INTR TOXICOLOGA ODUCCION

La toxicologa es el estudio de los venenos o, en una definicin ms precisa, la

identificacin y cuantificacin de los efectos adversos asociados a la exposicin a agentes
fsicos, sustancias qumicas y otras situaciones. En ese sentido, la toxicologa es tributaria,
en materia de informacin, diseos de la investigacin y mtodos, de la mayora de las
ciencias biolgicas bsicas y disciplinas mdicas, de la epidemiologa y de determinadas
esferas de la qumica y la fsica. La toxicologa abarca desde estudios de investigacin
bsica sobre el mecanismo de accin de los agentes txicos hasta la elaboracin e
interpretacin de pruebas normalizadas para determinar las propiedades txicas de los
agentes.
Aporta una importante informacin tanto a la medicina como a la epidemiologa de cara a
comprender la etiologa de las enfermedades, as como sobre la plausibilidad de las
asociaciones que se observan entre stas y las exposiciones, incluidas las exposiciones
profesionales. Cabe dividir la toxicologa en disciplinas normalizadas, como la toxicologa
clnica, la forense, la de investigacin y la reguladora; otra clasificacin hace referencia a
los sistemas o procesos orgnicos que se ven afectados, y tenemos entonces la
inmunotoxicologa o la toxicologa gentica; puede presentarse tambin desde el punto de
vista de sus funciones, y entonces se habla de investigacin, realizacin de ensayos y
evaluacin de los riesgos. En la sociedad moderna, la toxicologa es ya un elemento
importante de la salud ambiental y de la salud en el trabajo. Ello es as porque muchas
organizaciones, tanto gubernamentales como no gubernamentales, utilizan la informacin
toxicolgica para evaluar y regular los peligros presentes tanto en el lugar de trabajo como
en el medio ambiente general. La toxicologa es un componente crucial de las estrategias de
prevencin, pues proporciona informacin sobre peligros potenciales en los casos en que no
hay una exposicin humana amplia. Los mtodos dePara mejorar la interpretacin de los
datos toxicolgicos se han elaborado los conceptos de rgano diana y efecto crtico.
Dependiendo de la dosis, la duracin y la ruta de exposicin, y tambin de factores del
husped como la edad, muchos agentes txicos pueden inducir diversos efectos en los
rganos y organismos.
Una de las misiones principales de la toxicologa es identificar el efecto o grupos de efectos
importantes con miras a prevenir enfermedades irreversibles o debilitadoras. Una parte

destacada de esa tarea es la identificacin del rgano que se ve afectado en primer lugar o
que se ve ms afectado por un agente txico: es lo que se denomina el rgano diana. Una
vez en el rgano diana es necesario identificar el hecho o hechos importantes que indican la
intoxicacin o dao, a fin de comprobar que el rgano se ha visto afectado ms all de su
variabilidad normal. Es lo que se denomina el efecto crtico; puede ser el primer hecho en
una sucesin de fases fisiopatolgicas (como la excrecin de protenas de bajo peso
molecular como efecto crtico en la toxicidad renal), o puede ser el efecto primero y
potencialmente irreversible de un proceso patolgico (como la formacin de un aducto de
ADN en la carcinognesis). Estos conceptos son importantes en el mbito de la salud en el
trabajo porque definen los tipos de toxicidad y la enfermedad clnica asociados con
determinadas exposiciones, y en la mayora de los casos la reduccin de la exposicin est
orientada a prevenir no tanto cualquier tipo de efecto en cualquier rgano cuanto los efectos
crticos en los rganos diana.
La toxicologa son asimismo muy utilizados por la industria en el desarrollo de productos,
pues permiten obtener una informacin valiosa para el diseo de determinadas molculas o
formulaciones.
PRINCIPIOS GENERALES DE LA TOXICOLOGIA
DEFINICIONES Y CONCEPTOS
Exposicin, dosis y respuesta
Toxicidad. La capacidad intrnseca que posee un agente qumico de producir efectos
adversos sobre un rgano.
Xenobiticos. Sustancias extraas, es decir, extraas al organismo.
Lo contrario son los compuestos endgenos. Entre los xenobiticos figuran los frmacos,
las sustancias qumicas industriales, los venenos presentes en la naturaleza y los
contaminantes del medio ambiente.
Peligro. La posibilidad de que la toxicidad sea efectiva en un contexto o situacin
determinados.
Riesgo. La probabilidad de que se produzca un efecto adverso especfico. Suele expresarse
como el porcentaje de casos de una poblacin dada durante un determinado perodo de

