Equinocandinas

Mar Masi
Unidad de Enfermedades Infecciosas
Hospital General Universitario de Elche

Diana de Accin de los Antifngicos

Triazoles 2
Membrana celular:
generacin:
Polienos: anfotericina-Voriconazol
B
Anfotericinas lipdicas-Posaconazol
Azoles: ketoconazol,
itraconazol, fluconazol

Sntesis DNA/RNA:
5-Fluorocitosina

Pared celular:
Candinas:
Caspofungina
Micafungina
Anidulafungina

Pared celular fngica

manoproteinas

1,3
1,6
glucanos
Membrana
celular
Clula fngica

1,3 glucano
sintasa

quitina
ergosterol

Equinocandinas
Mecanismo de accin
Antifngicos lipopptidos que interfieren con la
sntesis de la pared celular fngica inhibiendo la
-(1,3)-D-glucano sintasa (tambin la (1,6)-)
Prdida del glucano produce una fragilidad
osmtica de la pared celular
Clulas humanas carecen de -(1,3) D-glucano:
actividad selectiva sobre las clulas fngicas
Actividad frente al biofilm producido por
Candida, a diferencia de los azoles

Equinocandinas
Frmacos aprobados
Caspofungina (Candidas, MSD) (2001)
Micafungina (Mycamine, Astellas Pharma) (2005)
Anidulafungina (Ecalta, Pfizer) (2006)

Equinocandinas
Espectro de Actividad Antifngica
Hongos con -(1,3)-D-Glucano:
Aspergillus spp.

Candida spp.

No activas sobre zigomicetos ni

Cryptococcus neoformans

Equinocandinas
Mecanismo de accin
CANDIDA: Efecto fungicida:
Cambios en la integridad de la pared
Prdida de resistencia mecnica
ASPERGILLUS: Efecto fungisttico:
Inhibicin de la sntesis de la pared celular
Reduccin del crecimiento

Equinocandinas
Espectro de Actividad Antifngica
Marcada:

Menos potente: Escasa:

Candida albicans
Candida glabrata
Candida tropicalis
Candida krusei
Candida kefyr
Pneumocystis jiroveci

Candida parapsilosis
Candida gulliermondii
Candida lusitaniae
Aspergillus fumigatus
Aspergillus flavus
Aspergillus terreus

CMI <0,5 mg/L, con

actividad fungicida y
buena actividad in vivo

CMI 0,5-2 mg/L. Sin

actividad fungicida
frente a Aspergillus

Coccidioides immitis
B. dermatididis
Scedosporium spp
Paecilomyces variotii
H. capsulatum

Actividad detectable,
potencialmente
teraputica combinadas
con otros AF
Penicillium, Bipolaris, Pseudallescheria, Wangiella: actividad prometedora in vitro

Equinocandinas
Espectro de Actividad Antifngica
No activos:
Cryptococcus neoformans
Zygomcetos
Trichosporon sp.
Fusarium sp
Scedosporium prolificans

Distribucin de las especies de Candida por

sensibilidad in vitro a equinocandinas
Quinds, Rev Iberoam Micol 2009

Chen, Drugs 2011

Pfaller, Diagn Microbiol Infect Dis 2011

Pfaller, Diagn Microbiol Infect Dis 2011

Rango

CMI 50

CMI 90

% Resist.

Caspofungin: Analysis of MICs and

Treatment Outcomes

Slo 3 aislados
con CMI>2

"Patients with isolates for which the MICs were

highest (>2 g/mL) had better outcomes than
patients with isolates for which the MICs were
lower (<1 g/mL). Additionally, no correlation
between MIC and outcome was identified for
specific Candida species."
From Kartsonis N et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:36163623.

Slide 15

Lack of Correlation of Caspofungin MICs

to Clinical Outcome: MITT Population*
Number of Isolates

35
30

Favorable outcome
Unfavorable outcome

28

25
20

19

20
15

15
10

7
3

2 1

0
.008

.016

.03

.06

.125

.25

.5

Caspofungin MIC, g/mL

*Patients with invasive candidiasis.

