Gentica Clsica

(PATRONES DE HERENCIA HUMANA, GENES,

POBLACIONES Y EVOLUCION de Joan)

La gentica clsica se basa en los estudios de Mendel

Gen: unidad hereditaria bsica controla un carcter una protena en los seres vivos
Alelo: diferentes alternativas que puede tener un gen
Autosomas: cromosomas no sexuales, siempre que en ese organismo hayan
cromosomas sexuales, pues hay organismos sin cromosomas sexuales
Caracteres cualitativos: son aquellos donde podemos diferenciar dos ms
alternativas claras, generalmente estos caracteres estn regulados a travs de un
nico gen
Caracteres cuantitativos: son aquellos en los cuales no puedo diferenciar entre
diferentes alternativas, si n o que se produce una continuidad en la variacin del
carcter. Generalmente estos estn asociados a la expresin de muchos genes,
ejemplo: el color de la piel, la estatura etc.
Genotipo: conjunto de genes que tiene un organismo
Fenotipo: manifestacin externa del genotipo. No siempre tiene que estar 100%
relacionada con el genotipo porque fenotipo tambin va estar influenciado tambin
con el ambiente.
Locus: posicin que ocupa cada gen en el cromosoma
Homocigoto: aquel individuo que para un determinado gen tiene sus dos alelos
iguales.
Heterocigoto: aquel individuo que para un determinado gen tiene sus dos alelos
diferentes.
Herencia dominante: es aquella en la que el fenotipo de los hbridos es similar a uno
de los progenitores.

Gregor Mendel
Se dedico a hacer estudios con guisantes, atreves de los cuales consigui definir tres
leyes que serian el inicio para el establecimiento de la gentica clsica.
Trabajo con los guisantes que son autofecundables, esto le permiti obtener razas
puras con las cuales iniciar sus estudios. Tratamiento matemtico de sus estudios.
Planteando una hiptesis a travs de la experimentacin y la aplicacin del mtodo
cientfico consigui enunciar sus tres leyes. En estas tres leyes lo que el consigue es
relacionar genes y alelos con caracteres, y como se produce esta caracterizacin en la
descendencia.
1 ley de Mendel: cuando cruzaba dos razas puras para un determinado carcter, la
primera generacin era homognea por eso se denomina ley de uniformidad de la F1.

Lo que el observaba era que al cruzar caracteres de dos razas puras, siempre obtena
una primera generacin de descendencia homognea, que se pareca a uno de los
progenitores.
Los caracteres que el estudio solo presentaban dos posibles alelos.
Posteriormente el enuncia una segunda ley.
2 ley de Mendel: al cruzar individuos de esa primera generacin entre s, observa
que en esa segunda generacin vuelve a obtener un fenotipo similar al que haba
desaparecido, en relacin a este caso a los abuelos. En este momento predominaba la
teora que deca que la transmisin de los caracteres se produca a travs de la
mezcla de unos fluidos, y que la mezcla de estos fluidos generaba las caractersticas
del individuo, era difcil mediante esta teora explicar que aqu desapareca ciertas
caractersticas de un individuo y que al volver a mezclarse estos dos en una
generacin apareciesen estas caractersticas.
Adems el por sus estudios en nmeros lo que observa es que en esta segunda
generacin la relacin de fenotipos es 3:1. Con esto el lo que observa es esta relacin
y el posteriormente disea un experimento que le va a permitir separar dentro de este
grupo dos individuos diferentes que serian los homocigotos dominantes y los
heterocigotos.
El diseo este cruzamiento prueba o retro cruzamiento para saber cul era la
composicin de un determinado individuo problema y lo que hizo fue: cruzo el
individuo problema con un homocigoto recesivo, saba que si aqu en la descendencia
volva a obtener homocigotos recesivos este individuo iba a ser heterocigoto, y si este
individuo era homocigoto dominante esta primera generacin iba a ser homognea.
Este cruzamiento tambin junto con las proporciones 3:1 de la s2 a l le indican que se
produce una segregacin igualitaria de esas partculas que estn asociadas a la
herencia, porque en este retro cruzamiento el de nuevo vuelve a tener una igual en
cuanto a los nmeros: 1:1 o uniformidad total. Entonces el determina que existen
determinantes hereditarios de forma particular, es lo que hoy conocemos como genes,
pero Mendel nunca llega a hablar de genes, este es un termino del que se comenz
hablar despus. El a travs de sus experimentos sabe que cada individuo tiene una
pareja gnica, en su caso esa pareja puede ser dominante o recesiva estos
determinantes hereditarios se distribuyen de forma igualitaria cuando se generan los
gametos y finalmente la unin de cada gameto parental va a transmitir de nuevo esa
herencia al descendiente y esa transmisiones e hace al azar, la transmisin azarosa la
comprueba numricamente.
3 ley de Mendel: usa individuos pero esta vez va a analizar dos caracteres asociados
o diferentes. Hace un cruzamiento entre individuos que tienen dos lneas puras de
individuos con caracteres diferentes va a obtener de nuevo una generacin uniforme, y
cuando cruza a estos individuos de la nueva generacin obtiene variedad, se hace un
cuadro en cuanto a las posibilidades que se pueden tener tomando dos alelos y eso va
a dar un cuadro que se resume en proporciones. Con esto lo que l dice es que los
diferentes caracteres que el estudia se heredan de forma independiente unos de otros
combinndose al azar.

