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  • La Organización Del DNA en Cromosomas

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    Capítulo 12 del libro "Conceptos de la Genética", la traducción al español de la 8ª edn. en ingles, de Klug, W.S., Cummings, M. R. y Spencer, C. A. (2006). Interesante descripción básica de la composición y estructura de los cromosomas.

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    La organización del DNA en cromosomas

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    Capítulo 12 del libro "Conceptos de la Genética", la traducción al español de la 8ª edn. en ingles, de Klug, W.S., Cummings, M. R. y Spencer, C. A. (2006). Interesante descripción básica de la composición y estructura de los cromosomas.

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    La organizaci6n del DNA en cromosomas + La informacion genética en los virus, las bacterias, las mitocondrias y ls cloroplastos esta contenida en la mayor parte de los casos en una molécula de DNA corta, circular y relativamente libre de proteinas asociadas. * Las células eucariéticas contienen cantidades * Los genomas eucariéticos se caracterizan por la ‘organizado en nucleosomas y se presenta en forma de secuencias de DNA repetitivas: formado por secuencias de DNA no codificante, 329 La organizacién del DNA en cromosomas 330 Capitulo 12 ‘na vez se comprendi que el DNA alberga Ia informa- [ cig genética, fue muy importante determinar como el DNA se organiza en genes y c6mo estas unidades bd- sicas de la funcién genética se organizan en cromosomas. En resumen, la pregunta ms importante era cémo se organiza el ‘material genético para formar el genoma de los organismos. Ha habido mucho interés en esta cuestiGn ya que conocer la organizacién de! material genético y de las moléculas asocia- das es importante para la comprensién de muchas otras seas de la genética, Por ejemplo: cémo se almacena la informacién genética, como se expresa y cémo se regula, debe estar rela- Nota det aduetor: el término pus puede traducirse al castellano ‘como borla, ensanehamiento, hinchazén, bullén, et., aunque tradi- cionalmente los genétcos siguen utilizando el término ings, El esquema muestra la desespiralizacién de las cadenas de la regién de la banda (8) para producir un puff (?) en el cromosoma politénico. También se muestran las regiones entre bandas (IB) 12.3 Los cromosomas especializados muestran variaciones de estructura 335 aerrelue, eat El Problema 12.4 de la pagina 348 trata de cromosomas politénicos cultivados en presencia de timidina ?H y so- metidos a autoradiografia, ‘Sugerencia: La timidina °H s6lo se incorporaré durante la sintesis de DNA. Los cromosomas en escobilla iro tipo de cromosomas especiales, que han proporcionado ideas sobre la estructura de los eromosomas, son los somas en escobilla. Se les dio este nombre debido a que su apariencia es similar alos cepillos que se utilizaban para lim- Piar los tos de las chimeneas en el siglo xtx. Los eromoso- mas en escobilla se descubrieron en 1892 en oocitos de aciualmente se sabe que son caracteristicos de muchos vertebrados, asf como de espermatocitos de algunos insectos. Por lo tanto son cromosomas meisticos. Gran parte {del trabajo experimental se ha llevado a cabo en oocitos de an- fibios. Estos cromosomas especiales se pueden aislar fécilmente en oocitos en la subfase diploteno de la primera profase @ reistica, cuando actian dirigiendo ta actividad metabstica de las células en desarrollo, Se observa a los homdlogos for- mando parejas en sinapsis, pero en lugar de estar condensa- ddos como ocurreen la mayoria de los eromosomas mei6ticos. Jos eromosomas en escobilla tienen a menudo tamafos entre 500 y 800 jim. Mas tarde, en la meiosis, revierten a su lon gitud normal de 15 a 20 um. Basandose en estas observa ciones, los eromosomas en escobilla