Introduccin

La mayora de las enfermedades renales atacan los nefrones. Este dao causa que los
riones no puedan eliminar desechos. Las causas incluyen problemas genticos,
lesiones o medicamentos. Usted puede correr mayor riesgo de padecer una
enfermedad renal si tiene diabetes, presin alta o un familiar cercano con algn
problema de los riones. La enfermedad renal crnica va daando los nefrones de a
poco con el transcurso del tiempo. Otras causas son enfermedades hereditarias con
afectacin renal, como el sndrome de Alport o las poliquistosis.

ndice

Introduccin___________________________________________________________1
Insuficiencia renal crnica________________________________________________3
Enfermedad Renal Crnica: Factores de Riesgo y Evaluacin___________________4
El sndrome de Alport____________________________________________________5
Patrones de herencia___________________________________________________6
Sndrome de Alport ligado al cromosoma X (SALX)___________________________6
Sndrome de Alport autosmico recesivo (SAAR)_____________________________6
Sndrome de Alport dominante (SAAD)_____________________________________7
Bases moleculares_____________________________________________________7
Poliquistosis renal_______________________________________________________7
Historia y etiologa_____________________________________________________8
Anatoma patolgica___________________________________________________9
Diagnostico__________________________________________________________9
Referencia bibliogrfica_________________________________________________10
Conclusin___________________________________________________________11

Insuficiencia renal crnica

La Enfermedad Renal Crnica (ERC) ha sido reconocida recientemente como un

problema de salud pblica global, por su carcter epidmico y las complicaciones
devastadoras que produce. la informacin disponible sobre ERC en etapas previas a
dilisis es escasa, permaneciendo como una enfermedad subdiagnosticada y de
referencia tarda. La falta de reconocimiento precoz de ERC produce consecuencias,
ya que la declinacin de la funcin renal se asocia directamente a la acumulacin de
complicaciones, que devienen en un pronstico adverso. Durante su evolucin
silenciosa con ERC, el paciente puede experimentar progresin renal y morbimortalidad
cardiovascular. Estudios recientes muestran que la probabilidad de que el paciente con
ERC fallezca de complicaciones cardiovasculares es mucho mayor que la progresin a
falla renal terminal.
El diagnstico de ERC se establece mediante evidencias de dao renal, que puede ser
definido por:

Alteraciones urinarias
Anormalidades estructurales
Enfermedad renal gentica
Enfermedad renal probada histolgicamente

El requerimiento de un perodo mnimo de 3 meses en la definicin de ERC implica que

las alteraciones deben ser persistentes y habitualmente sern progresivas.

Enfermedad Renal Crnica: Factores de Riesgo y Evaluacin

Factor de riesgo es un atributo que se asocia con mayor probabilidad a un pronstico.
Esta condicin de riesgo puede ser demogrfica, no modificable, o desarrollarse
durante la vida de un individuo, susceptible por lo tanto de prevencin.
Los factores de riesgo modificables ms potentes de ERC son la diabetes y la
hipertensin arterial.
Tipo

Definicin

Ejemplos

Factores de

Aumentan Susceptibilidad a

Mayor edad

Susceptibilidad

dao renal

Historia familiar de
enfermedad renal
Bajo peso de nacimiento

Factores de Iniciacin

Inician directamente el dao

Reduccin de masa renal

Diabetes
Hipertensin arterial
Enfermedades autoinmunes
Infecciones sistmicas

Factores de Progresin

Causan empeoramiento del

Infeccin del tracto urinario

Obstruccin del tracto

dao renal y declinacin ms

urinario

rpida de la funcin renal

Toxicidad a drogas
Proteinuria
Hipertensin arterial
Control pobre de glicemia en
diabetes
Tabaquismo

El sndrome de Alport
El Sndrome de Alport (SA) es una enfermedad hereditaria que afecta a las membranas
basales, causada por alteraciones en una de sus protenas estructurales: el colgeno
4

tipo IV. En 1902, L. Guthrie fue uno de los primeros autores en describir una familia en
la que 12 individuos presentaban hematuria recurrente. Posteriormente, A.F. Hurst
notific que algunos miembros de esta misma familia haban desarrollado uremia, pero
no fue hasta 1927, que A. Cecil Alport describi la aparicin de sordera asociada a
insuficiencia renal en la familia, en la que los hombres afectados moran con uremia y
las mujeres afectadas vivan hasta edades avanzadas. A partir de este momento, el
nombre de Sndrome de Alport se convirti en sinnimo de nefropata familiar
progresiva asociada a sordera que es manifestada de forma particularmente severa por
los hombres.
Actualmente se conoce que la alteracin molecular responsable del SA son mutaciones
en los genes que codifican algunas de las diferentes cadenas del colgeno tipo IV, de
manera que la enfermedad est causada por anomalas en las membranas basales
compuestas por protenas que codifican estos genes.

