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Acidofolico PDF
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Derechos Reservados
2003 Secretara de Salud
Direccin Adjunta de Salud Materna y Perinatal
Homero No. 213, 1piso
Col. Chapultepec Morales
Delegacin Miguel Hidalgo
C.P. 11750 Mxico, D.F.
Se permite la reproduccin total o parcial de este documento citando la fuente.
Directorio
SECRETARA DE SALUD
Dr. Julio Frenk Mora
Secretario de Salud
GRUPO TCNICO
Dr. Ricardo J. Garca Cavazos
Subdirector de Investigacin Biomdica del Instituto
Nacional de Perinatologa
ndice
Antecedentes
I. Defectos al nacimiento.
Generalidades y Conceptos
12
14
20
Anexos
22
Referencias Bibliogrficas.
27
Antecedentes
Los defectos congnitos o al nacimiento son un grupo numeroso de
padecimientos muy heterogneos, cuya causa en ocasiones es
desconocida o incierta. Actualmente representan un importante problema
de salud en el mundo, por ser una de las principales causas de morbilidad
y mortalidad perinatal e infantil.
Se reporta aproximadamente que del 2-5% de los recin nacidos vivos y el
15% de los recin nacidos muertos presentan uno o ms defectos
estructurales-anatmicos mayores al nacimiento. El diagnstico de estos
defectos se puede incrementar hasta en un 10% en los primeros cinco
aos de vida, debido principalmente a aquellos que de manera inicial se
encuentran en forma latente y/o que no son detectados al momento de
nacer, ya que sus manifestaciones son de deteccin tarda.
Los defectos al nacimiento ms frecuentes y estudiados en cuanto a su
etiologa son los defectos del tubo neural (DTN) que incluyen la anencefalia,
el encfalocele y el mielomeningocele.
En la ltima dcada se han llevado a cabo numerosos estudios
epidemiolgicos, con lo que se ha logrado conocer un poco ms sobre su
etiologa y la manera de prevenirlos; por ejemplo, la proteccin a los padres
de la exposicin de agentes fsicos, qumicos o biolgicos txicos-nocivos,
o a la mujer durante el embarazo y en etapa periconcepcional con la
educacin para su adecuada alimentacin as como el suplemento de
nutrientes indispensables para el adecuado desarrollo del producto durante
la gestacin.
Los resultados que han aportado estos estudios son alentadores, ahora
sabemos que la deficiencia de cido flico en etapa periconcepcional
ocasiona defectos en el desarrollo durante las primeras semanas del
embarazo, cuyo periodo crtico de la 2. a la 5. semana genera los defectos
de cierre o de reapertura en la formacin del tubo neural, columna vertebral
y/ o crneo.
El registro epidemiolgico por estados de la Repblica ha detectado en
los ltimos aos una alta incidencia de los DTN. Ante la magnitud de este
problema, la Secretara de Salud (SSA) y Organizaciones de la Sociedad
Civil (OSC) han implementado algunas estrategias de prevencin, como es
la suplementacin con cido flico en el periodo periconcepcional ( tres
meses previos a la concepcin y el 1er trimestre del embarazo) mediante el
10
1. Defectos al nacimiento
Generalidades y conceptos
Se estima que alrededor del 8% de los defectos al nacimiento dependen
de factores ambientales, el 33% de factores genticos y cromosmicos y
el restante 51% por la interaccin de factores genticos y ambientales o
desconocidos. La categora y/o gravedad de los defectos congnitos
estructurales dependen del gen o genes involucrados en el desarrollo
embrionario y de factores ambientales al que se vea expuesto dicho
desarrollo y desencadene un riesgo para su morfognesis.
El desarrollo de los individuos se inicia con la fertilizacin, fenmeno por
virtud del cual dos clulas especializadas (vulo y espermatozoide) se unen
y dan origen a los procesos que conllevan a la formacin integral del
individuo.