se interpretan como versiones de eromosomas meisticos normales no espiraliza- dos ni plesadas Las dos imagenes de eromosomas en escobilla de la Fi ura 12.7 proporcionan ideas importanies sobre su morfologi. En la Figura 12.7(a) se muestra laconfiguracién meistica al mi- croscopio 6ptico. Ene ee de cada una de ella hay un gran ni= 1mero de reas condensadas, que se repiten alo largo del mismo. xy que en general se refieren a eromémeros. Surgiendo de cada romémero hay un par de lazos laterals, que dan al cromosoma su aspecto particular, En la Figura 12.7(b), la micrografiaelectrinica de rastreo (SEM) muestra una ampliacién que revela Ia presencia de lazos adyacentes a lo largo de uno de los dos ejes del cr0- ‘mosoma, Como ocurre con las bandas de los cromosomas po- liténicos, en eada laz0 hay mucha mayor cantidad de DNA del necesario para coditicar un solo gen, Esta imagen de SEM proporciona una imagen clara de los eromémeros y de Bie central FIGURA 12.7 Cromosoma en escobilla de un oocito de anfibio. (2) Fotomicrografia; (b) micrografia electronica de rastreo. La organizacién del DNA en cromosomas las fibras eromosémicas que sales de ellos. Se cree que cada lazo eromosGmico esti formado por una doble hélice de DNA, mintras que el eje central ests formado por dos heti- ces. Esta hip6tesis es congruente con lacreencia de que cada ‘cromosoma mei6tico esté formado por un par de crométidas hermanas. Utilizando precursores radioactivos del RNA se demuestra que los lazos son activos en sintesis de RNA. Los lazos de estos cromosomas, de manera similar a los puffs de los cromosomas politénicos, representan DNA que se ha des- cespiralizado del eje cromomérico central durante a trans- cripeion, {Cua es la base experimental que permite concluir que los puffs de los cromosomas politénicos y los lazos de los cromosomas en escobilla son dreas de intensa transeripcién de RNA? EI DNA se organiza en cromatina en los eucariotas Ahora nos Fijaremos en la manera en que el DNA se organiza «en los cromosomas eucaristicos. Nos centraremos en la eélu- las eucariéticas convencionales, en los que el DNA y las proteinas se acomplejan en una estructura nucleoproteica de- ‘nominada eromosoma. Los cromosomas, que s6lo son visibles durante la mitosis, estin formados por fibras de eromatina es- trechamenteespiralizadas. Tras la divisi celular, cuando las célulasentran en el estado de interfase del ciclo celular, la ero- ‘matina se desespiraliza y los cromosomas desaparecen. Durante In interface, Ia eromatina ee ones tea digpersa en el nicleo, ¥ se replica el DNA de cada cromosoma. Al continuar el ciclo ce- lular, gran parte de las eélulas vuelven a entrar en mitosis, en Ja que la cromatina se espiraliza de nuevo en cromosomas vi- sibles. Esta condensacién representa una contracciGn de unas 10,000 veces para cada fibra de eromatina La organizacion del DNA durante las transiciones que se aca- ‘ban de describir es mucho mas intrincada y compleja que en virus y en bacterias, que nunca mucstran un proceso complejo. parecido a la mitosis. Esta complejidad se debe a la mayor can- tidad de DNA por cromosoma y a la presencia de grandes can- tidades de proteinas asociadas al DNA eucariético. Por ejemplo, mientras el DNA del cromosoma de E. coli tiene 1.200 um de Jongitud, el DNA de los cromosomas humanos tiene una lon- gitud que va de 19.000 a 73.000 jm. En un solo niicleo humano, Jos 46 cromosomas contienen, en conjunto, suficiente DNA para alcanzar cusi 2 mnetros de Tongitud. Este material genético, junto con las protefnas asociadas a él, est contenido dentro de ‘un nticleo que normalmente mide 5 jem de diémetro. Esta complejidad se parangona a la diversidad estructural y bioguimica de los muchos tipos de células eucariéticas pre- sentes en un organismo pluricelular. Célula diferentes asumen funciones especificas basadas en actividades c