Otros investigadores reescribieron las leyes de Mendel y se reinicio una etapa de

verificacin y de comprobacin, se obtuvieron muestras con buenos resultados, pero
posteriormente se fue observando que las leyes de Mendel no abarcaban todas las
posibilidades en cuanto a modalidades hereditarias. Y se hablo de desviaciones de
anomalas, finalmente lo que surge despus es la gentica neomendeliana donde se
mezcla lo que describi Mendel con algunas cosas adicionales para poder definir otros
patrones de herencias a los que observo Mendel en sus experimentos.
Mendel no vio todo porque el trabajo con unos caracteres que tenan unas
determinadas relaciones entre sus alelos pero existen otros tipos de relaciones alelicas
y adems tambin el trabajo con dos caracteres a la vez que eran totalmente
independientes, pero tambin se ha observado que existe interaccin gnica o factorial
entre los genes.
Alelos mltiples: no todos los caracteres van a estar definidos por dos alelos, al
existir ms de dos alelos la distribucin en cuanto a nmeros en las poblaciones puede
cambiar. Ejemplo: color de los conejos- donde un alelo define el pelaje salvaje, el
siguiente el pelaje Chinchilla, el Himalaya y finalmente el____________. Existe una
relacin de dominancia entre estos 4 alelos.
Otro ejemplo es en caso de las moscas de la fruta se conocen ms 100 modalidades
en cuanto al color de ojos de las moscas, este es otro caso de alelorfismo mltiple.
Otro es el caso de los grupos sanguneos, para estos tenemos al menos 3
posibilidades, el A, EL B y el 0. Cuya combinacin nos va a dar los diferentes grupos
sanguneos que determinan a los individuos.
Este ejemplo sirve tambin para otro tipo de relacin alelica, en el caso de los grupos
sanguneo vamos a ver otro tipo de relacin alelica como es la dominancia incompleta.
Dominancia incompleta: supone el hibrido el heterocigoto va a tener un valor
intermedio entre el homocigoto recesivo y el homocigoto dominante. El heterocigoto
tiene un color intermedio entre ambos.
En humanos por ejemplo se produce en una enfermedad como la de tay-shachs, esta
enfermedad est relacionada con la exosaminidaza que es una enzima est
relacionada con el metabolismo de los lpidos. Los homocigotos van a tener una
produccin normal de la enzima por lo tanto ningn problema, los heterocigotos tienen
una produccin de un 50% y viven de forma casi normal y en cambio los heterocigotos
recesivos no producen la enzima y mueren a temprana edad.
La dominancia incompleta esta generalmente asociada a caracteres asociados a
coloracin, tambin se asocia mucho a caracteres asociados con actividad enzimtica.
Otra variante en cuanto a relacin alelica es la codominancia: es la expresin
conjunta de ambos alelos en el heterocigoto, para ver esto el mejor ejemplo es los
grupos sanguneos.
Los grupos sanguneos se basan en el reconocimiento de antgenos en la superficie
de las clulas sanguneas. Los grupos sanguneos se definen como A, B, AB y 0.
Donde se ve claramente el fenmeno de codominancia es en el grupo AB, en el cual

