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Introduccin
Esta gua se ha realizado tomando como modelo los tratamientos psicofarmacolgicos de los trastornos psicticos,
instituidos en los diversos servicios del Hospital Interdisciplinario Psicoasistencial Jos T. Borda, teniendo en
cuenta criterios de orden tericos y prcticos. Los primeros se basan en el uso racional de psicofrmacos, y los
segundos en esquemas psicofarmacolgicos implementados en el Hospital Jos T. Borda.
Los tratamientos psicofarmacolgicos implementados varan segn el servicio de asistencia, los cuales agrupan
patologas de acuerdo al momento evolutivo y a la severidad sintomtica de las mismas:
A) Servicio de Guardia, Servicio de Observacin y Evaluacin, Servicio de Admisin: Esquemas teraputicos de
la fase aguda de los trastornos psicticos.
B) Servicio de Hospitalizacin de pacientes agudos y subagudos. Esquemas teraputicos de la fase aguda y subaguda
con cierto grado de compensacin clnica.
C) Servicio de Consultorios Externos; Servicio de Hospital de Da y Servicios de Hospitalizacin de Largo Plazo:
Esquemas teraputicos de mantenimiento del paciente psictico con remisin total del episodio parcialmente
compensado, con o sin sintomatologa residual.
En la primera parte de este trabajo se desarroll el punto A. En esta segunda parte se desarrollarn los puntos
B y C.
B) Servicio de hospitalizacin de pacientes agudos y subagudos.
Esquemas teraputicos de la fase aguda y subaguda con algn grado de compensacin (Fase de estabilizacin).
Tomaremos como modelo al Servicio de Atencin Primaria 1 (AP1), sala de 30 camas con internaciones cortas
y de mediano plazo (entre 1 y 3 meses). El ingreso de pacientes a este servicio ocurre luego de logrado un grado
parcial de compensacin con los tratamientos anteriormente mencionados (previo paso por el Servicio de
Observacin (SOE), y el Servicio de Admisin donde, en general, se mantienen los criterios farmacolgicos utilizados en guardia.
Durante el perodo de internacin en Servicios como el de Atencin Primaria 1 (AP1), la intervencin farmacolgica se planificar de acuerdo a un diagnstico psiquitrico ms completo, donde se tienen en cuenta: la
informacin suministrada por la familia (antecedentes familiares y personales que puedan tener relacin con la
enfermedad del paciente) y la existencia o no de tratamientos previos. Con respecto a este ltimo punto, es de
importancia considerar el tipo de tratamiento recibido (psicoterapia sola o en combinacin con una estrategia psicofarmacolgica) y la evolucin clnica que present el paciente en presencia y/o en ausencia del mismo.
Tambin se valorarn los parmetros psicofisiolgicos y psicodinmicos, que junto a los resultados obtenidos de
FIGURA 1
Uso de Antipsicticos
Atpicos
-Risperidona
(3 - 6 mg/da)
-Olanzapina
(10 - 20 mg/da)
-Quetiapina
(200 - 700 mg/da)
-Ziprazidona
(80 - 120 mg/da)
Uso de Clozapina
-Siempre de 2da eleccin
-Riesgo de producir
agranulocitosis:
Monitoreo Hematolgico
-Riesgo de producir
covulsiones (dosis
dependiente)
-Dosis: 300 a 900 mg/da
Uso de Antipsicticos
Tpicos
-Haloperidol
(5 - 15 mg/da)
-Trifluperazina
(10 - 20 mg/da)
-Clorpromazina
(100 - 300 mg/da)
1234-
Benzodiazepina
Antipsictico
Haloperidol
Fenotiazinas
Olanzapina
Risperidona
1- Lorazepma
2- Clonazepam
1- Litio
2- Ac. Valproico
3- Carbamazepina
teniendo en cuenta que se trata del antipsictico de mayor eficacia teraputica demostrada hasta el momento.
La dosis utilizada se encuentra entre 300 a 900 mg /da.