cespeeifieas. Aunyue was las u¥lulas conti complemento genético completo, las diferentes células activan diferentes grupos de genes, por lo que debe haber un sistema regulador ordenado que gobierne la lectura de esta informacién, Dicho sistema debe estar impuesto por la estructura molecular del material genético, 0 relacionado con ella. Debido a las limitaciones de la microscopia éptica, los pri- ‘meros estudios de la estructura del material genético eucari6ti- 0 se eentraron en fos cromosomas intactos, con preterencia en los mas grandes, como los eromosomas politénicos y los cromosomas en escobilla. Posteriormente, las nuevas téeni cas de anilisis bioguimico, junto con la observacién de cro- ‘matina eucariética relativamente intacta y de cromosomas mitéticos con el microscopio electrénico, ha inerementado enormemente la comprensién de la estructura de los cromo- soma. La estructura de la cromatina y los nucleosomas Como ya hemos visto, el material genético de los virus y las bacterias consiste en DNA 0 RNA practicamente desprovisto de proteinas, En la cromatina eucaridtica, hay una cantidad substancial de proteina asociada al DNA cromosémico en todas Tas Fases Uel ciclo celular. Las protetias asoviadas se clasifican en histonas cargadas positivamente (bisicas), y en las no his- tonas, con una carga positiva menor. De las proteinas asocia- das al DNA, las histonas desempeiian claramente la funcién estructural més esencial. Las histonas contienen grandes can- tidades de los aminodcidos lisina y arginina, que estin cargados positivamente, lo que les posibilita unirse electrostaticamente 4 los grupos fosfato de los nuclestidos, cargados negativa- mente. Kecuerde que se ha propuesto una interaccion similar para varias protefnas bacterianas. Hay cinco tipos principales de histonas (Tabla 12.2) EI modelo general de Ia estructura de la cromatina se basa cn la suposicién de que las fibras de eromatina, compuestas por DNA y proteina, experimentan un gran enrollamiento y plega~ miento al condensarse dentro del micleo celular. aa TiPOs ¥ CARACTERISTICAS DE LAS HISTONAS. Tipode Contenido en lisina Peso molecular histona yen arginina (Da) HI fica en tisina 23.000 2a Ligeramente rica en lisina 14.000 #28 Ligeramente rica en lisina 13.800 HB Rica en arginina 15.300 Ha ‘en arginina 11.300 Las investigaciones de difraccién de rayos X confirman «que las histonas desempertan una funcién importante en la es- tructura de la cromatina, La cromatina produce anillos de di fraccién regularmente espaciados, lo que sugiere que hay tunidades estructurales repetidas a lo largo del eje de la croma- tina, Si las moléculas de histona se eliminan quimicamente de Ja cromatina, se rompe la regularidad de este patron de difrac- El modelo bisico de la estructura de la cromatina se realiz6 a medinds de la década de 1970. Hay varias observaciones re- levantes para el desarrollo de este modelo: 1, La digestién de la eromatina con determinadas nucle: asas, como Ta nucleasa de micrococo, prod mentos de DNA de aproximadamente 200 pares de bases o de miiltiplos de esta longitud. Esto demuestra que la digestién enzimética no es aleatoria, ya que si lo fuese, esperarfamos un amplio repertorio de tama- fios. Por lo tanto, la cromatina esté formada por algtin tipo de unidad repetida, protegida del corte enzimético excepto en el sitio donde se unen dos de estas unida- des, Estos sitios unidades es donde corta la en- . Observaciones de Ia eromatina con el microscopio elec ‘rénico han revelado que las fibras de cromatina estan compuestas por particulas esféricas dispuestas lineal- mente (Figura 12.8). Descubiertas por Ada y Donald Olins, las particulas estén dispuestas en el eje de la cro- ‘matina de manera regular y parecen las cuentas de un co- liar. Estas particulas, que inicialmente se denominan ‘cuerpos ¥°, actualmente se conocen como nucleosomas. Estos descubrimientos