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FARMACOLOGIA GENERAL
Por:
INDICE
I.
INTRODUCCIN................................................................................................4
II.
III.
OBJETIVOS....................................................................................................6
1.1
OBJETIVO GENERAL..................................................................................6
1.2
OBJETIVOS ESPECIFICOS........................................................................6
IV.
JUSTIFICACION.............................................................................................7
V. REVISION BIBLIOGRAFICA.............................................................................8
5.1
5.1.1
5.2
SISTEMA CANNABINOIDE.......................................................................12
5.2.1
Receptores cannabinoides..................................................................12
5.2.2
5.2.3
Cannabinoides endgenos..................................................................13
5.2.4
5.2.5
5.3
CANNABINOIDES................................................................................................18
5.3.1
5.3.2
Efecto antiemtico...............................................................................19
5.3.3
Efecto analgsico.................................................................................19
5.3.4
Efecto neuroprotector..........................................................................20
5.3.5
Efectos cardiovasculares.....................................................................20
5.3.6
5.3.7
5.3.8
5.4
VI.
6.1
MATERIALES.............................................................................................22
6.2
METODOS..................................................................................................22
VII.
RESULTADOS...............................................................................................24
VIII. DISCUSIN...................................................................................................25
IX.
CONCLUSIONES..........................................................................................27
X. RECOMENDACIONES.....................................................................................28
XI.
I.
INTRODUCCIN
El apetito y los patrones alimenticios estn regulados por una serie de factores
psicolgicos, gastrointestinales, metablicos y nutricionales, as como por
mecanismos neuronales y endocrinos. Existen trastornos alimenticios que pueden
afectar gravemente a los animales, estos pueden ser relacionados por el tipo de
alimento que se les da o incluso por el ambiente en el que permanece (ya sea
causndoles estrs) hacindolos anorxicos.
En los canes, se puede presentar la anorexia. Como bien se sabe tambin puede
llegar a afectar a perros de cualquier edad, raza y tamao, algunas de las causas
pueden ser por competencia alimentaria, cercana de perras en celo cerca del
macho o simplemente por la mala conservacin del alimento lo que produce
inapetencia en el can.
II.
La marihuana est formada por al menos 60 molculas qumicas, cada una de las
molculas que forman parte de su composicin qumica poseen distintas
propiedades teraputicas. Estas molculas se denominan Cannabinoides, y entre
ellas se considera la delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) como el principio activo
de la planta. Entre las propiedades medicinales que esta planta ofrece podemos
mencionar: efecto antiemtico, reduccin de reacciones inflamatorias, inhibicin
del crecimiento de clulas cancergenas, estimulante del apetito, supresin de
espasmos musculares y reduccin de convulsiones y ataques epilpticos. 1
1 Chemical Composition of Marijuana [En lnea]. Estados Unidos: Santa Mnica, California. Disponible en:
<http://medicalmarijuana.procon.org/view.subissues.php?issueID=000036>
III.
OBJETIVOS
IV.
JUSTIFICACIN
V.
REVISIN BIBLIOGRFICA
7
Las hormonas que regulan el apetito se dividen en 2, las hormonas de corto plazo
que actan rpido e influyen en comidas individuales (como la serotonina y
melanocortinas), inhibidoras del apetito y que lo estimulan (como la Ghrelina y
Dopamina). Y las hormonas de largo plazo que actan lento para promover el
equilibrio de las reservar de grasa del cuerpo, se ubica la leptina (suprime apetito)
y la insulina (estimula el apetito).
