RESPIRACION

CELULAR
CICLO DE KREBS (ciclo del cido
ctrico, ciclo de los cidos
tricarboxilicos)
ALEXANDRA SEGURA, PhDc

La Respiracin celular /ene tres fases principales:

1. Las moleculas de glucosa, acidos grasos y algunos
aminoacidos se oxidan para dar lugar a fragmentos (2C)
en forma de AceNl-coenzima A (aceNl-coA).
2. Los grupos aceNlo (aceNl-coA) se incorporan al ciclo del
acido ctrico, donse son oxidados enzimaNcamente
hasta CO2 y la energa liberada en la oxidacin se
conserva en los transportadores de electrones NADH y
FADH.
3. Estas coenzimas son oxidadas, liberando protones (H+) y
electrones. Los electrones son transferidos a lo largo de
una cadena de moleculas transportadoras (cadena
respiratoria) al O2. Durante este proceso se libera gran
canNdad de ATP.

La Respiracin celular /ene tres

fases principales:
1. Glucosa, acidos grasos, algunos
aminoacidos originan aceNl-
coA.
2. AceNl-coA entran a Krebs, se
oxidadan a CO2, NADH y FADH.
3. Coenzimas son oxidadas,
liberando protones (H+) y
electrones son transportados al
O2 en la cadena respiratoria.
Liberando gran canNdad de
ATP.

Ciclo de Krebs
Forma parte de la respiracin celular en todas las
clulas aerbicas.

En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria y en
procariotas en el citoplasma.

En organismos aerbicos es parte de la va catablica
que realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y
aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en
forma uNlizable (poder reductor y GTP).

Previo a Krebs: La oxidacin del piruvato a Ac-CoA es

catalizada por el complejo mulNenzimNco de la piruvato
deshidrogenasa (PDH)

TPP: Pirofosfato de Namina, FAD: avn adenn dinucleNdo

FAD: (avn adenn

dinucleNdo) (FAD en su
forma oxidada y FADH2 en su
forma reducida) es una
coenzima que interviene en
las reacciones metablicas de
oxidacin-reduccin.

Compuesto por una unidad de
riboavina (vitamina B2),
unida a un pirofosfato (PPi),
ste unido a una ribosa y sta
unida a una adenina.

Paso previo: Complejo Piruvato deshidrogenesa

(PDH):
Localizado en las mitocondrias de las clulas
eucariotas y en el citosol de los procariotas.
Proceso de oxidacin irreversible. El piruvato pierde
un grupo carboxilo en forma de CO2, mientras que
los dos C restantes se transforman en el grupo
aceNlo del aceNl-coA.

1. Formacin de Citrato:
Condensacin del aceNl-coA con oxalacetato para dar
lugar a citrato.
El carbono meNlico del grupo aceNlo se une al grupo
carbonilico del oxalacetato por accin de la citrato
sintasa.

2. Formacin de Isocitrato:
Aconitasa cataliza la transformacin del citrato en
isocitrato a travs de la formacin intermedia del cido
tricarboxilico cis-aconitato.
La aconitasa puede promover la adicin reversible de H2O
que conduce a citrato o a isocitrato.

3. Oxidacin del Isocitrato a -cetoglutarato y CO2:

La isocitrato deshidrogenasa cataliza la descarboxilacin
oxidaNva del isocitrato dando lugar a la formacin de -
cetoglutarato. El Mn2+ est en el siNo acNvo e
interacciona con el carbonilo del oxalasuccinato, sin dejar
el siNo acNvo hasta que la descarboxilacin lo convierte
en -cetoglutarato.

4. Oxidacin del -cetoglutarato a succinil-CoA y CO2:

Por otra descarboxilacin oxidaNva el -cetoglutarato se
convierte en succinil-CoA y Co2 por accin de la -
cetoglutarato deshidrogenasa. El NAD+ actua como
aceptor de electrones y la CoA es el transportador del
grupo succinilo.

5. Conversin de succinil-CoA en succinato:

La succinil-CoA sintetasa o succinico Noquinasa indica la
parNcipacin de un grupo nuclesido trifosfato en la
reaccin (fosforilacin de la enzima)

6. Oxidacin del succinato a fumarato:

El succinato es oxidado a fumarato por la succinato
deshidrogenasa

7. Hidratacin del fumarato a malato:

La hidratacin reversible del fumarato al L-malato est
catalizada por la fumarasa o fumarato deshidrogenasa.

8. Oxidacin del malato a oxalacetato:

Es la lNma reaccin del ciclo. La L-malato
deshidrogenasa ligada a NAD cataliza la oxidacin del L-
malato a oxalacetato.