concuerdan perfectamente con la propuestainicial, que sugiere la existencia de unida- des que se repiten Los resultados de las investigaciones de las interac~ ciones precisas entre las moléculas de histona y el DNA en los nucleosomas que forman la eromatina han demostrado que las histonas H2A, HB, H3, y H4 pro- ducen dos tipos de tetrdmeros: (H2A), + (H2B),: y (H3), -(H4),. Roger Kornberg predij que cada unidad nucleosémica repetida esté formada por un tetrémero de cada tipo, asociado unos 200 pares de bases de DNA. Esta estructura es congruente con las observa- ciones anteriores y proporciona la base del modelo que explica la interaccién entre las histonas y el DNA en Ja cromatina Cuando se incrementa el tiempo de digestién con la nucleasa, se eliminan del nucleosoma algunos de los segientos de 200 pares de bases de DNA. obtenién- dose To que se denominan particulay nucleares del nucleosoma, que contienen 147 pares de bases. Este niimero es congruente en todos los organismos exa~ re 3 4 Nowa del aductor: v es la letra griega mu 12.4 El DNAse organiza en cromatina en los eucariotas 337 @ FIGURA 12.8 (2) Micrografia electronica en campo oscuro de los nucleosomas presentes en la cromatina de niicleos de eritrocitos de pollo. (b) Micrografia electrénica en campo ‘oscuro de nucleosomas producidos por digestion con la rnucleasa de micrococo. minados, El DNA perdido en esta digestién més pro- longada es el responsable de u entre si, Este DNA de unién esti asociado a la histona HL Baséndose en la informacién a los nucleosomas rior y en el andlisis de dispersi6n de rayos X y de neutrones de particulas nucleares cristalizadas realizado por John T. Finch, por Aaron Klug y por ous cieutilives, en 1984 se propuso un modelo detallado del nucleosoma, En este modelo, el micleo de DNA de 147 pares de bases est enrollado alrededor de un octimero de histonas en una superhélice levégira, completando 1,7 vueltas por nu. cleosoma. Las extensas investigaciones de los nucleosomas propor- cionan la base para predecir como se produce el empaqueta- miento de la cromatina en el nicleo y cémo se espiraliza para formar el cromosoma mitético. En la Figura 12,9 se muestra este modelo. La molécula de DNA de 2 nm se enrolla inicial ‘mente en un nucleosoma que mide unos 11 nm de diémetro [Fi gura 12.9a)), lo que es congruente con la dimensién mayor del Estructura eromozémica, 338. Capitulo 12 La organizacién del DNA en cromosomas (@) Crosomoma metafasico Nucleo del nucleosoma a ~ Histona HY = (b) Solenoide (30 nm de diametro) DNA (2m de diametro), FIGURA 12.9 Modelo general de asoci Cromatida ‘(700 nm de diémetro) (© Fibra de cromatina (300 nm de didmetro) ois vot DNA espaciador “+histona HT (2) Nucleosomas (disco plano de 6 nm x 11 nm) ‘én entre histonas y DNA en el nucleosoma, que esquematiza la manera en que la fibra de cromatina podria enrollarse en estructuras més condensadas, produciendo al final un cromosoma mitético. rnucleosoma efipsoidal. La formacién del nucleosoma representa cl primer nivel de empaquetamiento del DNA, en el que la he- lice, al enrollarse alrededor de las histonas, reduce a un tercio su Tongitud original. La fibra de cromatina extendida deserita en el psirafo an- terior rara vez se encuentra de esta forma en el nGeleo, En su ugar, la fibra de cromatina de 11 nm se empaqueta todavfa més en una estructura més gruesa de 20 nm, que inicialmente reci- biG el nombre de solenoide [Figura 12.9(b)]. Esta fibra esté for- ‘mada por nueleosomas estrechamente enrollados, lo que genera el segundo nivel de empaquetamiento, Los detalles exactos de esta estructura todavia no han sido completamente clarificados, pero las fibras de cromatina de 30 nm se ven de modo earac- teristico con el microscopio dptico. En Ia transicidn hasta el cromosoma mitético se produce otro nivel de empaquetamiento, La estructura de 30 nm torma una