Existen dos sustancias involucradas en la regulacin del apetito, que son los
Orexgenos y Anorexgenos, los cuales son respectivamente estimuladores y
supresores del apetito; estas sustancias pueden ser frmacos, hormonas,
compuestos o neuropptidos naturales. Entre las sustancias orexgenas podemos
mencionar los endocannabinoides o cannabinoides endgenos, el sistema
endocannabinoide es un grupo de lpidos neuromoduladores y sus receptores
estn implicados en una variedad de procesos fisiolgicos incluyendo el apetito,
sensacin de dolor y estado de nimo. 2
El apetito y patrones alimenticios estn regulados por una serie de factores
gastrointestinales, metablicos y nutricionales, as como por mecanismos
neuronales y endocrinos. Los pacientes anorxicos presentan una sensacin
precoz de saciedad y disminucin del apetito. La ingestin de alimentos es una
funcin compleja en la que se integran seales perifricas y centrales, (tanto
neuronales como endocrinas) a nivel hipotalmico, participando en ellas el sistema
nervioso central, el hgado y el tracto gastrointestinal entre otros. La anorexia
puede ser ms el efecto que la causa de la prdida de peso, y de hecho, puede
manifestarse despus de que haya habido prdida de peso. En cualquier caso, la
malnutricin debida a una menor ingesta de alimentos no hace sino agravar el
estado caquctico, dando lugar a una especie de mecanismo de retroalimentacin
positivo que puede conducir a la muerte del paciente. 3
V.1
2 GAMERO, Ricardo. Clase de Propedutica Tcnica: El Apetito. El Salvador: CICLO VII Facultad de Medicina
Veterinaria, Universidad Salvadorea Alberto Masferrer. [Fecha de imparticin: 01 de abril 2013].
3 J.M. Argiles Huguet, S. Busquets Rius y F.J. Lpez-Soriano. Trastornos nutricionales: Fisiopatologa. [En lnea].
Universidad de Barcelona: Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular. Disponible en:
<http://www.seom.org/seomcms/images/stories/recursos/infopublico/publicaciones/soporteNutricional/pdf/cap_05.pdf>
V.1.1.1
Absorcin
La cantidad de THC que se absorbe y la velocidad de la absorcin dependen de la
va de administracin. Por inhalacin de humo, la absorcin es rpida y la cantidad
absorbida depende de la forma cmo se inhale; puede variar entre un 10 y un 50%
segn la profundidad de las inspiraciones y retencin de humo en los pulmones
(un 30% del THC se pierde durante la combustin y entre un 10 y un 20% queda
en la colilla, en el humo no inhalado o se metaboliza en el pulmn). El CBD y el
CBN, molculas del Cannabis sativa, tienen una biodisponibilidad por va inhalada
del 40%. Los efectos se inician en pocos segundos y son completos antes de
media hora.
Por va oral, la absorcin del THC es lenta, irregular y variable entre los individuos.
Su biodisponibilidad puede variar entre un 5 y un 10%, debido a que es destruido
parcialmente por el jugo gstrico y a que es sometido a metabolizacin heptica
de primer paso; los efectos se inician entre 1 y 2 horas despus de su ingesta y
duran de 2 a 6 horas. Las concentraciones plasmticas de THC que se alcanzan
despus de la administracin por va oral se pueden modificar con la presencia de
alimentos, sobre todo los lpidos, que aumentan su absorcin hasta un 90-95% (no
obstante, la biodisponibilidad permanece baja, entre un 10 y un 20% por la
metabolizacin heptica de primer paso).
El THC es liposoluble y por va intravenosa debe administrarse disuelto en alcohol
en una solucin salina. Por este motivo la va intravenosa se reserva
habitualmente para la investigacin. Actualmente se estn desarrollando derivados
sintticos hidrosolubles para favorecer la administracin por esta va y en aerosol.
La administracin en aerosol asegurara una absorcin rpida y completa, y
evitara los efectos perjudiciales del humo. El THC administrado por esta va
mediante un inhalador a dosis fijas ha mostrado efectos similares al THC
administrado por va intravenosa en ratas (hipomovilidad, antinocicepcin,
catalepsia e hipotermia.
Por va rectal se ha administrado en forma de hemosuccinato de THC. El
hemisuccinato se hidroliza gradualmente a THC y permite intervalos de
administracin de 24 horas. Tiene una biodisponibilidad aproximada del 13,5% en
monos. Se ha sugerido que sera una va de administracin adecuada para
pacientes con nuseas y vmitos secundarios al tratamiento citosttico, pero por el
momento, no hay ensayos clnicos que lo confirmen. Las concentraciones
10
V.2
SISTEMA CANNABINOIDE
13
2-araquidonil-glicerol
Es mucho ms abundante que la anandamida, pero se desconoce la relevancia
biolgica de este hecho. Se encuentra sobre todo en el SNC y el intestino. En el
SNC hay concentraciones elevadas en el tronco cerebral, ncleo estriado e
hipocampo, y concentraciones ms bajas en la corteza cerebral y cerebelo. Se
han identificado varias funciones, como por ejemplo que participa en la regulacin
de la sensacin de apetito y de la temperatura corporal.
