Bioqumica

Estructural y Metablica
TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

TEMA 4. Protenas: estructurales y globulares.

Clasicacin de las protenas segn su estructura. El colgeno como
paradigma de las protenas estructurales. Enfermedades del colgeno.
Dos protenas globulares: mioglobina y hemoglobina. Estudio de su
estructura y funcin. La hemoglobina como ejemplo de protena
alostrica. Factores que regulan la union del oxgeno a la hemoglobina.
Tipos de hemoglobina. Anemia falciforme. Otras hemoglobinopaHas.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Fibrosas o escleroprotenas: constan de un solo Ipo de

estructura secundaria. Funcin estructural. Insolubles en
agua. Alfa-queraInas, colgeno y elasIna.
Globulares: constan de varios Ipos de estructura secundaria.
Solubles en agua. Enzimas y protenas reguladoras.
Protenas de membrana.
Protenas que se unen a cidos nucleicos.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

LA MATRIZ EXTRACELULAR

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

LA MATRIZ EXTRACELULAR:
COLGENO

Los colgenos son componentes fundamentales de la MEC en los tejidos

conecIvos, por lo que juegan un papel importante en la arquitectura e
integridad Isulares y en las interacciones entre clulas.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

COLGENO
Protena ms abundante de los vertebrados (30% masa proteica total).
Se encuentra en el tejido conjunIvo de tendones, carHlagos, matriz
orgnica de huesos, piel y crnea del ojo.
Hlice levgira ms compacta que la alfa hlice. Superhlice
dextrgira formada por enrollamiento de 3 hlices (tropocolgeno).
Gli, Ala, 4-0H-Pro, 5-0H-Lys muy abundantes.
El trippIdo Gly-X-Pro aparece repeIdo numerosas veces a lo largo de
la cadena del colgeno.
Ha evolucionado para proporcionar fuerza.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

TRIPLE HLICE
DE COLGENO
Colgeno Ipo I: [1(I)]2 2(I): tendones,
huesos y piel.
Colgeno Ipo II: [1(II)]3 : carHlago.
Colgeno Ipo III: [1(III)]3 vasos, piel
recin nacido, pared intesInal.

Garre`, R.H. and Grisham, C.M. Biochemistry. 2 ed. Saunders College Publishing. 1999.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Hlice de colgeno
levgira,
3 aacs/vuelta

Triple hlice del

colgeno: enrollamiento
dextrgiro

Triple hlice
del colgeno
(corte sagital)

Nelson, DL and Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3 ed. Worth Publishers, 2000.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Hlice alfa

Cadena de colgeno

Hlice de colgeno

Nelson, DL and Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3 ed. Worth Publishers, 2000.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

TIPOS DE COLGENOS
Formadores de brillas: Ipos I, II, III, V y XI.
No brilares: colgenos de las membranas basales (Ipo IV),
asociados con brillas (FACIT) y mulIplexinas.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

FIBRAS DE COLGENO

Nelson, DL and Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3 ed. Worth Publishers, 2000.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE
AMINOCIDOS DEL COLGENO

4-Hidroxi-Pro 3-Hidroxi-Pro 5-Hidroxi-Lys (glicosiladas)

Lys

Lys

Puentes de Lys
entre cadenas de
colgeno.
Nelson, DL and Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3 ed. Worth Publishers, 2000.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Alberts et el. Garland. Molecular Biology of the Cell. 1994.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

ENFERMEDADES DEL COLGENO

Escorbuto: fragilidad capilar, lesiones cutneas y hemorragias
subcutneas. Dcit de Vitamina C.
Sndrome de osteognesis imperfecta. Mutacin Gly988/Cys en el
colgeno Ipo I. Huesos quebradizos, deformaciones en el esqueleto
(nios de cristal).
Sndrome de Ehler-Danlos. Piel hiperextensible, exceso de movilidad
en las arIculaciones. Rotura de arterias y vejiga (ms graves).
La^rismo. Inhibicin de la lisil oxidasa por un componente del
guisante dulce (Lathyrus odoratus). Deformacin de la columna
vertebral, luxacin de arIculaciones, desmineralizacin de huesos,
hemorragias arIculares.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

PROTENAS GLOBULARES
La mayora de las protenas cuya funcin no es estructural son
protenas globulares.
Una protena globular Hpica est consItuida por un conjunto de
segmentos polipepHdicos en conformaciones de hlice alfa y
hojas beta unidas por elementos conectores.
Son estructuras muy compactas, con los residuos hidrofbicos
orientados al interior y los residuos polares al exterior.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

ALGUNAS PROTENAS GLOBULARES CARECEN DE

ESTRUCTURA SECUNDARIA DEFINIDA

Quimotripsina
Garre`, R.H. and Grisham, C.M. Biochemistry. 2 ed. Saunders College Publishing. 1999.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

GLOBINAS

Nelson, DL and Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3 ed. Worth Publishers, 2000.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

LA MIOGLOBINA Y LA
HEMOGLOBINA SON PARLOGOS

(Garret & Grisham, 1999)

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

GRUPO HEMO: GRUPO PROSTTICO DE LA

MIOGLOBINA Y HEMOGLOBINA

Anillo plano,
hidrfobo.
Nelson, DL and Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3 ed. Worth Publishers, 2000.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

MIOGLOBINA: 153 aac, 17200 Da

Pro

Nelson, DL and Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3 ed. Worth Publishers, 2000.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

DETERMINACIN DE
LA ESTRUCTURA DE
UNA PROTENA POR
DIFRACCIN DE
RAYOS X

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

LA PRIMERA ESTRUCTURA PROTEICA QUE SE

DETERMIN FUE LA DE LA MIOGLOBINA

Patrn de difraccin de RX de la
mioglobina (Wikipedia).

