BIOQUMICA Y GENTICA MDICA II MEDICINA 2007

DRA. REGINA MORENO

INTERACCIN GNICA
El alelo A recesivo no produce esta seal y el alelo B recesivo produce un reflector defectuoso, supongamos, no
funcional.

Cuando el gen A dominante produce esta seal el gen B dominante produce esta protena y se une el receptor con
la seal, se produce la modificacin genotpica de esa clula o el efecto de esos dos genes, o sea, en la epistasis
actan los dos genes para la produccin de un fenotipo.

Y que pasa si no esta el alelo A dominante o no esta el alelo B recesivo?... no se va a producir el efecto esperado.
Entonces que pasa si se casan o se cruzan individuos que son heterocigotos tanto para el A como para el B , que
fenotipo van a producir.?

Aqu va a haber efecto de la funcin de los dos genes?.......aqu?....tampoco..no.nono.cuantos fenotipos

vamos a tener y en que proporcin?.

Se cumple la segunda ley de Mendel?.....es una pregunta.mmmQue dice la segunda ley de Mendel?, .que
segregan independientemente, .eso dice la segunda ley. Los genes que determinan diferentes
caractersticas ....segregan independientemente uno del otro?......segregan independientemente uno del
otro?......segregan independientemente uno del otro, el efecto no es independiente, porque si no segregaran
independientemente no podramos poner los cuatro tipos de gametos distintos.

De la nica forma que un individuo heterocigoto doble produzca cuatro gametos distintos es que el gen A y el gen
B segreguen independientemente.la segregacin es independiente, el efecto o las funciones de estos genes no
es independiente. Existe algn tipo de interaccin entre estos dos genes que hace que intervengan ambos en un
fenotipo.

Tambin aqu hay dos pares de genes, el gen B y el gen C, de los caballos. Caballo = C, porque tiene el gen B
dominante. Cuando est el gen B recesivo homocigoto, se producen estos caballos de color tostado..

Y existe un gen C dominante que permite que se exprese el color, ya sea el caf o el tostado. Pero el gen C
recesivo impide que se exprese el color, independiente si este o no este el gen para el color caf o el ..recesivo.

Entonces, si se cruzan dos caballos caf oscuro, es doble heterocigoto, se van a producir 3 fenotipos, no los 4
fenotipos que esperaramos.9:.3.3:1. Se producen 9 caballos caf, 4 caballos blancos sin color y tres tostados.

Estando presente al menos un alelo C dominante para el color.o el color tostado cuando este el alelo recesivo
del B, o el color caf estando al menos el C dominante, o al menos un B dominante, por lo tanto aqu, en estas
proporciones, cuando hay interaccin entre los genes, la proporcin 9:3.3.1 en realidad cambia, porque se agrupan
en un solo fenotipo estos cuatro que son los homocigotos para el gen C recesivo, y con las combinaciones genticas
que producen los homocigotos para el gen C recesivo, por lo tanto, aqu hay un gen que impide la expresin de
otro gen y esto es lo que se denomina epistasis.

Aqu hay un gen, que en este caso es este alelo, este gen C recesivo, (no este porque no interviene, o si interviene
porque hay una relacin, una interaccin entre estos dos genes) pero cuando esta presente el alelo C recesivo al
estado homocigoto, impide la expresin del otro gen no alelo, es un gen diferente en otro loc.

Esto es lo que se denomina entonces epistasis recesiva, entonces si hay una epistasis recesiva es porque existe
una epistasis dominante

Ahora los ejemplos que les doy son en estas especies porque en humanos es difcil encontrar que se cumplan las
proporciones porque no tenemos tantos descendientes. Hay que encontrar las formas que interactan los genes en
el organismo, pero no podemos mostrar la forma de segregar las proporciones mendelianas que se alteran en el
caso de las interacciones gnicas ms que con estos ejemplos donde uno puede tener hartos descendientes y ver
las proporciones.

Entonces aqu hay otro gen en aves en donde este gen Y dominante suprime o inhibe el color y hay un gen C
dominante que determina color, cuando el gen es recesivo homocigoto, no da color, y cuando esta el gen Y
dominante, aunque est en estado heterocigoto, aunque est el gen C para el color, tampoco da color.