En los mismos tejidos en los que se ha aislado 2-ARA-G (sobre todo intestino y
cerebro) se han encontrado 2-linoleilglicerol y palmitoilglicerol. Aunque estos
compuestos no se unen al receptor cannabinoide, se ha sugerido que podran
inhibir la actividad de las amidasas y potenciar el efecto del 2-ARA-G por un
mecanismo que se ha llamado efecto de retorno.
16
Neuroproteccin
Algunos endocannabinoides como la anandamida, han mostrado efecto
neuroprotector in vitro en cultivos de clulas del hipocampo de rata. La
17
Circulacin
En cultivos de clulas endoteliales de vasos sanguneos de pacientes cirrticos, se
ha observado un aumento de los receptores CB1 tres veces superior al de los
controles no cirrticos. Se ha sugerido que el sistema cannabinoide estara
implicado en la vasodilatacin generalizada que presentan estos pacientes. En
estudios en animales se ha observado que en determinadas situaciones, como la
hemorragia o shock cardiognico, los endocannabinoides pueden contribuir a
disminuir la presin arterial al activar los receptores CB1.
Aparato digestivo
Varios estudios de experimentacin en animales sugieren que el sistema
cannabinoide tendra un papel en la inhibicin del vaciamiento gstrico y el
peristaltismo intestinal. Los efectos sobre la motilidad gastrointestinal estaran
mediados por los receptores CB1. Los endocannabinoides inhiben la transmisin
de neurotransmisores del sistema nervioso entrico. Algunos endocannabinoides
como la anandamida han mostrado efecto antidiarreico en modelos animales al
inhibir la secrecin de acetilcolina desde las neuronas mioentricas mediante la
activacin de los receptores CB1.
Formacin sea
Se ha sugerido que los endocannabinoides estimularan la formacin sea
mediante su unin a los receptores CB2 de los osteoclastos. En un estudio de
experimentacin animal, los ratones normales tratados con 2-ARA-G o un agonista
CB2 mostraron un aumento de la formacin sea respecto a los controles.
V.3
20
22
El CBD potencia los efectos analgsicos del THC, antagoniza los efectos
depresores y disminuye la hipotermia y la taquicardia, as como la agresividad
causada por THC en ratas privadas de sueo. Varios estudios en animales han
mostrado una interaccin farmacocintica entre el CBD y el THC y sus
metabolitos. El CBD es un inhibidor enzimtico del citocromo P-450 y puede
aumentar el efecto del THC.
El CBD y el CBN pueden aumentar la permeabilidad de la barrera hematoenceflica en ratas. A partir de estos resultados se ha sugerido que el paso de los
diferentes cannabinoides al SNC sera superior cuando se administran preparados
de cannabis que cuando se administra THC solo.4
VI.
VI.1
-
METODOLOGA DE LA INVESTIGACIN
MATERIALES
Glicerina vegetal.
Hojas y recortes de Cannabis sativa.
Filtro colador.
Recipiente de vidrio resistente a altas temperaturas.
Olla de coccin lenta, horno o bao Mara.
Un plato o bandeja de cermica.
Jeringa para dosificar.
VI.2
MTODOS
El tipo de estudio a realizar ser un estudio de caso clnico y como base para la
recoleccin de datos y generacin de conocimientos se utilizara el mtodo
experimental. Se obtendrn las bases del conocimiento clnico sobre un fenmeno
determinado, en este caso la evaluacin del uso de Cannabis sativa como
estimulador del apetito.
