INFLAMACION

Aspectos histricos de la inflamacin

Un papiro egipcio describi 3.000 a.C. los signos de inflamacin
Celsus (siglo I d.C.) describi los cuatro
(enrojecimiento), tumor (tumefaccin), calor y dolor

signos

cardinales:

rubor

Virchow en el siglo 19 aadi el quinto signo, prdida de la funcin

Hunter (1793): la inflamacin no es una enfermedad sino una respuesta
inespecfica
Cohnheim (siglo 19): realiz excelentes descripciones del proceso inflamatorio
Metchnikoff (1882) descubri la fagocitosis
Ehrlich: desarrolla la teora humoral
Lewis: estableci el postulado que diversas sustancias inducidas localmente por la
lesin, mediaban los cambios vasculares en la inflamacin
Definicin y etiologa
Es una reaccin biolgica compleja, que es dirigida por un tejido en respuesta a una
noxa, ya sea, por una injuria externa o un estmulo interno, a agentes qumicos
txicos, factores fsicos, microorganismos y sus metabolitos y respuesta inmune.
La inflamacin ocurre en el tejido conectivo vascularizado y es de carcter
protector, que permite destruir, atenuar o mantener localizado al agente patgeno.
La respuesta inflamatoria est muy relacionada con el proceso de reparacin, este
ltimo permite que el tejido lesionado, sea sustitudo por regeneracin de las
clulas parenquimatosas nativas, por proliferacin de tejido fibroblstico
(cicatrizacin) o con mayor frecuencia, por la combinacin de ambos procesos.
La respuesta inflamatoria ocurre en el tejido conectivo vascularizado e involucra:
plasma, clulas circulantes, vasos sanguneos y, constituyentes celulares y
extracelulares del tejido conjuntivo.
Aunque en algunos casos, como la hipersensibilidad, la inflamacin puede tener
consecuencias nocivas, por lo general es una respuesta protectora que trata de
restaurar los tejidos lesionados. Tras un proceso inflamatorio puede ocurrir lo
siguiente:

1.
2.

Resolucin con retorno a una estructura y funcin normales

Supuracin con formacin de abceso

3. Hinchazn con regeneracin de tejido especializado o fibroso formando una

cicatriz y
4.

Persistencia del agente causante, hacindose el proceso crnico

MECANISMOS QUE INTERVIENEN EN LA INFLAMACION

Migracin leucocitaria
Inicialmente, en la inflamacin aguda se acumulan predominantemente los
leucocitos neutrfilos polimorfonucleares y en las fases tardas, los monocitos y
macrfagos. Hay tres fases para el reclutamiento de las clulas en la regin
daada, es decir, la extravasacin o salida de las clulas desde la luz del vaso al
espacio intersticial. En el captulo dedicado al estudio de las molculas adhesin se
analiza la funcin de las mismas en los procesos de migracin leucocitaria.
Normalmente las clulas ocupan la parte central del torrente sanguneo teniendo
muy poco contacto con el endotelio. Al aumentar la permeabilidad vascular, el flujo
sanguneo se enlentece, lo que permite a los leucocitos acercarse al endotelio
vascular. Este proceso se denomina marginacin y se debe a los cambios
hemodinmicos producidos en la inflamacin.
Los leucocitos escapan del torrente circulatorio mediante un movimiento ameboide
activo. Cuando los leucocitos entran en contacto con la clula endotelial, proyectan
pseudpodos y migran por la superficie hasta que detectan una unin celular interendotelial. Durante su paso desde la luz vascular al tejido extravascular, el
leucocito rompe las uniones inter-endoteliales y la membrana basal probablemente
a travs de la secrecin de colagenasa.
El tipo de leucocito que migra depende mucho del tiempo que dura la inflamacin y
del tipo de estimulo. En la mayora de los casos, en la inflamacin aguda los
neutrfilos son las clulas predominantes durante las primeras 24 horas. Estas
clulas empiezan a acumularse en los primeros minutos tras la lesin, mientras que
los monocitos y macrfagos se acumulan ms tarde, tras 24 horas. Despus de la
extravasacin, los leucocitos migran en los tejidos a los lugares donde se ha
producido
la
lesin
mediante
el
proceso
de
quimiotaxis.

