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Muerte Celular PDF
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las que desarrollan este tipo de Tabla 1. Diferencias entre los procesos de necrosis y apoptosis
muerte celular, adems de originar
una reaccin de inflamacin y una Necrosis Apoptosis
cicatriz fibrosa que deforma el tejido
y el rgano afectado. Condiciones Patolgica Fisiolgica
Alteraciones patolgicas
El segundo tipo de muerte celular Tamao celular Edema Retraccin
es conocido como apoptosis o muer- Membrana citoplasmtica Lisis, rotura Expresin de glucoprotenas
te celular programada. En este pro- Mitocondria Hinchazn, rotura Funcional
ceso las clulas se autodestruyen sin Degradacin del ADN Aleatoria Ordenada
desencadenar reacciones de inflama- Requerimiento energtico No S
cin ni dejar cicatrices en los tejidos. Reaccin inflamatoria S No
La apoptosis es por tanto considera-
da como una muerte natural fisiol-
gica, resultando en un mecanismo queos o reentradas y en el miocardio Aumento brusco de la densi-
de eliminacin de clulas no desea- contrctil conducir a miocardiopatas dad intracelular. El retculo endo-
das, daadas o desconocidas y que dilatadas o displasia arritmognica. plasmtico se dilata, formando
desempea un papel protector frente En los vasos con lesiones arterioscler- vesculas y fusionndose con la
a posibles enfermedades. ticas, un aumento de los procesos membrana plasmtica, eliminando
Las rutas apoptticas, por tanto, apoptticos, puede ocasionar inestabi- as su contenido al medio extrace-
intervienen en algunos procesos lidad de las placas y contribuir, asimis- lular. Esta rpida, pero selectiva,
fisiolgicos, a saber: mo, en la respuesta a la lesin postan- salida de fluidos de iones intrace-
gioplastia y originar una displasia lulares se encuentra mediada por
Las etapas de desarrollo donde se pro- fibromuscular focal y degeneracin de transportadores inicos (cotrans-
ducen clulas en exceso. En el refinamien- la capa media de las arterias coronarias. portador cloro-potasio-sodio, que
to de la inervacin al retirar aquellas En pacientes con enfermedades neuro- inhibe la prdida de agua y sodio
neuronas menos capacitadas, a modo degenerativas se ha observado una dis- de las clulas afectadas).
de seleccin celular darwiniana en el minucin en el nmero de clulas en Incremento moderado, pero
sistema nervioso, en la apertura de los determinadas poblaciones neuronales, sostenido, de la concentracin de
orificios en el tubo digestivo, en la por ejemplo, en la enfermedad de Alz- calcio libre citoplasmtica ([Ca+2]i),
formacin de rganos como los rio- heimer (EA) aparece una deplecin en diferencia clara frente a los proce-
nes o en la remodelacin de los huesos neuronas colinrgicas del hipocampo, sos de necrosis, donde su aumento
y cartlagos y durante la morfognesis amgdala y corteza. En la enfermedad es drstico.
de los dedos en la eliminacin de las de Parkinson (EP) son las neuronas Cambios en la composicin de la
reas interdigitales. Como dato curio- dopaminrgicas de la sustancia nigra y membrana celular. Translocacin de
so, mencionaremos que los procesos ganglios basales las afectadas, mien- grupos glicanos a la superficie celular
de apoptosis son los responsables de tras que en enfermedades como la de que van a actuar como seal de reco-
que los humanos tengamos cinco Huntington son las neuronas de los nocimiento, permitiendo la unin de
dedos en cada extremidad y que su ganglios basales y del tlamo y, por fagocitos y, de esta manera, evitando
ausencia, por ejemplo, en las aves pal- ltimo, en la esclerosis lateral amio- la liberacin del contenido celular y
mpedas les hace conservar su caracte- trfica (ELA) se han descrito dismi- la posible reaccin de inflamacin.
rstica pata palmeada. nuciones en la poblacin de moto- Alteracin en la conformacin
La seleccin de linfocitos. Al neuronas. Esta prdida neuronal se de elementos del citoesqueleto.
mediar en la eliminacin de aque- refleja en la aparicin de disfunciones Como consecuencia aparece una
llos que reconocen antgenos pro- como alteraciones en los procesos de deformacin, resultado de la acti-
pios y en la eliminacin de clulas memoria y lenguaje en la EA, modifi- vidad de las proteasas, modificn-
infectadas o tumorales por histli- cacin en el control y la coordinacin dose el transporte intracelular
sis y tambin, en los mecanismos del movimiento en la EP, disminucin retrgrado de factores de creci-
de defensa frente a tumores en que en las capacidades intelectuales y apa- miento y de protenas.
intervienen clulas que incluyen ricin de movimientos irregulares e Aumento y activacin de la
los linfocitos T citolticos, las involuntarios de las extremidades o de sntesis de determinadas protenas
natural killer y los macrfagos. los msculos de la cara en la enferme- necesarias en las rutas metablicas
dad de Huntington y la progresiva de los procesos de muerte celular.
No obstante, dependiendo de la paralizacin de los msculos que Condensacin y fragmentacin
etiologa, los procesos apoptticos intervienen en la movilidad, el habla, de la cromatina, por accin de endo-
pueden resultar perjudiciales, siendo la deglucin y la respiracin en la nucleasas endgenas, en fragmentos
responsables de diversas afecciones ELA. denominados oligonucleosomas.