Para este estudio, se utilizara como sujeto de investigacin una hembra canina de
un ao de edad, raza Chihuahua, la cual presenta trastornos de la conducta
alimentaria. Estos trastornos son evidenciados en el sujeto de estudio por su bajo
peso corporal y por su estado fsico desmejorado. El instrumento utilizado para la
4 Uso teraputico del cannabis: Farmacologa bsica [En lnea]. Espaa: Fundaci Institut Catal de Farmacologa.
Disponible en: <http://w3.icf.uab.es/ficf/es/bin/view/Cannabis/FarmacologiaBasica>
23
Decarboxylating Cannabis: Turning THCA into THC. [En lnea]. Estados Unidos, California. [Fecha de publicacin: 14 de
agosto 2012]. Disponible en: <http://www.marijuanagrowershq.com/decarboxylating-cannabis-turning-thca-into-thc/>
24
VII. RESULTADOS
Entre las propiedades farmacolgicas observadas en el estudio podemos
mencionar que la va de administracin utilizada para la investigacin fue la va
sublingual, la cual no debe atravesar procesos digestivos previos ya que es un
extracto de principio activo y su absorcin es mucho ms rpida. El 70% del THC
es captado por los tejidos del cuerpo, principalmente se acumula en el tejido
adiposo, el resto de ste es metabolizado (gran parte en el hgado) y se distribuye
rpidamente a los tejidos con mayor irrigacin sangunea, como el estomago y
cerebro. Los metabolitos son eliminados por orina en un 12% y en heces en un
68%; pueden aparecer en el sudor, saliva y pelo.
DOSIS
CONSUMO
ALIMENTICIO
GANANCI
A DE
EFECTOS
SECUNDARI
25
1 semana (27
octubre 2 de
noviembre)
2.5 ml dos
veces al da,
con
intervalo de
8 horas
entre dosis.
2 semana (3 9
de noviembre)
5 ml dos
veces al da,
intervalo de
8 horas
entre dosis.
3 semana (10
16 de noviembre)
5 ml dos
veces al da,
intervalo de
8 horas
entre dosis.
4 semana (17
23 de noviembre)
5 ml dos
veces al da,
intervalo de
8 horas
entre dosis.
Sin aumento de
apetito, bajo consumo
de alimento: 7.09 gr
al da.
Signos de apetito e
ingesta baja de
alimentos, aprox.
14.21 gr de
concentrado al da,
dividido en dos
tiempos de comida.
Signos marcados de
apetito y consumo
alimenticio casi doble,
de 30 40 gr de
concentrado al da en
dos tiempos de
comida.
Alto aumento del
apetito y consumo de
85.05 gr de
concentrado al da,
dividido en tres
tiempos de comida.
PESO
OS
Sin
ganancia
de peso.
Ninguno.
Sin
ganancia
de peso.
Letargia e
hipersomnia.
1 libra.
Letargia e
hipersomnia.
2 libras.
Leve
tolerancia al
medicamento
.
VIII. DISCUSIN
Segn el estndar de la Federacin Cinolgica Internacional (FCI), un perro
chihuahua normal debe poseer entre 2 a 3 kg de peso corporal, es decir
aproximadamente de 6.5 a 9.5 libras. El consumo normal de alimento de un
chihuahua debe ser de 40 a 70 gramos de concentrado o alimento seco al da.
El tratamiento con THC, principio activo del Cannabis sativa, fue administrado al
sujeto de estudio durante un mes, evaluando cada semana el progreso del
paciente. Los radios utilizados para la realizacin del extracto fueron por cada 1.5
onzas liquidas de glicerina vegetal, que equivale a 44.36 ml, se agregaron 3.5
gramos de recortes y hojas de Cannabis sativa. En un gramo de material vegetal
de Cannabis sativa se supone que existen 100mg de principio activo o THC, sta
26
27
libras, por lo que se encuentra dentro de los valores apropiados para la raza
chihuahua.
IX.
CONCLUSIONES
Los efectos en si del uso de Cannabis sativa, como se ven en humanos (en este
caso, un aumento de apetencia), son un poco ms tardados en los canes, pues la
efectividad que tienen sobre el metabolismo del mismo no es inmediata y la dosis
no se puede repetir en intervalos de corto tiempo.
X.
RECOMENDACIONES
Para obtener un producto con mayor potencia, es decir con mayor contenido de
THC, se debe utilizar material vegetal y recortes de Cannabis sativa de mejor
29
XI.
en: <http://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-
profiles/cannabis>
-
California.
Disponible
en:
<http://medicalmarijuana.procon.org/view.subissues.php?issueID=000036>
30
Institut
Catal
de
Farmacologa.
Disponible
en:
<http://w3.icf.uab.es/ficf/es/bin/view/Cannabis/FarmacologiaBasica>
-
lnea].
Universidad
de
Barcelona:
31