Clulas que intervienen en la inflamacin

En la inflamacin intervienen multitud de clulas pero entre ellas destacan los
granulocitos neutrfilos y los fagocitos mononucleares. La vida de los
neutrfilos es muy corta, slo de 3 a 4 das. Algunos de los productos de
los grnulos son bactericidas, mientras que otros son capaces de degradar
la matriz proteica extracelular. Muchos de los neutrfilos mueren en los
lugares de inflamacin liberando los enzimas que pueden daar las clulas o
las
protenas
de
la
matriz
extracelular.
Los fagocitos mononucleares se diferencian en prcticamente todos los tejidos del
organismo de distinta manera segn el tejido que ocupan, dando lugar a
macrfagos. Los macrfagos tienen una produccin autocrina de factores
de crecimiento tales como el GM-CSF o el M-CSF que hacen que proliferen
localmente en los tejidos. Para llevar a cabo sus funciones, los macrfagos
necesitan ser activados por el IFN-g.
Molculas que intervienen en la inflamacin
Adems de las clulas directamente implicadas en la inflamacin, como son los
neutrfilos, macrfagos y linfocitos, los basfilos, mastocitos, plaquetas y clulas
endoteliales tambin producen mediadores qumicos. Hay dos tipos, los mediadores
tisulares y los mediadores plasmticos de la inflamacin.

Mediadores tisulares de la inflamacin

La activacin de los mastocitos, basfilos y plaquetas estimula el metabolismo del
acido araquidnico con la consiguiente sntesis de prostaglandinas, leucotrienos y
tromboxanos.
La histamina y la serotonina, segregadas por mastocitos, basfilos y plaquetas,
producen vasodilatacin y aumentan la permeabilidad vascular. El PAF es un
complejo lisofosfolpido-acetilado que induce la agregacin plaquetaria y la
degranulacin. Adems, aumenta la permeabilidad vascular, induce la adhesin
leucocitaria y estimula la sntesis de derivados del cido araquidnico. Estos
derivados incluyen las prostaglandinas y los leucotrienos.
El cido araquidnico es un cido graso derivado del cido linoleico que se
encuentra en la membrana celular y bajo estimulacin puede ser liberado al
exterior de la clula por una fosfolipasa. El xido ntrico se produce por las clulas
endoteliales, macrfagos y neuronas del cerebro.

Mediadores plasmticos de la inflamacin

El factor XII de la coagulacion (Factor Hageman) se activa por superficies
extraas cargadas negativamente, tales como la membrana basal, enzimas
proteolticos o lipopolisacridos. Una vez activado, el factor XII puede activar el
sistema de la coagulacin, el de la fibrinolisis y el de las kininas-kalicrena.

TIPOS DE INFLAMACION
La inflamacin segn su duracin se divide en aguda y crnica. La aguda es de
duracin relativamente corta (minutos, horas o unos pocos das), se inicia muy
rpidamente y se caracteriza por el exudado de fluidos plasmticos y la migracin
de leucocitos predominantemente neutrfilos. La inflamacin crnica dura semanas,
meses o incluso aos y se caracteriza histolgicamente por el infiltrado de linfocitos
y macrfagos con la proliferacin de vasos sanguneos y tejido conectivo
Inflamacin aguda:
Es una respuesta inmediata o inicial al agente injuriante. Es el marcador de los
tejidos de los mamferos a la noxa. Esta respuesta es relativamente inespecfica y
sus funciones primordiales son: eliminar tejidos muertos, proteger frente a la
infeccin local y facilitar el acceso del sistema inmune al rea afectada
Principales (3) componentes de la respuesta inflamatoria aguda
a) Modificaciones en el calibre de los vasos, originando aumento del flujo sanguneo
b) Alteraciones en la estructura de la microvasculatura, permitiendo la salida
desde la circulacin de protenas plasmticas y leucocitos y,
c) Migracin de leucocitos desde el punto de salida de la microcirculacin al foco
inflamatorio, bajo la influencia de factores quimiotcticos, donde se acumulan.
Posteriormente, los leucocitos fagocitan y eventualmente, eliminan el agente lesivo.
Tanto durante la quimiotaxis como la fagocitosis, se puede originar lesin tisular
por accin de metabolitos txicos y proteasas liberadas al extracelular.
El tipo de leucocito en migracin, es dependiente de la etapa de evolucin de la
inflamacin y del tipo de estmulo injuriante. As, los neutrfilos predominan en el
infiltrado inflamatorio entre las primeras 6 a 24 horas, siendo reemplazados por
monocitos/macrfagos a las 24 a 48 horas.
Evolucin de la inflamacin aguda El proceso inflamatorio agudo, puede tomar
diferentes vas, como: resolucin, formacin de abscesos o adoptar la forma
crnica, en estos dos ltimos casos, pueden terminar en curacin (ya sea, por
regeneracin y/o cicatrizacin)

