INTRODUCCIN AL METABOLISMO CELULAR

El tipo de energa til para clula se denomina energa libre, y es aquella

capaz de realizar trabajo en la clula (transportar molculas, contraer
msculos, sintetizar protenas, etc.); mientras que la energa intil es
principalmente energa calrica.
La clula es un sistema abierto, ya que intercambia con su entorno, materia y
energa, y al hacerlo lo
transforma.
La clula es una mquina qumica isotrmica, y que constituye un sistema
abierto en estado estacionario.
Energa qumica en las clulas
Teniendo en cuenta el tipo de energa que las clulas obtienen de su entorno,
se las puede dividir en
2 grupos:
Clulas fotosintticas: se caracterizan por utilizar como principal fuente de
energa la luz
solar. Estas clulas son auttrofas, es decir, que fabrican su propio alimento
(utilizan como
fuente de carbono, sustancias inorgnicas, para sintetizar sustancias
orgnicas).
Clulas heterotrficas: utilizan sustancias orgnicas como fuente de
carbono, que son luego
degradadas, aprovechando as, su energa qumica.
Ambos tipos celulares, centralizan la energa qumica en un compuesto
denominado ATP. Esta
molcula acta como el transportador de energa qumica ms importando de
todas la clulas de las
especies vivientes.
ATP (adenosina trifosfato) cmo intermediario energtico
Pertenece al grupo de los nucletidos.
El enlace entre el 2 y el 3 fosfato, es un enlace de alta energa. El aporte

energtico para la formacin

de ATP, proviene de la energa libre obtenida por la clula de su entorno, que
luego es recuperada
mediante la liberacin de energa por la ruptura del enlace fosfato del ATP
(hidrlisis).
Por esto el ATP acta como intermediario energtico, ya que lo que hace es
trasladar la energa
obtenida por la clula, de su entorno, y trasladarla a los distintos puntos
donde es requerida por esta
Metabolismo Celular
El metabolismo intermediario o metabolismo celular, se define como el
conjunto de reacciones
bioqumicas que ocurren en el interior de la clula, que ocurren de manera
ordenada y especfica,
debido a que cada una de ellas est catalizada por una enzima especfica.
Funciones del metabolismo celular:
Obtencin de energa a partir de molculas orgnicas combustibles.
Convertir los principios nutritivos exgenos en precursores para las
macromolculas de la
clula.
Ensamblar estos precursores para formar los componentes de la clula.
Formar y degradar las biomolculas necesarias para las funciones
especializadas de la clula.
Reacciones endergnicas: son aquellas que para que ocurran, es necesario el
aporte de energa.
Reacciones exergnicas: Son aquellas que ocurren con liberacin de energa
al medio.
La energa necesaria para que ocurran las reacciones endergnicas, proviene
de la hidrlisis del ATP
a ADP, mientras que la energa liberada en las reacciones exergnicas, es
utilizada para transformar el

ADP en ATP. De ah su papel como intermediario energtico.

Catabolismo y Anabolismo
El metabolismo celular se divide en 2 fases:
Catabolismo: Son los procesos mediante los cuales se produce la degradacin
de las molculas
complejas y relativamente grandes. El objetivo, es la obtencin de energa
contenida en los enlaces de
las molculas. Los procesos catablicos van siempre acompaados por la
liberacin de energa (reacciones
exergnicas), que se almacena en forma de ATP.
Anabolismo: Son los procesos mediante los cuales se produce la biosntesis
de todos los
componentes moleculares de la clula, a partir de precursores sencillos. Los
procesos anablicos requieren
de la utilizacin de energa (reacciones endergnicas), que es obtenida a
travs de la transformacin de ATP en
ADP.
ENZIMAS
Las enzimas son catalizadores biolgicos. Actan disminuyendo la energa de
activacin1 de las
reacciones metablicas.
Propiedades:
Las mayora de las enzimas son protenas, y como tales poseen todas la
propiedades que las
caracterizan. Sus estructuras se ven afectadas por la T y el pH.
Son altamente especficas. Participan de una determinada reaccin,
reconociendo y actuando
sobre un sustrato en particular.
Son eficientes en pequeas cantidades.
Se recuperan luego de la reaccin.

