M.C.

Rubiano

TEMA 3: Adaptaciones celulares. Crecimiento

celular. Interaccin clula matriz.

Enero de 2007. Revisado en Enero de 2008.

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 Adaptacin celular: Denicin
 Tipos de adaptaciones celulares:
- Hiperplasia: Fisiolgica y patolgica.
- Hipertroa.
- Atroa.
- Metaplasia.
 Causas de la metaplasia.
 Variedades de metaplasia: directa e indirecta
 Morfologa de la metaplasia: M. epitelial, M. mesenquima, M. paradjica.
 Crecimiento celular:
- Control del crecimiento celulr.
- Mecanismos moleculares.
- Inhibicin del crecimiento celular.
 Factores de crecimiento.
 Matriz extracelular e interaccin clula matriz.

Adaptacin celular
Se podra denir como la respuesta de las clulas ante estmulos siolgicos excesivos o patolgicos, mediante la cual consiguen mantener, aunque algo
alterado un estado de equilibrio relativo que les permite preservar la viabilidad y funcin de la propia clula. Las adaptaciones implican cambios en el
crecimiento celular (hiperplasia, atroa, hipertroa y metaplasma). Tambin
pueden incluir el almacenamiento intracelularmente de diversas sustancias en
cantidades anmalas, entre las que distinguimos 2 clases: pigmentos endgenos
y pigmentos exgenos. Por ltimo hacer una mencin a que estas adaptaciones
celulares pueden ser debidas a numerosos mecanismos: por la estimulacin o
inhibicin de receptores celulares especcos implicados en el metabolismo, por
la estimulacin directa de las clulas por factores producidos por otras clulas
o por la msma clula (crecimiento celular), induccin de sntesis de nuevas
proteinas producidas por clulas efectoras y tambin pueden estar relacionadas
con el cese de alguna familia de proteinas y su sustitucin por otra.

Adaptaciones celulares del crecimiento y diferenciacin.

Hiperplasia:
Esta clase de diferenciacin se caracteriza por un incremento en el nmero de
clulas de un organo o tejido, que a su vez se puede acompaar de un aumento
del volumen. Este fenmeno slo tiene lugar en las clulas con capacidad de
divisin, ya que un aumento en el nmero de clulas implica mitosis, por lo
tanto slo se produce si la poblacin celular es capaz de sintetizar ADN.
A su vez podemos distinguir dos tipos de hiperplasia:

- Hiperplasia siolgica:
 Hiperplasia hormonal (un ejemplo es la proliferacin del epitelio glandular de
la mama femenina durante la pubertad y el embarazo), as como un aumento
de la hormona ACTH que provoca un aumento del nmero de clulas en la
corteza suprarenal.
 Hiperplasia compensadora. Se produce cuando se extirpa quirrgicamente
una parte del hgado, ante esto tiene lugar un mecanismo de regeneracin
para compensar la masa de tejido perdida, que consiste en que todas las
poblaciones celulares maduras que constituyen el hgado empiezan a proliferar, en especial los hepatocitos.
En esta proliferacin celular intervienen diversos factores de crecimiento
como por ejemplo el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF y su receptor
c-met), as como, citocinas como la (IL6, TNF-), diversas seales de cebado

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entre las que se incluyen la degradacin de la matriz extracelular que activa
el HGF y una vez realizada la proliferacin celular participan inhibidores de
crecimiento como TGF-BETA (sintetizado por clulas no parenquimatosas
del hgado).

- Hiperplasia patolgica:
Se produce en casos de estimulacin hormonal excesiva (por ejemplo en la
hiperplasia del endometrio, en la que se produce una gran proliferacin potenciada por hormonas hiposarias y estrgenos ovaricos. Otro ejemplo se produce
en la glndula paratiroides, que se hiperplasia en todas las situaciones en las que
hay una disminucin de la calcemia como en los casos por deciencia de vitamina D, malabsorcin del calcio, o tubulopat a con aumento de la calciuria..., o
tambin por los efectos de factores de crecimiento sobre glndula efectoras (en
las que destaca el papel de la hiperplasia en las clulas del tejido conjuntivo
concretamente en la curacin de las heridas, as como ciertas infecciones virales
(papiloma virus).

