METABOLISMO DE LOS CIDOS GRASOS

La estructura de un cido graso consiste en una larga cadena hidrocarbonada terminada en un

grupo carboxilo
FUNCIONES METABLICAS DE LOS CIDOS GRASOS:
Los cidos grasos tienen cuatro trascendentes funciones metablicas:
1. Forman parte de estructuras ms complejas, tales como los fosfolpidos y los glucolpidos
2. Se unen a protenas
3,Los cidos grasos son usados como combustible metablico de reserva
4. Los derivados de cidos grasos actan como hormonas y mensajeros intracelulares
La degradacin y sntesis de los cidos grasos son procesos relativamente simples, y son en
esencia procesos inversos.
El proceso de degradacin convierte una molcula aliftica de cadena larga, como es un cido
graso, a un conjunto de unidades de acetilo activadas (molculas de acetilCoA), que pueden ser
procesadas por el ciclo del cido ctrico.
La sntesis es en esencia el proceso inverso al anterior. El proceso empieza con los monmeros,
unidades de acilo y de malonilo activadas, que condensan para formar un fragmento de cuatro
carbonos.
LA OXIDACIN DE CIDOS GRASOS OCURRE EN LA MITOCONDRIA

Activacin y transporte de los cidos grasos a la mitocondria:

Los cidos grasos son activados en el citosol mediante su conversin a tiosteres

de coenzima A catalizada por acil-CoA sintetasa, en una reaccin que consume
ATP. Este enzima se encuentra en la membrana externa mitocondrial Esta
activacin tiene lugar en dos etapas:
1. El cido graso reacciona con ATP para formar un aciladenilato, anhdrido mixto
donde el grupo carboxilo del cido graso esta enlazado al grupo fosforilo del AMP,
y pirofosfato. Esta molcula permanece fuerte entre unidades a la enzima.
2. El grupo sulfhidril o del CoA ataca entonces al aciladenilato para formar acil-CoA
y AMP.

ACTIVACIN Y
MITOCONDRIA:

TRANSPORTE

DE

LOS

CIDOS

GRASOS

LA

Una vez activado el cido graso debe ser transportado al interior de la mitocondria
para ser oxidado:

 Los cidos grasos de cadena corta son transportados directamente a la matriz

mitocondrial
Los cidos grasos de cadena larga necesitan un mecanismo de transporte especial
para pasar a travs de la membrana interna mitocondrial: conjugacin a carnitina

El transporte mediante carnitina consiste en:

1. El grupo acilo se transfiere desde el tomo de azufre del CoA al grupo

hidroxilo de la carnitina para formar acilcarnitina, en una reaccin catalizada
por carnitina aciltransferasa I (carnitina palmitiltransferasa I), enzima unida a
la membrana externa mitocondrial.
2. Acilcarnitina acta entonces como una lanzadera a travs de la membrana
interna mitocondrial, por accin de una translocasa.
3. Una vez en el lado de la matriz mitocondrial el grupo acilo es transferido
de nuevo a una molcula de CoA en una reaccin catalizada por la carnitina
aciltransferasa II (carnitina palmitiltransferasa II), inversa a la que tiene lugar
en el lado citoslico.

4. Translocasa devuelve de nuevo la carnitina a la cara citoslica

intercambindose por otra acilcarnitina que entra.

LOS CIDOS GRASOS SE ACTIVAN ANTES DE SER CATABOLIZADOS

Todos los cidos grasos, al entrar en la clula, se activan antes de ser

metabolizados.

La reaccin catalizada por la pirofosfatasa inorgnica es reversible debido a

la alta energa que requiere su reversibilidad, lo que impide que ocurra
dentro del organismo.
El CoA es impermeable a la membrana interna de la mitacondria, por cual
razn se necesita un sistema de transporte que lleve los cidos grasos a la
matriz mitocondrial.