serie de dominios en forma de lazo que condensan todavia is libra de eromatina,cuyo didmetro es ahora de 300 nm [Figura 12.9(c)]. Entonces ls fibras se enrolan en los brazos del cromosoma que constituyen una crométida, que a su vez, forma parte del eromosoma metafésico (Figura 12.9(4)). Aun- que en esta figura se muestra que los brazos de la cromatida miden 700 nm de didmetro, sin duda este valor varia entre di- ferentes organismos. Si el valor es de 700 nm, un par de cro- tides hermanas que consttuyen un eromosoma miden unos 1.400 nm, La importancia de la organizacién del DNA en eromatina ye la cromatina en cromasomas mitétics puede ilustrarse si se considera una eélula humana que almacena su material ge- neético en un nticleo de unos $a 10 jem de diémetro. El genoma haploide contiene més de 3 mil millones de pares de bases de DNA distribuidos entre 23 eromosomas. La célula diploide contiene el doble. ;A 0,34 nm por cada par de bases, esto suma una gran cantidad de DNA (como se dijo antes, casi 2 metros)! Se estima que el DNA presente en un niicleo hnumano tipico se organiza en unos 25 X 10° nucleosomas, En la transici6n total de una hélice de DNA totalmente ex- tendida hasta el estado extremadamente condensado de un «romosoma mitético, debe alcanzarse una tasa de empaqueta- mento (relacién entre Ia longitud de DNA y la longitud de la estructura que lo contiene) de unos 500. De hecho, nuestro modelo justifica una tasa de empaquetamiento solo de 0, Ob- Viamente, la fibra debe doblarse y enrollarse més para empa- duetarse de manera aun ms condensada durante la formacién del cromosoma mitético, rece {Qué prueba experimental apoya la idea que la croma- tina eucaristica existe en forma de nucleosomas repetides, cada uno de los cuales consiste en unos 200 pares de bases yen un octimero de histonas? reruclva ele El Problema 12.16 de la pégina 348 le pregunta hasta {qué punto todo el contenido diploide del DNA humano se puede colocar en un niicleo. Sugerencia: Asumiendo que ol nicleo sea una esfera perfecta, empiece con la formula V = (4/3 21°), Anilisis de alta resolucion del nticleo del nucleosoma ‘Como en muchos descubrimientos importantes en genética, el es- ‘uidio de los nucleosomas ha dado respuesta a muchas preguntas importantes pero al mismo tiempo ha generado nuevas pregun- 1s, Por ejemplo, en la discusidn anterior, hemos establecido que las proteins his(6nicas desempefian una funcién estructural im Portante en el empaquetamiento del DNA en los nucleosomas que forman la cromatina, Si bien ayudan a solucionar el problema es- ‘ructural de eémo organizar una vasta cantidad de DNA dentro «del nécleo eucaritico, surge un nuevo problema. Cuando la fibra «de cromatina se acompleja con las histonas y se pliega en los di versos niveles de compactacién, hace que el DNA sea inaceesi bie a fa interaccién con proteins no hist6nicas importantes. Por ‘ejemplo, las diversas proteinas que tienen funciones enzimticas y de regulacién durante el proceso de replicacién y de expresién ssénica deben interaccionar directamente con el DNA. Para aco- 12.4 EIDNAse organiza en cromatina en los eucariotas 339 ‘modar estas interacciones protefna-DNA, se deben inducir cambios en la estructura de la eromatina, un proceso que ac- twalmente se conoce como remodelacién de la cromatina, En el caso de la replicacidn y de la expresién génica, la cro- ‘matina debe relajar su estructura compacta y exponer regiones de DNA a las proteinas reguladoras, pero también debe ser capaz de invertirel proceso durante los periodos de inactividad. En 1997, cuando Timothy Richmond y los miembros de su equipo de investigacién fueron capaces de mejorar de manera significativa el nivel de resoluci6n de los estudios de difraccién de rayos X de los cristales de nucleosomas (de los 7 A de los estudios de 1984 a los 2,8 A de los estudios de 1997), se die- ron a