Hipertroa:
La hipertroa esta relacionada con un aumento en el tamao de las clulas,
y que a su vez desencadena un aumento del tamao del rgano al que afecta,
acompaado de un aumento de su capacidad funcional, a s como sntesis de
componentes estructurales. Suele aparecer en tejidos permanentes, en los que
no hay capacidad de divisin celular, como el cardaco y el msculo esqueltico
La hipertroa puede ser siolgica o patologica:

- Hipertroa siologica:
Un ejemplo sera el crecimiento siolgico masivo del tero durante el embarazo, debido a una gran estimulacin de hormonas estrognicas a travs de
receptores estrogenitos del msculo liso, que interactuan con el ADN y permiten
la sntesis de protenas del msculo liso.

- Hiperplasia patolgica:
Es la hipertroa que sufren las clulas del msculo estriado, tanto el cardaco
como el esqueltico, el estmulo que causa est hipertroa es la cantidad de trabajo, como ocurre en el corazn (en el que hay una alteracin del tamao y del
fenotipo de cada miocito, as como un aumento de las sntesis de protenas y
miolamentos, lo que permite una mayor capacidad de trabajo por parte del
corazn). Adems se inducen algunos genes como el anf, y un cambio en la sntesis de proteinas contrctiles, as como genes que codican factores reguladores
iniciales, factores de crecimiento (TGF- ), factor de crecimiento de broblastos
(FGF), agentes vasoactivos (ENDOTELINA 1, ANGIOTENSINA 2), y diversos
componentes implicados en las vias de seal mediadas por receptor y por cinasas.
Por lo tanto los desencadenantes de hipertroa en el corazn son dos: desencadenantes mecnicos (estiramiento), y desencadenantes trcos (factores de
crecimiento polipeptdicos y sustancias vasoactivas).
Todo esto se podr mantener durante un perodo de tiempo considerable, a
partir de ese tiempo, el aumento de masa muscular, ya no es capaz de compensar
la carga, y esto ocasiona cambios degenerativos en las bras miocrdicas, as
como lisis y muerte de miocitos, por disminucin de la capacidad oxidativa de
las mitocondrias y alteracin en las sntesis y degradacin de protenas.

Metaplasia:
Se denomina as a un cambio reversible mediante el cual una clula adulta
es sustituida por otra clula adulta de un tejido diferente, es decir, sera la
sustitucin adaptativa de unas clulas sensibles a una determinada causa por
otras que son capaces de resistir mejor la patogenia.

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Se origina por la reprogramacin de clulas madre que se encuentran en
los epitelios y se conocen con el nombre de clulas reserva, o bien clulas
mesemquimales indiferenciadas del tejido conjuntivo, las cuales sufren una modicacin, que est desencadenada por: seales de citocinas, factores de crecimiento (que inducen factores de transcripcin especcos que activan genes que
forman el fenotipo de la nueva clula), componentes de la matriz extracelular
en el ambiente de la clula, as como varios genes de especicidad tisular y
diferenciacin.

- Causas de Metaplasia
La metaplasia se podra decir que posee una etiologa multifactorial, en la que
inuyen sobre todo: agentes fsicos, tales como el roce de un DIU sobre la mucosa
endometrial o los clculos sobre la mucosa de los conductos biliares o el urter,
agentes qumicos como el consumo de tabaco, o el dcit de vitamina A, agentes
inamatorios como la bronquitis que causa una metaplasia escamosa del epitelio
bronquia, Envejecimiento de los tejidos, afecta sobre todo a personas ancianas
cauasando una metaplasia sea en los cartlagos, isquemia crnica, como en
las cicatrices en las que hay un dcit vascular puede aparecer una metaplasia
cartilaginosa y los infartos de glndulas exocrinas como pncreas, prstata o
glndulas salivales. Hormonas: El tratamiento con estrgenos del carcinoma de
prstata favorece la aparicin de metaplasia escamosa en las glndulas, Factores
de crecimiento como el TGF- y ciertos frmacos citostticos producen errores
en la mutilacin del ADN, afectando sobre todo a celulas mesenquimales.