 No alteran el equilibrio de las reacciones que catalizan.

Clasificacin de las enzimas
Enzimas simples: La parte proteica por si sola posee actividad cataltica.
Enzimas conjugadas: Requieren de otra sustancia de naturaleza no proteica
(que generalmente ser
termoestable) para alcanzar la capacidad cataltica. La parte proteica sola,
resive el nombre de
apoenzima, mientras que la parte no proteica (que generalmente
interacciona con la apoenzima de
forma transitoria) se denomina cofactor enzimtico, y pueden ser de distintos
tipos:
Iones inorgnicos: Mg2+ , Cu2+, Zn2+, Na+, Cl-, etc.

.Coenzima (molcula orgnica pequea): NAD (nicotinamida-AdeninaDinucletido), FAD

(Flavina-Adenina-Dinuclotido), etc. En los casos que la coenzima se une

fuertemente, se
denomina grupo prosttico.
Una vez unida la apoenzima con su cofactor se obtiene la forma activa que
recibe el nombre de
Holoenzima.
Reconocimiento del sustrato
El primer paso es la interaccin entre la regin de la enzima que se denomina
sitio activo, con el
sustrato, para formar el complejo enzima-sustrato.
La estructura tridimensional de la protena juega un rol crucial en la
formacin del sitio activo, con lo
cual es indispensable mantener la estructura terciaria de la enzima para que
sea catalticamente activa.

Las uniones que se forman entre la enzima y los sustratos son dbiles,
permitiendo que dicha
interaccin sea reversible, y la enzima se recupere al final del proceso.
Modelo de Llave cerradura: Este modelo establece la existencia de una total
complementariedad
entre el sitio activo de la enzima y el sustrato sobre el cual acta.
Modelo de ajuste inducido: La complementariedad entre el sitio activo de la
enzima y el sustrato, se
alcanza solo luego de la interaccin entre ellos. Existe un reconocimiento
dinmico que involucra una
modificacin apreciable de los sitios activos.
Factores que afectan la cintica enzimtica: Concentracin de sustrato,
concentracin de enzima,
temperatura, pH y presencia de inhibidores.
1 La energa de activacin, es la cantidad mnima de energa necesaria para
que se lleve a cabo una reaccin qumica.
Y est relacionada con la temperatura, ya que de esta ltima depende el
nmero de choques entre las molculas
involucradas en la reaccin, al aumentar o disminuir su velocidad media.
Concentracin de Sustrato: A bajas concentraciones de sustrato, la velocidad
aumenta de modo
proporcional al aumento de la concentracin, pero cuando esta alta, la
velocidad es prcticamente
independiente y tiende a alcanzarse una velocidad mxima, que solo puede
ser aumentada
aumentando la concentracin de enzima. A altas concentraciones de
sustrato, todos los sitios activos de
las enzimas estn ocupados y por lo tanto se alcanza una velocidad mxima,
y se dice que la enzima
est saturada.
La concentracin de sustrato necesaria para alcanzar la velocidad mxima,

