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por
Mercedes Rodriguez
Indice
general
Mercedes Rodrguez Fsica Medica
1.
Resumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.
Introduccion
3.
Que es la fsica medica? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
o disciplina cientfica? . . . . . .
La fsica medica, profesion
Tres descubrimientos clave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.
Imagenologa medica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
de imagenes planas con rayos X . . . . . . . . . .
Formacion
Tomografa Computarizada (CT) . . . . . . . . . . . . . . . .
5.
Radioterapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Teleterapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Radioterapia de Intensidad Modulada (IMRT) . . . . . . . .
Hadronterapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6.
El presente y futuro de la fsica medica en Mexico . . . . . .
Infraestructura para el tratamiento de cancer en Mexico . . .
Estadsticas del Instituto Nacional de Cancerologa (INCan)
. . . . . . . . .
Los fsicos medicos clnicos y la investigacion
en fsica medica . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Investigacion
El futuro del PET en Mexico un ejemplo a seguir . . . . . .
7.
Tendencias globales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tratamiento personalizado del cancer . . . . . . . . . . . . .
Explotando el potencial de la antimateria . . . . . . . . . . .
8.
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
II
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20
23
23
Fsica Medica
Mercedes Rodrguez, Instituto de Fsica, UNAM, Mexico
1.
Resumen
La fsica medica es un a rea que aplica los principios de la fsica a la medicina, espe diagnostico
cialmente en la prevencion,
y tratamiento de enfermedades. Lo mas atractivo
de esta rama de la fsica es que tiene un impacto directo sobre la calidad y seguridad de la
medica en los seres humanos: esta componente social con implicaciones directas
atencion
es de alto valor.
sobre la poblacion
Este captulo se divide en dos partes. La primera de ellas describe de manera muy
general los principios fsicos involucrados en algunas de las tecnicas que utilizan radia ionizante para el diagnostico
cion
y tratamiento de enfermedades. Aunque existen otras
no-ionizante, me he concentrado en aquellas
tecnologas basadas en el uso de radiacion
ionizante no solo
porque este tipo de radiaciones estan involuque emplean radiacion
Mas
cradas con un amplio espectro de usos, sino porque es mi a rea de especializacion.
generalidades y tendencias acalla de tratar de ser un texto exhaustivo, se muestran solo
tuales para que el lector tenga una idea clara del principio de funcionamiento y de la fsica
involucrada en las tecnicas tomadas como ejemplo.
En la segunda parte se describe lo que desde mi perspectiva es el futuro de la fsica
medica en Mexico. Para esto me baso en un ejemplo muy especfico: datos estadsticos
actual de un servicio de salud para pacientes oncologicos.
sobre la situacion
Esta infor sirve como introduccion
a la situacion
actual de la fsica medica como profesion,
macion
basica y clnica.
la cual esta directamente relacionada con los esfuerzos de investigacion
basica la fsica medica es un a rea muy nueva con
Desde el punto de vista de investigacion
gran potencial. Por tanto requiere de un impulso substancial por parte de universidades
1
Fsica Medica
2.
Introduccion
Los primeros descubrimientos en fsica que permitieron ver el interior del cuerpo hu
mano sin la necesidad de ingresar el paciente al quirofano,
transformaron completamente
la formacion
sino que se ha
tempraconvertido en un elemento esencial en programas de escrutinio para la deteccion
na de enfermedades y en planificaciones de tratamientos en radioterapia. En un futuro
sobre la respuesta biologica
3.
Mercedes Rodrguez
tes y de investigacion
y
privadas. En cualquier caso, las contribuciones a la fsica medica son multidisciplinarias;
es esencial la colaboracion
de fsicos en los equipos de asistencia medica, sino
no solo
de individuos con alta preparacion
en matematicas,
que es indispensable la participacion
e ingenieras, ademas de la importante contribucion
de especialistas en las
computacion
a reas medico-biologicas.
se producan al hacer pasar una corriente electrica a traves de un gas a muy baja presion,
podan atravesar objetos opacos como madera o metal y permitan obtener imagenes de
su interior. La noticia del descubrimiento de los rayos X, ilustrada con una radiografa
en el a rea de diagnostico.