- Variedades de metaplasia
En las variedades de metaplasia podemos distinguir tres tipos:
 Metaplasia a partir de clulas primignias : en la que las clulas primitivas
de un tejido lbil son sustituidas por otras, como ocurre en el endocrvix
en el que hay una metaplasia escamosa, o en las clulas mesenquimales que
causan la metaplasia sea de las cicatrices.
 Metaplasia directa : transformacin de clulas maduras en otras maduras
como ocurre en el rin en la metaplasia de clulas de msculo liso que se
convierten en clulas productoras de renina.
 Metaplasia indirecta : tiene lugar en clulas diferenciadas que proliferan y se
transforman en otras diferenciadas (metaplasia escamosa del epitelio bronquial).

- Morfologa de la metaplasia
1. Metaplasia epitelial : Se produce como proceso adaptativo a la accin de una
noxa. Y dentro de esta clase de metaplasia tenemos las siguientes divisiones.:
(1) Metaplasia escamosa: Suele presentarse epitelios de mucosas, conductos o glndulas como bronquios, cervix, endometrio, urotelio, epitelio de los
conductos excretores del pncreas y prstata. (2) Metaplasia apocrina:
en glndulas exocrinas de la mama. (3) Metaplasia intestinal: Aparece
en las gastritis crnicas en estmago, en las colecistitis crnicas en vescula
biliar y en el esfago de Barrett. (4) Metaplasia antral: Se observa en
inamaciones crnicas del cuerpo gstrico y de la vescula biliar.
2. Metaplasia mesenquimal : Tiene menos relacin de adaptacin a una noxa,
que la metaplasia epitelial. Dentro de la cual podemos hacer diferentes
subdivisiones. (1) Metaplasia cartilaginosa. La metaplasia cartilaginosa
es frecuente en cicatrices, tejidos de pseudoartrosis y en la cpsula sinovial.
(2) Metaplasia sea: Puede aparecer en cualquier tejido donde se deposite
calcio o sobre cualquier cartlago. El mecanismo por el cual se produce este
tipo de metaplasia es a partir de broblastos con capacidad de transformacin en osteoblastos y osteoclastos, formando una serie de trabculas entre
las que se forma tejido graso y hematopoytico.
3. Metaplasia paradjica : La metaplasia paradjica es la metaplasia de un
tejido que aparentemente se transforma en otro tejido de una hoja blastodr-

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mica diferente. Son poco frecuentes, mal conocidas y que presentan muchas
dudas patognicas. Algunos ejemplos se producen en: epitelio pigmentario
de la retina, donde se pueden producir cicatrices subrretinianas por clulas
de aspecto broblstico, que realmente son clulas epiteliales metaplsicas.
En la "ptisis bulbi" aparece una metaplasia de hueso que probablemente se
forma a partir de los broblastos de la cicatriz que se origina en la retina. En
las glomerulonefritis proliferativas endo y extracapilares se forman semilunas epiteliales en la cpsula de Bowman que terminan por brosarse. El
mesotelio de las cavidades pleurales y peritoneales tiene una gran capacidad
metaplsica.