es el Km de la enzima. Cuando una

enzima tiene un valor pequeo de Km, significa que necesita poco sustrato
para alcanzar la velocidad
mxima, es decir tiene una gran afinidad por el sustrato, y es al revs cuando
el Km es grande.
Temperatura: Las enzimas tienen una temperatura a la cual alcanzan su
mayor actividad
(temperatura ptima). Al elevarse la temperatura, la actividad va
disminuyendo, ya que se ven
afectadas las interacciones entre los aminocidos, de la protena, que
mantienen su estructura terciaria.
Si la temperatura es muy elevada, la enzima se desnaturaliza, si es muy baja,
se inactiva.
PH: Los aminocidos, presentan comportamiento anfotrico, al aceptar o
ceder cationes hidrgeno, se
afecta su carga neta, lo que produce atracciones y repulsiones que modifican
la estructura terciaria de
las enzimas. En muchos casos, en la interaccin entre el sitio activo y el
sustrato, participan grupos
cargados; si estas cargas son modificadas, se ver afectada la capacidad de
unin entre la enzima y el
sustrato.
Inhibicin de la actividad enzimtica
Inhibicin reversible: El inhibidor se fija a la enzima, dando por resultado una
disminucin de la
actividad, que puede ser tratado utilizando la relacin Michaelis-Menten.
Existen 3 tipos:
Inhibicin competitiva: el inhibidor competitivo posee similitud estructural
con el sustrato y
se combina reversiblemente con la enzima, compitiendo, por su sitio activo,
con el sustrato.

Como la firmacin de EI reduce la concentracin de enzima disponible, la

velocidad de la
reaccin disminuye, pero debido a que los inhibidores se unen
reversiblemente, se pueden
contraresta aumentando la concentracin de sustrato. Un inhibidor
competitivo disminuye la
actividad la afinidad de la enzima por el sustrato (>Km) pero no altera la
Vmx, ya que esta puede
alcanzarse a concentraciones elevadas de sustrato.
Inhibicin no competitiva: El inhibidor y el sustrato se pueden unir
simultneamente a la
misma enzima, lo que significa que sus sitios de unin son diferentes y se
puede formar el
complejo ESI, pero este es catalticamente inactivo y no genera productos.
El inhibidor
provoca cambios conformacionales que inactivan la enzima, y no pueden
revertirse por
aumento de la concentracin del sustrato. No modifican la afinidad de la
enzima (=Km) pero
disminuye la Vmx.
Inhibicin acompetitiva: el inhibidor se une exclusivamente al complejo
ES, resultando en
un compuesto ESI no productivo. En estos casos al incrementar la
concentracin de sustrato
aumenta el efecto inhibidor, con lo que se disminuye el Km (ya que hay 2
reacciones que consumen
ES) y tambin la Vmx.
Inhibicin irreversible: Se da por sustancia que producen un cambio
permanente en la enzima, lo
que resulta en una prdida definitiva de su actividad.
REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Regulacin de la actividad cataltica

Sistemas multienzimticos: La vas metablicas, son las secuencias de
reacciones, donde el

producto en una etapa, es el sustrato en la siguiente. Cada una de las

reacciones est catalizada
por una enzima diferente, formando sistemas multienzimticos. Estos
sistemas poseen
capacidad de autoregulacin, donde la enzima de la primera reaccin
disminuye su actividad
cuando la concentracin del producto final ha alcanzado un nivel
suficientemente alto. Este
tipo de control se denomina retroinhibicin o inhibicin feed-back, y evita la
acumulacin
intil de metabolitos.
Efectos alostricos: En las enzimas alostricas (o reguladoras), se da que a
bajas
concentraciones de sustrato, la velocidad es baja, y al aumentar el sustrato,
la ltima aumenta
marcadamente. Esta cintica es congruente con las enzimas polimricas, que
presentan 2 mas
sitios de unin con el sustrato. Este efecto se denomina cooperatividad.
Cuando es la molcula
de sustrato la que acta como reguladora, se denomina efecto homotrpico,
en cambio si son
reguladas por la presencia de otro modificador, se llama efecto heterotrpico;
si la regulacin
activa la enzima, el modulador es positivo, si es inhibida, es por un
modulador negativo.Todos
los efectos pueden coexistir para una misma enzima y se explican por al
existencia de otros
sitios, adems del sitio activo, a los cules se unen especficamente