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Gen I : Suprime Color Gen C : Determina Color

cc : blanco IiCC : blanco

iicc : blanco iiCC : Color
IICC : blanco
Entonces los cruzamientos dihbrido, si es heterocigoto para estos genes Y y C, que fenotipo van a tener estas
aves? Blanca. Si se cruzan estos dihbridos, que son blancas, todas, en la descendencia van a aparecer dos
fenotipos: blancos y coloreados, en la proporcin 13:3.
F1: IICC x iicc
(Leghorn) Blanco Blanco (Wyendote)
F2: IiCc x IiCc
(Blanco) (Blanco)
13 : 3
Blancos Coloreados

En todas las combinaciones, y en todas las que hubiera un gen a dominante que seria el Y, serian blancas, y en
todas las que tuviera el gen C homocigoto recesivo tambin serian blancas, por lo tanto a pesar que los genes
segregan igual, independiente uno del otro. El gen episttico es el Y dominante, y ejerce dicha funcin hasta el en
estado homocigoto. Por lo tanto en este caso, el gen y es el episttico y el c el hiposttico, q es el gen q se ve
afectado por la funcin del gen episttico. Esta epistasia puede ser de diferentes tipos, dominantes recesivas, de
supresin o de interaccin. ESTAS RELACIONES ENTRE genes de este tipo se dan en vas metablicas, en donde
pueden ser vas de sntesis, vas como la del desarrollo, q actan en lnea, si falla uno de esas genes. Falla de ah
en adelante el desarrollo. Pero en las vas que hay q sintetizar algo, la accin de un gen produce sustrato para otro
gen (enzima), para tener un producto final si alguno d los 2 genes falla, no se completa la va y no hay producto
final. Los genes mas altos de la va son epistticos sobre los ms bajos, pero tambin puede ser q el gen al final
pueda ser episttico y .se cumple la va.

AABB (agut) * aabb (albino)

Si se parte de un cruzamiento doble homocigoto, un agut con un
F1 AaBb todos agut albino. El gen a determina el calor del pelo d los ratones coloreados,
y el a recesivo es albino. El gen b dominante produce el carcter
F2 9 agut: 3 negro: 4 albino
agut, y recesivo se produce el pelaje liso negro. En la descendencia
9/16 agut A_ B_ d este cruzamiento dihbrido, se produce en la F2 tres fenotipos: en
3/16 negro A_ bb donde 9 son agut, 3 negros y 4 albinos. Entonces las
3/16 albino aa B_ modificaciones mendelianas esperadas estn dadas por este tipo de
1/16 albino aa bb
interaccin de estos genes que participan en un fenotipo.
Supongamos q hay un sustrato incoloro, el gen a produce este
pigmento negro, hace q este sustrato incoloro forma pigmento negro, y por accin del gen b produce el agut. En
ausencia del gen a, cuando es recesivo, no se produce pigmento negro ni el agut. Pero por lo menos se produce
algn color.

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Y as hay distintos ejemplos para los distintos tipos de epistasis.

Proporcin d 12:3:1. En humanos, un ejemplo d este tipo de epistasis es
el fenotipo Bombay, hay dos genes el h q produce el antgeno h, y el gen
ABO. Independiente q estn en el genotipo el a o b, si no esta el antgeno
h, no va a haber antgeno a o b. Tambin es un ejemplo d no penetrancia
d los alelos. No se expresan aunque estn en el fenotipo. Es un ejemplo
de epistasis recesiva. En ella, el gen episttico tiene q estar recesivo para
ejercer su efecto. Por ejemplo, el gen h heterocigoto no tiene efecto
episttico, solamente recesivo lo tiene.

El gen para la forma d implantacin del pelo, la en punta es dominante

sobre la redonda. Si existe el gen ligado al sexo, recesivo, de la calvicie, tampoco se va a expresar aunque tenga el
gen. Un gen recesivo para el receptor d andrgeno en las clulas blanco, y por lo tanto no se produce el receptor,
hay una insensibilidad a la testosterona, a pesar q la produccin es normal, si esta mutado el receptor, no recibe la
seal d la testosterona. Se produce el sndrome de testculo feminizante. El gen recesito del receptoras d
andrgeno, esta ligado al x. SE produce dimorfismo sexual en el hombre. A la mujer no le afecta. , ya que no tiene
nada q masculinizar. Estas mujeres mutuas tienen las caractersticas femeninas fenotpicas, pero no tiene ni tero
ni trompas.

