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Tema 7A-Bloque I-Acidos Nucleicos PDF
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GENERAL
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CIDOS NUCLEICOS
INTRODUCCIN
La funcin primordial de los cidos nucleicos es almacenar y transmitir la informacin gentica,
proceso que es la base para poder mantener la identidad de los organismos, sus caractersticas
como especie, y las variaciones entre los individuos de la misma especie.
Existen dos tipos de cidos nucleicos, los acidos ribonucleicos (ARN) y los desoxirribonucleicos
(ADN) que se encuentran en todos los tipos celulares tanto animales como vegetales o bacterias, solamente los virus carecen de los dos, disponiendo bien de ADN o de ARN.
La informacin gentica de todas las clulas de un organismo se encuentra almacenada en el
genoma o conjunto de genes, que en el caso de las clulas eucariotas se sita en el ncleo celular. El segmento de ADN que contiene la informacin necesaria para la sntesis de un producto biolgico funcional, protena o ARN, se denomina gen. Cualquier clula normal de los organismos pluricelulares tiene miles de genes, dependiendo de la utilizacin parcializada de toda
esta informacin, es posible la diferenciacin de clulas y tejidos para conseguir la estructura
adecuada y el desarrollo de las funciones correspondientes.
Desde el punto de vista qumico, los cidos nucleicos son polmeros lineales de una unidad bsica: el nucletido. Repetida multitud de veces da lugar a unas molculas cuyo estudio, siendo
relativamente reciente si lo comparamos con el resto de biomolculas orgnicas, ocupa una
buena parte del amplio campo de conocimientos de la biologa molecular.
NUCLETIDOS
Los nucletidos son los monmeros bsicos que construyen los cidos nucleicos y qumicamente estn formados por:
1) Bases nitrogenadas
2) Glcidos y
3) Acido fosfrico (que aporta el carcter cido a la molcula y tambin el nombre).
Las bases nitrogenadas son molculas cicladas que presentan un alto contenido en nitrgeno.
Este tomo puede fijar reversiblemente protones dando el carcter bsico a la molcula, aunque es una base dbil. Hay dos grupos de bases nitrogenadas, segn deriven del anillo de pirimidina, bases pirimidnicas, o del anillo de purina, bases purnicas o pricas. Las bases pirimidnicas son tres: citosina, uracilo y timina, y las bases pricas son dos: adenina y guanina.
Mientras que las bases pricas se encuentra en los dos tipos de cidos nucleicos , las bases pirimidnicas no presentan una distribucin uniforme en todos los cidos nucleicos, ya que el
uracilo es propio del ARN y la timina del ADN.
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Las bases descritas corresponden a las bases principales y mayoritarias presentes en los cidos nucleicos, pero con menor frecuencia tambin aparecen un tipo de bases derivadas de las
anteriores o secundarias como son, la metiladenina, metilguanina o hidroximetilcitosina.
El glcido que interviene en la formacin de los nucletidos es una aldopentosa, la D-ribosa que
se encuentra en los acidos ribonucleicos (ARN), y un derivado reducido de la misma, la 2-desoxiD-ribosa presente en los acidos desoxirribonucleicos (ADN), ambos en su forma ciclada de -furanosa.
Estructura de un nucletido
La molcula de nuclesido se esterifica con cido fosfrico para formar un nucletido, el enlace
ster se sita, normalmente, sobre el carbono 5' de la pentosa. La denominacin del nucletido puede hacerse con el nombre del nuclesido del que deriva y la indicacin del fosfato con
su posicin.
Son molculas cidas, debido a que el cido fosfrico
conserva dos grupos funcionales cidos libres. Los grupos fosfato pueden tambin ocupar posiciones diferentes al carbono 5', una de las posiciones en las que puede situarse el fosfato es sobre el carbono 3', incluyendo
esta posicin en la denominacin del nucletido. Adems, una caracterstica del cido fosfrico es la capacidad de combinarse consigo mismo, de forma que cuando uno se ha fijado al nuclesido, puede fijarse un segundo y un tercero dando lugar a los nucletidos mono,
di y trifosfatados, abreviadamente NMP o dNMP, si es uno el fosfato, NDP o dNDP, si son dos, o
NTP o dNTP, si son tres los grupos fosfato incorporados. Cada uno de estos grupos fosfato se denominan , y segn se sitan de la posicin ms prxima a ms lejana al C 5'.