molculas capaces de
modificar su actividad.
Alosterismo: es el fenmeno de fijacin de ciertas sustancias en un sitio de
su
superficie, que puede ocasionar cambios en la conformacin y actividad de
otro
sitio. Las enzimas que presentan este comportamiento se llaman alostricas,
y las
sustancias que causan el efecto, son los efectores alostricos.
modelo concertado: Inicialmente molculas diferentes de las misma protena
existen en
dos conformaciones distintas que estn en equilibrio entre s, antes de unirse
al sustrato.
Modelo secuencial: la fijacin inicial de una molcula de sustrato a un sitio
activo de
cierta subunidad induce cambios de conformacin en sta, los cuales
provocan a su vez
cambios en la conformacin en las dems subunidades.
Modificacin covalente reversible: Son enzimas reguladas por la adicin o
sustraccin de
grupos unidos covalentemente. La ms frecuenta es la fosforilacin y
desfoforilacin ejercida a
su vez por otras enzimas en presencia de ATP.
Modificacin covalente irreversible: Se da en enzimas que se sintetizan en
forma de
precursores inactivos (denominados zimgenos), que luego son activadas a
un tiempo y en un
lugar fisiolgicamente apropiado, por la ruptura irreversible de uno o ms
enlaces peptdicos.
Compartimentalizacin: La localizacin de los procesos metablicos en el
citosol o en

organelas, facilita su regulacin. Por ej. las enzimas microsomales son

responsables de la
biosntesis de hormonas y del metabolismo de ciertas drogas.
Isoenzimas: Son enzimas que pueden existir en distintas variedades y con
la misma actividad
cataltica. Aunque las distintas variedades catalicen la misma reaccin global,
poseen distinto
valor de Km, adaptndose a los requerimientos especficos de la clula que
las produce.
Regulacin de la sntesis de enzimas.
La sntesis de algunas enzimas puede ser inducida por sus propios sustratos,
y reprimida por sus
productos a nivel gentico, actuando en el proceso de transcripcin. El
resultado final es que la enzima
se sintetiza cuando es necesaria.
Regulacin de la degradacin de enzimas
La presencia o ausencia de sustratos y cofactores, puede alterar la
conformacin de las enzimas,
hacindolas ms o menos susceptibles a su degradacin.
Multimodulacin
Los distintos tipos de regulacin pueden coexistir, y frecuentemente
coexisten en una enzima dada, lo
que ha originado el concepto de multimodulacin.
MEMBRANA PLASMTICA
Todos los intercambios de la clula con el medio se producen a travs de la
membrana plasmtica. Se
denomina permeabilidad selectiva, a la propiedad que tiene la membrana de
regular el intercambio de
materiales entre el interior de la clula y el medio que la rodea; es decir que
regula el pasaje de solutos
y de agua, generando la acumulacin de ciertos iones, la generacin y el

mantenimiento de gradientes
de concentracin, y el mantenimiento del equilibrio hdrico. La membrana
adems de limitar y dar
forma a la clula, es la responsable de mantener la diferencia en la
composicin de los lquidos intra y
extracelular, pero es incapaz de evitar la desecacin, por lo que la clula
desnuda no puede vivir fuera
de un medio acuoso.
COMPOSICIN Y ESTRUCTURA
Protenas: Participan en la organizacin estructural, en la permeabilidad,
como receptores y
transmisores de seales.
Lpidos: Principalmente fosfolpidos, tambin hay glicolpidos y proporciones
variables de colesterol
(en clulas animales). Los lpidos constituyen la lmina continua que
envuelve a la clula y la limita.
Glcidos: Se encuentran siempre en combinacin con protenas y con lpidos,
siempre dispuestos
hacia el espacio extracelular.
Ultraestructura de la membrana plasmtica
Todas las membranas biolgicas tiene una unidad de membrana bsica,
donde los fosfolpidos se
encuentran orientados con sus grupos polares hacia el exterior y sus largas
cadenas hidroacrbonadas
hacia su interior formando una bicapa. Las protenas no se encuentran
formando una capa continua,
sino que se encuentran distribuidas en parches muy abundantes.
Disposicin de los lpidos
Los lpidos en la membrana se organizan formando dos superficies hidroflicas
separadas por una
regin central hidrofbica. La bicapa lipdica no es esttica, sino que las