se expresan ambos alelos y eso es porque el alelo A respecto al alelo B su relacin

alelica es de codominancia, en cambio AB respecto al grupo 0 es de dominancia, entre
A y B no hay dominancia se expresan ambos.
Esa relacin allica tiene que ver en la forma en cmo se determinan los grupos
sanguneos
A veces las relaciones allicas pueden cambiar dependiendo de que lo se analice, cual
es el referente para definir el carcter. Lo vamos a ver en la anemia falciforme:
La anemia falciforme supone una mutacin en la protena hemoglobina. Una mutacin
que cuando est en homocigotos recesivos generalmente es letal. Si el carcter o
referencia es la patologa, el alelo normal es dominante sobre el alelo mutante, es
decir el alelo normal es dominante sobre el alelo anemia falciforme
Los homocigotos dominantes y los portadores del alelo mutante no presentan la
patologa. En este caso la patologa solo la presentan los recesivos que generalmente
mueren
Si lo que se analiza es la forma de los glbulos rojos que es donde est la
hemoglobina, se encuentra dominancia incompleta
Es estos individuos tengo glbulos rojos normales, en los portadores se tiene una
forma intermedia y en la anemia falciforme se tiene forma de o
Los portadores son heterocigotos y los normales son homocigotos dominantes
La forma del glbulo rojo en los portadores es una forma intermedia
Si se analiza la sntesis de hemoglobina, es decir el que se produzca o no la protena,
en ambos casos se produce, la hemoglobina mutada y la no mutada, analizando la
sntesis de hemoglobina se puede decir que la relacin que existe es de

codominancia. A veces depende de lo que se analice puede cambiar la relacin

La patologa est asociada a que la hemoglobina no es funcional
Otra variacin respecto de lo que observo Mendel son los

alelos letales, en general

se trata de alelos que en homocigosis pueden transformarse en letales

Que sea letal quiere decir que esos individuos mueren, en este caos antes de nacer
Como alelos letales tenemos dos posibilidades, lo que se denomina como letales
recesivos donde solo el homocigoto genera letalidad y letal dominante como este caos

donde la letalidad se genera tanto en el homocigoto como en el heterocigoto. Es el

caso de la enfermedad de Huntintongh
Enfermedad de Huntintongh: Esta enfermedad est asociada con una degeneracin
nerviosa que finalmente lleva a la muerte
Lo que hemos visto hasta ahora son variaciones de los experimentos de Mendel en
relacin a las relaciones entre los alelos
Lo que veremos ahora son variaciones de lo que hizo Mendel en relacin a los genes,
recordar que lo que Mendel defini es que los diferentes tipos de caracteres se
heredan de forma independiente entre s
Existen caracteres que son resultado de la accin conjunta de ms de un gen, por lo
tanto cuando se as las relaciones que l defini como 9:3:3:1, no se van a cumplir. La
proporcin mendeliana est asociada solo a genes cuya herencia es independiente
entre s
Vamos a definir cuatro posibilidades:

1) Epistasis
En los casos de epistasis lo que ocurre es que el alelo de un gen enmascara la
expresin del otro y vamos a tener dos posibilidades: Epistasis recesiva y Epistasis
dominante.
Epistasis recesiva, ejemplo determinacin color de pelo de ratones
El gen epistatico es el que da ausencia de color
Cambian las proporciones mendelianas
La epistasis recesiva se da en las rutas metablicas donde se necesitan varias
enzimas para llegar a un producto
Un alelo del gen bloquea a otro gen
Epistasis dominante es cuando el alelo dominante es el que genera el bloqueo
Los alelos mltiples son los alelos que pertenecen a un nico gen, es decir ese gen
tiene ms de dos alelo. En cambio en este caso (diapo41) hay dos genes que
interaccionan para determinar el color de las calabazas

2)

