Objetivos

1- definir y caracterizar artritis reumatoidea

La AR es una enfermedad crnica (a largo plazo) que causa dolor, rigidez,
hinchazn y limitacin en la movilidad y funcin de diversas articulaciones. A
pesar de que la AR puede afectar cualquier articulacin, las pequeas
articulaciones de las manos y los pies tienden a verse afectadas de manera
ms frecuente. En ocasiones la inflamacin tambin puede afectar los rganos,
por ejemplo los ojos o los pulmones.
Por lo general, la rigidez que se observa en la AR activa se agrava con mayor
frecuencia durante la maana. Puede durar de una a dos horas (o incluso todo
el da). La presencia de rigidez durante un perodo prolongado en la maana es
un indicio de que usted puede tener AR, ya que pocas de las dems
enfermedades artrticas se comportan de esta manera. Por ejemplo,
la osteoartritis no suele causar rigidez matinal prolongada.
Entre otras seales y sntomas que puede ocasionar la AR, se encuentran:
Prdida de energa, Estados febriles leves,Prdida de apetito, Sequedad en los
ojos y la boca derivada de un problema de salud relacionado: el sndrome de
Sjogren
Protuberancias firmes denominadas ndulos reumatoideos, que crecen debajo
de la piel en reas como codos y manos

La AR es una enfermedad autoinmune.

Esto significa que ciertas clulas del sistema inmunolgico no funcionan
correctamente y comienzan a atacar los tejidos sanos: las articulaciones en la
AR. Se desconoce la causa de la AR. Sin embargo, las nuevas investigaciones
nos dan una mejor idea de lo que hace que el sistema inmunolgico ataque al
cuerpo y genere la inflamacin. En la AR, el foco de la inflamacin se encuentra
en la membrana sinovial, el tejido que recubre la articulacin. Las clulas del
sistema inmunolgico liberan sustancias qumicas que causan inflamacin.
Dichas sustancias qumicas pueden daar el cartlago (el tejido quesirve de
amortiguacin entre las articulaciones) y los huesos.
Existen otros factores que probablemente tambin intervienen en la AR. Por
ejemplo, los genes que afectan el sistema inmunolgico pueden hacer que
algunas personas sean ms propensas a sufrir AR.

No hay cura para la AR. El objetivo del tratamiento es disminuir los sntomas y
la funcin deficiente. Para lograr esto, los mdicos inician el tratamiento
mdico adecuado lo ms pronto posible, antes de que las articulaciones sufran
un dao permanente. Ningn tratamiento funciona para todos los pacientes.
Muchas personas con AR deben cambiar su tratamiento por lo menos una vez a
lo largo de su vida.
2- definir inflamacin , signos cardinales

La inflamacin puede definirse como una reaccin defensiva local integrada por
alteracin, exudacin y proliferacin. Se le ha llamado el sndrome local de
adaptacin. La reaccin es desencadenada por estmulos nocivos de muy diversa
naturaleza: fsicos, qumicos y microorganismos como bacterias, hongos y parsitos
Existen cinco principales efectos o signos cardinales de la inflamacin
aguda ( los cuatro primeros fueron descritos por Celsus hace ms de
2000 aos
Rubor: enrojecimiento cutneo progresivo, debido a una dilatacin de
los vasos (venas) de la zona afectada.
Fiebre o calor: la fiebre es la manifestacin general ms comn de la
respuesta inflamatoria. La fiebre ocurre por una alteracin del centro
regulador de la temperatura a nivel del hipotlamo, la variacin de la
temperatura interna se transmite por el sistema nervioso mediante las
oscilaciones de la temperatura sangunea. En la inflamacin se liberan
interleucinas (IL-1 y factor de necrosis tumoral TNF- pirgenos
endgenos) que actan sobre las neuronas del rgano vascular lo que
produce la activacin de la prostaglandina E2. Este mediador se difunde
hacia la regin hipotalmica anterior (subcentro del calor) provoca
aumento de la temperatura y la liberacin de citosinas que generan una
respuesta autonmica, endocrina.
Tumefaccin o tumor: Aumento de tamao debido a un cmulo
anormal de fluidos en los espacios extravasculares.
Dolor: Debido a la compresin del liquido sobre las terminaciones
nerviosas y a la irritacin nerviosa directa facilitada por los mediadores
de la inflamacin como las prostaglandinas.
Prdida o disminucin de la funcin: este quinto signo Lo aade
Virchow, un mdico alemn, y sus sntomas son: Cambios de flujo y
calibre vascular, tambin hemodinmicos, cambios en permeabilidad
vascular, exudacin leucocituaria.
3- caractersticas de la inflamacin aguda (etiologa y semiologa)