las imagenes producidas con rayos X se limitaron a la proDurante mas de 60 anos
en dos dimensiones (2D) de objetos tridimensionales (3D) con informacion
cuanyeccion
Fsica Medica
de 1960 que se invento la Tomografa Computarizada (CT), tecnica que produce image
nes anatomicas
en 3D. La CT fue desarrollada por el fsico nuclear Allan Cormack [4] y el
ingeniero Godfrey Hounsfield [5], galardonados con el premio Nobel en Fisiologa y Medicina en 1979. Resulta interesante mencionar que Cormack y Hounsfield trabajaron de
4.
Imagenologa medica
de imagenes del cuerpo humano en radiologa requiere del uso de raLa formacion
electromagnetica con suficiente energa para poder atravesar los tejidos. Tecnicas
diacion
como la radiografa, mamografa o la tomografa computarizada (CT) utilizan rayos X con
energas aproximadamente entre 20 y 150 keV, la medicina nuclear usa rayos gamma con
Mercedes Rodrguez
energas entre 75 y 511 keV, mientras que la resonancia magnetica (MRI) usa radiacion
Re (mm)
0.08
0.17
0.03
0.05-0.10
0.3
5
7
5
1
0.3
Informacion*
A
A
A
A
A/F
M/F
M/F
M/F
A/M/F
A/F
A: Anatomica,
M: Metabolica,
F: Fisiologica
[6].
Como se puede observar, las resoluciones espaciales cubren un intervalo muy amplio
la mamografa, hasta de varios milmetros como SPECT o PET que proveen informacion
comun
de una enfermedad se utilicen varias modalidades de imagen de manera complementaria.
Formacion
de imagenes planas con rayos X
de imagenes planas han evolucionado sorprendenLos detectores para la formacion
temente en la ultima
decada. Originalmente los receptores de imagen eran analogicos
basados en pelculas radiograficas o combinaciones de pelculas radiograficas con pantallas intensificadoras. Las caractersticas mas importantes de este tipo de detectores es que
espacial. Sin
son simples, relativamente baratos y producen imagenes con alta resolucion
embargo, son muy ineficientes (las pelculas radiograficas, por ejemplo, tienen una eficiencia del orden del 1 %) con respuesta limitada y ofrecen poca flexibilidad para procesar
Fsica Medica
calidad diagnostica
debido a su amplio rango dinamico, que se traduce en una reduccion
al paciente [7].
de dosis de radiacion
El principio fsico de funcionamiento de los detectores digitales puede ser a traves
directa de los rayos X a carga electrica (e.g. selenio amorfo a-Se o silide la conversion
indirecta de rayos X a luz, seguida de la
cio amorfo a-Si). Tambien los hay de conversion
de luz a carga electrica, y de e sta a senales
transformacion
digitales con electronica
rapida
indirecta es a traves
muy sofisticada. Un ejemplo de los detectores digitales de conversion
del uso de capas finas de cristales centelladores (e.g. Gd2 O2 S) acopladas a fotosensores
(e.g. CMOS). Hoy en da la radiografa digital requiere de detectores muy sofisticados,
de equipo de computo
Mercedes Rodrguez
senal
de estos
dos decadas los fabricantes de tubos de rayos X han mejorado la construccion
dispositivos para funcionar con voltajes entre 80 y 140 kV, con manchas focales entre 0.3
mm y 2 mm, y con una alta capacidad para soportar el calentamiento gracias al uso de
configuraciones sofisticadas de a nodos giratorios, mancha multifocal o haces pulsados.
y estan basados en cristales cenLos detectores mas comunes para CT son de integracion
telladores rapidos (normalmente CdWO4 ) acoplados a fotodiodos.
de equipos CT, desde su inLa tabla 2 resume algunas caractersticas de desempeno
hasta el ano
2004. Es evidente que en tan solo
algunas decadas se ha mejoravencion
espacial (axial y transaxial) de los escaneres, reduciendo
do notablemente la resolucion
de los estudios.
drasticamente el tiempo de duracion
de escaneres CT de 1972 a 2004 [10].