Otro tipo de interaccin es la complementacin

En este caso se asocian dos alelos dominantes para generar un fenotipo especfico.
La presencia de esos dos alelos nos dar azul (diapo42) y el resto dar blanco
3) Otro tipo de interaccin gnica es la

supresin,

hay un alelo que

exclusivamente lo que hace es suprimir la expresin del otro gen

No siempre un gen significa un carcter, se puede necesitar ms de un gen para
producir un carcter, aqu se produce una interaccin entre los genes. En el caso de
Mendel un determinado gen produca un color y otro gen determinaba su textura y los
genes no interaccionaban entre s

4)

La ltima interaccin allica son los genes

duplicados

Donde la presencia de un alelo dominante de cualquiera de los dos genes (no como
en complementacin que necesito de ambos genes) me da un carcter. Por lo tanto el
nico que no va a tener carcter va a ser el homocigoto recesivo

Este es un cuadro resumen con las diferentes relaciones de fenotipos que se van a
producir
Todo lo que hemos visto hasta ahora son caracteres cualitativos que generalmente
estn asociados a la presencia de uno o a lo ms dos genes

Ms adelante vamos a ver los caracteres cuantitativos cuya herencia se basa en los
patrones de herencia neomendelianos que hemos visto hasta ahora. Tenemos ms de
dos genes que se van a transmitir con esos patrones de herencia peor cuya relacin
entre si va a ser mucho ms compleja
Otro factores que van a provocar anomalas o cambios en lo que observo Mendel, son
aquellos que estn relacionados con la influencia del ambiente en la transmisin, en el
genotipo y la formacin del fenotipo. Recordar que el genotipo son los genes peor no
necesariamente este conjunto de genes va a dar el fenotipo esperado, sino que hay en
muchos casos influencia del ambiente que puede ser tambin el ambiente celular y el
ambiente del organismo

Penetrancia, lo que indica es el porcentaje de individuos que tienen un genotipo X y

que van a tener el fenotipo X asociado a ese fenotipo X. Porcentaje de individuos con
genotipo azul, si no hubiese ningn efecto adicional, todos los individuos que tienen el
genotipo azul seran azules, peor por efectos externos resulta que en la poblacin se
observa un determinado nmero de individuos que no expresan el fenotipo azul a
pesar de tener genotipo azul. Esto es lo que se denomina penetrancia, o el porcentaje
de penetrancia de un determinado carcter, no todos los caracteres sufren penetrancia
variable, algunos tiene penetrancia 100% y por lo tanto todos los que tienen el
genotipo expresan el fenotipo, pero eso es variable dependiendo del carcter
Otro tipo de fenmeno asociado a estas variaciones es la expresividad
La

penetrancia

la vamos a reconocer generalmente en el grupo de individuos las

diferencias de expresividad, van a estar asociadas al individuo en s

La expresividad lo que mide es la intensidad del fenotipo. Si tengo un genotipo azul si
el fenotipo es azul claro o azul oscuro, estas variaciones se producen dentro del
individuo. Por eso se habla de ambiente celular y ambiente ms externo al individuo.
Ah podemos hacer algunas definiciones donde la primera es
-

Penetrancia : lo que indica es el porcentaje de individuos que tienen un

genotipo X y que van a tener el fenotipo X asociado a ese genotipo X.
- Porcentaje de individuos con genotipo azul, sino hubiese ningn efecto
adicional, todos los individuos que tienen el genotipo azul serian azules, pero
por efectos externos resulta que en la poblacin se observa un determinado
nmero de individuos que no expresan el fenotipo azul a pesar de tener
genotipo azul esto se denomina penetrancia o diferentes porcentajes de
penetrancia de un determinado carcter. No todos los genes caracteres sufren
penetrancia variable algunos tienen penetrancia del 100 por 100 y por lo tanto

todos los que tienen el genotipo expresan el fenotipo pero eso es variable
dependiendo del carcter.
Diferencias de expresividad: van estar asociadas al individuo en s, en el
fondo la expresividad es lo que mide la intensidad del fenotipo, si yo tengo un
genotipo azul, si me fenotipo es azul claro o azul oscuro. Esas variaciones se
producen dentro del individuo por eso se habla del ambiente celular y mas
externo. Habrn genes o caracteres que tienen expresividad variable, otros no
y habrn caracteres que tendrn expresividad como penetrancia variable.
Realmente lo que mide es la intensidad del fenotipo y se asocia con el genotipo
y asi se ve el grado de intensidad.
Ej: la piel manchada de los perros se pueden tener muchos grados de
expresividad que corresponden al mismo genotipo, porque en el fondo estos
perros todos tienen el genotipo de manchado, pero en cada individuo la
expresin ser en mayor o menor grado.