(ver tabla) y su desregulacin conduce
a situaciones patolgicas. As, aumen-
tos en reas del sistema cardiovascular Caractersticas morfolgicas Tcnicas de determinacin
como el nodo sinusal, pueden causar
arritmias paroxsticas en el nodo AV o Los procesos apoptticos se caracteri- Las tcnicas utilizadas para la
en el haz de His pueden originar blo- zan por cambios morfolgicos como: deteccin de la participacin de los
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paralelas, como la cascada de cinasas el calcio puede activar enzimas ADN, en especial mutaciones can-
conocidas genricamente como como proteasas y lipasas, inducien- cergenas, activan el p53 que pro-
cinasas de protenas activadas por do la produccin de radicales libres, voca apoptosis a travs de un meca-
estrs, o el factor de transcripcin adems de regular y potenciar la nismo mediado por ceramida.
NF-kB, conjuntamente con la cas- expresin gnica al modular la acti- Durante algunos procesos de
cada de caspasas y en algunos mode- vidad de factores de trasncripcin. muerte celular es necesaria la snte-
los es mediada por la ceramida. El papel de las EROS fue revisa- sis de novo de protenas. Entre las
Por ltimo, los receptores del ami- do con detalle en el trabajo de familias de genes que median la
nocido neurotransmisor glutamato Paredes y Roca en esta Revista. En destruccin controlada de la clula,
participan en ms del 80% de las condiciones fisiolgicas, las clulas destacan los conocidos como genes
sinapsis excitadoras del SNC y se presentan un equilibrio entre la de respuesta inmediata, al que perte-
han relacionado con los procesos que generacin de radicales libres y los necen protenas como c-jun y c-fos.
rodean a la memoria y a la transmi- sistemas antioxidantes de defensa. Otros genes que participan activa-
sin nerviosa. Sin embargo, su En algunos procesos de muerte mente en los procesos apoptticos
sobreestimulacin puede desencade- celular se ha descrito la ruptura de son p53, c-myc y la familia de Bcl-
nar la muerte neuronal excitoto- este equilibrio, observndose un 2. El gran nmero y diversidad de
xicidad descrita en los procesos aumento en la oxidacin de prote- genes envueltos en la muerte celu-
como isquemia/reperfusin, infarto, nas con la formacin de grupos car- lar muestra la complejidad de los
esclerosis lateral amiotrfica o enfer- bonilo y peroxidacin lipdica, procesos de apoptosis en el mbito
medad de Parkinson. habindose demostrado la existencia gentico (tablas 1 y 2).
de una localizacin compartimenta- La protena p53 es un factor de
Rutas de sealizacin da de derivados carbonlicos libres a transcripcin que es activado en res-
Entre los segundos mensajeros que partir de lpidos, protenas, hidratos puesta al dao en el ADN. Aumen-
participan en los procesos de de carbono y cidos nucleicos (2,4- tos en los valores p53 conducen a la
muerte celular ms estudiados se dinitrofenilhidracina). induccin en la transcripcin de
encuentran el calcio y las especies La ceramida empieza a ser consi- otros genes como p21/WAF1/Cip 1,
reactivas del oxgeno, aunque derada como un segundo mensaje- un inhibidor de protenas cinasas
recientemente estn adquiriendo ro que participa en los procesos de reguladas por ciclinas, inhibiendo
gran importancia otros como la muerte celular. Es un glucolpido la entrada en fase S del ciclo celu-
ceramida y algunas protenas tales sintetizado en el retculo plasmti- lar. El resultado neto de estas inte-
como factores de transcripcin co y en las mitocondrias, cuya racciones es una parada en fase G1,
(p53) y oncogenes (c-myc, familia mayor concentracin se localiza la cual provee de una barrera cin-
de bcl). La activacin de estos junto a la porcin interna de la tica en la replicacin de un geno-
segundos mensajeros suele condu- membrana plasmtica. Su trasloca- ma potencialmente daado. Si la
cir a la disfuncin de las organelas cin a la mitocondria provoca clula no puede reparar el dao
citoplasmticas, como la mitocon- cambios inicos entre la matriz gentico, p53 induce la muerte
dria y el retculo endoplsmico, o mitocondrial y el citoplasma, pro- celular por un mecanismo que
la regulacin de la actividad de duciendo un descenso del poten- todava no se conoce. Se ha postu-
complejos enzimticos como cina- cial transmembrana mitocondrial lado que este proceso puede estar
sas y fosfatasas que a su vez regu- y la formacin del poro de permea- mediado por aumentos en la snte-
lan la funcin de otras protenas. bilidad transitoria mitocondrial, sis de Bax, una protena de la
Durante el procesamiento normal conduciendo a la apoptosis. Los familia de Bcl-2 con propiedades
de seales (la contraccin de la fibra valores de ceramida pueden ser proapoptticas. De esta manera, p53
muscular, la secrecin de neuro- aumentados tanto por factores se convierte en el guardin del geno-
transmisores) tienen lugar aumentos externos (radiacin UV, agentes ma y, por extensin, del organismo,
transitorios de la [Ca2+]i. Sin embar- oxidantes), como a travs de recep- vigilando la correcta reparacin de
go, incrementos aberrantes pueden tores de membrana (FasR y TNFR) las alteraciones genticas originadas
producir dao celular y en algunos o directamente por glucocorticoi- por diversos factores externos. Un
casos su muerte. En estos procesos, des. Alteraciones no corregidas del mal funcionamiento del gen p53
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Exceso Defecto
Enfermedades neurodegenerativas (EA, EP, ELA) Neoplasias malignas
Sida Enfermedades autoinmunes
Enfermedades autoinmunitarias Enfermedades inflamatorias
Isquemia miocrdica Infecciones virales
Enfermedades inflamatorias
Ictericia obstructiva