Todos los antipsicticos tienen una latencia de accin sobre los sntomas de la esquizofrenia que oscila entre 4
a 6 semanas. En aquellos pacientes que continen presentando sintomatologa aguda de cierta gravedad (como
la excitacin moderada o la tendencia a la impulsividad) y que requieran tiempos de internacin ms prolongados,
se podra utilizar a corto plazo frmacos coadyuvantes con el solo objetivo de mejorar la sintomatologa concomitante al cuadro clnico de base que presenta el paciente y, de esta manera acortar los perodos de internacin.
Este ltimo punto adquiere suma importancia, ya que est demostrado que su prolongacin provoca efectos negativos en la reinsercin del paciente en el marco familiar y en la comunidad (segundo pilar del tratamiento de la
esquizofrenia) (31).Los frmacos ms utilizados como tratamiento coadyuvante son las benzodiazepinas y los
antiepilpticos (carbamazepina y cido valproico).
Eleccin del Esquema Farmacolgico
Diferentes factores deben ser tenidos en cuenta en la eleccin del esquema psicofarmacolgico a utilizar. Entre
ellos es necesario considerar:
1) Antecedentes de respuesta a psicofrmacos administrados en la guardia; historia farmacolgica..
Incluye la respuesta obtenida a los frmacos administrados en guardia, como as tambin la respuesta clnica y
los datos obtenidos de la historia farmacolgica teraputica personal del paciente.
2) Tolerancia a los frmacos administrados en la guardia:
La aparicin de ciertos efectos adversos frecuentes como los sntomas extrapiramidales (SEP) y el desarrollo de
sntomas negativos secundarios, plantea modificaciones en el esquema teraputico a utilizar:
- Si se trata de eventos agudos localizados (por ejemplo distona aguda) se administrarn anticolinrgicos de
accin central como el biperideno: 6 a 8 mg/da (dosis mxima) por va oral, o 5 a 10 mg/da por va intramuscular;
o el trihexifenidilo: 5 a 10 mg/da (dosis mxima) por va oral. Es importante tener en cuenta dos recomendaciones
ante la necesidad de utilizar medicacin anticolinrgica central. En primer lugar, los anticolinrgicos pueden
empeorar los sntomas psicticos como as tambin provocar la aparicin de cuadros confusionales mediados por
efecto anticolinrgico central (67). En segundo lugar, no se recomienda su uso como tratamiento preventivo de
SEP, como as tampoco su utilizacin a largo plazo (no mas de 3 meses), ya que aumenta el riesgo de desarrollo de
SEP de aparicin tarda (por ejemplo diskinesias tardas).
Otra opcin teraputica para estos eventos es la difenhidramina en una dosis de 50mg por va oral o intramuscular,
hasta 3 veces al da.
Las benzodiazepinas son considerados frmacos de segunda opcin.
- Si se trata de reacciones generalizadas (por ejemplo el parkinsonismo, la akinesia o la acatisia) se deber evaluar
la disminucin de la dosis del antipsictico administrado, la utilizacin de benzodiazepinas y/o anticolinrgicos
de accin central de acuerdo al tipo de reaccin generalizada que el paciente presente, y eventualmente se evaluar
el cambio del antipsictico utilizado, debindose elegir un antipsictico del grupo de los tpicos con baja potencia
bloqueante D2 (por ejemplo clorpromazina, tioridazina), o bien la utilizacin de un antipsictico atpico (por ejemplo
olanzapina, risperidona). En esta ltima droga el riesgo de inducir SEP es dosis dependiente. Con dosis mayores
a 6 mg/da se comporta como un frmaco de alta potencia bloqueante D2.
- Aparicin de sntomas negativos secundarios. Esto suelen ser difciles de diferenciar de los sntomas negativos
propios de la enfermedad los cuales suelen ser refractarios a los antipsicticos, especialmente a los atpicos.
Estos sntomas aparecen principalmente en los pacientes con trastornos psicticos de evolucin crnica y recidivante
(esquizofrenia residual). Cuando los sntomas negativos aparecen en el curso subagudo del tratamiento (primer
mes) podran corresponder a un efecto adverso de la medicacin, relacionado con el bloqueo D2. En estos casos
se deber pensar en la rotacin a un antipsictico de baja potencia bloqueante D2, y de ser posible un atpico
(52, 55).