Todo lo visto hasta ahora est asociado a cromosomas no sexuales, por lo

tanto autosomas, por lo tanto lo podemos definir como herencia autosmica ->
herencia regulada por los cromosomas regulares o autosmicos. Pero no solo
se produce herencia en ese tipo de cromosoma sino que tambin se produce
herencia en los cromosomas sexuales y esta tiene unos matices en su
transmisin -> que es lo que se denomina herencia ligada al sexo y como otro
patrn de herencia es la herencia citoplasmtica -> ms que citoplasmtica
mitocondrial o materna.

Como se determina el sexo en los organismos? Fundamentalmente hablando

de todos los organismos se tienen dos tipos fundamentales de sistemas
- 1) algunos utilizan un sistema no cromosmico
- 2) sistema cromosmico-> donde hay ligados cromosomas a la determinacin
del sexo

En algunos organismos sern las diferentes T lo que determinara el sexo del

individuo-> pasa actualmente en los reptiles, en algunos casos en plantas se
producen diferencias espaciales y en algunos casos la presencia en el tiempo.

En el caso de sistemas cromosmicos se tendr un cromosoma que esta

asociado a un sexo y otro que estar asociado al otro sexo.

En el caso de los humanos el sexo homogametico es el femenino y el

heterogametico es masculino, pero en otros individuos superiores es al
contrario.

Existen segmentos apareantes y no apareantes dentro de los cromosomas

sexuales, en los segmentos apareantes se tiene un tipo de patrn de herencia
casi autosmico, en cambio en los segmentos no apareantes los genes
involucrados no estn relacionados entre el segmento no apareante del X y el
Y. all se genera otra anomala respecto a los estudios de Mendel. Desde aqu
surge el trmino de herencia ligada al sexo.

La herencia ligada al sexo hace relacin con la herencia de los genes que
estn en el segmento no apareante del cromosoma X, solo el X. zona no
homologa de cromosoma X., lo podemos diferenciar de la herencia de genes
andrgenos que es la herencia de aquellos genes que solo estn en el

segmento no apareante del Y. y entre medio tenemos la herencia parcialmente

ligada al sexo que es aquella que se produce entre los genes que estn en las
zonas homologas, partes apareantes. Gen Sry esta justo debajo de la zona
apareante del Y.
-

Herencia ligada al sexo:

ejemplos: daltonismo: que se encuentra en el segmento diferencial ( no
homologo) del cromosoma X.se genera la divergencia en el hecho de que las
mujeres al tener dos cromosomas X su herencia seguir el mismo tipo o
patrones que describi Mendel, en cambio en los hombres no porque solo
tienen un X. este gen X determina si se ser o no daltnica. El hombre con solo
un gen en el X es daltnico, la mujer puede ser portadora por alelo normal y
otro mutante.
ejemplo: hemofilia: resulta que enzima la hemofilia es un alelo letal recesivo
que en las mujeres genera la muerte.

Andrgenos:
Ejemplos: ictiosis: problema en la piel que est asociado a la zona no
apareante del cromosoma Y y el famoso SRY.
Nosotros respecto a la presencia del cromosoma X podemos definir estos
genes como recesivos o como dominantes como sera el daltonismo en este
caso? -> recesivo.
- otras enfermedades son dominante porque con un solo alelo presente.