Atroa
La atroa se entiende como una disminucin del tamao de la clula por
prdida de sustancias celulares. Es una forma de respuesta adptativa que suele
afectar casi siempre a una nmero signicativo de clulas de un organo o tejido,
y consiste en la reduccin de los componentes estructurales de la clula.
Entre las causas ms frecuentes de la atroa podemos sealar: la disminucin
de la cantidad de trabajo puede provocar atroa de un msculo al inmovilizar un
tejido (hueso), se puede producir por prdida de la inervacin, por disminucin
del aporte sanguneo, debido a una nutricin insuciente, a una prdida de la
estimulacin endocrina, a una envejecimiento y a una mayor presin ejercida
sobre un rgano o tejido que poco a poco va causando su destruccin.
En relacin con los mecanismos bioqumicos responsables no se conocen,
aunque pueden afectar al equilibrio entre la sntesis y degradacin de las proteinas, sobre todo la regulacin de la degradacin de las proteinas a travs de
los lisosomas y por la va de la ubicuitina -proteasoma que est relacionada con
una proteolsis acelerada.
La atroa a su vez puede ser siolgica y patolgica.
 La atroa siolgica es frecuente durante las primeras fases del desarrollo,
as durante el desarrollo fetal algunas estructuras como la notocorda y el conducto tirogloso sufren atroa, la disminucin del tero despus del embarazo,
la involucin del timo, la prdida de algunos caracteres sexuales secundarios
y las alteraciones que se producen en el envejecimiento se consideran ejemplos
de atroa siolgica.
 La atroa patolgica puede ser generalizada o local segn afecte a todo el
organismo o slo a un rgano o tejido. La atroa patolgica generalizada
se produce en estados de desnutricin por hambre o en enfermedades del
aparato digestivo, en enfermedades caquectizantes del tipo de las neoplasias
y en el hipopituitarismo.
La atroa patolgica localizada, como la anemia anaplasica, en la que hay una
atroa del tejido hematopoytico principalmente debido a txicos y a frmacos.
Por ltimo destacar que tambin suele afectar al hgado, donde produce unos
surcos de atroa en la supercie y tambin aparece ligada a efermedades como
la osteoporosis que causa la atroa del tejido seo cortical y medular.

Control del crecimiento celular

En el control del crecimiento celular entran en juego dos fenmenos, uno
es la fosforilacin de las protenas donde intervienen las ciclinas, y otro son los
puntos de control del ciclo.
Las clulas a lo largo de todo el crecimiento y ciclo celular son controladas
por unas protenas que son las ciclinas, de las cuales existen varias clases (a, b
y e), y que realizan su funcin formando una serie de complejos con las cinasas
dependientes de ciclinas (CDK), as cada paso del ciclo celular se asocia a distintas combinaciones de ciclinas y CDK. Por ejemplo, la unin entre la ciclina b y
CDK1 controla el paso de la fase G2 a M. Adems sealar que estos compuestos

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de CDK tambin son reguladas por inhibidores de las CDK como son el p21 y
el p27, equilibrando el ciclo celular.
La otra forma de control es a travs de una serie de puntos de control que
representan mecanismos de vigilancia, que permiten detectar problemas en la
replicacin del DNA, reparacin y separacin de los cromosomas. Al activarse
estos puntos de control el ciclo celular queda detenido para que la clula pueda
corregir la alteracin del DNA e impide seguir avanzando en el ciclo celular. Un
ejemplo es la activacin del gen de supresin tumoral p53 por un dao en el
DNA.

Mecanismos moleculares
Los acontecimientos moleculares que se observan durante el crecimiento celular son bastante complejos, y consisten en la activacin de una serie de molculas
y vas intracelulares.
Entre los fenmenos moleculares cabe destacar 4 aspectos:
1. Medios de sealizacin intercelular, que son tres:
 Autocrino : en el que las clulas responden a molculas de sealizacin
que ellas mismas excretan, as actan diversos factores de crecimiento en
las hiperplasias epiteliales y tumores.
 Paracrina : la clula produce sustancias que slo actan en las clulas
diana ms cercanas a la clula que liber la sustancia.
 Endocrina : las hormonas son sintetizadas por clulas de rganos endocrinos, y actan en clulas diana situadas lejos de las que elaboraron
la hormona. Suelen llegar a otras clulas diana a travs de la sangre.
2. Receptores de las supercie celular:
Aqu podramos sealar que el crecimiento celular comienza con la unin de
un producto de sealizacin (factor de crecimiento) a un receptor especco.
Hay varias clases de receptores en la supercie celula:
 con actividad intrnseca cinasa: poseen una regin extracelular destinada
a unirse el ligando y una regin citoslica que puede tener actividad
tirosina cinasa.
 En estos receptores se unen sobre todo factores de crecimiento como
(FGF, PDGF), de los cuales muchos son protenas dimricas, que al
unirse al receptor provocan su dimerizacin, a la cual precede la autofosforilizacin del receptor, con lo cual aparecen sitios de unin hacia
determinadas protenas citoslicas como(la fosfolipasa c de la va protena cinasa, miembros de la familia src de tirosina cinasas, protenas
adaptadoras con la va del ras y las de la va fosfoninositdo 3-cinasa).
 sin actividad cataltica intrnseca: tienen una porcin extracelular donde
se une el ligando, y una porcin citoslica con actividad tirosina cinasa,
que fosforila al receptor.
 ligados a proteinas G: tienen siete unidades que atraviesan la membrana,
que al recibir al ligando son activados liberando una serie de segundos
mensajeros. A este grupo pertenecen receptores de quimiocinas inamatorias y ciertas hormonas como la epinefrina y el glucagn.
3. Sistemas de transmisin de seales: sirve para identicar las seales extracelulares y transformarlas en seales intracelulares para que desencadenen
una serie de respuestas especcas.
 Protenas cinasas activadas por mitgenos : a este grupo pertenecen el
grupo de las cinasas MAP que tras su fosforilacin activan a otras protenas que son las Ras (pertenecen a las protenas guanosina trifosfatasa)
que tiene a su vez dos formas de estado. Un es el estado inactivado en la
que el ras se encuentra unido al GDP, y otro estado que es el activo, en el
que el GDP se sustituye por GTP y esto desencadena la fosforilacin de
la RAF, que a su vez fosforila a MEK, y as contina la seal hasta que
se fosforila a la ltima cinasa del MAP(ERK), que penetra en el ncleo

