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Noradrenalina (NA) en:

Dopamina (DA).

Adrenalina

CATECOLAMINAS

fibras simpaticas post ganglionares.

SNC.
Medula suprarenal 20%.

Predominante en sistema piramidal.

Ganglios basales
SNC
Periferia.

Principal hoirmona de medula suprarenal 80%,NA 20%

ETAPAS DE LA NEUROTRANSMISION NORADRENERGICA

Biosntesis de NA.
Almacenamiento
Liberacin
Interaccin con receptor
Recantacin.
Inactivacion, hidrlisis.

SNTESIS DE CATECOLAMINAS

Citoplasmtica
Es la reaccin mas lenta y especifica de la cadena es el paso limitante.
Regulacin lenta (gnica) y rpida (retro).

Alfa-metil-paratiroxina
Metil-tiroxina ( uso feocromocitoma)

Anlogos de la Fenil-alanina
Catecolaminas

retroinhinicion NA, A, DOPEG.

Cofactores tetrahidropterina, O2, Fe2+.

Drogas que inhiben
Anlogos de la tiroxina

Descarboxilasa de AA Aromticos

Citoplasmtica.
Inespecfica porque puede sintetizar:

Dopamina a partir de Dopa

Serotonina a partir de triptofano.
Tiramina a partir de tirosina.
Alfa-metil-dopamina a partir de alfa-metil-dopa.

Cofactor piridoxal fosfato

Inhibidas por los siguientes compuestos:

Carbidopa (uso parkinson)

Benzerazida(uso parkinson)
Alfa-metil-dopa
Alfa-metil-tiroxina.

DOPAMINA-BETA-HIDROXILASA

Dentro de la vescula sinptica

Noradrenergica y adrenergica.
Las dopaminergicas no la poseen.

Cofactor cido ascrbico y oxigeno

Contiene cobre.
Inhibida por:
Disulfiram (uso tratamiento alcoholismo)
Hidralazina (vasodilatador arteriolar).
Ambos quelan el Cu de DBH.

VESCULAS

Son grnulos en clulas cromafinas de medula adrenal especializados.

Funciones
Captacin de N.A y D.A por mecanismo activo
Sntesis de N.A a partir de D.A
Almacenamiento de N.A para
Niveles endogenos estables
Exocitosis
Proteccin de hidrlisis

Contienen

ATP + Catecol + cromogranina, parte de un complejo no difusible.

Membrana por dentro

DBH

Membrana por fuera

ATPasa magnesio dependiente

ATPasa calcio dependiente

Agua, protenas, catecol., ATP, DBH.

Bomba de protones o proton translocasa

Protoniza, ioniza aminas impidiendo difusion al axoplasma .

Bomba de aminas

Transporta aminas hacia el interior contragradiente

No usa energia del ATP sino las de los protones que ingresaron con la bomba.

DROGAS QUE AFECTAN EN AMARCENAMIENTO

EFECTO RESERPINICO

CASO UNO:
Paciente tratado con IMAO, administra reserpina.

Reserpina y guanetina.
Entra al terminar adrenergico.
Inhibe la ATPasa magnesio, irreversible
Se altera la retencin intravesicular de aminas. Por no ser protonizadas, salen al
axoplasma, MAO hidroliza

Se inhibe la bomba de aminas, no ingresan.

COMPLETA EL EFECTO RESERPINICO MAO

Deplecin de depsitos, primero

Deplecin del terminal adrenrgico, finalmente.

ATENCION!!!

Aumenta la salida de aminas a la hendidura,

Hipertensin revierte el efecto hipotensor de la reserpina.

Drogas captadas por vesculas que desplazan la NA almacenada .

Alfa metil DOPA

Uso hipertensin en embarazo.

Aminas simpaticomimeticas, accin indirecta

Tiramina y anfetaminas.

Liberan NA sin estmulos nerviosos, por difusin, luego que NA fue desplazada de la
vescula.

Ingresan al terminar adrenergico por capitacin I.

Metabolizada por la MAO, por lo que se potencia por el uso de IMAO

FARMACOS INHIBIDORES DE LA LIBERACION

Bloquean liberacin ante estimulo nervioso.
Bretilio
Guanetidina
Betanidina

Debrisoquina
Anestsicos locales

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EFECTO BRETILIO

Bloqueo de los canales de Na+ (desde el interior del terminal).

Estabiliza la menbrana presinaptica
Impide movimiento, rigidez, fluidez de la misma.
Impermeabilidad al cambio de potencial
Impide la apertura de canales.

CAPTACION `I` versus CAPTACION `II`

COMPARACION DE LOS MECANISMOS DE CAPTACION DE AMINAS

RECAPTACION

Inhiben NET
Cocana
Desipramina
ADTC

Inhiben ENT
Corticosterona
O-metil-isoproterenol

METABOLISMO DE LA NA
INHIBEN LA MAO (IMAO)

IMAO-A

IMAO-B

Selegilina: irreversible y selectivo

Rpida, transitoria y reversible

N.A

Clorgilina: Irreversible
Moclobemida: Reversible

INTERACCION CON RECEPTORES

Endgeno.
Agonista completo.
Afinidad y actividad intrnseca.
Respuesta rpidas en segundos.

Respuestas lentas en minutos, hs. Ej. Sntesis de enzimas

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FENOMENO ``DALE``

Invierte la accin presora inicial de la adrenalina.

CONCLUSIONES

Al administrar bloqueantes alfas determinados efectos simpaticomimeticos (VC)

puede ser antagonizado pero otros no.

Los R-Alfa responden altas concentraciones del agonista.

Los R-Beta responden a bajas concentraciones del agonista,

Cuando alfa y beta son activados, predomina alfa.

En corazn bradicardia refleja transitoria por hiperalfa.

En los valles taquicardia.

RECEPTOR ALFA 1

Protena Gq... Aumento de calcio

Distribucin mas abundante
Ojo: radial del iris............. MIDRIASIS.

Arteriolas de piel, mucosas, rin principalmente, venular........................

VASOCONTRICCION.

Digestivo: ........................ MOTILIDAD, TONO.

Bronquios (M.liso) .......... BC.
tero (M.liso) .................. CONTRAE
Vasos deferentes............... EYACULACION
AUMENTO DE GLUCEMIA

NO SELECTIVOS ALFA

AGONISTAS

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