Periodo crtico
2.-8. semana
11
12
procesos que pueden alterar el curso del embarazo, darles a conocer los
factores de riesgo para que ellas vigilen y en especial eviten estar en contacto
con agentes dainos para su gestacin. Esto debido a que comnmente la
mujer acude a control prenatal despus del primer trimestre y en muchas
ocasiones hasta el momento del parto.
Esta primera etapa de la vida es especialmente susceptible de alteraciones
de diversa ndole que pueden ir desde factores genticos de expresin
(intrnsecos), la divisin celular, el transporte y la nidacin que ocurre en la
primera semana del desarrollo, que generalmente ante una severa agresin
termina con la prdida del producto.
Los agentes teratgenos presentan los siguientes axiomas que explican
en parte su mecanismo de accin:
13
14
2. Factores de riesgo
Algunos agentes teratgenos-trofgenos-hadgenos son:
Infecto contagiosos:
Parasitosis (Toxoplasmosis)
Enfermedades virales (citomegalovirus, rubola, varicela y
parvovirus B19, herpes simple 2)
Infecciones bacterianas como Listeria.
Infecciones de Transmisin Sexual
Infeccin de vas urinarias
Nutricionales:
Desnutricin
Deficiencia de folatos
Adicciones o medicamentos:
Exposicin a tabaco y/o alcohol
Exposicin crnica a terapia anticonvulsiva o anticoagulante
Exposicin a cocana, marihuana.
Ambientales:
Exposicin a txicos (inhalantes, plaguicidas, fertilizantes)
Exposicin a radiaciones ionizantes ( X, gama UV)
Hereditarios:
Consanguinidad
Hijos previos con defectos congnitos
Hijos previos con anomalas cromosmicas
Portadores de cromosomopatas
Antecedentes de familiares con enfermedades hereditarias
Hijos previos con retraso mental
Antecedentes gineco-obsttricos:
Embarazo mltiple
Embarazo en edades extremas de la vida reproductiva (menores
de 20 aos y mayores de 35 aos)
Multigestas (cuatro o ms)
Periodo intergensico menor de dos aos
15
16
3. cido Flico
El cido flico al igual que la vitamina B12 es un compuesto esencial en la
prevencin de ciertos tipos de anemia. Este compuesto considerado
tambin como vitamina B9, 10,11 es sintetizada por bacterias y mohos, por
lo que puede obtenerse como subproducto en la produccin de
antibiticos.
17
Caractersticas
La molcula de cido flico se compone de cido glutmico, cido p-aminobenzoico
y un ncleo de pteridina.
Es soluble en agua y forma cristales amarillos, est incluido en el grupo de vitaminas
del complejo B, desempea en el cuerpo acciones similares a las de otras vitaminas.
Metabolismo
El nombre genrico de folatos describe a diferentes formas de vitaminas
constituidas de un anillo de pteridina adems del cido p-aminobenzoico y
de uno a seis cidos glutmicos. El organismo humano no puede sintetizar
el cido flico por lo que depende totalmente de la ingesta en los alimentos.
El cido flico se encuentra en forma natural como poliglutamatos los cuales
son convertidos a monoglutamatos por medio de una conjugasa
encontrada en las vellosidades intestinales (g metil carboxipeptidasa),
facilitndose con ello su absorcin en la parte alta del intestino delgado;
todos los monoglutamatos por medio de una reductasa son convertidos a
tetrahidrofolatos (THF) y dihidrofolatos; los THF son los compuestos
biolgicamente activos, el monoglutamato 5 metil THF es la forma
predominante en el suero.
Normalmente se posee alrededor de 5 a 20 mg de cido flico en diversos
depsitos corporales, ya en el interior de la clula los monoglutamatos
pierden su grupo metilo por medio de una reaccin que requiere
cianocobalamina, transformndose de nuevo en poliglutamatos, los cuales
a su vez son receptores de folatos, con lo que se cierra el crculo para su
utilizacin; la mitad de los depsitos corporales se encuentran en el hgado
en forma de poliglutamato de 5 metil THF.
