Sntesis de cido acetilsaliclico.

El cido acetilsaliclico popularmente conocido como aspirina se utiliza como analgsico,

antiinflamatorio, antipirtico y antiagregante plaquetario. Su historia se remonta al ao
1763 cuando se descubri que el extracto de corteza de sauce era capaz de reducir los
sntomas febriles, en 1853

se aisl e identific el verdadero principio activo que era el

cido saliclico, dicha sustancia pudo entonces sintetizarse qumicamente

y as, un

mismo producto presentaba las propiedades de un analgsico antipirtico y de

antiinflamatorio. Sin embargo, la acidez relativamente alta (pKa de 2,97) causaba que
estuviera limitado por sus propiedades acidas y conduca a efectos secundarios no
deseados, ya que produca irritacin en las mucosas de la boca, del esfago y del
estmago. En 1893 el qumico Flix Hoffman dise una sntesis del cido acetilsaliclico
en un esfuerzo para reducir los efectos secundarios del frmaco al tiempo que conservara
sus propiedades teraputicas. Bayer comenz a comercializar este nuevo medicamento
bajo el nombre de aspirina en 1899.
La aspirina actualmente es un frmaco registrado en ms de 70 pases y se estima que el
consumo diario es alrededor de cien millones de aspirinas considerando su bajo costo y
venta libre es uno de los frmacos ms usados.
La aspirina se obtiene a travs de una reaccin de esterificacin donde se produce

un

ster a partir de un cido carboxlico y un alcohol que en este caso es el cido saliclico
(esterificacin de Fischer) es un proceso que slo se produce si se utiliza como
catalizador un cido. Normalmente esta sntesis se lleva acabo con cidos de BronstedLowry que actan como donantes de protones. Sin embargo, no todos los cidos tienen
protones para donar, como en el caso de cloruro frrico que es un cido de Lewis. Que
acta como aceptor de pares electrnicos. En este proyecto el cloruro frrico acta como
un cido de Lewis y acepta pares de electrones del cido saliclico para formar un
complejo. Despus, la reaccin procede a travs de una serie de productos intermedios
para sintetizar la aspirina.

Procedimientos:

1. Preparar un bao de agua caliente llenando un vaso de 600 ml con 350-450 ml de agua
del grifo, aadir una barra de agitacin al vaso de precipitados, agitar y calentar a
ebullicin.
2. Estabilizar el vaso en el plato caliente con un anillo de soporte y apoyo del anillo.
3. tara un pedazo de papel limpia pesa
. Pesar aproximadamente 2,1 gramos de cido
saliclico. Se registra la masa exacta en la Hoja de Datos. Transferir el slido a un
Erlenmeyer de 125 ml limpio.
4. En la campana de humos, aadir 4,00 ml de anhdrido actico al matraz Erlenmeyer
usando una pipeta de Mohr. Girar cuidadosamente el contenido del matraz para disolver
el cido saliclico slido. Grabar el color de esta solucin en la Hoja de Datos.
5. El bao de agua caliente ahora debe estar hirviendo. Aadir 5 gotas de FeCl3 1,00 M
(aq) al matraz Erlenmeyer. Una vez ms, agitar el contenido cuidadosamente. Registrar el
color de la solucin.
6. Coloque este frasco con cuidado en el bao de agua caliente inmediatamente. NO
permita que la solucin no calentada se sienta en el banquillo por un perodo prolongado
de tiempo. Ajustar el matraz al soporte de anillo con una abrazadera. Asegrese de que la
mitad inferior de la erlenmeyer est por debajo del nivel del agua. Calentar el matraz de
reaccin durante 10 minutos. Registrar todos los cambios de color.
7. Si bien el matraz de reaccin se calienta, preparar un bao de hielo en un vaso de
precipitados de 600 ml. Enfriar 60 ml de agua desionizada en un vaso de 150 ml.
8. Retirar con cuidado el erlenmeyer del bao de agua hirviendo con unas pinzas o
guantes calientes. Poco a poco agregue los 10 ml de agua enfriada desionizada en 1-2
mL porciones, agitando cuidadosamente el contenido entre las adiciones de agua fra
hasta que se haya aadido todo los 10 ml de agua enfriada. Registrar cualquier cambio de
color despus de la adicin del agua desionizada.
9. Enfriar el matraz en el bao de hielo durante 10-15 minutos. Mientras se enfra el
matraz, montar el aparato de filtracin. Para ello, se coloca un matraz de 500 ml filtro a un
soporte universal. Coloque un embudo Bchner en el matraz de filtracin.
10. Aadir 25 ml de agua enfriada desionizada al matraz de reaccin. Corte
cuidadosamente los grandes cmulos de slido con una varilla de vidrio.
11. Se pesa un trozo de papel de filtro y un vidrio de reloj. Se registra la masa exacta de
cada uno en la Hoja de Datos. Colocar el papel filtro en el embudo Bchner. Humedecer
el papel de filtro con 1-2 ml de agua desionizada. Coloque un tubo de goma al brazo
lateral del matraz de filtracin. Una el extremo opuesto del tubo de goma a un aspirador
de agua. Encienda el aspirador para sellar el papel de filtro en el embudo.
12. Transferir el slido del matraz de reaccin utilizando una goma de polica. Use agua
desionizada para enjuagar el matraz de reaccin y la punta de caucho. Lavar los cristales