tiempo. La estimacin del riesgo puede basarse en casos reales o en una proyeccin de
casos futuros a partir de extrapolaciones.
Las expresiones categoras de toxicidad y clasificacin de la toxicidad se utilizan a veces
en el mbito de las actividades de regulacin.
Las categoras de toxicidad se refieren a una calificacin arbitraria de las dosis o niveles de
exposicin que causan efectos txicos. Se habla as de sumamente txico, muy txico,
moderadamente txico, etc. Lo ms frecuente es que estas expresiones se apliquen a la
toxicidad aguda. La clasificacin de la toxicidad se refiere a la agrupacin de las sustancias
qumicas en categoras generales conforme a su efecto txico principal. Se habla as de
sustancias alergnicas, neurotxicas, carcingenas, etc. Esta clasificacin puede ser til en
el mbito administrativo como advertencia y como informacin.
La relacin dosis-efecto es la relacin entre la dosis y el efecto a nivel individual. Un
incremento de la dosis puede incrementar la intensidad de un efecto o su gravedad. Puede
obtenerse una curva de dosis-efecto a nivel de todo el organismo, de la clula o de la
molcula diana. Hay algunos efectos txicos, como la muerte o el cncer, que no tienen
grados, sino que son efectos de todo o nada.
La relacin dosis-respuesta es la relacin entre la dosis y el porcentaje de individuos que
presentan un determinado efecto. Al incrementarse la dosis lo normal es que aumente el
nmero de individuos afectados en la poblacin expuesta.
El establecimiento de las relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta es esencial en
toxicologa. En los estudios mdicos (epidemiolgicos) suele utilizarse como criterio para
aceptar una relacin causal entre un agente y una enfermedad el hecho de que el efecto o la
respuesta sean proporcionales a la dosis. Pueden establecerse varias curvas de dosisrespuesta respecto de una misma sustancia qumica una curva para cada tipo de efecto.
En la mayora de los efectos txicos (cuando se estudian en poblaciones grandes), la curva
de dosis-respuesta tiene una forma sigmoidea. Hay por lo general un intervalo de dosis
bajas en el que no se detecta respuesta alguna; al aumentar la dosis, la respuesta sigue una
curva ascendente que normalmente llega a una meseta cuando la respuesta es del 100 %. La
curva de
dosis-respuesta refleja las variaciones entre individuos de una misma poblacin. La
pendiente de la curva vara segn la sustancia qumica de que se trate y tambin entre los

diferentes tipos de efectos. En el caso de algunas sustancias que tienen efectos especficos
(carcingenos, iniciadores, mutgenos) la curva de dosis-respuesta podra ser lineal desde
la dosis cero dentro de un determinado intervalo de dosis. Esto significa que no hay un
umbral y que hasta las dosis pequeas representan un riesgo. Por encima de ese intervalo de
dosis, el riesgo puede incrementarse a una tasa superior a la lineal.
La variacin de la exposicin a lo largo del da y la duracin total de la exposicin a lo
largo de toda la vida del sujeto pueden ser importantes para el resultado (respuesta) ya sea
como un nivel de dosis media, promediado o incluso integrado. Los picos de exposicin
muy altos pueden ser ms nocivos que un nivel de exposicin ms uniforme. As ocurre en
el caso de algunos disolventes orgnicos. En el de algunas sustancias carcingenas, en
cambio, se ha demostrado experimentalmente que el fraccionamiento de una nica dosis en
varias exposiciones con la misma dosis total puede ser ms eficaz en la produccin de
tumores.
La dosis suele definirse como la cantidad de un xenobitico que entra en un organismo (en
unidades como mg/kg de peso corporal). La dosis puede expresarse de diferentes maneras
(ms o menos informativas): dosis de exposicin, que es la concentracin en el aire del
contaminante que se inhala durante un determinadomperodo de tiempo (en el mbito de la
higiene industrial, normalmente ocho horas), o dosis absorbida o retenida (llamada tambin
carga corporal en higiene industrial), que es la cantidad presente en el cuerpo en un
determinado momento durante la exposicin o despus de ella. La dosis tisular es la
cantidad de
Distribucin
La distribucin de una sustancia dentro del organismo es un proceso dinmico que depende
de las velocidades de absorcin y eliminacin, as como del flujo sanguneo en los
diferentes tejidos y de las afinidades de stos por la sustancia. Las molculas hidrosolubles
pequeas no cargadas, los cationes monovalentes y la mayora de los aniones se difunden
con facilidad y acaban por conseguir una distribucin relativamente uniforme por todo el
cuerpo.
El volumen de distribucin es la cantidad de una sustancia que hay en el cuerpo en un
momento determinado dividida por la concentracin en la sangre, el plasma o el suero en
ese momento. Este valor no tiene nada que ver con el volumen fsico, pues muchas