La herencia influida por el sexo: se data de genes que aunque estn situados
en los autosomas tiene una influencia asociada a las caractersticas sexuales
del individuo fundamentalmente a las hormonas, el ejemplo ms claro es la
presencia de pelo. -> la calvicie.

la calvicie en varones es un carcter dominante sobre el pelo normal, en

cambio en mujeres es al contrario. Eso est asociado a la expresin hormonal
de los individuos. Recordar que tambin pueden haber efectos ambientales
sobre los genes, este es un claro ejemplo. Asociado con los niveles de
hormonas masculinas.

no es habitual ver mujeres calvas pero si es habitual ver mujeres con una
densidad de pelo muy baja -> asociado a niveles de hormonas masculinas.

La herencia materna est asociada al material gentico de las mitocondrias (las

mitocondrias se transmiten va materna).

Herencia poligenica: recordar que hasta ahora hemos hablado siempre de

caracteres cualitativos-> donde nosotros diferenciamos entre dos o ms formas
del carcter, ahora vamos hablar de herencia de ms de dos genes. Donde
estos genes estn asociados a la generacin de un mismo carcter que en
cuanto mayor es el nmero de genes, mayor es la posibilidad de variantes o
mezclas entre los alelos de estos genes para dar lugar a diferencias
genotpicas Ejemplo: gradacin de esos colores que uno los podra asociar al
color de la piel, el color de la piel en humanos est determinado por 3 nicos
genes. Esta transmisin es totalmente independiente, o sea no tiene en cuenta
todos los efectos adicionales del ambiente. Entonces estos caracteres
cuantitativos que se manifiestan gracias a varios genes donde cada gen

contribuye en un determinado porcentaje o en un determinado valor, el efecto

de esos genes y de sus alelos va a ser acumulativo pero no necesariamente
aditivo, es diferente acumular que sumar, puede haber dentro de esos alelos
que no sumen sino que resten y el efecto igualmente ser acumulativo el
conjunto de todos ser el que dar el efecto final. Generalmente este tipo de
caracteres est asociado a medidas (peso etc.) la herencia de cada uno de
esos genes esta ligada a las variantes de cada uno de los genes. La herencia
de los caracteres que implica diferentes genes la hace mucho ms complicada
de estudiar.
-

Los caracteres cuantitativos la expresin fenotpica abarca un marco muy

grande y por lo tanto no se hacen categoras en blanco y negro sino que es un
carcter continuo. Todo esto sin tener en cuenta efectos adicionales del
ambiente. Finalmente dar lo que se denomina campana de gaus -> que la
definen poblaciones y los estudios poblaciones son los que generalmente
guan este tipo de reacciones????????.

Existe un efecto aditivo de los genes y se conocen casos especficos donde se

produce un efecto especial de algunos de los genes asociados al carcter y se
ver dos casos : el efecto dominante y el efecto multiplicativo. -> los ms
fciles de explicar y estudiar.

Efecto dominante: lo que indica es que uno de los genes implicados en la

generacin del carcter tiene un efecto mayor, al final ese gen lo que provoca
es que la distribucin en campana de gaus se desplace hacia alguno de los
extremos de la campana, lo desplaza hacia un lado o a hacia el otro. Una
desviacin en el efecto de algn gen o distribucin.

Efecto multiplicativo: es un efecto donde hay genes que lo hacen es que tienen
un fuerte efecto sobre la variabilidad, o sea lo que hacen es ensanchar mucho
la campana de Gaus aunque su porcentaje de representacin en la poblacin
sea muy bajo.

Ejemplo: ratones: gen asociado a la leptina, se ha observado que la presencia

de este gen est asociada a cambios mayores relacionados con el efecto de
ese grupo de genesla presencia de estos individuos lo que hace es que la
variabilidad (que la campana de gaus se ample mucho) porque en el fondo
aqu la campana de gaus esta en la media de peso y lo que hace el individuo
es que se desplace al extremo.

Gen de alto crecimiento, aumento de masa muscular. Sin producir sobrepeso.

Todo lo que hemos visto tiene sobre todo relacin con cmo se transmiten los
genes, se ha hablado muy poco sobre el ambiente sobre la transmisin de
estos. En la herencia multifactorial el efecto del ambiente sobre los valores del
carcter pueden ser mucho mayor.

Alteraciones con herencia multifactorial: malformaciones congnitas y

enfermedades del adulto, en ambos casos existe diferente expresividad y
penetrancia entre ellas y diferente influencia del ambiente entre ellas.