la inflamacin aguda es la respuesta inmediata que se produce frente al

agente lesivo. Debido a que los dos principales factores defensivos
frente a los microorganismos (los anticuerpos y los leucocitos) son
transportados normalmente por la sangre, no es sorprendente que los
fenmenos vasculares desempeen un papel decisivo en el proceso de
inflamacin aguda. Por tanto, la inflamacin aguda presenta tres
componentes principales :1) las modificaciones en el calibre de los
vasos, que dan lugar al aumento en el flujo de la sangre , 2) las
alteraciones en la estructura de la microvasculatura , que permiten la
salida de la circulacin de las protenas plasmticas y leucocitos, y 3) la
emigracin de los leucocitos desde el punto en el que abandonan la
microcirculacin hasta el foco de lesin en el que se acumulan.

Estimulos para la infeccin aguda

Las infecciones (bacterianas, vricas, fngicas o parasitarias) y toxinas
microbianas. Los receptores de la familia de tipo seuelo (TLR) (protena
seuelo [Toll]) y varios receptores citoplasmticos pueden detectar
bacterias virus y hongos. 2. La necrosis celular de cualquier origen,
includa la isquemia (p. ej. infarto de miocardio), los traumatismos y las
lesiones fsicas y qumicas, liberan molculas que inducen inflamacin,
p. ej.: cido rico, adenosina trifosfato, HMGB-1, HIF-1 [induce [induce
el factor de crecimiento vascular endotelial VEGF]). 3. Los cuerpos
extraos (astillas, polvo, suturas) por el traumatismo y/o por los
microbios. 4. Las reacciones inmunitarias (reacciones de
hipersensibilidad). Las enfermedades autoinmunitarias suelen asociarse
a inflamacin crnica porque los autoantgenos no se eliminan y se
mantiene la produccin de citoquinas por los linfocitos T y otras clulas
(enfermedad inflamatoria de mecanismo inmunitario.)
Reacciones de los vasos - Cambios del flujo y calibre - Aumento de la
permeabilidad (fuga vascular) - Respuestas de los linfticos 2. Reacciones de
los leucocitos - Reclutamiento al lugar de la infeccin o lesin - Reconocimiento
de los microbios y tejidos muertos - Eliminacin de los agentes lesivos Respuestas de los leucocitos activados - Liberacin de productos por los
leucocitos y lesiones tisulares mediadas por leucocitos - Defectos de la funcin
leucocitaria 3. Finalizacin de la respuesta inflamatoria aguda

4- caractersticas de la inflamacin crnica (etiologa y semiologa)

La inflamacin crnica puede surgir de una inflamacin aguda persistente o
repetida, pero la inflamacin crnica est tpicamente asociada con algunas

formas de estmulo inflamatorio que no pueden ser removidos por las defensas
del hospedador. Estos pueden incluir organismos, como especies
de micobacterias y algunosretrovirus, ya que ambos poseen una alta
capacidad replicativa y el hospedador no puede eliminarlos efectivamente.
Tambin se incluyen como agentes causales a compuestos no degradables,
como talco, carbn, slice, asbesto y materiales orgnicos hidrofbicos como
aceite.
Probablemente el factor ms importante en inducir la inflamacin crnica es la
naturaleza de la respuesta inmune del hospedador ante ese estmulo. Si la
respuesta es particularmente exuberante o de prolongada duracin, el
resultado ser seguramente una inflamacin crnica. En estos casos la
inflamacin crnica surge lentamente, sin inflamacin aguda que la anteceda
y, al principio, sin sntomas. Todas las enfermedades autoinmunes caen en esta
categora. Los linfocitos usualmente son el principal componente de esta
reaccin, porque proveen de especifidad antignica a los anticuerpos y a
reacciones mediadas por clulas a nivel tisular.
Consecuencias. La inflamacin crnica es la base de algunas de las enfermedades ms
debilitantes y fatales que se conocen. Enfermedades de los ungulados producidas
porlentivirus (como el maedi-visna ovino), glomrulo nefritis autoinmune o artritis reumatoidea,
encefalitis virales o asbestosis pulmonar representan todas enfermedades crnicas que son
tpicamente progresivas, agobiantes y casi siempre mortales