Resolucin completa en inflamacin aguda: indica la terminacin del evento

inflamatorio, donde se restablece la estructura normal del tejido, en el sitio donde
ocurri la inflamacin y una vez controlado el estmulo o agente que lo origin (el
restablecimiento puede ser ad integrum)
Resumen de la respuesta inflamatoria aguda
1.- Cambios vasculares?: aumentan el aporte sanguneo en el rea de lesin,
debido a:
dilatacin arteriolar y,
apertura de lechos capilares
2.- Aumento de permeabilidad vascular ? acumulacin de lquido extravascular rico
en protenas (exudado), estas ltimas dejan los vasos por las uniones intercelulares
endoteliales o por lesin directa de las clulas del endotelio.
3.- Leucocitos: al inicio predominan los PMNs neutrfilos, los cuales se unen al
endotelio mediante las molculas de adhesin (tales como P-selectina, Eselectina,
ICAM-1), transmigran a travs de ste y migran al rea lesional influenciados por
factores quimiotcticos.
4.- Fagocitosis del agente injuriante (con potencial muerte del microorganismo).
Los leucocitos activados en la fase 3 y 4 (quimiotaxis y fagocitosis,
respectivamente), pueden liberar al medio extracelular, metabolitos txicos y
proteasas, los que potencialmente pueden ser causa de dao tisular.
Definicin de inflamacin crnica:
Es una inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) y en la que puede
observarse simultneamente, signos de inflamacin activa, de destruccin tisular e
intentos de curacin por cicatrizacin.
Ella puede surgir:
a) Como cuadro evolutivo a partir de una inflamacin aguda.
b) Frecuentemente se inicia como un evento insidioso, de respuesta solapada y de
baja (expresin) y, a menudo asintomtica (como puede ser vista en artritis
reumatoide, aterosclerosis, tuberculosis y neumopatas crnicas).
Una inflamacin crnica puede ser observada en los siguientes contextos :
1.- Infecciones persistentes producidas por ciertos microorganismos (algunos como
el bacilo de Koch, Treponema pallidum y hongos). Estos agentes son de baja
patogenicidad e inducen una reaccin inmunitaria de hipersensibilidad retardada.
2.- Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o endgenos
(partculas en silicosis, componentes lipdicos plasmticas txicos y aterosclerosis)