Modelo estructural de la mioglobina

(Wikipedia).

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

FUERZAS QUE ESTABILIZAN LA ESTRUCTURA TERCIARIA

Cys

S
Cys

Tyr

CO
O-

COO

S
1

Glu

Asp

Val

OH
CH3

+
NH3

HO

Lys

Ser

CH3

Phe

1. Puentes di-sulfuro.
2. Atraccin electrostIca.
3. Puentes de hidrgeno.
4. Interaccin hidrofbica.
Jess Navas Mndez

CH3
CH3

Ile

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

ANLISIS ESTRUCTURAL DE LA
MIOGLOBINA
Las interacciones hidrofbicas de los residuos apolares internos
proporcionan estabilidad.
Todos los residuos polares (excepto dos), estn en la supercie
externa, y estn hidratados.
Todos los enlaces pepHdicos estn en conguracin plana trans.
Posee 4 residuos Pro, de ellos 3 se encuentran en giros de la cadena.
El otro en una hlice alfa, formando una curvatura.
El grupo hemo (plano) se sita en una hendidura de la molcula.
El tomo de Fe del hemo est coordinado con la cadena lateral de la
His-93 y con el oxgeno.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

LOS AMINOCIDOS HIDROFBICOS ESTN EN EL INTERIOR DE LA

GLOBINA Y LOS HIDROFLICOS ORIENTADOS HACIA EL EXTERIOR

Hidrofbicos en rojo

Hidroolicos en verde

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Puente de H entre el O2
y el H de la His.

Mathews & Van Holde. Bioqumica. McGraw-Hill, 1998.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Mathews & Van Holde.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Nelson, DL and Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3 ed. Worth Publishers, 2000.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

THE TETRAMERIC STRUCTURE OF HEMOGLOBIN

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

LA UNIN DEL OXGENO PROVOCA UN CAMBIO CONFORMACIONAL

EN AMINOCIDOS CERCANOS AL GRUPO HEMO...

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

...QUE SE TRANSMITE A TODA LA CADENA Y A LAS CUATRO CADENAS

(+O2)
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

CURVAS DE SATURACIN DE Mb Y Hb CON OXGENO

Presin parcial de O2 en
capilares de tejidos y msculo

Mioglobina

Presin parcial de O2 en
sangre arterial de pulmones

Saturacin con O2

1,0 -
0,8 -

Hemoglobina

0,6 -
0,4 -
0,2 -

0 40 80 120 P O2 (mm Hg)

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

EFECTO BOHR Y EFECTO DEL BPG

Tejidos Pulmones

100 mm Hg
Nelson, DL and Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3 ed. Worth Publishers, 2000.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

EFECTO DEL 2,3-BPG

Mathews & Van Holde.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Nelson, DL and Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3 ed. Worth Publishers, 2000.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Hb FETAL (a2g2): His143 / Ser. MENOR AFINIDAD POR EL

2,3-BPG Y POR TANTO MAYOR AFINIDAD POR EL O2

Mathews & Van Holde.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

FORMACIN DE FIBRAS DE HEMOGLOBINAS

Saliente hidrofbico
(Glu6 Val6 de -globina)
Nelson, DL and Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3 ed. Worth Publishers, 2000.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

ANEMIA FALCIFORME

Mathews & Van Holde.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Nelson, DL and Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3 ed. Worth Publishers, 2000.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

IDENTIFICACIN DE HBS
POR ELECTROFORESIS

A.J. Griths et al. Modern Gene:c Analysis. Freeman & Co. 1999.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

PATOLOGA MOLECULAR DE LA HEMOGLOBINA

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

HEMOGLOBINAS MUTANTES
Mutaciones que afectan a los aminocidos del exterior (no patolgicas).
Mutaciones que afectan al centro acIvo: no pueden captar O2.
Pacientes cianIcos (heterozigIcos).
Mutaciones que afectan a la estructura 3D.
Mutaciones que afectan a la estructura cuaternaria (zona de contacto
subunidades -): se altera su anidad por el O2.
Talasemias: sntesis defectuosa de una o ms cadenas de la Hb.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

DESNATURALIZACIN DE PROTENAS
Prdida de la estructura 3D de una protena.
Cambian las propiedades osicas, qumicas y biolgicas.
Se produce por tratamiento con agentes osicos y agentes qumicos.

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

Desnaturalizacin
de la RNasa

Renaturalizacin
de la RNasa

Nelson, DL and Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. 3 ed. Worth Publishers, 2000.
Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

AGENTES DESNATURALIZANTES
cidos y bases fuertes.
Disolventes orgnicos (alcoholes, cetonas, cloroformo).
Detergentes (SDS).
Agentes reductores (mercaptoetanol).
Compuestos polares neutros (urea, guanidina).
Sales a elevada concentracin.
Aumento de temperatura.
Agresin mecnica (agitacin, trituracin).

Jess Navas Mndez

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 4. Protenas estructurales y globulares

BIBLIOGRAFA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Cap 5.
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW., 2008. Cap 7.
Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correla:ons. 7 ed. Wiley, 2010. Cap 9.
Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana, 2011. Cap 5.
Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman, 2011. Caps 2, 7.
Voet and Voet. Biochemistry. 4 ed. Wiley, 2011. Caps 9, 10.
Baynes and Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3 ed. Elsevier, 2011. Caps 2, 5.
Garre` and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Caps 5, 6 .

Jess Navas Mndez