Novedades en el mbito cientfico

Martes, 8 septiembre 2015

BIOQUMICA
Artculo escrito por la genetista Josefina Cano.

Al ataque de una protena anormal

Siempre, aunque ahora con mayor frecuencia, se ha sugerido que las lesiones traumticas del
cerebro pueden llevar al desarrollo del Mal de Alzheimer y a una clase de enfermedades
conocidas como encefalopatas crnicas. Los ejemplos ms conocidos son los casos de
jugadores de deportes violentos con frecuentes golpes en la cabeza, o los de combatientes de
guerra expuestos a explosiones. Ahora un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro
Mdico Beth Israel, dependiente de la Escuela Mdica de la Universidad Harvard, en Estados
Unidos, aporta la primera evidencia directa de esa correlacin.
Los investigadores encontraron que una forma alterada de la protena tau importantsima en
regular el trfico neuronal se forma tan rpido como doce horas despus de producirse la
agresin cerebral. Esta protena alterada tiene la capacidad de poner en marcha una serie de
eventos tan destructivos que pueden llevar a una neurodegeneracin generalizada. De forma
esperanzadora, los autores del estudio tambin han logrado crear un potente anticuerpo que
puede encontrar y neutralizar esta protena tan txica y destructiva.
Los golpes que lesionan el cerebro son la primera causa de incapacidad y muerte en nios y
adultos jvenes, dice Kun Ping Lu, profesor de medicina en la Universidad Harvard. Nuestro
estudio muestra que un proceso neurodegenerativo temprano inducido por la protena tau txica
puede darse tan pronto como horas despus de sufrir el traumatismo craneoenceflico. En
modelos animales, la produccin de esta protena interrumpe el funcionamiento neuronal y se
extiende a un amplio nmero de neuronas, pudiendo ocasionar una muerte neuronal masiva.
Del Mal de Alzheimer conocemos sus devastadores efectos; las encefalopatas crnicas son
enfermedades neurodegenerativas del cerebro asociadas con un buen nmero de trastornos
neurolgicos como la agresividad, la depresin y al final la demencia progresiva.
La protena tau se puede presentar en dos formas, una normal y funcional, y otra defectuosa y
causante de la enfermedad. La tau saludable se encuentra casi exclusivamente en el cerebro y
sirve para ensamblar y sostener los microtbulos, el andamio que da a las neuronas su forma
nica y que son primordiales para la memoria y el buen funcionamiento cerebral explica Lu.
Pero en el Mal de Alzheimer, las encefalopatas crnicas y otras enfermedades
neurodegenerativas, llamadas en conjunto tapatas, la protena tau se enrosca y ya no funciona
bien.
Estudios recientes de encefalopatas crnicas en los cerebros de boxeadores, jugadores de
ftbol americano y soldados han demostrado la formacin de enormes cantidades de
acumulaciones anormales de la protena tau defectuosa. Pero como estas anomalas cerebrales

solo fueron vistas meses o hasta aos despus de sufrir los golpes o las agresiones cerebrales,
no se poda saber si eran causa o efecto de los trastornos neurodegenerativos. Ahora estamos
demostrando que son la causa de estas enfermedades explica Lu.
La importancia de este estudio reside en el hecho de que, aparte de identificar la formacin de
una protena tau anormal al poco tiempo de sufrir un traumatismo craneoenceflico, es posible
eliminarla del cerebro. Se puede hacer utilizando una tecnologa que ya es muy popular en el
desarrollo de frmacos y que se conoce como obtencin de anticuerpos monoclonales. Trabaja
como un conjunto llave-cerradura pues es especfica para unir un nico anticuerpo a una nica
protena. En este caso, los investigadores lograron generar un anticuerpo monoclonal que
detecta y elimina la forma defectuosa de tau en estadios muy tempranos de la enfermedad.
Despus de confirmar la presencia de esta protena txica en el tejido celular del cerebro de
pacientes que haban muerto de alguna encefalopata crnica, los autores del estudio simularon
en ratones los accidentes craneanos similares a los sufridos en humanos y encontraron que la
induccin de la protena tau defectuosa depende de la severidad del traumatismo y de su
frecuencia.
Las contusiones cerebrales moderadas resultan en una produccin menor y pasajera de la tau
anormal. Sin embargo, contusiones repetidas pueden llevar a una produccin robusta y
persistente, equivalente al resultado de una agresin cerebral fuerte.
Hemos demostrado que la protena tau alterada tiene la capacidad de matar una a una las
neuronas, formando agregados de placas que conducen a la atrofia cerebral, marca de fbrica
de la enfermedad de Alzheimer y de las encefalopatas crnicas. Hemos determinado que la tau
anormal, resultado de traumatismos craneanos, es un factor temprano que lleva a las
enfermedades neurodegenerativas. Tambin hemos demostrado que podemos controlar y
neutralizar esa protena anormal, en modelos animales. El siguiente y muy importante paso ser
establecer la tau anormal como un biomarcador para una deteccin temprana de estas
enfermedades neurodegenerativas explica Lu.
Los autores de la nueva investigacin se muestran muy optimistas en la produccin pronta y en
el posible uso cercano de ese anticuerpo monoclonal que neutralizar y destruir a esa protena
tau que produce daos de consecuencias tan devastadoras en los cerebros humanos.

Anlisis
La enfermedad de Alzheimer es la causa ms frecuente de demencia entre las personas
mayores de 65 aos y es, probablemente, la patologa cerebral ms estudiada desde el punto
de vista bioqumico y gentico en las ltimas dcadas, sin embargo mediante los ltimos
estudios realizados, los resultados arrogaron que aproximadamente por 25 aos los estudios
realizados a dicha enfermedad no estaban del todo correcto puesto a que antes de este estudio
se expona que el Alzheimer era causado principalmente por la protena amiloide y toda la
investigacin de este padecimiento se centraba en dicha en dicha protena, pero con los nuevos
anlisis arrogaron que la principal culpable de esta grave enfermedad no es sino la protena tau.
En conclusin, el articulo nos demuestra que el estudio llevado a cabo es muy esperanzador,
pues al tener la posibilidad de detectar de manera temprana la causa de eventos cerebrales de
caractersticas tan catastrficas como la prdida de la memoria, la incapacidad de
discernimiento y en definitiva la imposibilidad para el individuo de funcionar como tal, ser
factible minimizar las consecuencias de las contusiones cerebrales en quienes practican
deportes de riesgo (jugadores de futbol americano, boxeadores, etc.) o en cualquier tipo de
personas que sufra de algn tipo de lesiones traumticas en el cerebro las cuales pueden llevar
a una neurodegeneracin exponiendo a las personas al Alzheimer.
Con posterioridad y siendo este el inicio de la investigacin estoy segura que se podrn arrogar
resultados ms esperanzadores para aquellos que incluso ya presentan esta enfermedad la cual
quizs no sea curable por completo pero para la cual si se podra esperar una baja en el
incremento de la enfermedad y ayudar en a los pacientes en sus tratamientos, es decir, que con
los resultados anteriormente arrojados nos revelan que una terapia dirigida a detener esta
protena tau txica responsable de la enfermedad, debera representar un nuevo enfoque
mdico para el tratamiento del Alzhimer.