Tabla 2: Caractersticas de desempeno
(s)
Tiempo de rotacion
Datos de un escan de 360 (MB)
de la imagen (pixeles)
Tamano
Espesor del corte (mm)
espacial (mm)
Resolucion
1972
300
0.058
8080
13
1.70
1980
5-10
1
256256
210
0.420.63
1990
12
12
512512
110
0.330.50
2004
0.330.5
10100
512512
0.51.0
0.200.42
Las aplicaciones que se pueden llevar a cabo con CT cubren un amplio espectro, y en
los ultimos
anos
Fsica Medica
bucion
y tejidos, permitiendo as el estudio de
Mercedes Rodrguez
procesos metabolicos
o funcionales a partir de las trayectorias metabolicas
que sigue el radiofarmaco. De esta manera es posible detectar cambios tempranos en la fisiologa debido
antes de que se presenten los primeros sntomas o aparezcan
a alguna enfermedad aun
alteraciones anatomicas.
La medicina nuclear se desarrollo despues de la Segunda Guerra Mundial, una vez que fue posible producir de manera artificial elementos radiactivos
con las caractersticas adecuadas y en cantidades suficientes para poder ser utilizados con
seguridad en el ser humano.
rayos gamma de 140 keV con vida media de 6 h), el detector mas comunmente
empleado
es la camara gamma que puede formar imagenes planas (gammagrafas) o tomograficas
de foton
unico,
transformada en senales
electricas por un conjunto de tubos fotomultiplicadores [12]. Las
sobre la posicion
y energa de
senales
de salida son procesadas para obtener informacion
los fotones detectados. Las imagenes producidas con la camara gamma normalmente son
espacial, sensibilidad y cociente senal
a ruido.
de baja calidad en terminos de resolucion
Tomografa por Emision
de Positrones (PET)
de positrones es una tecnica de medicina nuclear moleLa tomografa por emision
farmacos disenados
para seguir una trayectoria metabolica
especfica dentro del paciente.
Los positrones emitidos comienzan a perder su energa cinetica hasta que se aniquilan con
electrones del medio emitiendo dos fotones de 511 keV a 180 0.25. El principio fsico
de imagenes en PET consiste en la deteccion
en coincidencia de los fotones
de formacion
lo cual implica el uso sincronizado de detectores colocados en posiciones
de aniquilacion,
opuestas y del establecimiento de ventanas temporales dentro de las cuales ocurre la de esto permite determinar las lneas de respuesta a lo largo de las cuales ocurrio la
teccion:
Las distribuciones espacio-temporales (imagenes) del radiofarmaco se foraniquilacion.
man a partir de millones de eventos en coincidencia registrados durante el estudio. La
de imagenes tomograficas similares a
tecnica de PET utiliza metodos de reconstruccion
iterativa son los mas precisos para
los empleados en CT. Los metodos de reconstruccion
y deteccion
10
Fsica Medica
a fotosensores como tubos fotomultiplicadores o fotodiodos de avalancha. La electroni es muy compleja y rapida pues se requiere usar ventanas temporales
ca de adquisicion
de su energa, eliminar pulsos no deseamenores a 10 ns, discriminar eventos en funcion
y resolucion
a nivel sub-milimetrico). Para lograr esto se estan propo sobre la
niendo nuevas configuraciones de detectores que permitan obtener informacion
geometras novedosas y tamanos
pequenos
de cristales cenprofundidad de interaccion,
telladores [13], as como tecnicas de tiempo de vuelo (TOF-PET) usando detectores con
resoluciones temporales de algunos cientos de picosegundos [14].
Figura 3: Imagenes PET de individuos sanos para estudiar: (a) metabolismo de la glucosa, (b)
proliferacion
y (d) metabolismo oxidativo. Fuente: Dr. M. A. Avila
Facultad de Medicina, UNAM.
Rodrguez, Unidad PET/CT-Ciclotron,
Mercedes Rodrguez
11
Sistemas multimodales
de equipos multimodales de imagenes es una tendencia actual que
La construccion
generada con dos o mas tecnicas de imagenotiene como objetivo fusionar informacion
loga, como por ejemplo SPECT/CT, PET/CT o PET/MRI. Dado que para cada modalidad
5.