Los humanos no pueden sintetizar el cido flico y son totalmente
dependientes de las fuentes alimentarias; los folatos normalmente
presentes en los alimentos se encuentran en forma de poliglutamatos,
mientras que los folatos sintticos contienen nicamente monoglutamatos.
Los folatos de los alimentos tienen que ser convertidos en monoglutamatos
por una enzima intestinal llamada conjugasa. El cido flico sinttico de los
complementos vitamnicos no requiere de esta conversin.
Algunas legumbres poseen inhibidores de la conjugasa lo que puede afectar
la absorcin de los folatos, adicionalmente los folatos son inactivados por
el calor durante la coccin, por la exposicin a la luz ultravioleta durante su
almacenamiento y ms frecuentemente debido a la ingesta de frmacos
18
19
Funciones
Es bien conocido el papel de los folatos en la hematopoyesis y la
proliferacin celular. Por tal motivo el cido flico ha sido utilizado en el
tratamiento de las anemias macrocticas del humano, en dosis que van de
0.05 a 15 mg/da, tanto por va oral como parenteral.
La macrocitosis es ms frecuente durante el embarazo, principalmente en
el tercer trimestre y se conoce como anemia macroctica del embarazo.
Esta anemia es completamente diferente de la anemia perniciosa severa
que ocurre tardamente, secundaria a la deficiencia de vitamina B12, la cual
es extremadamente rara durante el embarazo.
Existen dos efectos biolgicos generales e importantes de los folatos. En
primer lugar, los folatos actan como cofactores para las enzimas que
participan en la biosntesis del DNA y RNA.
Los requerimientos de folatos se incrementan dramticamente durante los
perodos de rpido crecimiento del feto, por lo tanto cuando existe
deficiencia de folatos, la sntesis de DNA es inhibida y las clulas son
incapaces de elaborar suficiente DNA para la mitosis, produciendo
crecimiento celular limitado y/o desequilibrado seguido de la muerte celular.
En segundo lugar, los folatos participan en el aporte de grupos de metilo al
ciclo de la metilacin. Una alteracin en este proceso ocasiona
hiperhomocistinemia y la disminucin de la metionina, por lo tanto las clulas
no son capaces de metilar al ADN y regular la expresin de genes.
En un estudio realizado en 1979 por Rolschau J. Y Cols. en Dinamarca, se
observ una relacin directa entre la administracin de 5 mg. de cido flico
como complemento en el embarazo y el peso del recin nacido y de la
placenta, resultando que los recin nacidos de madres a las que se les
administr el cido flico ganaron hasta un 12.7% ms de peso, este efecto
directo sobre el peso del recin nacido tambin qued demostrado al
20
21
Fig. 4
22
Tasas de incidencia
Segn datos de INEGI, en el ao 2000 se reportaron 2 798 339 nacimientos
y en el mismo ao se presentaron 921 casos de anencefalia lo que arroja
una tasa de incidencia de 3.29 por 10, 000 nvr a nivel nacional.
En el ao 2001 se registraron 2 767 610 nacidos vivos y un total de 546
casos de anencefalia, lo que permite calcular la tasa
de incidencia de 1.97 por 10, 000 nvr.