3) Compromiso neurolgico:
Existen pacientes con trastornos psicticos secundarios a la presencia de una patologa neurolgica determinada, o
bien a la existencia de disfunciones neurolgicas con o sin lesin estructural cerebral detectable con las neuroimgenes, que se manifiestan clnicamente con alteraciones de las funciones mentales superiores y de la conducta.
Estos pacientes constituyen un grupo heterogneo en los que se pueden encontrar antecedentes de lesin cerebral
estructural u otra enfermedad neurolgica determinada, hallazgos patolgicos en el EEG o en las imgenes (por
ejemplo, TAC, RMN), y alteraciones neuropsicolgicas.
El trmino organicidad cerebral, ha sido utilizado por la ICD 10 para referirse a este grupo heterogneo de
pacientes (64).
Las enfermedades neurolgicas en las que se pueden observar el desarrollo de episodios psicticos agudos y subagudos incluyen: la encefalitis epidmica, la enfermedad de parkinson, las meningitis y otros procesos infecciosos
del SNC, los tumores del SNC, la esclerosis mltiple en su etapa inicial, la corea de Sydenham, las enfermedades
neurodegenerativas del SNC y la epilepsia. Clnicamente, se caracterizan por la aparicin de delirio y alucinaciones
asociado a algn grado de entorpecimiento de la conciencia y amnesia. Estos pacientes con antecedentes de
lesin neurolgica presentan un mayor riesgo de desarrollo de reacciones paradojales a algunos frmacos como
a las benzodiazepinas de alta potencia (por ejemplo, clonazepam, alprazolam) (67).
En el caso de la epilepsia, las formas parciales del lbulo temporal, y en menor medida las del lbulo frontal,
tienen una mayor frecuencia de asociacin con distintas formas clnicas de trastornos psicticos. Las formas mas
frecuentes son las psicosis agudas post-ictales, generalmente reversibles y autolimitadas, y las crnicas inter-ictales,
similares a la esquizofrenia y a algunas formas de trastorno esquizoafectivo. Ambas se diferencian de las formas
idiopticas por presentar una mejor evolucin en cuanto a la preservacin del afecto y de la voluntad. Estas ltimas
requieren tratamiento antipsictico, cuidando de no disminuir el umbral convulsivo y empeorar las crisis epilpticas.
Si bien todos los antipsicticos disminuyen el umbral convulsivo y provocan alteraciones electroencefalogrficas,
no todos lo hacen con la misma frecuencia. Los antipsicticos que ms afectan el umbral convulsivo son las fenotiazinas
y la clozapina. La risperidona es uno de los antipsicticos que menos afecta el umbral convulsivo, al igual que
el haloperidol y el bromperidol, entre los antipsicticos tpicos (13, 33, 51, 59, 60).
El dao neurolgico en las diferentes etapas del neurodesarrollo se puede asociar a un retardo en la adquisicin
de pautas madurativas y a algn grado de retraso mental. En este contexto es comn la aparicin de alteraciones
de la conducta. Las llamadas "psicosis injertadas" constituyen una complicacin psiquitrica aguda del retraso
mental, que generalmente evolucionan en forma transitoria, pero pueden requerir el uso de antipsicticos a corto
y mediano plazo (28).