Radioterapia
Teleterapia
Los rayos X se utilizaron para el tratamiento externo de algunos tipos de cancer poco
tiempo despues de su descubrimiento. Haba dos limitantes para su uso en radioterapia,
la primera estaba relacionada con la energa tan baja de los rayos X producidos (energas
por lo que
maximas de decenas de keV) y la segunda con su baja eficiencia de produccion,
se limito para el tratamiento de lesiones superficiales [3]. A principios de la
su aplicacion
decada de 1920 se inventaron los tubos de rayos X de ortovoltaje, operando con potencia-
12
Fsica Medica
les entre 200 y 300 kV, con los cuales se producan haces con suficiente energa e intensidad
a
para poder atravesar algunos centmetros de tejidos ocasionando, sin embargo, danos
la piel. No fue sino hasta la decada de 1940 durante la segunda guerra mundial que se
desarrollo la radioterapia externa con rayos gamma de 1.17 y 1.33 MeV (producto del decaimiento del 60 Co) para irradiar tumores a mayor profundidad. A partir de entonces, las
tecnicas para planificar los tratamientos se fueron haciendo mas complejas, impulsando
fuertemente el campo de la dosimetra para caracterizar experimentalmente los haces de
y aplicarlos en el calculo de distribuciones de dosis en el paciente. Estos calcuradiacion
de las computadoras, esenciales para manejar
los se vieron beneficiados con la aparicion
grandes cantidades de datos e individualizar los tratamientos para cada paciente [8].
1950 se introdujeron los aceleradores lineales (linac) en radioterapia. Estos
En los anos
aparatos permiten acelerar electrones a altas energas usando ondas electromagneticas de
alta frecuencia a lo largo de un tubo lineal compacto. Los haces de electrones se pueden
utilizar directamente para irradiar lesiones superficiales, o bien se les puede hacer incidir
campos multiples
que irradian al tumor desde diferentes direcciones. Una limitante de
de usar campos cuadrados o recla radioterapia convencional con linacs es la restriccion
de intensidad solo
con
tangulares; a e stos se les puede cambiar la forma o distribucion
tumores, ademas de que se les puede impartir una mayor dosis. Esto se logra no solo
del haz, sino modulando su fluencia [16]. Una planificacion
Mercedes Rodrguez
13
la anatoma de la region
blanco y los organos
de
anatomica
imparticion
de riesgo).
se obtiene el numero,
y fluencia de
Como resultado de la planificacion
forma, direccion
necesarios y optimizados para conformar la dosis de radiacion
al
los haces de radiacion
espacial
tumor. Contrario a la tecnica de CT en la que se desea conocer la distribucion
de dosis
de los tejidos a partir de sus proyecciones, en IMRT se conoce la distribucion
y se desea determinar las caractersticas de los haces (proyecciones). Los protocolos en
IMRT, comparados con la teleterapia convencional, son mucho mas complicados dada la
con la que se desea impartir la dosis, por lo que su planificacion
toma mucho
precision
mas tiempo. Actualmente se pueden impartir altas concentraciones de energa al volumen
espacial [17].
blanco con precisiones del 2 % en dosis, y entre 1 y 2 mm de precision
de un
Figura 4: Izquierda: Acelerador linear para tratamientos de IMRT. Derecha: planificacion
Hadronterapia
La hadronterapia es una tecnica novedosa para el tratamiento de cancer que hace uso
de haces intensos de iones ligeros (e.g. protones, carbonos, oxgenos) con energas del
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Fsica Medica
orden de 400 MeV/n para irradiar tejidos neoplasicos bien localizados. La ventaja mas
en la aplicacion
del tratamiento
importante de la hadronterapia reside en su alta precision
debido a la forma en que los iones depositan energa en el medio pues se trata de radiacion
de muy alta transferencia de energa (LET). Mientras que las curvas dosis-profundidad
para haces de rayos X presentan una cada practicamente exponencial conforme atraviesan el tejido, los hadrones tienen un alcance finito y depositan una gran cantidad de
energa al final de su trayectoria en un pico bien definido denominado pico de Bragg (ver
del pico de Bragg puede seleccionarse graduando
la figura 5). Debido a que la localizacion
y forma del volumen blanco
la energa del haz incidente para que coincida con la posicion
a tejidos sanos circundantes.