molculas que la componen,

son capaces de difundir cambiando su posicin, es decir que forman una
capa fluida. Los lpidos son
diferentes en cada capa de la membrana, lo que resulta en la asimetra de la
misma.
En las clulas eucariontes animales hay grandes cantidades de colesterol en
las membranas, que por
un lado mantiene separadas las cadenas de cidos grasos de los fosfolpidos
cercanos, lo que impide
que puedan cristalizar, y por otro reduce la movilidad de los lpidos, haciendo
menos fluida a la
membrana y disminuyendo la permeabilidad de molculas pequeas que de
otro modo atravesaran la
bicapa.
Protenas de la membrana
El modelo de mosaico fludo, postula que la membrana en una bicapa lipdica
continua,
interrumpida en algunos sitios por protenas que la atraviesan total o
parcialmente.
Protenas integrales: Se encuentran realmente integradas a la bicapa. Poseen
un segmento hidrofbico
(segmento transmembrana) que atraviesa la membrana e interacta con los
lpidos, lo que estabiliza la
estructura de las protenas. Un segmento transmembrana est unido a
aminocidos polares, que salen
hacia la superficie extracelular o hacia el espacio citoplasmtico (segmento
extra o intracitoplasmtico)
Entre las protenas integrales se pueden diferenciar:
Protenas estructurales: Su funcin es principalmente mecnica (por ej.:
anclaje del
citoesqueleto o anclaje de protenas perifricas).

 Proteinas transportadoras o carriers: Transportan ciertas sustancias a

travs de la membrana.
Protenas con actividad enzimtica: Hay reacciones bioqumicas que
ocurren a nivel de
membrana.
Protenas receptoras: actan como receptores de molculas que llevan
alguna seal
(neurotransmisores, hormonas, etc.)
Protenas transductoras: Traducen la seal que captan los receptores.
Protenas con propiedades antgenas: Marcan la superficie de la clula
como si estuviera
etiquetada, lo que le permite ser reconocida por otras clulas y despertar
respuestas inmunes.
Protenas canales: forman canales a travs de los cuales pasan ciertos
iones.
Protenas bomba: Extraen o introducen algn ion especfico.
Protenas perifricas: Se encuentran unidas a las regiones expuestas de las
protenas integrales o en
relacin con las cabezas polares de los lpidos, por fuera de la bicapa,
mediante enlaces electroestticos
dbiles.
Hidratos de Carbono
en general son oligosacridos que se disponen siempre mirando hacia el
exterior celular, asociados,
formando glicoprotenas y glicolpidos. Los complejos glicoproteicos
participan en el reconocimiento
celular.
Tambin se los encuentran como proteoglicanos (polisacridos muy grandes
asociados a protenas).
Los polisacridos miran hacia afuera y estn unidos a una protenas integral,
o a una protena que est

unida a su vez a un glicolpido de la membrana: el glicosil-fosfatidil-inositol.

Estos hidratos de carbono forman una cubierta que protege la delicada
superficie de la clula e
integran el glucoclix que la rodea.
MECANISMOS DE TRANSPORTE POR MEMBRANA
Difusin
La difusin, es el desplazamiento de molculas de soluto, de una regin de
mayor concentracin, a
una de menor concentracin. Se produce sin gasto de energa, ya que es un
proceso espontneo (los
solutos tienden a difundir).
Difusin simple: Se da en molculas no muy grandes, generalmente
liposolubles que atraviesan la
membrana a travs de la bicapa, o bien molculas polares pequeas, que
pasan a travs de canales que
estn abiertos la mayor parte del tiempo.
Difusin facilitada: Algunas sustancia que no pueden atravesar la bicapa
lipdica, lo hacen a travs
de protenas transportadoras o protenas que forman canales.
Cuando aumenta la concentracin de soluto en el medio interno o externo de
la clula, algunas de las
molculas reaccionan con los transportadores libres en la superficie de la
membrana, formando un
complejo transportador-soluto, luego la protena sufre cambios
conformacionales que permiten que el
soluto sea liberado en la superficie opuesta, donde se disocia de la protena,
y esta retorna a su estado
anterior para repetir el ciclo. Por este mecanismo difunden molculas no muy
grandes, polares, como la
glucosa. El mecanismo mediante el cual se acopla el transporte de un ion
( aprovechando un gradiente