La complementacin es un tipo de epistasis, se llama as porque hay

Ej.: Cruza de clarines blancos de dos
variedades (Genotipos distintos de fenotipos dos genes q interactan ambos para la produccin de un carcter, si
blancos) no esta uno dos no c produce el carcter, los efectos d los dos genes
de complementan para producir un fenotipo. Este tipo tambin se
P Blanco x Blanco
denomina epistasis recesiva. Dos genes o mas genes no alelos
F1 Prpura (100%)
F2 Prpura y Blanco distintos, interactan para la aparicin d una caracterstica. Este tipo
9 : 7 de interaccin se da porque el pigmento s produce tanto del gen a
como el b juntos.

Este tipo de interaccin se da porque el pigmento

prpura s producto tanto de la accin del gen A y del
gen B juntos. En ausencia del alelo A dominante se
produce una ..Es blanco por lo tanto el efecto de la
funcin A y B se complementan, y eso se da en vas
metablicas tambin. Por efecto de las enzimas k
participan para la produccin d este pigmento,
entonces ambos genes se complementan para
transformar estos precursores incoloros en el pigmento
prpura.

Existe complementacin entre genes distintos en este

caso, como el acaso de los sordos recuerdan?, sordos que eran homocigotos para un gen y, otros que eran
homocigotos para otro gen y los hijos escuchaban?? Porque el efecto de ambos genes fue que se complementen
para que se produzca la audicin normal. Y as debe existir para muchas otras vas metablicas porque estas se
producen en estas vas, para la produccin de pigmento en la piel, para muchas otras cosas que se tengan que
sintetizar, en donde los distintos pasos de la va se complementan unos del otro, eso es para genes distintos.
Tambin existe la complementacin intragnica y esto se ha visto con las tcnicas moleculares en donde se
ha visto los dobles heterocigotos para una mutacin cuando tienen una mutacin grave y una mutacin leve, la
que domina es la mutacin grave?? Existe complementacin porque en las tcnicas, en los mtodos de diagnostico
de las distintas mutaciones en los genes a nivel molecular, si hay un alelo con esta mutacin a este nivel y se pone
una clula que tiene una mutacin y se le agrega el producto gnico o se le agrega el gen normal a esta clula que
esta creciendo en el laboratorio, se le agrega el gen normal, la clula corrige la mutacin, o si se le agrega una
mutacin leve a una clula que tenga una determinada mutacin se le agrega otra, tambin el defecto puede
corregirse, o sea el defecto de esta puede corregirse. Entonces hay complementaciones entre genes e intragenes
pero esto es a nivel molecular. Entonces esta la sordera y albinismo como ejemplos de complementacin.

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El otro tipo de interaccin es la interaccin

factorial con efectos nuevos en donde la
interacciones d estos dos genes cuando estn en
presencia de los distintos alelos va produciendo
distintos fenotipos. Por ejemplo el tipo de cresta en la
gallinas, existen los tipos rosetas, arvejas, nuez y
sencillas y que se estn dando por dos genes el gen R y
el gen P. El tipo roseta se produce cuando esta el gen R
dominantes en ausencia del gen P, el tipo guisante
(arveja) cuando esta el gen P dominante en ausencia de
R y, la cresta nuez se produce cuando esta tanto el P
como R dominante, y la cresta sencilla es cuando los
alelos de ambos genes estn homocigotos recesivos.
Por lo tanto por las distintas combinaciones de los
genes se van produciendo distintos genotipos, Y aqu el
cruce de un doble heterocigoto va a producir 4 fenotipos
en la proporcin 9:3:3:1 pero hay interaccin en la
produccin de las dos caractersticas.