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y fosforila a determinados factores de transcripcin (c-jun y c-fos) que a

su vez activan la expresin de genes.
Va de la fosfoinositol 3 cinasa : produce mediadores lipdicos asociados a la membrana, que actan como segundos mensajeros activando a
una serie de cinasas intracelulares (akt), que provocan unas respuestas
celulares relacionadas con la supervivencia celular.
Inositol-lpidos : aqu participa el sistema de sealizacin IP3 que se
acopla a los receptores con actividad tirosina quinasa, o a los receptores
de las proteina G, esto activa a la fosfolipasa c que a su vez desdobla
el PIP2 en PIP3 Y DAG. El PIP3 se introduce en el citoplasma y se
asocia a los canales de calcio que existen en la membrana del retculo
endoplsmico, y el DAG y el calcio activan a la proteina cinasa c que
fosforila diversos componentes celulares.
Monofosfato adenosina cclico : en este intervienen la unin de hormonas
como la epinefrina o el glucagn que se unen a los receptores acoplados
a las protenas G, obtenindose AMPC que hace que aumenten en el
citoplasma las concentraciones de protena cinasa.
Va JAK/STAT : Cuando se une el ligando a los receptores de las citocinas, el receptor fosforila a unas protenas situadas en el citosol , que son
las JAK , estas a su vez fosforilan a otras proteinas ms distales que se
llaman STAT (transmisoras de seales y activadoras de la transcripcin).

4. Factores de Transcripcin:

En al regulacin estn implicados una serie de factores que son los factores
de transcripcin, cuyo papel principal es cotrolar la regulacin del crecimiento
celular.
Estos factores presentan una porcin destinada a unirse al ADN y otras
encargadas de regular la transcripcin (que permite que aumente o disminuya
la transcripcin).
Estos factores son fosforilados por unas cinasas especcas proximales, que
pueden modicar la localizacin del factor de transcripcin o su aniadad por
el DNA, lo que puede alterar los genes.

Inhibicin del crecimiento celular

Se podra denir como uno de los mecanismos de control del ciclo celular,
que mantienen la integridad de un tejido.
Tambin destacar que los mecanismos moleculares que inhiben el ciclo de
crecimiento celular son parecidos a los que la estimulan. Podemos sealar:
el factor polipeptdico de crecimiento (TGF- ), que enva seales a travs
de receptores con actividad cinasa de la supercie celular, quien fosforila su
dominio citoplsmico y una serie de proteinas conocidas como SMAD.
Adems el TGF- puede alterar el funcionamiento de los factores de transcripcin y de las proteinas que controlan el ciclo celular, e inhibe el paso a la
fase S de dicho ciclo, aumentando la expresin de un inhibidor de las CDK que
a su vez provoca una disminucin de la CDK2, y esto ocasiona que se no se
fosforile la proteina RB al nal de la fase G1.