inico) al transporte de una molcula, se lo conoce como simporte, ya que

ambas especies son
acarreadas en el mismo sentido. Mientras que el mecanismo de antiporte,
ocurre en el sentido
contrario, cuando se intercambian iones. En la amyor parte de los casos se
utiliza energa para
mantener el gradiente inico.
Los canales estn formados por protenas integrales que son polimricas, y
permiten el paso de iones
inorgnicos. Los canales suelen ser especficos por la carga del in (aninicos
o catinicos) o por el ion
particular. Estos ltimos se mueven a favor del gradiente electroqumico, ya
que son partculas
cargadas, por lo que siempre es pasivo. La mayora de los canales permiten
el paso de un solo tipo de
iones, aunque el transporte suele ser en ambas direcciones. Al poder estar
abiertos o cerrados, el flujo
puede ser regulado.
El transporte a travs de protenas integrales, es especifico, saturable ( el
flujo se incrementa con la
concentracin hasta alcanzar una velocidad mxima, cuando todos los sitios
especficos de la
membrana se encuentran ocupados), y presenta competencia entre
molculas similares que entran en la
clula utilizando el mismo sitio de transporte.
smosis
Cuando dos compartimientos se encuentran separados por una barrera
semipermeable (deja pasar el
solvente pero no los solutos), el agua difunde de la solucin ms
concentrada, a la menos concentrada.
Transportes Activo

Es el transporte de sustancias en contra o independientemente del gradiente

de concentracin. Ocurre
siempre con el aporte directo de energa metablica.
Transporte activo por bombas: la ms estudiada es la bomba de Na+ - K+,
que saca sodio de la clula
y hace ingresar potasio. Esta bomba es una protena de membrana, que es
una ATPasa (tiene la
capacidad de hidrolizarn ATP); as obtiene la energa para transportar los
sodios hacia el exterior de la
clula (donde su concentracin es 10 veces mayor), y ocurre lo inverso con el
potasio. En el interior de
la clula hay grandes molculas con cargas negativa, que son equilibradas
por numerosos cationes que
quedan atrapados dentro de la clula, la altsima concentracin de iones y
molculas dentro de la
clula, producira una gran entrada de agua por smosis. Sin embargo, la
bomba est constantemente
explsando ms sodio que el potasio que ingresa, manteniendo el equilibrio
hdrizco.
Transporte en masa
Endocitosis: Es un proceso mediante el cual la membrana plasmtica
envuelve partculas que
estn en el exterior y las introduce al citoplasma dentro de una vescula.
Pinocitosis: Cuando se trata de sustancias disueltas, las vesculas son
general pequeas, y las
vesculas atrapan porciones del lquido extracelular.
Fagocitosis: Si se trata de partculas en supensin, las vesculas que se
forman son mayores.
Los organismos unicelulares y tambin clulas de los organismos
pluricelulares toman por este
mecanismo materiales del medio no disueltos, y de tamao considerable,
incluyendo otras

clulas y protenas en suspensin. La vescula se denomina fagosoma.

Endocitosis mediada por receptores: El proceso comienza cuando algunos
receptores
especializados en la membrana, que son protenas integrales, reciben a
molculas especficas
que los estimula. Los receptores ocupados migran por la bicapa en direccin
horizontal,
acercndose y juntndose en zonas muy ricas en protenas, all se forman las
fositas de
endocitosis, donde comienza a invaginarse la membrana, proceso que finaliza
con la formacin
del fagosoma.
Exocitosis: Consite en el proceso de exclusin de material intracelular
contenido en vesculas. El
proceso lleva a poner en contacto a la membrana de la vescula con la
membrana plasmtica. Por la
fisin y posterior fusin de las membranas, el contenido de la vescula saldr
al espacio extracelular.