CASO N1

El sistema de clasificacin farmacutica, desarrollado por Gordon Almidon (1995, clasifica las
sustancias en 4 grupos de acuerdo a sus caractersticas de solubilidad y permeabilidad. Esta
clasificacin ha sido usada ampliamente por las oficinas reguladoras de frmacos y
medicamentos de muchos pases, en especial para eximir de estudios clnicos de
Bioequivalencia a los frmacos con alta solubilidad y permeabilidad (clase I). Es decir la
industria farmacutica podra ahorrase el costo de hacer un ensayo clnico si decide
comercializar una droga de la clase I.

1.- Al respecto indique dos ejemplos de drogas en la clase I que sean disponibles en
Chile.
cido acetilsaliclico

Amoxicilina

Propanolol

2.-Explique que tipo de anlisis sern necesarios de realizar, en lugar de los ensayos
clnicos de bioquivalencia, en una forma farmacutica solida de uso oral que contiene
una droga de clase I, para que sea aprobada por el ISP en Chile.

Clase I =

Solubildad y

Permeabilidad

Ensayo de disolucin:
Este ensayo es realizado en una amplia gama de formas farmacuticas en las que est incluida
las formas orales slidas. Se basa netamente en que debe manifestado y notificado en el
proceso de la metodologa analtica, puesto a que si esto no est representado de esta manera se
asume que se concierta en relacin a los juicios y tablas de aprobacin de la Farmacopea de
Estados Unidos (USP). (1)
Dureza:
Este anlisis es apreciado como control de proceso, lo cual le otorga que pueden ser
denominados en las Especificaciones de Producto Terminado. (1)
Uniformidad de dosis unitaria:
En este proceso se incluye un control que puede ser mediante el peso o la uniformidad de
contenido, dependiendo de los distintos criterios que aparecen en las farmacopeas. Por ende se
deben indicar diversos factores como lo son los lmites de aceptacin, as como tambin la
respectiva farmacopea. (1)
Control microbiolgico:
Se aprecia claramente en relacin a las buenas prcticas de manufactura, sin embargo su
aceptabilidad se demuestra por medio de la naturaleza del producto en estudio, la tcnica de
manufactura, siendo tambin importante su uso. (1)
Los criterios de aceptacin deben contar con un recuento total de microorganismos aerobios,
hongos y levaduras. Tambin debe contemplarse la ausencia de patgenos, al menos de
Escherichia coli y Salmonella para productos de uso oral y de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa, si son para uso tpico. (1)
Control de peso:
En este ensayo se deben sealar diversos factores entre los cuales se incluyen el valor terico y
sus trminos en los que se aceptan. (1)
pH:
Este anlisis es explcitamente indicado para el tipo solucin acuosa, adems de que debe estar
dentro de un rango de pH ptimo para que el proceso sea exitoso. (1)

 Osmolaridad:
En cuanto a este tipo de anlisis se realizan una vez que el producto demuestra su tonalidad en
un grafico rotulado, no obstante si no es as no se debe realizar. (1)
Validacin del mtodo de liberacin-disolucin:
Es un proceso, el cual tiene el propsito de obtener valores completamente confiables. Esto
consiste en indicar la aplicabilidad de un determinado mtodo analtico, as como tambin de la
evidencia que seale claramente cuan confiable es la tcnica dentro de un rango de intervalos
determinados.(2)
Validacin de la Metodologa Analtica:
Usualmente para las muestras de los estudios de liberacin-disolucin se utiliza la
espectrofotometra UV debido a que no es un mtodo muy riguroso ni complicado de ejercer.
Sin embargo existe otra tcnica, la cual es denominada cromatografa lquida de alta resolucin,
la cual presenta la gran ventaja de detectar la interferencia de excipientes y mejorar la
sensibilidad.
Los parmetros recomendados para la validacin del mtodo analtico utilizado son: linealidad,
exactitud, precisin y robustez (FDA, 1997; ICH 2005; WHO 2006; USP 2007).(2)
Especificidad. (2)
Consiste en cuantificar el analito junto a otros componentes que se pueden o no encontrar estos
son: Impurezas
Productos de degradacin
Aditivos
Rango
Corresponde al intervalo que existe entre la concentracin superior e inferior del analito en la
muestra. El rango de concentraciones se deriva de los estudios de linealidad (2)
Linealidad
Confirma que los valores obtenidos estn relacionados de forma directamente proporcional con
respecto a la concentracin del analito en la muestra dada (2)
Exactitud
Expresa la cercana entre el valor verdadero y el valor que es aceptado sea como un valor
convencional verdadero o un valor de referencia aceptado- (ICH, 2005). La definicin prctica
indica que corresponde a la relacin estrecha que existe entre la media aritmtica obtenida de
varios resultados analticos en el procedimiento en estudio y el valor real o de referencia, lo cual
est influenciado por errores sistemticos como por ejemplo equipos de medicin inadecuados,
calidad incorrecta de los reactivos y mtodo analtico inapropiado (Jung, 2006). (2)

 Precisin del mtodo

Este test da a conocer el grado de dispersin entre una serie de multiples muestreos de una
misma muestra homognea (ICH, 2005). Este test esta limitado por errores aleatorios,
como por ejemplo los errores instrumentales o invididuales. (2)
Robustez
Es una medida de la capacidad de entregar resultados analticos con exactitud y
precisin dentro de los rangos aceptables que posee un procedimiento analtico, cuando
se expone a cambios pequeos en los parmetros del mtodo (ICH, 2005). (2)
Estabilidad
Se determina con una muestra que posea las condiciones estables (almacenada en
condiciones que aseguren la estabilidad de esta), los resultados se comparan con una
muestra que se prepara recientemente. (2)
Biblografia:
(1) PropuestaDeGuiaSobreEspecificacionesDeProductoTerminado(E.P.T.),DepartamentoControl
NacionalSubdepartamentoRegistro.InstitutodesaludpblicadeChile.
(2) Gua tcnica g-biof 02, Bioexencin de los estudios de Biodisponibilidad/Bioequivalencia para
establecer Equivalencia Teraputica de Formas Farmacuticas Slidas Orales, Seccin de
Biofarmacia. Subdepartamento de Seguridad Departamento de Control Nacional Instituto de Salud
Pblica de Chile Ao 2007