4) Utilizacin de atpicos:
En nuestro medio la eleccin de antipsicticos atpicos depender, en gran medida, de los factores anteriormente
mencionados, sumados a la disponibilidad econmica del paciente y/o del sistema de salud en el caso de los
Hospitales Pblicos, ya que estos frmacos tienen costos muchas veces inaccesibles. Sin embargo, en la evaluacin
costo/beneficio se deber considerar que los pacientes que presentan resistencia al tratamiento con antipsicticos
convencionales, la eleccin de un antipsictico atpico como la clozapina, la olanzapina y la risperidona, podr
disminuir la cantidad de das de internacin hospitalaria ya que su utilizacin estara asociada a una mayor eficacia
clnica con una menor incidencia de efectos adversos de tipo extrapiramidal. Con respecto a este ltimo punto,
si bien los antipsicticos atpicos presentan un riesgo considerablemente menor de inducir SEP, como contrapartida se asocian con un mayor riesgo que los antipsicticos tpicos de provocar alteraciones metablicas como:
aumento de peso, hipertrigliceridemia, hiperglucemia y diabetes mellitus. Estos efectos son mayores con olanzapina,
clozapina, moderados con quetiapina, y menores con risperidona. Por lo tanto, en los pacientes tratados con frmacos
atpicos es necesario la realizacin de controles de glucemia, lipidograma y curva de tolerancia oral a la glucosa
(26, 39, 42). Con relacin a la clozapina en particular, debido al riesgo de provocar agranulocitosis, no es una
droga de primera opcin y en el caso de ser utilizada se debern realizar controles hematolgicos seriados con la
finalidad de minimizar el riesgo de agranulocitosis (hemograma semanal las primeras 18 semanas del tratamiento,
y luego hemograma mensual) (1, 19, 38). A pesar de ello, la amplia experiencia clnica desarrollada en el hospital
con su utilizacin ha permitido observar una elevada eficacia teraputica en las formas de esquizofrenia refractaria,
adems de los estudios que plantean su utilidad en el tratamiento de pacientes con diskinesias tardas y el rol
descripto en la prevencin de suicidio de pacientes esquizofrnicos.
5) Componente impulsivo - agresivo:
La impulsividad y la agresividad en el contexto de la psicosis esquizofrnica habitualmente responde al tratamiento
antipsictico. Sin embargo, se ha demostrado que el litio, la carbamazepina y el cido valproico tendran eficacia
sobre la impulsividad, la agresividad y la violencia en pacientes con trastornos de la personalidad (38, 39). A
pesar de la poca disponibilidad de trabajos que evalen la eficacia del litio y los antiepilpticos en trastornos
psicticos como las psicosis esquizofrnicas y esquizoafectivas (en contraste con la gran cantidad de estudios
que se desarrollan en pacientes con trastorno bipolar), su utilizacin en el grupo de las psicosis no-bipolares
estara indicada en aquellos casos en los cuales los sntomas pertenecientes al rea del control de los impulsos
no respondan al tratamiento antipsictico. Algunos estudios realizados con carbamazepina mencionan una posible
accin sinrgica con el antipsictico (haloperidol) sobre los sntomas agudos de la esquizofrenia (excitacin) en
dosis de 600 a 1000 mg/da. Esta asociacin permitira disminuir las dosis utilizada del antipsictico, lo cual
sera especialmente til en aquellos pacientes con riesgo de desarrollar efectos adversos extrapiramidales dosis
dependientes (24, 32, 35, 37, 65). Estos resultados han sido observados, a pesar del efecto de induccin enzimtica
(sistema enzimtico microsomal heptico citocromo P-450) que presenta la carbamazepina sobre el metabolismo
del haloperidol, que produce la reduccin de la concentracin plasmtica de este ltimo (5). La eficacia de la
carbamazepina sobre las conductas disruptivas violentas en las psicosis con excitacin y/o alteraciones del
electroencefalograma, ha sido relacionada con un mecanismo "antikindling" (35).
FIGURA 3
Tratamiento de la psicosis afectiva en el trastorno bipolar (*)
Tratamiento farmacolgico de
1 lnea en trastorno bipolar
- Evitar las dosis altas de antipsicticos de alta potencia ya que pueden empeorar
los sntomas depresivos.
- Evaluar sntomas negativos secundarios a la medicacin.
FIGURA 4
Segundo Episodio
2 a 5 aos.
Luego disminucin
paulatina del
antipsictico
Tercer Episodio
Implica tratamiento
Indefinido por el alto
riesgo de recadas.
Primer Episodio:
6 meses a un ao.
Luego disminucin
paulatina del
antipsictico
Se tendr en cuenta los antecedentes personales del paciente con respecto a la evolucin que haya presentado
el trastorno psictico.
