarda el crecimiento
de las plantas y mancha sus hojas. Usted descubre que el extracto de
una planta enferma, cuando se agrega a una planta sana, es capaz
de transmitir la enfermedad a esta ltima. Examina el extracto en
el mejor microscopio ptico de esa poca y no encuentra evidencia
de bacterias. Hace pasar forzadamente el lisado a travs de ltros
cuyos poros son tan diminutos que retardan el paso de las bacterias
ms pequeas que se conocen y el lquido que pasa a travs del
ltro retiene la capacidad de transmitir la enfermedad. Al igual
que Dimitri Ivanovsky, que realiz estos experimentos hace ms
de 100 aos, usted quiz debera concluir que el agente infeccioso
fue un tipo desconocido de bacteria pequea y extraa. Qu clase
de experimentos debera realizar en la actualidad para probar esta
hiptesis?
todas las mitocondrias han evolucionado a partir de una mitocon-
dria ancestral nica y que todos los cloroplastos proceden de uno
primigenio nico. En otras palabras, el suceso simbitico que dio
lugar a cada uno de estos organelos ocurri slo una vez. Si ste es
el caso, a qu nivel del rbol logentico de la gura 3, pgina 27,
colocara la obtencin de estos organelos?
cia completa del virus 1918 de la inuenza y la reconstitucin de
partculas virales activas. Quienes respaldaban la publicacin sos-
tenan que este tipo de informacin podra ayudar a comprender
mejor la virulencia de los virus gripales y a desarrollar mejores
tratamientos contra ellos. Los que se oponan argumentaban que
el virus podra ser reconstituido por bioterroristas o que exista el
peligro de otra pandemia causada por la liberacin accidental del
virus por un investigador descuidado. Cul es su opinin sobre los
mritos de realizar este tipo de investigacin?

SITIO EN INTERNET www.wiley.com/college/karp

Las animaciones y los videos indicados en este captulo pueden visitarse en el sitio de Cell and Molecular Biology de
Karp en Internet. Tambin hallar todas las respuestas a las preguntas analticas recin planteadas, autoexmenes que le ayudarn
a prepararse para los exmenes, y vnculos con fascinantes recursos. La seccin lecturas adicionales que sigue se ampla en el sitio
en Internet.

LECTURAS ADICIONALES
Referencias generales en microbiologa y virologa
Knipe, D. M., et al. 2006. Fields Virology, 5th ed. Lippincott.
Madigan, M. T., et al. 2006. BrockBiology of Microorganisms, 11th
ed. Prentice-Hall.
Otras lecturas
Davis, R. H. 2004. The age of model organisms. Nature Revs. Gen.
5:6976.
Embley, T. M. & Martin, W. 2006. Eukaryotic evolution, changes and
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Gewin, V. 2006. Discovery in the dirt. Nature 439:384386. [sequen-
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Keirstead, H. S. 2005. Stem cells for the treatment of myelin loss.
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Kolter, R. & Greenberg, E. 2006. The supercial life of microbes.
Nature 441:300302. [on microbial biolms]
Lamb, R. A. & Jackson, D. 2005. Extinct 1918 virus comes alive. Natu-
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