conocer ideas de ¢6mo se pueden lograr los diferentes es- tados de la estructura de la eromatina. En la Figura 12.10 se muestra un modelo basado en este trabajo. A esta resolucidn es posible ver la mayor parte de los étomos, lo que revela los su- tiles giros y yueltas de la superhélice de DNA rodeando las his tonas, Recuerde de la discusién anterior que la cinta de doble hélice representa 147 bp de DNA que rodean cuatro pares de protefnas histénicas, Esta configuracién se repite una y otra vez, ao largo de la fibra de cromatina, y es la principal unidad de empaquetamiento del DNA en el nicleo eucaristico. El trabajo de Richmond y sus colaboradores, que se vio am- pliado a una resolucién de 1,9 A en 2003, ha revelado los de- talles de Ia localizacién de cada histona concreta en el hnucleusomia. La observavidn de yue existen cols de hiswonas sin estructura que no estén empaquetadas en los dominios his- Waicos plegados dentro del micleo del nucleosoma es espe- cialmente importante para la discusién de la remodelacién de lacromatina. Por ejemplo, hay colas desprovistas de cualquier estructura secundaria que se extienden desde las histonas H3 y HRB, y que sobresalen a través de los canales del surco menor de la hélice de DNA. Parece que las colas de histona Hi esta- blecen conexiones entre nucleasomas adyacentes. La impor- tancia de las colas de las histonas es que proporcionan dianas potenciales para diversas interacciones quimicas que podrfan estar relacionadas con las funciones genéticas a lo largo de la fibra de cromatina, Actualmente se sabe que varias de estas interacciones qui- micas potenciales son importantes para la funcién genética. Una de las modificaciones histénicas mejor estudiadas implica una acetilacién, como consecuencia de Ia accién de la histona ace- tiltransfersasa (HAT). Esta enzima afiade un grupo act grupo amino cargado positivamente presente en la cadena la- teral del aminodcido lisina, to que cambia la carga neta de la protefna al neutralizar la carga positiva, Las I dantes en las histonas, y ya hace tiempo que se sabe que la tilaci6n esta relacionada con la activaci6n génica, Parece ser que altos niveles de acetilaci6n desespiralizan la fibra de cromatina tun efecto que se encuentra inerementado en las regiones con genes activos y disminuids en las regiones inactivas. Un ejem- plo bien conocido es la inactivacién del cromosoma X que forma el corpiisculo de Barr en mamiferos (véase el Capitu- 4o 7), en que la histona H4 esti muy poco acetilada, 340 Capitulo 12 La organizacién del DNA en cromosomas FIGURA 12.10 Nacleo del nucleosoma obtenido mediante andlisis de cristalografia de rayos X a una resolucion de 2.8 A. Las otras dos modificaciones quimicas importantes son la ‘metilacién y a fosforilacién de aminodcidos que forman parte de las histonas. Estos procesos quimicos son el resultado de la accign de las enzimas denominadas metiltransferasas y quina- sas, respectivamente. Los grupos metilo pueden afiadirse a la arginina y a la lisina de las histonas, y este cambio se ha rela cionado con la activacién de genes. Los grupos fosfato pueden aiadirse alos grupos hidrdxilo de los aminodcidos serina e his- tidina, lo que introduce una carga negativa en la proteina, Se sabe que en momentos caracteristicos del ciclo celular inere- ments In fosforilacién de la histona H3. Se cree que esta mo- Jiticacisn quimica esté relacionada al ciclo de desespiralizacién y condensacién de la cromatina que se produce durante y des- pués de la replicacién del DNA. interesante destacar que, si bien la metilacién de las his- tonas en los nucleosomas presenta una correlacién positiva con la actividad génica en los eucariotas, la metilacién de la base nitrogenada citosina en las cadenas polinucleotidicas del DNA, que forma la §-metil eltosina, presenta una correlacién nega, tiva con la actividad génica, La mayorfa de