Patrones de herencia
El SA se transmite mediante tres patrones de herencia diferentes: la herencia ligada al
cromosoma X, la herencia autosmica recesiva y la herencia autosmica dominante.

Todos comparten unas caractersticas clnicas comunes pero la historia familiar vara
para cada uno de ellos.
Sndrome de Alport ligado al cromosoma X (SALX)
El SA se caracteriza por: hematuria, proteinuria significativa, hipertensin, sordera
neurosensorial y progresin hacia insuficiencia renal crnica terminal. Estos sntomas
son generales a todas las formas de SA, pero en el caso del SALX se limitan
nicamente a aquellos pacientes que sean hombres, como toda enfermedad ligada al
cromosoma X slo los hombres la padecen y las mujeres son portadoras. Sin embargo,
las mujeres portadoras de SALX tienen una clnica muy variable (desde enfermedad
asintomtica hasta una presentacin severa) que se cree debida a diferentes patrones
de inactivacin del cromosoma X.
Sndrome de Alport autosmico recesivo (SAAR)
El SAAR se caracteriza por los sntomas clsicos de SA, pero stos estn presentes
por igual en hombres y en mujeres. La prevalencia y el patrn clnico en los individuos
portadores estn an por determinar, aunque la hematuria parece ser uno de los
sntomas mayoritarios. El SAAR debe sospecharse cuando un individuo exhibe el
cuadro clnico y patolgico de la enfermedad pero carece de antecedentes familiares,
especialmente cuando una mujer posee sntomas indicativos de enfermedad grave
como sordera, insuficiencia renal o proteinuria severa en la juventud. La sospecha de
un patrn de herencia autosmico recesivo debe ser especialmente fuerte cuando se
d consanguinidad entre los padres.

Sndrome de Alport dominante (SAAD)

Clnicamente es igual al SAAR (es decir, un SA que se puede presentar tanto en
varones como en mujeres) pero con una herencia autosmica dominante. Adems, se
postula que en los casos de SAAD la progresin a IRCT pudiera ser ms lenta que en
otros tipos de SA Para aceptar este patrn de herencia se exige una transmisin
varn-varn de la enfermedad.

Bases moleculares
Se han identificado, hasta el momento, seis cadenas genticamente diferentes de
colgeno IV, cada una de ellas codificada por un gen: COL4A1-COL4A6. Estos genes
se localizan por parejas en tres cromosomas diferentes: cromosoma 13 (COL4A1COL4A2), cromosoma 2 (COL4A3-COL4A4) y cromosoma X (COL4A5-COL4A6). Los 6
genes del colgeno tipo IV se clasifican en dos grupos: los 1-like (al que pertenecen
las cadenas 1, 3 y 5) y los 2-like (al que pertenecen las cadenas 2, 4 y 6).
Estos genes estn dispuestos de manera que cada gen codificante para una cadena
1-like est emparejado con un gen codificante para una cadena 2-like, pero se
transcriben en direcciones opuestas de manera que comparten entre ellos las
secuencias reguladoras que modulan su actividad.

Poliquistosis renal

La enfermedad renal poliqustica autosmica dominante (EPAD) es una enfermedad

hereditaria frecuente y es la causa del 10 % de las insuficiencias renales crnicas
terminales en pacientes con tratamiento dialtico. Es 20 veces ms frecuente que la
enfermedad de Huntington, 15 veces ms frecuente que la fibrosis qustica del
pncreas y 10 veces ms frecuente que la anemia drepanoctica.
Esta enfermedad es una de las primeras causas de insuficiencia renal crnica en el
adulto y ha ganado importancia en pediatra desde que se describieron los primeros
casos en nios. Desde hace ms de 20 aos es posible su diagnstico prenatal en
determinados casos, y el reporte ms temprano es a las 16 semanas del embarazo.14
Se estima que aproximadamente el 2 % de los portadores del gen se presenta con
manifestaciones graves en los nios. La inesperada aparicin del comienzo infantil de
la enfermedad en una familia con historia de enfermedad con inicio clsico en el adulto
no tiene una explicacin satisfactoria, aunque se reportan algunas variaciones
intrafamiliares.
7