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POLINUCLETIDOS
Para formar un polmero de nucletidos stos deben unirse entre s de forma fuerte, covalentemente, para asegurar la estabilidad de la macromolcula, de igual manera que los aminocidos
se enlazaban en la cadena peptdica. Los enlaces se denominan nucleotdicos y son uniones fosfodister, realizados a travs del grupo fosfato, que enlaza el carbono 5' de un nucletido con el
carbono 3' de un segundo nucletido. Los grupos fosfato a pH 7 estn cargados negativamente,
y el ADN y ARN son por lo tanto compuestos de carcter cido, tal como indica su nombre.
Este tipo de enlace permite la creacin de un esqueleto de la cadena construido por las pentosas y los grupos fosfato alternantes, las bases nitrogenadas que no participan en el enlace
quedan a manera de radicales y su sucesin forma la secuencia de bases. La unin da lugar a
una cadena nucleotdica que por convencin comienza por el extremo 5' a la izquierda y termina por el extremo 3' a la derecha.
Una cadena de menos de 50 nucletidos se denomina oligonucletido. Para describir la estructura de los cidos nucleicos se utiliza el mismo sistema que para las protenas. Se divide el
anlisis en sucesivos niveles de complejidad que se van superponiendo con el objeto de determinar la conformacion o arquitectura espacial de la macromolecula. Los niveles de estructura
reciben el mismo nombre que en el caso de las protenas, y son:
- Estructura primaria o secuencia de nucletidos (o bases) que forman la molcula del cido
nucleico. Por convenio, se comienza por el carbono 5' libre de la cadena hasta alcanzar el
extremo 3' libre.
- Estructura secundaria o disposicin espacial de los nucletidos consecutivos.
- Estructura terciaria o conformacin global de la molcula.
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ADN
El ADN es la molcula depositaria de la informacin gentica. Son estructuras filamentosas muy
largas pero flexibles. Los cromosomas estn formados por una sola molcula tremendamente larga de ADN que contiene millones de nucletidos, la secuencia de estos nucletidos almacena toda
la informacin gentica del individuo. En las clulas eucariotas se localiza bsicamente en el ncleo, aunque hay tambin una cantidad bastante ms inferior a nivel de las mitocondrias (1%).
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dnica, en concreto la adenina con la timina a travs de dos puentes de hidrgeno y la guanina con la citosina.a travs de tres puentes, manteniendo constante la anchura de la hlice, unos 20 A.
5) La hlice es dextrgira, gira sobre su eje mayor hacia la derecha, siendo el paso de rosca de
la hlice de 34 A, que corresponde a 10 nucletidos o 10 pares de bases, separadas 3,4 A
medido a lo largo del eje de la hlice.
6) La hlice presenta dos surcos de distinta anchura, el surco mayor y el menor.
La estructura descrita corresponde a la forma denominada B-ADN o de Watson y Crick, la forma mayoritaria en condiciones fisiolgicas. Se han descrito tambin otras estructuras que posiblemente corresponden a cambios de conformacin cuando se desarrollan algunas de las funciones de la molcula. La flexibilidad de la hlice permite estos cambios de forma, proporcionando una idea del dinamismo y la capacidad de modificacin que presenta el ADN.
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pH, y consiste en la separacin de las hebras; el proceso es reversible y pueden volver a formarse los enlaces o a renaturalizarse.
La estructura terciaria de la molcula de ADN puede en una primera aproximacin, adoptar dos
tipos, el ADN circular (ADN bacteriano, vrico o mitocondrial) en el que los extremos de las cadenas estn unidos; o bien, el ADN lineal, mayoritario en clulas eucariotas, con extremos libres.