las veces la meti- laciGn se produce cuando el nucle6tido écido citdilico esté al lado del nuclestido écido guanflico (formande lo que se deno- ‘mina un islote CpG) Ladiscusién anterior amplia nuestro conocimiento deta or- ganizacién de los nucleosomas y la cromatina, y puede servir de introduccién general al concepto de remodelacién de la ero- matina. Todavia hay mucho wabajy por ealizan para elucieas la funcisn especitica de la remodelacién dela cromatina en los pro- ceesos genéticos. En particular, la manera en que estas modifi- caciones se ven influenciadas por moléculas reguladoras de las <élulas proporcionard ideas importantes para la comprensién de la expresi6n génica. Lo que esté claro es que las formas dind- micas en que se presenta la cromatina tienen una importanc vital para Ia manera como se ejecutan todos los procesos ge ticos en los que el DNA se encuentra directamente implicado, ‘Trataremos de manera més detallada la funcién de Ia remode- lacién de la cromatina cuando consideremos la regulacidn de la expresién génica en eucariotas, en el Capitulo 17. Heterocromatina La discusién de la seccién anterior implica que cada eromosoma eucariético consiste, en toda su extensi6n, en una molécula continua de DNA de doble hélice con nucleosomas repetidos, lo que podria llevar a creer que todo el cromosoma es estruc- turalmente uniforme. Sin embargo, a principio del siglo xx se ‘observ que, si bien la mayor parte de! cromosoma se encuen- tra presente como cromatina desespiralizada, algunas partes per- mmanecen condensadas y se tifien fuertemente durante 1a ferfase. En 1928, se acuitaron los términos heterocroma- tina y eueromatina para describir las partes de los eromoso- mas que permanecfan condensadas y las que no estaban cenrolladas, respectivamente. Investigaciones posteriores han revelado diversas earacte- risticas de la heterocromatina que la distinguen de la eucro- ‘matina. Las reas heterocromidtcas son genéticamente inactivas Porque na cantienen genes 0 pore las genes que co son inactivos. Adem, la heterocromatina se replica mis tarde ‘que la eucromatina durante la fase $ del ciclo celular. El des- ‘cubrimiento de la heterocromatina proporcion6 las primeras pis- tas de que partes de los cromosomas eucaristicos no siempre codifican protefnas. La heterocromatina se encuentra en diferentes regiones de Jos cromosomas eucariéticos. Las primeras investigaciones ci- tol6gicas ya revelaron que los centrémeroe estin compuestos de heterocromatina. Los extremos de los eromosomas, deno- ‘minados tel6meros, también son heterocromaticas. De hecho, ¢en algunos casos todo un cromosoma es heterocromitico, Este es el caso del eromosoma Y de mamifferos, que en su mayoria es genéticamente inerte. Y como se expuso en el Capitulo 7, el ‘eromosoma X inactivado de las hembras de mamifero se con- densa en 1a heterocromatina inerte del corpuisculo de Barr. En algunas especies, como las chinches de la harina, todos fos ‘eromosomas de uno de los conjuntos haploides es heterocro- matico. A veces, cuando determinadas éreas heterocrométieas de tuno de los eromosomas se translocan a un nuevo sitio del mismo cromosoma 0 de un cromosoma no homélogo, reas que antes eran genéticamente activas se convierten en genstica- mente inertes si yacen al lado de la heterocromatina translocad. Como se vio en el Cupftulo 4, esta influencta sobre a eucro- rmatina existente es un ejemplo de lo que generalmente se de- rnomina efecto de posicién. Es decir, la posicién de un gen 0 de un grupo de genes en relacién a todo el resto de material ge- nético puede afectar su expresicn 12.5 El bandeo cromosdmico diferencia regiones a lo largo del cromosoma mitético 341 El bandeo cromosémico iferencia regiones a lo largo del cromosoma mitético Hasta 1970, los cromosomas mitéticos vistos con el microscopio

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