sustancias no se distribuyen de manera uniforme por el organismo. Un volumen de

distribucin inferior a 1 l/kg de peso corporal indica una distribucin preferencial en la
sangre (o en el suero o en el plasma), mientras que los valores superiores a 1 indican una
preferencia por los tejidos perifricos, como el tejido adiposo en el caso de las sustancias
liposolubles.
La acumulacin es la retencin de una sustancia en un tejido o en un rgano a unos niveles
superiores a los de su concentracin en la sangre o el plasma. Puede tratarse tambin de una
acumulacin gradual en el organismo a lo largo del tiempo.
Muchos xenobiticos son muy liposolubles y tienden a acumularse en el tejido adiposo,
mientras que otros tienen una especial afinidad por el hueso. En el hueso, por ejemplo, el
calcio puede intercambiarse por cationes de plomo, estroncio, bario y radio, mientras que
los grupos hidroxilo pueden intercambiarse por flor.
Barreras. Los vasos sanguneos del cerebro, los testculos y la placenta tienen unas
caractersticas anatmicas especiales que inhiben el paso de las molculas grandes, como
las protenas. Esas caractersticas, que suelen denominarse barreras hematoenceflica,
hematotesticular y hematoplacentaria, pueden dar la falsa impresin de que impiden el paso
de cualquier sustancia, pero la realidad es que tienen poca o ninguna importancia en el caso
de los xenobiticos capaces de atravesar por difusin las membranas celulares.
Unin a la sangre. Las sustancias pueden unirse a los glbulos rojos o a componentes del
plasma, o pueden estar tambin en forma libre en la sangre. El monxido de carbono, el
arsnico, el mercurio orgnico y el cromo hexavalente tienen una gran afinidad por los
glbulos rojos, mientras que el mercurio inorgnico y el cromo trivalente prefieren las
protenas plasmticas.
Hay otras sustancias que tambin se unen a las protenas del plasma. Slo la fraccin libre
puede llegar por filtracin o difusin a los rganos de eliminacin. Por consiguiente, la
unin a la sangre puede incrementar el tiempo de retencin de una sustancia en el
organismo y sin embargo reducir su captacin por los rganos diana.
Eliminacin
La eliminacin es la desaparicin de una sustancia del cuerpo. Puede consistir en su
excrecin al exterior del organismo o en su transformacin en otras sustancias que no son

captadas por un determinado mtodo de medicin. La velocidad de desaparicin puede

expresarse mediante la constante de eliminacin, la vida media biolgica o el aclaramiento.

MATERIALES
Balanza analtica. Masas, en un principio de un rango menor del miligramo (y que hoy
da, las digitales, llegan hasta la diezmilsima de gramo: 0,0001 g o 0,1 mg). Los platillos
de medicin de una balanza analtica estn dentro de una caja transparente provista de
puertas para que no se acumule en Una balanza analtica es una clase de balanza de
laboratorio diseada para medir pequeas polvo y para evitar que cualquier corriente de
aire en la habitacin afecte al funcionamiento de la balanza. (A este recinto a veces se le
llama protector de corriente, draft shield). El uso de un cierre de seguridad con ventilacin
equilibrada, con perfiles aerodinmicos acrlicos diseados exclusivamente a tal fin,
permite en el interior un flujo de aire continuo sin turbulencias que evita las fluctuaciones
de la balanza y que se puedan medida de masas por debajo de 1 g sin fluctuaciones ni
prdidas de producto. Adems, la muestra debe estar a temperatura ambiente para evitar
que la conveccin natural forme corrientes de aire dentro de la caja que puedan causar un
error en la lectura.

Tubos de ensayo. Recipiente de vidrio, de volumen variable, normalmente pequeo.

Sirven para hacer pequeos ensayos en el laboratorio. Se pueden calentar, con cuidado,
directamente a la llama. Se deben colocar en la gradilla y limpiarlos una vez usados, se
colocan invertidos para que escurran. Si por algn experimento se quiere mantener el
lquido, se utilizan con tapn de rosca.

Buchner y Kitasato. El Buchner es un embudo de porcelana, tiene una placa filtrante de

agujeros grandes por lo que se necesita colocar un papel de filtro circular, que acople perfectamente, para su uso. Se emplea para filtrar a presin reducida. Su uso va unido al
Kitasato, recipiente de vidrio con rama lateral para conectar con la bomba de vaco
(normalmente, una trompa de agua).

Matraz Aforado. Material de vidrio para medir volmenes con gran precisin. Existen de
capacidades muy variadas: 5, 10, 25, 50, 100, 250, 500, 1.000 mI. Slo mide el volumen que se
indica en el matraz. No se puede calentar ni echar lquidos calientes. El

Erlenmeyer. Matraz de vidrio donde se pueden agitar disoluciones, calentarlas (usando

rejillas), etc. Las graduaciones sirven para tener un volumen aproximado. En una
valoracin es el recipiente sobre el cual se vaca la bureta.

Matraz fondo redondo

Tambin se conoce con el nombre de matraz de fondo esfrico y se utiliza en pocas
experiencias.

Mortero con mano o mazo. Pueden ser de vidrio, gata o porcelana. Se utilizan para
triturar slidos hasta volverlos polvo, tambin para triturar vegetales, aadir un disolvente
adecuado y posteriormente extraer los pigmentos, etc.

Termmetro. Instrumento que sirve para medir la temperatura. El ms usual se compone

de un bulbo de vidrio que se contina por un tubo capilar y que contiene mercurio o alcohol
teido; su dilatacin por efecto de la temperatura se mide sobre una escala graduada.

Otros.