recogidos en el papel de filtro con agua desionizada hasta que los cristales son de color
blanco.
13. Repetir el proceso de lavado de nuevo. Deja aspirador en durante 5-10 minutos para
secar el producto. Apagar el aspirador y desconecte el tubo de goma.
14. Retire el papel de filtro con cuidado desde el embudo Bchner y transferirla al del
vidrio de reloj pre-Masivo. Coloque el vidrio de reloj en un rea segura para secar.
15. Se pesa el vidrio de reloj, papel de filtro y cristales. Se registra la masa en la Hoja de
Datos. Calcular la masa final de los cristales y el rendimiento por ciento de su aspirina.
Precaucin: El anhdrido actico es extremadamente corrosivo y lacrimgeno. Utilizar una
campana de humos cuando se trabaja con este reactivo. Prevenir los ojos, la piel y la ropa
de contactos. Evitar la inhalacin de vapores.
Si derrama este reactivo en s mismo, enjuague inmediatamente con una gran cantidad de
agua corriente. Si derrama ninguna en la mesa de laboratorio, notifique inmediatamente a
su instructor de laboratorio.
El cido acetilsaliclico puede purificarse por recristalizacin en una mezcla de disolventes
por ejemplo etanol/agua.
Para ello se coloca la aspirina obtenida en un vaso de precipitado de 100 ml y se la
disuelve en la menor cantidad de etanol caliente posible, aadir lentamente agua fra
hasta enturbia-miento, calentar un poco ms.
Si hay impurezas filtrar en caliente. Dejar enfriar la solucin a tempera-tura ambiente
durante 10-15 minutos. Cuando se inicie el enturbia-miento, se rasca la pared del vaso
con una varilla de vidrio2, hasta que recristalice la aspirina.
Enfriar en bao de hielo durante 10 minutos para completar la cristali-zacin y filtrar a
vaco en Bchner. Lavar los cristales con porciones de 3 ml de agua fra hasta que las
aguas de lavado no den color violceo al aadirle unas gotas de cloruro frrico, (por qu)
Poner los cristales en una cpsula de Petri a secar al aire. Pesar el producto y calcular el
rendimiento del proceso de recristalizacin.
Otro solvente de recristalizacin puede ser el acetato de etilo. El agua caliente no es un
disolvente de recristalizacin adecuado porque en la disolucin caliente, la aspirina
experimenta una hidrlisis parcial a ci-dos saliclico y actico.
Test de cloruro frrico
La adicin de cloruro frrico al cido saliclico produce un color especfico causado por la
reaccin del cido saliclico con el ion Fe+3. Los tomos de oxgeno del grupo -COOH y
del grupo -OH del cido saliclico forman un complejo con el ion metlico. Dicho complejo
pre-senta un intenso color violeta. En el caso especfico de la aspirina, el grupo -OH ha
sido re-emplazado por el grupo ster -O-COCH3, lo cual impide la formacin del complejo.
Tomar 2 tubos de ensayo e identificarlos como Tubo 1 y Tubo 2. En cada tubo adicionar 1
ml de etanol y una gota de solucin al 1% de cloruro frrico (FeCI3). En el Tubo 1 agregar
una pequea cantidad de cido saliclico. Mientras que en el Tubo 2 agregar la misma
canti-dad de cido acetilsaliclico. Anotar observaciones.

Punto de fusin:
Al terminar la fabricacin de la Aspirina se puede caracterizar mediante comparacin de
puntos de fusin, evaluando el punto de fusin experimental con el terico.
Punto de fusin terico de la Aspirina:

135 C

Caracterizacin infrarroja
Preparar una solucin de cada uno (el cido saliclico y cido acetilsaliclico) mediante la
colocacin de aproximadamente 1 ml de acetato de etilo en una prueba en un tubo limpio,
seco, aadir una cantidad con la punta de esptula de slido, y agitar disolver. Utilizando
una pipeta Pasteur, transferir 4-5 gotas de esta solucin a una placa de sal y dejar que el
disolvente se evapore. Coloque la placa de sal en el monte en el compartimento de la
muestra de un espectrofotmetro FTIR. Analiza el espectro e imprimir una copia. Limpiar
la placa de sal tres veces mediante la colocacin de varios gotas de acetato de etilo en su
superficie y limpiar a fondo con un pao limpio y sin pelusa.