El sndrome de Klinefelter (abreviado normalmente como SK) es una anomala

cromosmica que consiste en la existencia de dos cromosomas X y un cromosoma Y.

Afecta a los hombres y ocasiona hipogonadismo, diversas malformaciones y problemas
metablicos generalizados. Se agudiza entre los 14 y 21 aos. Los sntomas son ms
pronunciados cuando hay ms de dos cromosomas X. Algunos hombres no presentan
sntomas y no saben que presentan esta condicin hasta la edad adulta cuando
encuentran problemas de infertilidad.

Se basa en una alteracin gentica que se desarrolla por la separacin incorrecta de los
cromosomas homlogos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno de los
progenitores, aunque tambin puede darse en las primeras divisiones del cigoto.

El sexo de las personas est determinado por los cromosomas X e Y. Los hombres tienen
los cromosomas sexuales XY (46, XY) y las mujeres, los cromosomas sexuales XX (46,
XX). En el sndrome de Klinefelter, el hombre cuenta, como mnimo, con un cromosoma X
extra, dando lugar en el 75 % de los casos a un cariotipo (47, XXY). No obstante,
aproximadamente un 20 % de los casos son mosaicos cromosmicos, con variantes como
(48, XXXY), y (49, XXXXY) en el 5 % de los casos. El sndrome de Klinefelter tambin es
conocido como 47- XXY o disgenesia de los tbulos seminferos, se considera la
anomala cromosmica ms comn en los humanos, presentndose con una incidencia
de 1 en 1000 en los varones recin nacidos vivos. Los afectados presentan un
cromosoma X supernumerario, lo que conduce a un fallo testicular primario cuyas
consecuencias primarias son infertilidad e hipoandrogenismo. A pesar de la relativa
frecuencia del padecimiento en recin nacidos vivos, se estima que la mitad de las
gestaciones (47, XXY) acaban con un aborto espontneo.3 El sndrome de Klinefelter es
considerado la causa ms frecuente en hombres de hipogonadismo.4 El cromosoma X
adicional en los pacientes con sndrome de Klinefelter a menudo es adquirido por un error
en la disyuncin durante la meiosis I (gametognesis). El error en el proceso de
separacin de cromosomas durante la divisin celular se da cuando cromosomas
homlogos (en este caso, los cromosomas sexuales X e Y) fallan al separarse, originando
gametos (masculinos o femeninos) con 24 cromosomas, debido a dicho cromosoma
adicional.

Segn las estadsticas, un 56 % de individuos (47, XXY) tienen como causa del sndrome
la no disyuncin materna durante la meiosis I o la meiosis II. En esta ltima, las
cromtidas hermanas de ambos cromosoma X no se separan correctamente,
producindose un vulo XX que al ser fertilizado por el esperma, portador del cromosoma
Y, da lugar a un embrin XXY. El 44 % restante de los casos tienen su origen en errores
durante la meiosis I paterna, tal y como ocurre en las trisomas autosmicas. Estos fallos
durante meiosis suelen ser aislados, si bien se ha comprobado que la probabilidad de
errores durante la meiosis I materna aumenta con la edad de la madre.5

La anomala cromosmica puede originarse tambin por un error durante las divisiones
mitticas del cigoto, produciendo as los casos de mosaicismo.

En mamferos con ms de un cromosoma X (en el caso de humanos, mujeres), se da la

inactivacin de uno de los dos cromosomas, de modo que se equipare la carga gnica
con el hombre.6 Esto tambin ocurre en los varones XXY, aunque hay cierta evidencia
que sugiere que algunos genes localizados en las regiones pseudoautosomales de sus
cromosomas X presentan correspondencia con su cromosoma Y, siendo capaces de
expresarse.7

Los estudios en sujetos prepuberales (47, XXY) no muestran deficiencias en las

concentraciones de las hormonas LH, FSH o testosterona, comparados con sujetos
prepberes (46, XY) y la respuesta a la gonadoliberina (LHRH, hormona hipotalmica
liberadora de gonadotropinas) es normal en ambos grupos. Sin embargo, entre los 12 y
14 aos de edad en los sujetos (47, XXY) las concentraciones de gonadotropinas se
incrementan y la testosterona permanece en lmites inferiores para la edad.

En biopsias realizadas a nios con el sndrome, se ha observado slo disminucin en el

nmero de clulas germinales. No obstante, despus de la pubertad se aprecia
hialinizacin y fibrosis de los tbulos seminferos, que son los cambios histolgicos
caractersticos del sndrome y que originan disminucin en el volumen testicular y
aumento de su consistencia. Adems, se observa ausencia de clulas germinales,
hiperplasia y agregacin de las clulas de Leydig, como repuesta a la hiperestimulacin
por la LH.8 Las alteraciones histolgicas se hacen ms frecuentes con la edad.