Factores de crecimiento
Destacar que algunos pueden actuar sobre diferentes clases de clulas, y otros
son ms especicos (actan sobre una en concreto).
Tambin sealar que existe un grupo muy variado de factores de crecimiento,
de los cuales algunos estn relacionados con procesos patolgicos:
- EGF/TGF-. El EGF se descubri en su capacidad para provocar la
erupcin de los dientes y apertura de prpados en ratones recin nacidos. Se
encuentra en lquidos titulares (sudor, saliva) y secreciones, y acta uniendose a
un receptor con actividad tirosina cinasa. Tras su unin provoca diversos tipos
de mitosis de diversas clulas epiteliales y broblastos, y adems multiplica las
clulas hepticas.

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El TGF se obtuvo de clulas transformadas del virus del sarcoma, y se crey
que participaba en la secrecin de clulas normales en cancerosas.
- PDGF. Es un grupo de varios dmeros anes, formados por 2 cadenas A
y B, y adems se concreto en tres formas isomorfas (AA, AB , BB) las cuales
se unen a receptores de la supercie celular especcos.
Este factor se suele encontrar en los grnulos alfa de las plaquetas, aunque
tambin lo pueden fabricar otras clulas como algunos macrfagos, clulas endoteliales, bras musculares lisas, y muchas clulas tumorales. Produce la migracin y proliferacin de los broblastos de clulas musculares lisas y monocitos,
as como posee propiedades inamatorias.
- FGF. Es un factor de crecimiento que suele estar asociado al heparn
sulfato de la ECM que sirve de reservorio de los factores de crecimiento que
controlan la proliferacin celular, y lo reconocen una serie de receptores de la
supercie celular con actividad tirosina -cinasa y se le atribuyen aspectos como:
la formacin de neovasos o angiognesis, reparacin de herida, desarrollo del
msculo esqueltico y maduracin del pulmn y hematopoyesis.
- Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) el cual favorece la formacin de nuevos vasos durante las primeras etapas del desarrollo,
pero su papel principal es el crecimiento de los neovasos, procesos inamatorios
crnicos y la curacin de heridas.
-TGF- . Pertenece a la familia de los polipptidos homlogos y consta de
tres formas isomorfas, de las cuales el ms caracterstico es el TGF- 1 la cual
se forma en diversas clases de clulas como los linfocitos, macrfagos, plaquetas
y clulas endoteliales.
Por ltimo sealar que este factor puede actuar como inhibidor o estimulador
del ciclo de crecimiento celular, dependiendo de la concentracin. A concentraciones bajas favorece la mitosis porque provoca la sntesis de PDGF, y a elevadas
concentraciones inhibe el crecimiento celular.

MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACIONES

CLULA MATRIZ
Para que se forme la ECM, se pueda dar consistencia a los tejidos, sustrato
a las clulas y reservorio de los factores de crecimiento, son necesarias tres
molculas.
Entre ellas podemos destacar las proteinas estructurales brosas (colgeno
y elastinas), glicoproteinas de adhesin (bronectina y laminina) y gel de proteoglucanos y hialuronato. Todas estas macromoleculas se unen y dan lugar a
la matriz intersticial y a la membrana basal.

Protenas brosas.
 Colgeno : Es la proteina ms abundante del reino animal y forma el esqueleto extracelular de todos los organismos pluricelulares.
Esta formado por una triple espiral de cadenas alfa de tres polipeptidos con
secuencia repetida glu-x-y, adems estas cadenas alfa forman al menos 14
clases de colageno diferentes, de entre los que destacamos el l-ll-lll que son
los ms abundantes y se denominan colagenos intersticiales o brilares, y los
tipos 4,5,6 que son no brilares y se encuentran en los tejidos intersticiales
o en las membranas basales.
En cuanto a su sntesis podemos decir que las cadenas alfa se sintetizan en los
ribosomas y acto seguido tiene lugar la hidroxilacin de prolina y lisina, para
lo cual es necesario vitamina c, a continuacin las cadenas de procolageno se
alinean formando una triple espiral y acto seguido unas peptidasas obtienen
una serie de brillas que forman el tropocolageno, esta formacin de brillas
se acompaa de la oxidacin de la lisina e hidroxilisina, lo cual favorece
entrecruzamientos entre las brillas las cuales le coneren la resistencia a la
tensin al colageno.