Historia y etiologa
Algunos refieren que esta enfermedad fue reportada por primera vez en Francia a
comienzos del siglo XVII y otros la sitan a finales del siglo XIX. La naturaleza
hereditaria de esta enfermedad fue reconocida desde principios del siglo XX. Los
estudios de Dalgaard en 1957 establecieron el patrn de herencia autosmico
dominante de la enfermedad, pero no fue hasta 1985 que se localiz un gen asociado
con el rin poliqustico autosmico dominante en el brazo corto del cromosoma 16.
Posteriormente se vio que en algunas familias no se detectan marcadores en el brazo
corto del cromosoma 16, lo cual indic que exista un segundo gen. Al primer grupo se
le denomin rin poliqustico autosmico dominante de tipo 1 y al segundo, rin
poliqustico autosmico dominante de tipo 2. El tipo 1 es la causa de la enfermedad en
cerca del 90 % o ms de las familias que la padecen. Hasta ahora se han identificado
por lo menos 3 loci diferentes como causantes de la enfermedad: PKD1, PKD2 y PKD3.
El gen del tipo 2 se localiza en el brazo largo del cromosoma 4 y el locus del PKD3,
aunque es probable que comprenda ms de un gen, est localizado en el cromosoma
1q a nivel de HRPT2. El tipo PKD3 slo aparece en aisladas familias.
Anatoma patolgica
Los riones en la enfermedad poliqustica autosmica dominante se hallan casi
siempre aumentados de tamao. Kissane refiere un caso en que cada rin pesaba 2
600 g y Gabow seala que los riones pueden exceder los 40 cm de altura y pesar
hasta 8 kg. Los quistes pueden variar de tamao: entre pocos milmetros y varios
8

centmetros, y su contenido puede ser claro, turbio o achocolatado, en caso de

hemorragia. Estos quistes de tamao irregular producen distorsin marcada del
contorno renal y de los clices, y estn cubiertos por epitelio plano. Aunque la
presentacin bilateral es la norma, el 27 % de los casos son asimtricos, especialmente
en los nios.
Diagnostico
Para el diagnstico de la enfermedad poliqustica se necesita la presencia de 3 a 5
quistes en cada rin. En el estadio presintomtico de la enfermedad, el anlisis
gentico molecular basado en el ligamiento de ella a marcadores polimrficos de DNA
situados prximos al denominado locus PKD1 en el brazo corto del cromosoma 16,
hace que sea posible la prediccin diagnstica precoz en ms del 90 % de los casos.
En este perodo presintomtico el ultrasonido puede detectar quistes en el 30 %
aproximadamente de los menores de 10 aos, entre 60 y 83 % de los comprendidos
entre 10 y 30 aos y prcticamente en el 100 % de los mayores de 30 aos. Debe
sealarse que aproximadamente el 10 % de los casos corresponden al tipo 2. La mitad
de los pacientes con EPAD tienen quistes en otros rganos.

Imagen comparativa del tamao renal en las resonancias magnticas nucleares de

2012 (izquierda) y 2013 (derecha).

Referencia bibliogrfica

1) Autores: Alberto Martnez Castelao y Jordi Bover Sanjun. Documento de

consenso sobre la Enfermedad Renal Crnica.
http://secardiologia.es/images/publicaciones/documentos-consenso/documentoconsenso-sobre-enfermedad-renal-cronica.pdf (29/07/2016)
2) Autores: Juan C Flores, Miriam Alvo y Hernn Borja. Enfermedad renal crnica:
Clasificacin, identificacin, manejo y complicaciones.
http://www.nefro.cl/phocadownload/Registrados/guias_clinicas/renalcronica.pdf
(29/07/2016)
3) Autores: B. Tazn, E. Ars y R. Torra. El sndrome de Alport.
http://www.dev.nefro.elsevier.es/es-publicacion-nefrologia-pdf-el-sindrome-alportX021169950302 8657_S300_es%20(1).pdf (29/07/2016)
4) Autores: Mara Medeiros-Domingo, Yolanda Fuentes, Ana Mara Hernndez,
Vernica Fabiola Morn-Barroso, Luis Velsquez-Jones. Sndrome de Alport.
http://www.scielo.org.mx/pdf/bmim/v65n5/v65n5a2.pdf ( 29/07/2016)
5) Autores: Dr. Sandalio Durn lvarez. Enfermedad renal poliqustica autosmica
dominante.
http://www.bvs.sld.cu/revistas/ped/vol79_03_07/ped10307.pdf (29/07/2016)
6) Autores: Juan A. Martin-Navarro, Mara J. Gutierrez-Sanchez, Alberto OrtizArduan. Rpida progresin de poliquistosis renal durante el tratamiento con
anticuerpos neutralizantes antifactor de necrosis tumoral.
http://www.revistanefrologia.com/es-publicacion-nefrologia-articulo-rapidaprogresion-poliquistosis-renal-durante-el-tratamiento-con-anticuerposneutralizantes-X0211699514054475 (29/07/2016)

Conclusin

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La mayora de las enfermedades renales atacan los nefrones. Este dao causa que los
riones no puedan eliminar desechos. Las causas incluyen problemas genticos,
lesiones o medicamentos. Usted puede correr mayor riesgo de padecer una
enfermedad renal si tiene diabetes, presin alta o un familiar cercano con algn
problema de los riones. La enfermedad renal crnica va daando los nefrones de a
poco con el transcurso del tiempo y otras enfermedades como el sndrome de Alport, la
poliquitosis renal.

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