MITT = modified intention-to-treat.
Adapted from Kartsonis N et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:36163623.

Slide 16

Actividad in vitro de 5 antifngicos

sistmicos sobre A. fumigatus

Johnson EM, 14th ECCMID, 2004; Zhanel GG, AAC 1997

Distribucin y metabolismo de
equinocandinas: tabla comparativa
Eschenauer, Ther Clinics Risk Management 2007

Metabolismo
y excrecin
Vida (h)

Interacciones

Caspo

Mica

Anidula

Heptico

Heptico

No heptico
(degradacin
qumica)

12-14

12-18

25

Ciclosporina,
rifampicina,
EFV, NVP, CBZ,
DXM, FNT
tacrolimus

Monitorizar
ciclosporina.
Vigilar
nifedipina

Ninguna
significativa
Ojo alcohol!

Chen SC, Drugs 2011

revrev-5-1-02

19

Distribucin y metabolismo de
equinocandinas: tabla comparativa
Eschenauer, Ther Clinics Risk Management 2007

Metabolismo
y excrecin
Vida (h)

Interacciones

Caspo

Mica

Anidula

Heptico

Heptico

No heptico
(degradacin
qumica)

12-14

12-18

25

Ciclosporina,
rifampicina,
EFV, NVP, CBZ,
DXM, FNT
tacrolimus

Monitorizar
ciclosporina.
Vigilar
nifedipina

Ninguna
significativa
Ojo alcohol!

Distribucin y metabolismo de
equinocandinas: tabla comparativa
Eschenauer, Ther Clinics Risk Management 2007

Caspo

Mica

Anidula

Eliminacin

35% heces, 41%

orina

40% heces,
<15% orina

Heces, 1% orina

Penetracin
en SNC y ojo

Baja

Baja

<1%

Ajuste dosis
en I. renal

No

No

No

Ajuste dosis
en I. heptica

Child-Pugh 5-6: No Child-Pugh 7-9:

Child-Pugh 7-9: 35 mg
no necesaria
Child-Pugh >9: no
Child-Pugh>9:
datos

no datos

No precisa

Equinocandinas
Efectos adversos ms frecuentes
Fiebre
Diarrea
Aumento enzimas hepticas y FA
Hipopotasemia
Reacciones infusionales
Flebitis/tromboflebitis

revrev-5-1-02

23

Equinocandinas: experiencia clnica

Uso clnico comparativo
Caspofungina

Micafungina

Anidulafungina

Candidemia / CI

Tan eficaz
como AMB*

Tan eficaz
como AMB-L*

Ms eficaz que
FLU*

Esofagitis Candida

Tan eficaz
como FLU*

Tan eficaz
como FLU*

Tan eficaz como

FLU*

Aspergilosis

Eficaz en
terapia rescate

Eficaz en
terapia rescate

ND

Neutropenia febril

Tan eficaz
como AMB-L*

ND

ND

Profilaxis en TPH

Ms eficaz que
FLU*

* Datos procedentes de Ensayos Clnicos (EC) aleatorizados

ND: sin datos de Ensayos Clnicos; TPH= Trasplante de progenitores
hematopoyticos

Equinocandinas
Indicaciones aprobadas por la FDA y EMEA
Caspofungina

Micafungina

Anidulafungina

Candidemia

Jul / 2003

Ene / 2008

Feb / 2006

Candidiasis invasora

Jul / 2003

Abril 2008,
adultos y nios

Feb / 2006,
adultos no
neutropnicos

Esofagitis Candida

Sep / 2002

Mar / 2005

Feb / 2006

Neutropenia febril

Feb / 2005

Rescate AI

Ene / 2001

Profilaxis CI en TPH

Mar / 2005
adultos y nios

AI: aspergilosis invasora; CI: candidiasis invasora;

TPH: trasplante progenitores hematopoyticos

Caspofungina vs micafungina en candidiasis invasora

Pappas, Clin Infec Dis 2007

Therapeutics and Clinical Risk Management 2007:3(1) 7197

revrev-5-1-02

28

Gracias