5- reconocer marcadores qumicos y factores vasculares y celulares, que

participan en la inflamacin aguda
Adems de las clulas directamente implicadas en la inflamacin, como son los
neutrfilos, macrfagos y linfocitos, los basfilos, mastocitos, plaquetas y clulas
endoteliales tambin producen mediadores qumicos (Tabla 2). Hay dos tipos, los
mediadores tisulares y los mediadores plasmticos de la inflamacin.
Mediadores tisulares de la inflamacin. La activacin de los mastocitos, basfilos y
plaquetas estimula el metabolismo del cido araquidnico con la consiguiente sntesis
de prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos (Figura 3). La histamina y la
serotonina, segregadas por mastocitos, basfilos y plaquetas, producen vasodilatacin
y aumentan la permeabilidad vascular. El PAF es un complejo lisofosfolpido-acetilado
que induce la agregacin plaquetaria y la degranulacin. Adems, aumenta la
permeabilidad vascular, induce la adhesin leucocitaria y estimula la sntesis de
derivados del cido araquidnico.
Estos derivados incluyen las prostaglandinas y los leucotrienos. El cido araquidnico
es un cido graso derivado del cido linoleico que se encuentra en la membrana
celular y bajo estimulacin puede ser liberado al exterior de la clula por una
fosfolipasa (Figura 5). El xido ntrico se produce por las clulas endoteliales,
macrfagos y neuronas del cerebro.

Mediadores plasmticos de la inflamacin. El factor XII de la coagulacin (Factor

Hageman) se activa por superficies extraas cargadas negativamente, tales como la
membrana basal, enzimas proteolticos o lipopolisacridos. Una vez activado, el factor
XII puede activar el sistema de la coagulacin, el de la fibrinolisis y el de las kininaskalicrena.

6- realizar tabla comparativa entre inflamacin aguda y crnica

7- describir etapas del proceso inflamatorio
tras ocurrir un estmulo nocivo en un tejido, el proceso inflamacin inicia con la
dilatacin de los capilares y arteriolas locales, esto produce un exceso de flujo
sanguneo local.
La vasodilatacin es provocada por numerosos mediadores qumicos
producidos por las clulas del tejido circundante, entre ellos: la histamina,
ciertas prostaglandinas (PGE2, PGI2, PGE1) y el factor activador de plaquetas.
Otro fenmeno que ocurre en la respuesta inflamatoria es un aumento de la
permeabilidad de las paredes de las vnulas postcapilares locales lo que
favorece el paso de un volumen de liquido a los espacios intersticiales,
exudado o escape del plasma). Al intersticio ingresan grandes cantidades de
agua, fibringeno, inmunoglobulinas. El aso de protenas aumenta la presin
onctica y la salida de agua lo que clnicamente provoca el edema que se
localiza en el rea de la lesin.
El incremento de la permeabilidad vascular se favorece por accin
principalmente de la histamina y las prostaglandinas PGE-2 Y PGI-1.
Como parte de la respuesta inflamatoria se activa la cascada de la coagulacin
para la formacin de fibrina. Esta forma una red que ocluye los vasos linfticos
lo que a su vez limita el rea de la lesin del tejido sano.
En el fenmeno inflamatorio ocurre migracin de diferentes tipos de clulas,
segn su status de movilidad. Aquellas de carcter fijo; es decir , se
encuentran asentadas de forma permanente en los tejidos, son las
responsables de las reacciones inmediatas que se producen en el proceso
inflamatorio. Entre ellas se encuentra:
Macrfagos, clulas endoteliales de los vasos sanguneos, mastocitos.
Las clulas con carcter mvil son capaces de emigrar desde un punto a otro
del organismo, generalmente a travs de la sangre. Se trata de leucocitos,
polimorfonucleares y monocitos.

8- reconocer frmacos antiinflamatorios (esteroidales y no esteroidales)

Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son un grupo de
medicamentos ampliamente usados para tratar el dolor, la inflamacin y la
fiebre. Incluye medicamentos tan conocidos y usados como el cido acetilsaliclico (Aspirina), ibuprofeno, indometacina, diclofenaco, piroxicam, etc.
Se trata de medicaciones que han contribuido de forma muy importante a
mejorar la calidad de vida del ser humano, aliviando sntomas como el dolor o
la fiebre, y ayudando a controlar enfermedades incapacitantes como las
enfermedades reumticas. Adems, algunos de ellos, como el cido acetilsaliclico, se usan en la prevencin y tratamiento de enfermedades vasculares
tan importantes como el infarto de miocardio o los accidentes vasculares
cerebrales, debido a que tienen la propiedad de disminuir la capacidad de las
plaquetas para unirse y formar trombos (efecto antiagregante).
AIE
Son hormonas producidas por la corteza adrenal o semisintticos
Corticoesteroides naturales: hormonas sintetizadas por la corteza adrenal
Corticoesteroides semisintticos: son anlogos estructurales de los
corticosteroides naturales
Se utilizan clnicamente como: teraputica sustitutiva, inmunodepresores y
antiinflamatorios
Corticosteroides naturales
Tipos y lugar de produccin
Mineralcorticoides: aldosterona y corticosterona. Producidos en la zona
glomerular. Responsables de la regulacin del equilibrio hidrosalino.
Glucocorticoides: Cortisol (hidrocortisona), cortisona. Producidos en la zona
fasciculada. Controlan el megtabolismo de carbohidratos, grasas y protenas
Biosntesis de los corticosteroides naturales: tiene lugar a partir de colesterol
sintetizado utilizando acetato, o bien a partir del colesterol obtenido de la
circulacin sistmica.
Corticosteroides semisintticos: se obtienen mediante la modificacin de la
estructura qumica de los naturales, cortisona o hidrocortisona mediante
introduccin de dobles enlaces ( los llamados delta corticosteroides) grupos
OH,CH3,Fl. Asi se incrementa la potencia, disminuye actividad mineralcorticoide
y mejora la glucocorticoide ( el grupo incluye prednisona, prednisolona,
metilprednisolona, dexametaxona, entre otros)
Mecanismo de accin de los corticosteroides

Los receptores esteroideos estn localizados intracelularmente. Los esteroides

penetran en las clulas por difusin pasiva y se fijan a un receptor especfico
estoplasmatico. En una segunda fase el complejo receptor- esteroide activado,
sufre un proceso de translocacin y se fija al ADN en el ncleo dando lugar a la
formacin de ARN y la correspondiente sntesis de protenas que, en ltima
instancia, median los efectos fisiolgicos o farmacolgicos del esteroide.
Efecto antiinflamatorio
Representa la base fundamental de su uso en la clnica. Inhiben la
vasodilatacin, incremento de permeabilidad vascular, exudacin y proliferacin
celular que aparecen en los procesos inflamatorios. El efecto antiinflamatorio es
inespecfico e independiente del agente desencadenante sea ste de tipo fsico,
qumico o infeccioso.

9- analizar el mecanismo de accin de los principales antiinflamatorios

MECANISMO DE ACCIN

Efecto sobre los mediadores solubles de inflamacin

La activacin de la fosfolipasa A2 genera cido araquidnico a
partir de fosfolpidos de la membrana celular. El cido
araquidnico es metabolizado posteriormente por
ciclooxigenasas y lipooxigenasas generando tromboxanos y
prostaciclinas por un lado y leucotrienos por otro.
Los AINE ejercen su efecto, la mayora de las veces, bloqueando
algunas etapas en esas vas metablicas de modo de disminuir
la sntesis de eicosanoides. Algunos AINEs inhiben
selectivamente a una y otros AINEs a otra de las 2 formas que
posee la enzima ciclooxigenasa : COX-1 y COX-2.
COX-1 y COX-2 : Estas enzimas son codificadas por genes
distintos. Las dos formas poseen una homologa de un 60% en la
secuencia de aa que importa para la catlisis del c.
araquidnico. Las diferencias mayores entre COX 1 y COX 2 se
encuentran en la regulacin y en la expresin enzimtica. La
COX 1 se expresa en la mayora de los tejidos de forma