Los Defectos del Tubo Neural presentaron una tasa
de incidencia de 5.05 y 3.35 por 10, 000 nvr en los
aos 2000 y 2001 respectivamente a nivel nacional
23
24
Anexos
TABLA No. 1
CASOS DE ANENCEFALIA POR ENTIDAD FEDERATIVA
1995 - 2002
ENTIDAD
FEDERATIVA
AGS
BC
BCS
CAM
COAH
COL
CHIS
CHIH
DF
DGO
GTO
GRO
HGO
JAL
MEX
MICH
MOR
NAY
NL
OAX
PUE
QRO
Q.ROO 0
SLP
SIN
SON
TAB
TAM
TLAX
VER
YUC
ZAC
1995
0
1
0
57
0
1
0
0
0
0
0
0
0
54
0
0
0
3
0
0
3
0
0
0
0
0
0
1
7
2
0
0
1996
2
3
6
1
2
0
3
5
1
2
4
3
1
1
4
4
17
12
5
4
0
3
0
9
1
7
10
28
52
44
1
31
ANENCEFALIA
1997
1998
24
16
14
31
0
3
9
8
10
7
13
4
30
0
15
8
103
64
2
8
77
126
26
50
48
33
94
113
287
198
36
0
0
29
14
13
0
8
21
16
229
282
52
31
0
1
53
57
11
4
40
14
22
4
15
29
53
47
129
110
37
14
0
16
1999
18
8
2
5
9
9
5
16
35
4
122
36
41
89
193
3
12
10
51
0
263
41
8
53
3
0
0
16
15
92
11
26
2000
11
0
2
0
5
5
3
23
23
0
83
31
21
3
187
8
0
1
37
27
213
16
0
40
0
20
11
7
15
102
8
11
2001
6
16
1
0
4
6
0
18
19
3
61
12
12
0
77
2
0
7
23
17
142
0
0
31
0
8
4
5
7
62
0
3
2002
12
0
0
0
3
6
0
9
10
0
53
15
10
15
87
0
0
12
37
32
96
13
TOTAL
129
266
1464
1209
921
546
481
1343
15
0
0
0
0
7
38
0
11
Fuente:
*Sistema Nacional de Salud, Boletn de Informacin Estadstica Numero 18, 1998
** Anuarios de Morbilidad 1999 2000 Epidemiologa Mxico
*** Sistema nico de Informacin para la Vigilancia Epidemiolgica / Direccin General de Epidemiologa
25
TABLA No. 2
CASOS DE DEFECTOS DEL TUBO NEURAL POR ENTIDAD FEDERATIVA
1997 - 2002
ENTIDAD
FEDERATIVA
AGS
BC
BCS
CAM
COAH
COL
CHIS
CHIH
DF
DGO
GTO
GRO
HGO
JAL
MEX
MICH
MOR
NAY
NL
OAX
PUE
QRO
Q.ROO
SLP
SIN
SON
TAB
TAM
TLAX
VER
YUC
ZAC
1997
30
16
0
12
15
17
33
21
117
3
130
44
63
118
345
38
0
16
0
77
294
67
0
70
19
56
24
20
72
191
81
1
2001
6
17
1
0
7
13
1
30
67
3
81
17
25
0
156
6
1
10
46
42
212
1
0
43
7
11
12
5
16
83
0
8
TOTAL
1990
1848
927
1725
1414
Fuente:
*Sistema Nacional de Salud, Boletn de Informacin Estadstica Numero 18, 1998
** Anuarios de Morbilidad 1999 2000 Epidemiologa Mxico
*** Sistema nico de Informacin para la Vigilancia Epidemiolgica / Direccin General de Epidemiologa
26
TABLA No. 3
INCIDENCIA DE ANENCEFALIA (Q00)
ESTADOS UNIDOS MEXICANOS 2000 - 2001
ENTIDAD
FEDERATIVA
AGS
BC
BCS
CAM
COAH
COL
CHIS
CHIH
DF
DGO
GTO
GRO
HGO
JAL
MEX
MICH
MOR
NAY
NL
OAX
PUE
QRO
Q.ROO
SLP
SIN
SON
TAB
TAM
TLAX
VER
YUC
ZAC
TOTAL
NVR
CASOS
INCIDENCIA*
2000
24941
60766
11930
19456
61534
13042
136890
89230
181910
45729
135424
160697
66185
170339
345892
121879
37837
26364
94120
126147
169205
40133
25430
68197
70017