La prdida de tbulos seminferos y clulas de Sertoli produce una disminucin en las

cifras de inhibina B, el factor regulador de FSH, y de AMH u hormona antimlleriana, lo
que disminuye la retroalimentacin negativa sobre la FSH, aumentando sta.9 La
ausencia de espermatognesis es secundaria a la presencia de cromosomas
supernumerarios, que se mantienen activos durante la gametognesis.
Caractersticas

Paciente con Sndrome de Klinefelter (46,XY)/(47,XXY).

El cuadro clnico del sndrome de Klinefelter se presenta en diversas manifestaciones y
complicaciones, vara en ocasiones de un paciente a otro.

A continuacin, se listan las caractersticas ms comunes en los varones XXY. No

obstante, no todas ellas aparecen en un mismo individuo:11

En edad temprana, cuando el varn XXY es un beb, suele presentar una musculatura
menos desarrollada y fuerza reducida. Suelen gatear y comenzar a andar de forma ms
torpe y tarda que los dems nios.
Talla elevada en la edad adulta.
Mayor propensin a padecer enfermedades autoinmunes, cncer de pecho, alteraciones
venarias, osteoporosis y algunas alteraciones dentarias.
Mayor acumulacin de grasa subcutnea y mayor tendencia al sobrepeso. Los varones
XXY poseen un cuerpo ms redondeado, en forma de pera, caracterstico de la mujer.
Esto se debe a que desarrollan caracteres femeninos, siendo uno de ellos el poseer
caderas ms anchas o acumular grasa en zonas caractersticas de la mujer.
Dismorfia facial discreta.
En ocasiones, criptorquidia, micropene, escroto hipoplsico o malformaciones en los
genitales.
Esterilidad por azoospermia.
Ginecomastia uni o bilateral. Se caracteriza por el desarrollo de pechos en el hombre
(tejido mamario agrandado).
Escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo, consecuencia directa de la baja
concentracin de testosterona.
Vello pubiano disminuido, o siguiendo un claro patrn femenino.
Gonadotrofinas elevadas en la pubertad.
Disminucin de la libido sexual en la edad adulta.
Retraso en el rea del lenguaje, lectura y comprensin. Los nios XXY por lo general
aprenden a hablar mucho ms tarde que los otros nios, y pueden tener ciertas
dificultades para leer y escribir. Muchos de ellos suelen tener algn grado de dificultad con
el lenguaje de por vida. Sin embargo, los varones XXY presentan un coeficiente intelectual
normal.
Lentitud, apata.
Trastornos emocionales, ansiedad, depresin, etc.
Falta de autoestima, debida en la mayora de los casos a los caracteres femeninos
perceptibles por el varn (ginecomastia, etc.).

Diagnstico
El diagnstico de este sndrome es extremadamente difcil ya que suele confundirse con
otras enfermedades e infecciones sobre todo en la etapa infantil. En algunos casos se
puede notar algunas malformaciones antes del nacimiento, pero es ms frecuente que
stas se presenten una vez que el individuo haya nacido y necesite usar sus reservas de
grasa y almacenar nuevas, la grasa acumulada durante el rpido crecimiento del nio
tendr parte de la grasa formada por el gen defectuoso y una vez que llegue a la
adolescencia y sta comienza a ser consumida se dispararan los sntomas por lo que la
edad de 14 a 21 aos puede resultar fatal. Los signos ms evidentes son las formaciones
de tumores adiposos en diversas regiones del cuerpo que comienzan en la epidermis
luego pasan a la dermis y finalmente despus de los 14 aos se comienzan a producir en
los rganos y huesos produciendo fallas masivas en los diversos sistemas orgnicos
hasta que se produce la muerte.
Tratamiento
No existe un medicamento especfico para tratar esta enfermedad, generalmente en
especial cuando se desconoce el origen de la enfermedad se suele tratar con operaciones
quirrgicas para extraer los tumores y evitar las consecuencias ms graves de la
enfermedad, pero a medida que esta avanza los tumores se hacen ms comunes y
abundantes y se hace imposible realizar tantas operaciones en especial cuando afecta
rganos y huesos. Actualmente se utiliza procedimientos de quema de grasa masivos y
radicales as como tcnicas o terapias de crecimiento que permitan disminuir el
coeficiente de grasa corporal ya sea bajando la cantidad de grasa presente en el cuerpo o
aumentando el tamao del individuo, en general resulta una de las terapias ms costosas
de la medicina moderna. Entre los procedimientos para rebajar solo se incluyen aquellos
radicales como la liposuccin entre otros, ya que procedimientos menos agresivos no
logran rebajar la cantidad de grasa adecuada ya que el cuerpo instintivamente deja grasa
de reserva.
Afortunadamente, la mayor parte de estos sntomas se pueden tratar, de modo que el
varn XXY pueda evitar los numerosos problemas fsicos y psicolgicos derivados de las
caractersticas de un Klinefelter. Por ejemplo, con una ciruga se puede reducir el tamao
de los pechos.14 A su vez, una hormonoterapia de sustitucin de la testosterona,
comenzada desde la pubertad, puede promover el crecimiento de vello en la cara, as
como un cuerpo ms musculoso.