constitutiva, pero es variable. La COX 2 en cambio es

indetectable en condiciones normales pero su expresin est
aumentada en los estados de inflamacin o se puede inducir
experimentalmente con estmulos mitognicos. En los
fibroblastos la expresin de COX-2 es inducida por factores de
crecimiento, steres de forbol e IL-1 y en los monocitomacrfago las endotoxinas estimulan la expresin de COX 2.
Ejemplos de AINEs que inhiben de forma preferente a COX-1 a COX-2
son:
Inhibicin Selectiva de COX-1: Piroxicam e Indometacina
Inhibicin Selectiva de COX-2: Diclofenaco, Nimesulida, Meloxican,
Celecoxib, Rofecoxib.
La aspirinaes el miembro ms ampliamente empleado de una clase de
frmacos que se conoce como antiinflamatorios no esteroideos
(AINE).Otros miembros de esta clase son la indometacina y el
ibuprofeno.Estos medicamentos producen sus efectos porque inhiben
de manera especfica la enzima ciclooxigenasa necesaria para la
sntesis de prostaglandina. Mediante esta accin, los frmacos inhiben
la inflamacin pero producen algunos efectos secundarios no deseados,
entre ellos sangrado gstrico, posibles problemas renales, y tiempo de
coagulacin prolongado.Ahora se sabe que hay dos formas isoenzima
principales de la ciclooxigenasa. La isoforma tipo I (COX-1)se produce
de modo constitutivo (o sea, de una manera constante) por clulas del
estmago y los riones, y por plaquetas sanguneas, que son
fragmentos de clula involucrados en la coagulacin de la sangre
(seccin 13.2). La isoforma tipo II de la enzima (COX-2)se induce en
diversas clulas en respuesta a citocinas involucradas en la
inflamacin, y las prostaglandinas producidas por esta isoenzima
promueven el estado inflamatorio.Cuando la aspirina y la indometacina
inhiben la isoenzima COX-1, reducen la sntesis de prostaciclina (PGI2) y
PGE2 en la mucosa gstrica. Se cree que esto origina la irritacin del
estmago causada por estos AINE. En realidad, la inhibicin de la
isoenzima COX-1 puede causar serias toxicidades gastrointestinal y
renal con el uso a largo plazo. Esto ha estimulado la investigacin sobre
la creacin de AINE de siguiente generacin que inhiben de modo ms
selectivo la isoenzima COX-2. De esta manera, estos medicamentos

selectivos para la COX-2 ms nuevos, entre ellos el celecoxiby el

rofecoxib,inhiben la inflamacin mientras que producen menos efectos
secundarios negativos en la mucosa gstrica.
10-distinguir efectos colaterales,como toxicidad e interaccin de frmacos
antiinflamatorios
los efectos secundarios ms frecuentes asociados al uso de AINES son
disturbios gastrointestinales que, por lo general son moderados y
reversibles, aunque algunos pacientes evolucionan hacia ulcera pptica
o un sangrado intestinal severo. Es bien conocido que los AINES pueden
incrementar la incidencia de sangrado y perforacin del tracto
gastrointestinal alto, adems se han asociado con dao del intestino
delgado distal y colon.
Estos efectos a nivel del tracto gastrointestinal se asocian con la
inhibicin de la forma COX-1 que conduce a una disminucin en la
produccin y liberacin de las prostaglandinas las cuales ejercen un
efecto protector de la mucosa gastrointestinal debido a que en el
estmago estas sustancias tienen un rol protector vital:
Mantienen el flujo sanguneo
Estimulan la secrecin de mucus y bicarbonato
Regulan el cambio y reparacin celular
Efectos colaterales: muchas personas se preguntan si es malo o no tomar
antiinflamatorios. Los expertos opinan que si los antiinflamatorios se utilizan
puntualmente no tienen porqu producir efectos secundarios importantes, sin
embargo, el riesgo de sufrir efectos adversos gastrointestinales por tomarlos,,
est asociado a la cantidad de dosis que se reciba. Es decir que a mayores
dosis, mayor probabilidad de padecerlos
La accin de los antiinflamatorios puede variar la accin de otros medicamentos, aumentando o disminuyendo su
eficacia. A este efecto se le llama interaccin medicamentosa.
Una de las ms importante es la que se produce con frmacos que se usan para disminuir la coagulacin (Sintrom,
Aldocumar), ya que puede aumentar el riesgo de sangrado. En los pacientes que estn bajo tratamiento con
frmacos antidiabticos debe tenerse en cuenta que, al tomar antiinflamatorios, las cifras de glucosa pueden
disminuir en exceso.
Otros medicamentos a los que tambin puede ser necesario modificar la dosis son la digoxina, frmacos contra la
epilepsia y para control de la tensin arterial, antibiticos y litio.

11-analizar vas de administracin de frmacos antiinflamatorios.

Los AINEs contituyen un componente muy importante de lo que se conoce como
control farmacolgico de "baja-tecnologa" del dolor agudo y crnico, y
administrados por va oral, son sorprendentemente efectivos en pacientes con

dolor postoperatorio de intensidad de moderada a severa. Procedimientos

invasivos como la infusin contnua extradural de opioides, o la analgesia
controlada por el paciente, conllevan reconocidos riesgos. Las frmulas rectales e
inyectables estn actualmente de moda, a pesar de una no clarificada evidencia
de aportar ninguna ventaja sobre la va oral (para pacientes conscientes, que
pueden tragar, no tienen nusea o ileo paraltico).