Cuando estamos frente a un primer episodio agudo, puede resultar difcil determinar si se trata de una forma
transitoria o persistente. Por lo tanto, en este caso se recomienda continuar el tratamiento a dosis teraputicas
por un perodo de tiempo que se encuentre comprendido entre 6 meses y un ao. Una vez cumplido el mismo,
la reduccin de la dosis deber ser lenta (cada tres meses). Si estamos frente a un segundo episodio, se recomienda la
implementacin de un tratamiento de mayor duracin (2 a 5 aos), mientras que el desarrollo de un tercer episodio
implica un tratamiento de tiempo indefinido.
En aquellos pacientes que abandonan el tratamiento, se podr evaluar la utilizacin de formas farmacuticas de
depsito.
Dosis recomendada y formas de liberacin prolongada (2, 4, 31).
Una vez alcanzada la estabilizacin clnica a mediano plazo, se recomienda reducir hasta un 20% de la dosis
utilizada en la etapa aguda cada 6 meses hasta alcanzar la mnima dosis de mantenimiento requerida por el
paciente. La mnima dosis de mantenimiento considerada y aceptada son 2,5 mg/da de haloperidol o bien 50
mg de decanoato de haloperidol cada 4 semanas. En los pacientes con evolucin crnica recidivante, se deber
considerar continuar con la misma dosis durante seis meses, antes de iniciar la reduccin de la misma.
Las formas de liberacin prolongada (haloperidol decanoato, bromodol decanoato, palmitato de pipotiazina) constituyen
una opcin til en los pacientes con baja adherencia, y sntomas extrapiramidales leves y/o negativos secundarios
leves pero que tienen buena respuesta clnica con la medicacin oral. Si bien se han asociado con una menor
incidencia de efectos adversos extrapiramidales en comparacin con las formas respectivas de liberacin inmediata
"no se debe indicar un frmaco de liberacin prolongada, sin antes haber probado, previamente, la tolerancia a
la forma de liberacin inmediata".
Uso de benzodiazepinas.
El uso de BZD a largo plazo, no tendra criterios clnicos, excepto para las formas de psicosis catatnicas, o como
coadyuvante para disminuir las dosis del antipsictico en caso de SEP (por ejemplo acatisia). Existen dificultades
para retirar las BZD, debido a la dependencia que causan luego de tratamientos de mas de 6 semanas de
duracin (67). Aun as, en los pacientes estables se recomienda disminuir la dosis en forma muy paulatina, ya
que muchas de las veces funciona como refuerzo positivo para el paciente, al tener que tomar menos medicacin.
Conclusiones
El abordaje teraputico psicofarmacolgico de los trastornos psicticos en sus distintas fases evolutivas, requiere
fundamentalmente de una metodologa diagnstica basada principalmente en criterios clnicos y evolutivos, ya
que no contamos con mtodos complementarios que presenten especificidad diagnstica. Para la elaboracin de
un adecuado diagnstico clnico, se debern tener en cuenta todos aquellos datos que resultan de la realizacin
de un adecuado examen semiolgico y del conocimiento de los elementos terico-prcticos aportados por el minucioso, sensato y prudente estudio de la psicopatologa. El uso de las clasificaciones actuales permiten establecer
un diagnstico categorial en un corte transversal y longitudinal y permite identificar, solo parcialmente, la conducta teraputica a seguir.
Por lo tanto, en la elaboracin de una estrategia teraputica adecuada y racional resulta de fundamental importancia
tener en cuenta en primer lugar, el momento evolutivo de los diferentes tipos de trastornos psicticos, ya que nos
permitir alcanzar un abordaje ms dinmico de este grupo de patologas de etiopatogenia incierta y clnica
polimorfa. En segundo lugar, en todos los casos que requieran un tratamiento a largo plazo, el principal objetivo
a alcanzar es la obtencin de una adecuada eficacia teraputica a travs de la monoterapia evitando de ser posible
las asociaciones farmacolgicas en general y en particular las asociaciones de diferentes antipsicticos. En los
casos en que esta situacin ideal no es posible de lograr por la refractariedad de las formas graves de psicosis,
las asociaciones de psicofrmacos puede ser benfica siempre y cuando es utilizada de un modo racional y adecuado
para cada paciente.
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