(i.e. el tumor), es posible reducir significativamente el dano
El haz de hadrones se puede producir con aceleradores de partculas como el sin o ciclotron,
originalmente desarrollados para aplicaciones en fsica de altas energas.
crotron
Mercedes Rodrguez
6.
15
Para poder hablar del futuro de la fsica medica en Mexico, es necesario poner en contexto la infraestructura existente en los servicios de salud en terminos de recursos humanos y de equipamiento, en particular aquella relacionada con el cancer. Como introduc al tema es importante mencionar que en pases desarrollados se cuenta tpicamente
cion
con un equipo de radioterapia por cada 250 mil habitantes, mientras que en los pases en
vas de desarrollo se tiene un equipo de radioterapia por varios millones de habitantes.
La IAEA estima que en los pases en vas de desarrollo se encuentra alrededor del 85 % de
mundial, y a pesar de esto cuenta con solo
una tercera parte de instalaciones
la poblacion
de radioterapia [19].
Mundial de la Salud (WHO) ha identificado 4 componentes para el
La Organizacion
deteccion
oportuna (diagnostico
de habitantes como
mostro que, al relacionar el numero
de maquinas de MV por millon
del producto interno bruto, Mexico tena el peor desempeno.
Datos mas actuales
funcion
Nacional de Seguridad Nuclear y Salvaguardias [21] indican
reportados por la Comision
16
Fsica Medica
el portal del INCan, los pacientes tratados provienen en un 65 % del interior de la republi
ca mientras que el 35 % restante proceden del Distrito Federal. El numero
de sesiones de
radioterapia fue de aproximadamente 63 mil, mientras que los estudios de imagenologa
ascienden a mas de 94 mil.
Como parte de equipos multidisciplinarios para la asistencia medica, los fsicos medi universitaria formal que, de acuerdo a recomencos clnicos requieren de una educacion
daciones internacionales [22, 23], debe ser a nivel de maestra. En Mexico existen dos
[24, 25]. A la fecha estos
maestras en Fsica Medica creadas hace poco mas de 15 anos
Mercedes Rodrguez
17
Las actividades profesionales de los fsicos medicos clnicos incluyen labores asisten Cabe resaltar su participacion
como enlace con univerciales, docentes y de investigacion.
para el desarrollo de proyectos que involucren el uso
sidades y centros de investigacion
de la infraestructura de instituciones medicas y hospitalarias. Esto es fundamental debido
tecnologica
a la sofisticacion
de los equipos involucrados en el diagnostico
y tratamiento
de enfermedades. El fsico medico clnico debe garantizar el funcionamiento adecuado de
los equipos y su uso a traves de protocolos estandares, de tal manera que su uso en pro no interfiera con la atencion
de los pacientes o resulte en deterioro
yectos de investigacion
del equipo mismo.
Investigacion
en fsica medica
18
Fsica Medica
Mercedes Rodrguez
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20
Fsica Medica
de radionuclidos
emisores de positrones para uso medico, un laboratorio de radiofarmacia, un sofisticado escaner PET/CT clnico y un microPET para estudios preclnicos con
animales pequenos.
produce de manera rutinaria radiofarmacos convencioLa Unidad PET/CT-Ciclotron
18
18
nales como [ F]FDG, [ F]NaF, [13 N]Amonaco y [11 C]Acetato. A corto plazo tiene como
objetivo desarrollar nuevas radiomoleculas tales como [18 F]FLT, [18 F]FMISO, [18 F]FES,
[18 F]FDOPA, [11 C]Raclopride y [11 C]DTBZ que permitan realizar estudios de procesos
fisiologicos
y biologicos
mas especficos. Estos radiofarmacos permitiran diagnosticar enfermedades en etapas tempranas, establecer de una manera mas precisa su estadio, as co y efectividad de los tratamientos aplicados. Como segundo
mo para evaluar la progresion
que presentan una buena respuesta a quimioterapia presentan una menor concentracion
del radiofarmaco en la medula espinal (escala de azules) que aquellos que son resistentes
a la enfermedad (escala de verdes-amarillos-rojos).