3.- Autoinmunidad (enfermedades autoinmunitarias, donde antgenos propios una

reaccin inmunitaria que se mantiene a s misma y contra los tejidos del husped y
da lugar a varios cuadros inflamatorios crnicos comunes, tales como: artritis
reumatoide y lupus eritematoso, por ejemplo
Caractersticas histolgicas de la inflamacin crnica
Como fue visto, en una inflamacin aguda, los rasgos que la caracterizan son:
alteraciones vasculares, edema e infiltracin por polimorfonucleares neutrfilos.
En cambio, una inflamacin crnica muestra las siguientes caractersticas:
a) Infiltracin por clulas mononucleares (macrfagos, linfocitos y clulas
plasmticas. Demostrando una reaccin persistente a la noxa o agente injuriante.
b) Destruccin tisular (dao inducido principalmente por productos de clulas
inflamatorias)
c) Intentos de reparacin del tejido lesionado, mediante sustitucin por tejido
conectivo, con proliferacin de vasos de pequeo calibre (angiognesis) y
especialmente proliferacin fibroblstica, es decir, tejido de granulacin, el cual
conduce a fibrosis
Clulas participantes en una inflamacin crnica
1.- Macrfago (M?): As, como en la inflamacin aguda el PMN neutrfilo, es la
clula ms importante y predominante. En la inflamacin crnica, la figura central
es el macrfago, en especial, por la gran cantidad de sustancias biolgicamente
activas, que puede secretar como ya ha sido mencionado.
En la inflamacin crnica, persiste la acumulacin o reclutamiento de macrfagos,
mediada por diferentes mecanismos.
El macrfago es uno de los componentes del denominado sistema monocticomacrofgico (ex-sistema reticuloendotelial) y es considerada una clula primordial
en la inflamacin crnica. El precursor putativo, el monocito sanguneo, tiene una
vida media de alrededor de 1 da y los macrfagos tisulares, varios meses.
Los macrfagos son activados mediante dos tipos de estmulos:
a) Por clulas T activadas (a travs de INF gamma) y.
b) Por estmulos no inmunolgicos como: endotoxina y otros mediadores qumicos:
Otras clulas participantes en la inflamacin crnica
1.- Linfocitos: pueden ser de 2 tipos (T y B) y segn su estado (activados o clulas
de memoria)
Las interacciones recprocas entre linfocitos y macrfagos y, la secrecin por
ambos de mediadores inflamatorios, establecen las bases para la persistencia de la
respuesta inflamatoria.

Las clulas plasmticas (efectoras de la lnea de linfocitos B), elaboran anticuerpos

contra el antgeno presente en el rea inflamatoria o dirigido a componentes
tisulares alterados.
2.- Mastocitos: tienen una distribucin amplia y participan tanto en reacciones
inflamatorias agudas y persistentes. Estn involucrados en reacciones anafilcticas
y en respuesta a parsitos.
3.- Eosinfilos: su actividad inflamatoria es dirigida por una particular quimiocina
denominada eotaxina. Los eosinfilos secretan una protena catinica (protena
bsica principal), la cual es txica para parsitos y tambin para clulas epiteliales.
4.- Neutrfilo: clula caracterstica de la inflamacin aguda, puede ser vista en un
proceso inflamatorio crnico, cuando hay persistencia bacteriana, por accin de
mediadores producidos por macrfagos o por clulas necrticas (por ejemplo, en
osteomielitis crnica y accin de cigarrillo en pulmn).
Tipos morfolgicos de inflamacin crnica
a) Inflamacin crnica inespecfica: se expresa como una difusa acumulacin de
macrfagos y linfocitos en el rea afectada. Posteriormente, los macrfagos
estimulan la proliferacin fibroblstica, con formacin de una cicatriz que
reemplaza el tejido normal o funcional
b) Inflamacin granulomatosa: es un importante subtipo de inflamacin crnica y
denominada inflamacin crnica de tipo especfica ( en la cual con mayor o menor
precisin de puede reconocer el agente causal). La presencia de ella indica algn
grado de capacidad inmune. Est caracterizada por los denominados granulomas,
que corresponden a agregados o acmulos de macrfagos modificados (clulas
epitelioides), linfocitos y clulas gigantes multinucleadas, los cuales son producto
de una reaccin inmune de hipersensibilidad retardadda de tipo IV.
La inflamacin granulomatosa es inducida por diversos agentes infecciosos y no
infecciosos. El ejemplo ms notable de este tipo de inflamacin, es la tuberculosis,
pero hay otras tambin de causa bacteriana, algunas infecciones micticas y no
infecciosas (sarcoidosis, beriliosis, accin de sustancias lipdicas irritantes) y
cuerpos extraos (talco, suturas y fibras no fagocitadas).
Patrones morfolgicos en inflamacin crnica y aguda: Ellos corresponden a
variaciones morfolgicas de los cuadros bsicos de la respuesta inflamatoria.
1.- Inflamacin serosa: fluido ligero, derivado plasma sanguneo o de secrecin por
clulas mesoteliales de peritoneo, pleura y pericardio (derrame). Tambin,
contienen lquido seroso la epidermis o ms profundamente en piel (quemadura o
infecciones virales).