59026
51383
71203
29297
200044
39975
38468
2001
27695
57823
11734
17343
58743
12414
160290
94516
175239
43654
135671
132840
67605
164487
342032
124115
39331
24186
91712
137768
162964
37877
22856
61190
66089
57404
52060
69009
28909
208805
38666
37138
2000
11
0
2
0
5
5
3
23
23
0
83
31
21
3
187
8
0
1
37
27
213
16
8
40
0
20
11
7
15
102
8
11
2001
6
16
1
0
4
6
0
18
19
3
61
12
12
0
77
2
0
7
23
17
142
0
0
31
0
8
4
5
7
62
0
3
2000
4,41
0,00
1,68
0,00
0,81
3,83
0,22
2,58
1,26
0,00
6,13
1,93
3,17
0,18
5,41
0,66
0,00
0,38
3,93
2,14
12,59
3,99
3,15
5,87
0,00
3,39
2,14
0,98
5,12
5,10
2,00
2,86
2001
2,17
2,77
0,85
0,00
0,68
4,83
0,00
1,90
1,08
0,69
4,50
0,90
1,78
0,00
2,25
0,16
0,00
2,89
2,51
1,23
8,71
0,00
0,00
5,07
0,00
1,39
0,77
0,72
2,42
2,97
0,00
0,81
2798339
2767610
921
546
3,29
1,97
27
TABLA No. 4
INCIDENCIA DE DEFECTOS DEL TUBO NEURAL
ESTADOS UNIDOS MEXICANOS 2000 2001
ENTIDAD
NVR
CASOS
FEDERATIVA
AGS
BC
BCS
CAM
COAH
COL
CHIS
CHIH
DF
DGO
GTO
GRO
HGO
JAL
MEX
MICH
MOR
NAY
NL
OAX
PUE
QRO
Q. ROO
SLP
SIN
SON
TAB
TAM
TLAX
VER
YUC
ZAC
2000
24941
60766
11930
19456
61534
13042
136890
89230
181910
45729
135424
160697
66185
170339
345892
121879
37837
26364
4120
126147
169205
40133
25430
68197
70017
59026
51383
71203
29297
200044
39975
38468
TOTAL
2798339 2767610
2001
27695
57823
11734
17343
58743
12414
160290
94516
175239
43654
135671
132840
67605
164487
342032
124115
39331
24186
91712
137768
162964
37877
22856
61190
66089
57404
52060
69009
28909
208805
38666
37138
INCIDENCIA*
2000
12
0
4
0
11
9
27
38
57
0
105
48
31
3
287
24
2
1
67
66
279
25
9
56
1
22
33
8
24
143
8
14
2001
6
17
1
0
7
13
1
30
67
3
81
17
25
0
156
6
1
10
46
42
212
1
0
43
7
11
12
5
16
83
0
8
2000
4.81
0.00
3.35
0.00
1.79
6.90
1.97
4.26
3.13
0.00
7.75
2.99
4.68
0.18
8.30
1.97
0.53
0.38
7.12
5.23
16.49
6.23
3.54
8.21
0.14
3.73
6.42
1.12
8.19
7,15
2.00
3.64
2001
2.17
2.94
0.85
0.00
1.19
10.47
0.06
3.17
3.82
0.69
5.97
1.28
3.70
0.00
4.56
0.48
0.25
4.13
5.02
3.05
13.01
0.26
0.00
7.03
1.06
1.92
2.31
0.72
5.53
3.98
0.00
2.15
1414
927
5.05
3.35
28
SUPLEMENTACIN CON
CIDO FLICO
NOM-034-SSA.2-2000
Preventiva
400 mcg (0.4mg)
de cido flico a toda mujer en edad reproductiva,
especialmente durante la etapa periconcepcional
( 3 meses previos al embarazo y
los 3 primeros meses del mismo)
Teraputica:
Mujeres con antecedentes de haber tenido
productos con alteraciones del tubo neural,
4 mg al da
( 3 meses previos al embarazo y
los 3 primeros meses del mismo)
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