Tanto uno como otro experimentan plegamientos para formar estructuras ms compactas.
Las curvaturas o torsiones de la doble hlice aparecen con secuencias ricas en adenina, permitiendo cambios de direccin especficos, en algunos casos el giro es causado por la unin con
protenas. Las secuencias de ADN con repeticiones invertidas o palindromos (como en los trminos solos o radar, que pueden ser ledos indistintamente de derecha a izquierda o de izquierda a derecha) pueden formar horquillas y estructuras en cruz en el ADN. En las molculas de ADN
circulares existen superenrollamientos, que pueden ser positivos o negativos segn coincidan o
no con la direccin de la doble hlice.
Uno de los sistemas que utilizan las largusimas molculas de ADN lineal para empaquetarse es
utilizar protenas nucleares, siendo las histonas las ms abundantes. Las histonas son protenas
de pequeo tamao, que por su composicin aminoacdica, abundantes en arginina y lisina, estn
cargadas positivamente. Existen cinco tipos de histonas denominadas H1, H2A, H2B, H3 y H4.
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Dos copias de las histonas H2A, H2B, H3 y H4 se asocian formando un complejo octamrico sobre
el que se enrolla en dos vueltas un segmento de ADN de 146 pares de bases, formando una unidad de empaquetado denominada nucleosoma. El ADN que queda entre nucleosoma y nucleosoma, puede tener de 4 a 104 pares de bases, se denomina ADN espaciador y se relaciona con la
histona H1; en el hombre el ADN espaciador tiene entre 30 y 40 pares de bases, aunque en algunos tipos celulares como las neuronas casi no hay.
Largas cadenas de nucleosomas, a manera de cuentas de un collar forman la fibra bsica de cromatina, que se pliega formando una hlice con 6 nucleosomas por cada vuelta denominada fibra
gruesa de cromatina. Contina el empaquetamiento mediante diversos grados de superenrollamiento aadidos, en los que participan otras proteinas nucleares no histonas, logrando de esta
forma el mximo grado compactacin, formando la eucromatina que ocupa un espacio reducido,
unas 100 veces menor que la molcula totalmente distendida.
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ARN
Las molculas de ARN son ms ubicuas y variadas que las de ADN, se encuentran tanto en el
ncleo como en el citoplasma celular, existiendo molculas de ARN que pueden ser diferenciados
por su localizacin, tamao, conformacin y funcin.
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Tipos de ARN
El ARN es el cido nucleico ms abundante en la clula. Las funciones de los ms importantes seran:
1) ARN nuclear heterogneo (ARNnh), localizado en el ncleo, es el que presenta un
mayor tamao molecular ya que es la molcula origen del resto de los ARN celulares. Al
fragmentarse se obtienen el resto de los ARNs.
2) ARN nuclear pequeo (ARNsn), situado en el ncleo como el anterior es de menor
tamao, de ah su nombre (s de small, pequeo) y presenta actividad cataltica.
3) ARN ribosomal (ARNr), es una de las molculas que componen los ribosomas, es el
ms abundante de todos ellos (75%) y en cada ribosoma se encuentran en grandes
cantidades y tipos que se distinguen y nombran por su tamao.
4) ARN de tranferencia (ARNt), es uno de los menores ARNs ya que est formado por
unos 85 nucletidos, intervienen en la sntesis de protenas permitiendo que los
aminocidos se unan con la secuencia correcta.
5) ARN mensajero (ARNm), de tamaos muy variados es el responsable del trnsito de
informacin entre los genes y las protenas. Si la informacin que lleva el ARNm sirve
para sintetizar ms de un polipptido se le denomina ARNm policistrnico. En el caso de
las clulas eucariotas, el ARNm es monocistrnico ya que slo lleva informacin para un
polipptido.
6) Existen tambin numerosos virus que contienen ARN como nico material gentico.
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