Existen genes modificadores, genes que modifican el

fenotipo de otro gen que tambin son interacciones que a veces se
desconocen, pero se ve que el fenotipo se ve modificado. Este es
un ejemplo de modificacin del fenotipo de la fibrosis qustica, este
es el gen de la FQ con todas las manifestaciones clnicas y los
distintos genes que pueden actuar para modificar la expresin de
este gen en los distintos sistemas. La FQ es la enfermedad
gentica multisistmica letal autonmica recesiva mas presenta en
la poblacin. Bueno este gen codifica una protena tipo cassette
que es el canal de cloro en la membrana. La mutacin ms
frecuente es la del deltaF508, es una mutacin altamente
difundida en la poblacin mundial, se encuentra FQ en todo el
mundo. Esta es la protena del canal del cloro que posee estos dos
dominios intramembranosos, tiene este dominio proteinkinasa y
este que se une al ATP, entonces estas membranas funcionan
como canal para el cloro que transporta el cloro en las clulas epiteliales secretoras, en estas clulas solamente se
expresan, el gen esta en todas las clulas, pero se expresa en stas. Permite la salida del cloro de las clulas
creando un desequilibrio que produce que el agua salga de la clula por osmosis y por lo tanto todo lo que secrete
esa clula, la secrecin es fluida porque adems acarrea agua y el mucus es fluido, cuando este gen esta mutado
este canal de cloro no funciona bien y por lo tanto no ocurre el traspaso de coloro como debiera, y se produce que
las secreciones son mas deshidratadas por loo tanto son secreciones son mas espesas y ligosas? Lo que hace se
produzca toda la sintomatologa respiratoria y de todo el epitelio secretor y del pncreas exocrino tambin, por eso
se llama FQ del pncreas tambin.

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DRA. REGINA MORENO
Se han descrito 1501
mutaciones y se han clasificado
segn el mecanismo mutacional
y segn la forma de expresin
de la protena y segn la
severidad clnica de la mutacin
y, estos son los distintos tipos
de mutaciones que van a afectar
el funcionamiento de este canal
de cloro. Aqu en este tipo de
mutacin se agruparon en
clases, en la clase 1 no hay
sntesis del gen mismo no
sintetiza la protena, la clase 2
aqu se trascribe el ARNm, sale
al citoplasma pero ac ehmmm
hay un bloqueo en el
procesamiento intracico?? De
este ARNm que no es capaz de
salir del RER, ac en este tipo 3
hay una falla en la regulacin en
el dominio regulatorio de la
protena transmembrana este
tipo de mutacin se sintetiza la
protena, se ubica en la membrana pero el canal de cloro no funciona bien. Y hay otra mutacin que es la tipo 5
que hay una sntesis disminuida de la protena. Se ha visto que ya hay algunos modificadores que se pueden hacer
en forma artificial ambiental para sobrepasar este efecto de las mutaciones, por ejemplo en esta mutacin tipo 1
donde hay una protena truncada por lo que no se sintetiza la protena, y se agrega gentamicina es capaz de
sobrepasar este bloqueo y la protena se sintetiza completamente, y la protena puede llegar a ubicarse en la
membrana y expresarse, por lo tanto modificacin ambiental, ambiente con genotipo para modificar el fenotipo. Y
existen otros genes modificadores del genotipo por ejemplo se ha visto que existe un gen que es este gen MBL que
es una lectina que une manosa que en un determinado genotipo de este gen junto con las mutaciones del gen de la
FQ provoca un fenotipo pulmonar mas severo. Existe este otro gen distinto al de la FQ que un determinado alelo de
este gen en estado homocigoto de los deltaF508 tiene 4 veces mas riesgo de hacer colonizaciones por la bacteria P
aeruginosa. Adems que en la regin hacia 3` del gen de la FQ hay modificaciones con impronta parcial, Uds.
saben ya lo que es la impronta (toy que me acuerdo) que modifican la severidad de las manifestaciones
pulmonares y nutricionales de la FQ, es decir no es solamente la expresin directa de la mutacin en un fenotipo,
porque lo que nosotros sabamos hace 10-20 aos atrs era que la FQ era un gen recesivo, era todo lo que se sabia,
y que produca esta enfermedad pulmonar, desnutricin crnica que llevaba a la muerte del nio, pero ahora con la
gentica molecular se esta viendo como funciona este gen, cual es la funcin del gen, cual es la expresin, como se
expresan la distintas mutaciones y las variaciones fenotpicas que antes no se encontraba explicacin para las
diferencias fenotpicas en severidad de una misma enfermad, se estn viendo ahora con estos genes modificadores
o con los distintos tipos de mutaciones que afectan a un determinado gen.