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 Elastina : Se encuentra en tejidos como las arterias, la piel, tero y pulmn.
Estas bras tienen capacidad para estirarse y alcanzar varias veces su longitud, para recuperar su tamao normal cuando cese la fuerza.
Morfolgicamente constan de un ncleo central formado por elastina rodeado
de microbrillas formadas por brilina que sirve de armazn para depsito
de elastina y ensamblaje de bras elasticas .

Glucoproteinas e Integrinas de adhesin

Son varias protenas cuya principal propiedad es la capacidad para unirse,
por un lado, a los componentes de la ECM y por otro a ciertas protenas integrantes de la membrana celular, entre ellas destacamos:
 La Fibronectina : su funcin es la de jar las clulas a una serie de matrices. Est formada por dos cadenas que se mantienen por puentes disulfuro.
Se encuentra en la supercie de las clulas, las membranas basales, y es
elaborada por broblastos, monocitos.
La bronectina se une a componentes de la ECM tales como el (colageno,
brina y proteoglucanos) en determinadas regiones y a las clulas por sus
receptores; los cuales reconocen el tripeptido arginina-glicina-aspartico que
desempea un papel clave en la adhesin de la clula con la matriz.
 Laminina : Prrotena que ms abunda en las membranas basales, abarcando
mediante entrecruzaminetos casi todo su espesor, y esta unida a receptores
de la supercie celular y por otro lado al colageno tipo IV.
Su funcin es unir la clula al tejido conjuntivo, alterar el crecimiento, supervivencia, diferenciacin y motilidad de algunas clulas.
 Integrinas : son la principal familia de receptores de la supercie celular ,
formadas por cadenas alfa y beta capaces de unirse a distintos componentes
de la matriz.
Son protenas que estn expresadas en casi todas las supercies celulares.
Sealar la funcin que desempean en una serie de procesos biolgicos, gran
papel en la adhesin que las convierte en elementos importantes para la extravasacin leucocitaria, agregacin plaquetaria y curacin de las heridas.
En cuanto a sus receptores son importantes en la organizacin del citoesqueleto
celular de la actina y para transmitir las seales desdela ECM hasta el interior
de la clula. Esta unin entre el receptor de la integrina y la matriz extracelular
da lugar a la formacin de adhesiones locales donde las integrinas se jan junto
a otras protenas como la vinculina , alfa actina etc.

Proteoglucanos e Hialuronanos
Son el tercer componente de la matriz extracelular.
En primer lugar destacamos los proteoglucanos que estn formados por una
protena central unida a varios polisacridos.
Se caracterizan por su gran diversidad en la matriz extracelular y se designan en funcin de la estructura del disacrido principal que se repite, podemos
distinguir: heparn sulfato, condroitn sulfato y el dermatn sulfato.
En cuanto a su funcin es regular la estructura y permeabilidad del tejido
conjuntivo, aunque tambin pueden intervenir en la regulacin del crecimiento
y diferenciacin celular (sindecanes).
En segundo lugar tenemos el hialuronano que es una gran molcula formada
por mltiples repeticiones, desde un extremo al otro de un disacrido sencillo, y
acta como ligando de las protenas centrales, tales como la proteina de unin al
cartlago (agrecano ) y el versicano, o sirve de eje para grandes proteoglucanos.
Adems se adhiere a receptores de la supercie celular, y ja gran cantidad
de agua, formando un gel viscoso hidratado que proporciona al tejido conjuntivo
una gran turgencia y capacidad para resistir las fuerzas de compreesin.

Bibliography
[1] Vinay Kumar MD. Ramzi Cotran S. Tucker Collins, M.D.(2000) Patologa Estructural y Funcional Humana, editorial Mc Graw Hill. Interamericana S.A., Espaa.
[2] F.J. Pardo Mindan (1998), Anatoma patolgica, Editorial Hardcourt Brace, Espaa.
[3] Campus Virtual. Asignatura de Anatoma Patologgica General. Tema 3. Adapataciones Celulares, consultado el da 30/12/2006 a las 19:00 horas.