2.- Inflamacin fibrinosa: ocurre cuando el a umento de la permeabilidad vascular

es suficiente para permitir la salida de grandes molculas, como la fibrina. El
exudado fibrinoso tambin se puede originar en el intersticio, por accin de un
estmulo procoagulante. El exudado inflamatorio fibrinoso es caracterstico de
pleura y pericardio. Histolgicamente, la fibrina tiene la apariencia de una trama
fibrilar eosinfila, la cual es eliminada por fibrinlisis y los restos celulares por
macrfagos (resolucin), de lo contrario se produce organizacin del exudado.
3.-Inflamacin purulenta o supurativa: se caracteriza por la produccin de pus o
exudado purulento, por accin de las denominadas bacterias pigenas (productoras
de pus, por ejemplo, estafilococos). Un forma frecuente de este tipo inflamatorio
supurativo agudo, es la apendicitis aguda.
4.-Ulceras: es un defecto local (solucin de continuidad) o excavacin en un rgano
o tejido, secundario a la descamacin (o desprendimiento del tejido inflamatorio
necrtico). Ellas son ms frecuentemente vistas:
a) Necrosis inflamatoria de mucosa bucal, estmago e intestino (constituyendo el
mejor ejemplo de estas lesiones la lcera pptica gstrica y duodenal) y aparato
genitourinario.
b) Inflamaciones subcutneas de extremidades inferiores (en anormalidades de la
circulacin)
En la fase aguda de estas lesiones, hay un prominente infiltrado polimorfonuclear y
dilatacin vascular marginal en la solucin de continuidad. Mientras que en la
crnica, se observa proliferacin fibroblstica, cicatrizacin y acmulos de
linfocitos, clulas plasmticas y macrfagos
5.- Inflamacin catarral: indica un tipo de exudado que se forma en membranas
mucosas, caracterizado por un alto contenido mucoso, como ocurre en rinitis y
bronquitis.
Vasos y ganglios linfticos en inflamacin
Vasos y ganglios linfticos (y sistema monoctico-macrofgico), constituyen la
segunda barrera de contencin en la respuesta inflamatoria (por ejemplo,
impidiendo la diseminacin de una infeccin).
Los vasos linfticos drenan el lquido de edema, durante la inflamacin, as como
tambin, leucocitos y detritus celulares.
Los vasos linfticos y ganglios linfticos, pueden presentar una inflamacin
secundaria (linfangitis y linfoadenitis, respectivamente).

Los productos derivados de monocitos/macrfagos y de otros tipos de leucocitos,

pueden producir efectos deletreos. Por lo tanto, en una evolucin persistente e
incontrolada, el propio infiltrado inflamatorio se convierte en nocivo y provoca
dao tisular, convirtindose en un mecanismo patognico bsico en enfermedades
humanas agudas y crnicas.
Efectos sistmicos de la inflamacin
La fiebre es una de las manifestaciones ms notorias, especialmente cuando la
inflamacin se asocia a infeccin. Ella es coordinada por el hipotlamo e incluye una
serie de respuestas, de la denominada reaccin de fase aguda:
a) Endocrinas y metablicas (como secrecin de protenas, aumento de
glucocorticoides y disminucin de vasopresina)
b) Autnomas (redistribucin de flujo sanguneo, aumento de pulso y presin
arterial y disminucin de sudoracin) y,
c) Conductuales (temblor, calofros, anorexia y otras)
Otras manifestaciones sistmicas
Leucocitosis (con desviacin a izquierda)
Neutrofilia
Linfocitosis
Eosinofilia
Leucopenia
Infecciones oportunistas
Corresponden a infecciones que habitualmente son inocuas o latentes en sujetos
normales (competentes inmunolgicamente). Ellas afectan con frecuencia a
huspedes comprometidos por inmunodeficiencias genticas o adquiridas. Entre
estas condiciones podemos mencionar:
1.- Tratamientos citotxicos (neoplasias malignas)
2.- Utilizacin de inmunosupresores (transplantes tisulares o enfermedades
autoinmunitarias)
3.- SIDA
Entre estas infecciones oportunistas, las hay de tipo viral (Citomegalovirus),
bacterianas (Pseudomonas, Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes),
micticas (Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus, Mucor) y
parasitarias (Pneumocystis carinii, aunque hay estudios que sugieren que se
tratara de un hongo; Cryptosporidium parvum, Cyclospora cayetanensis,
Toxoplasma gondii).