LA BETA OXIDACIN DE LOS CIDOS GRASOS

DIFERENTES FORMAS DE PRESENTAR LA ESTRUCTURA DE LOS CIDOS

GRASOS:
La oxidacin beta o -oxidacin es un proceso catablico en l que los cidos
grasos sufren remocin de un par de tomos de carbono en cada ciclo de la
oxidacin hasta el cido graso se descompone por completo en forma de molculas
acetil-CoA. Estas pueden ingresar en el ciclo de Krebs, y las coenzimas reducidas
NADH y FADH2 sirven como donadores de electrones en la cadena respiratoria. La
oxidacin beta tiene lugar en la matrix interior de las mitocondrias y se compone de
4 pasos por ciclo.
ACTIVACIN DEL CIDO GRASO

Antes de que la oxidacin beta puede ocurrir, los cidos grasos necesitan ser
activados, es decir reciben "ms energa" a travs de la unin a la Coenzima A
(HSCoA). La reaccin del cido graso con la coenzima A para formar Acil-CoA la
cataliza la enzima Acil-CoA-sintetasa (en la imagen naranja) que se encuentra en
la membrana externa de la mitocondria. (Recordamos que las mitocondrias son
rodeadas por dos membranas lipdicas dobles, mientras que las clulas disponen
de
una
capa
solamente.)
TRANSPORTE AL INTERIOR DE LA MITOCONDRIA:
La propia oxidacin beta se efecta en el interior de la mitocondria, es decir en la
matriz. Para transportar los cidos grasos (rojo) a la matriz se precisa alguna
molcula transportadora ya que la Coenzima A no puede pasar la membrana
interior. Para ello, el cido graso es transferido a un aminocido
llamado carnitina (verde) a travs de la carnitina palmitoiltransferasa I que a su
vez
libera
la
CoA
al
exterior.
En

la

membrana

mitocondrial

interior

se

encuentra

la carnitina

palmitoiltransferasa II que efectua este proceso al revs: transfiere el

resto acil de la carnitina a otra Coenzima A, pero esta vez en la matriz
mitocondrial.
LA BETA OXIDACIN:

La -oxidacin consiste en 4 pasos cuyos productos finales son una

molcula de acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs como parte de la
respiracin celular, y una molcula de acil-CoA que ahora es 2 tomos de
carbono ms corta que antes. Adems se producen una molcula de
FADH2 y una de NADH/H+ que ingresan en la cadena respiratoria para
obtencin directa de ATP.
El cido graso recurre estas 4 reacciones tantas veces que sea necesario;

es decir hasta que se descompone por completo en forma de

molculas acetil-CoA. En cada ciclo pierde un par de tomos de carbono,
por lo que depende del largo de la cadena aliftica del cido graso cuntos
acetil-CoA se obtienen a travs de l.

BALANCE ENERGTICO NEGATIVO:

Cuando la energa que ingresa es insuficiente para integrar los requerimientos
de mantenimiento y produccin.
BALANCE ENERGTICO POSITIVO:
Cuando la ingesta de energa es menor que su gasto.

Durante la oxidacin de los cidos grasos se obtiene una gran cantidad de

energa (9 Kcal por gramo), ya que en cada vuelta de la b-oxidacin se puede
obtener lo necesario para generar 5 molculas de ATP, y cada molcula
de Acetil CoA resultante, al ser oxidada en el ciclo de Krebs permite capturar
energa suficiente para sintetizar 12 molculas de ATP (en la cadena respiratoria
y fosforilacin oxidativa) a partir de ADP y Pi.
BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS
Una vez que los requerimientos energticos de la clula han sido satisfechos y la
concentracin de substratos oxidables es elevada, estos ltimos son almacenados
en forma de triacilglicridos, que son la reserva energtica a largo plazo ms
importante de las clulas y los organismos en general. La primera parte de este
proceso, es la biosntesis de cidos grasos, la cual se efecta en el citoplasma a
partir de acetil-CoA, ATP y el poder reductor del NADPH proveniente del ciclo de
las pentosas fosfato y otros sistemas generadores.
La biosntesis de cidos grasos, ocurre a travs de la condensacin de unidades de
dos carbonos, es el sentido opuesto a la b oxidacin. En 1945
David Rittenberg y Konrad Blochutilizando tcnicas de marcaje isotpico,
demostraron que la condensacin de estas unidades es derivada del cido
actico. El papel del acetil-CoA en la reaccin de condensacin fue descubierto en
1950 por Salih Wakil quien describi al bicarbonato como un requerimiento en la
biosntesis de los cidos grasos y al malonil-CoA como un intermediario del
proceso.
La biosntesis de los cidos grasos difiere de su oxidacin. Esta situacin es el caso
opuesto tpico de las vas biosintticas y degradativas que permite que ambas rutas
puedan ser termodinmicamente favorables e independientemente regulables bajo
condiciones fisiolgicas similares.