7.
Tendencias globales
cambios anatomicos
y biologicos
de los tejidos irradiados.
Mercedes Rodrguez
21
Figura 6: Estudios PET con 18 F-fluorotimidina que muestran el e xito y fracaso (poca y alta con del radiofarmaco, respectivamente) de tratamientos de quimioterapia. Fuente: Dr. R.
centracion
Jeraj, Universidad de Wisconsin.
Hoy en da es comun
y me
tabolica
en radioterapia para localizar e identificar la forma de los volumenes
blanco a
del tratamiento
irradiar dentro de un paciente. El concepto tradicional de planificacion
del volumen blanco y dosis a utilizar) supone que el tumor es uniforme. Sin
(definicion
esta lejos de la realidad; un tumor puede tener una estructuembargo, esta suposicion
El
ra heterogenea al contener diversos tejidos con diferentes respuestas a la radiacion.
siguiente gran paso en radioterapia consiste en personalizar el tratamiento de cada in si se mejoran
dividuo para optimizar la respuesta del paciente. Esto sera posible solo
e incorporan de manera adecuada tecnicas de imagenologa molecular y funcional para
22
Fsica Medica
(como IMRT, tomoterapia helicoidal, radioterapia guiada por imagen, radioterapia adap
tativa, radioterapia robotica,
hadronterapia, etcetera), combinados con estudios sofistica composicion
y respuesta biologica
a la radiacion
blanco.
Medicina molecular
Otro de los grandes avances para desarrollar tratamientos personalizados involucrara a
El desarrollo de la farmacogenomica
y la farmacogenetica tendra un fuerte impacto
de radiofarmacos, por lo que la imagenologa molecular y los tratamienpara el diseno
tos del cancer con radioterapia dirigida3 tambien se veran ampliamente beneficiados. La
radioterapia dirigida es una forma de tratamiento en la que se imparten altas dosis de
a tumores malignos administrando al paciente moleculas marcadas con un raradiacion
dionuclido
emisor de partculas con alto poder de frenado. El radionuclido
se selecciona
de partculas alfa, beta o electrodependiendo de su tipo de decaimiento (e.g. emision
radiofarmacos
nes Auger), alcance y vida media. El objetivo de esta terapia es disenar
danando
ragnostico,
proveniente de la accion
que en la radio
terapia dirigida se refiere al uso de radionuclidos
con modos de mixtos de decaimiento,
de partculas y fotones. De esta manera, las partculas cares decir, a traves de la emision
se pretende usar para el tratamiento del cancer, tamLa radioterapia dirigida con radionuclidos
no solo
Mercedes Rodrguez
23
anatomica
produccion
(aquellas
con altos poderes de frenado), o bien, podran ser utilizadas para vigilar en tiempo real
del pico de aniquilacion
(aquellas debilmente ionizantes que abandonan
la localizacion
el volumen blanco). Debido al alto costo y a la complejidad de la tecnologa involucrada
en la practica podra ser una
en el tratamiento del cancer con antimateria, su aplicacion
realidad probablemente en algunas decadas.
Agradecimientos
La autora agradece el apoyo de DGAPA-UNAM proyecto PAPIIT IN105913.
8.
Referencias
[1]
[2]
[3]
R. F. Mould, A century of X-rays and radioactivity in medicine: with emphasis on photographic records of the early years. Taylor & Francis, 1993.
[4]
A. M. Cormack, Representation of a function by its line integrals, with some radiological applications, Journal of Applied Physics, vol. 34, no. 9, pp. 27222727, 1963.
for
Medical
Physics.
Springer, 2011,
12
Oct
2012.
24
Fsica Medica
[5]
[6]
[7]
J. Yorkston, Recent developments in digital radiography detectors, Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section A: Accelerators, Spectrometers, Detectors
and Associated Equipment, vol. 580, no. 2, pp. 974985, 2007.
[8]
[9]
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