Citrato sintasa

Malato
deshidrogenasa

Aconitasa

Fumarasa

Aconitasa

Succinato
deshidrogenasa

Succinil coA
sintetasa

Isocitrato
deshidrogenasa

-cetoglutarato
deshidrogenasa

Productos de una vuelta del ciclo de Krebs o

cido ctrico
3 NADH ( cada NADH 2.5 - 3 ATP)
1 FADH (cada FADH 1.5 - 2 ATP)
1 GTP (cada GTP 1 ATP)
2 CO2

REGULACION
La piruvato deshidrogenasa
es ihnibida alostricamente
cuando las relaciones [ATP]/
[ADP], [NADH]/[NAD] y
[aceNl-CoA]/[CO/CoA] son
altas.
El ion Ca2+ es indicador de la
contraccin muscular y
esNmula el metabolismo
productor de energa para
reemplazar ATP consumido
en la contraccin.

REGULACION
Los puntos de regulacin estn dados por las tres
etapas altamente exergnicas en el ciclo:

1. catalizada por la citrato sintasa
2. la isocitrato deshidrogenasa
3. -cetoglutarato deshidrogenasa.

RESPIRACION CELULAR
CADENA DE TRANSPORTE DE
ELECTRONES
FOSFORILACION OXIDATIVA
ALEXANDRA SEGURA, PhDc

Fosforilacin oxida/va cadena de transporte de

electrones:
La fosforilacin oxidaNva es un proceso metablico que
uNliza energa liberada por la oxidacin de nutrientes
para producir ATP.

Fosforilacin oxida/va cadena de transporte de

electrones:

Fosforilacin oxida/va CTE:

La CTE comprende 2 procesos:

1) Los electrones (-) son transportados a lo largo de la
membrana, de un complejo de protenas
transportador a otro.
2) Los protones (+) son translocados a travs de la
membrana (son pasados desde el interior o matriz
mitocondrial hacia el espacio intermembrana
provocando un gradiente de protones). El oxgeno
es el aceptor nal del electrn, combinndose con
ellos y con el in H para producir agua

Fosforilacin oxida/va CTE:

1. Se ionizan los tomos de H extrados hasta ese
momento de los sustratos alimentarios. Se libera el
otro tomo de H+ unido al NAD y ste lNmo se
reuNliza una y otra vez para captar H+.

Los electrones extrados de los tomos de H+ entran
inmediatamente en la CTE.

Complejos de la CTE:

Complejo I, NADH deshidrogenasa

Complejo III, citocromo C reductasa

Complejo II, Succinato-CoQ reductasa

Complejo IV, citocromo oxidasa

 Complejo I, NADH deshidrogenasa

Transere electrones y bombardea protones.

 Complejo II, Succinato-CoQ reductasa

Es el segundo punto de entrada en la cadena de

transporte de electrones.
No transporta electrones a travs de la membrana y
no contribuye al gradiente de protones.

Componente no proteico (ubiquinona Q-)

Es el tercer punto de entrada a la cadena de

transporte de electrones. Es una enzima que acepta
electrones. ConNene Fe

 Complejo III, citocromo C reductasa

Es un dmero, con cada subunidad del complejo

conteniendo once subunidades de protenas, un
centro hierro-azufre.
Transere electrones.

 Complejo IV, citocromo oxidasa

Estructura compleja (trece subunidades).

Reaccin nal en la cadena de transporte de electrones y
los transere al O.
Bombea protones a travs de la membrana.
El aceptor nal de electrones es el oxgeno, que es
reducido a agua.

Complejos de la CTE:
1 componente no proteico (ubiquinona Q-)
1 protena citocromo C, en el espacio intermembrana.

2H+

NADH + H+

NAD+

Espacio intermembrana de la mitocondria

2H+ 2H+

FADH2

FAD+

Matriz de la mitocondria

2H+ 2H+

O2 + 2H+ H2O

Fosforilacin oxida/va

ATP sintasa (complejo V), es
la enzima nal del proceso
de la fosforilacin oxidaNva
(membrana mitocondrial
interna).

Usa la energa almacenada
del gradiente de protones a
travs de la membrana para
llevar a cabo la sntesis de
ATP desde ADP y Pi.

Fosforilacin oxida/va CTE:

La elevada concentracin de H+ con carga posiNva
creado entre las dos membranas mitocondriales y la
diferencia de potencial a travs de la membrana
interna provoca que los H+ uyan al interior de la
matriz mitocondrial a travs de la ATP sintasa.

La ATP sintasa fosforila el ADP en ATP que es
transferido al citoplasma (uNliza la energa libre
procedente del gradiente de protones, ya que estos
slo pueden pasar la membrana a travs de la ATP
sintasa).

Fosforilacin oxida/va CTE:

Mecanismo de sntesis de ATP. (ATP rojo) (ADP y fosfato

rosado).
1. Unin de ADP y Pi (estado L).
2. Condensacin del ADP y Pi a ATP con formacin de
enlace fosfodister (estado T)
3. Liberacin de ATP (estado O).

Produccin total de ATP

Inhibidores de la Fosforilacin oxida/va y la CTE:

El monxido de carbono CO, aparte de desplazar al O2
de la hemoglobina, se une a la forma reducida del
hierro (Fe++) de los grupos hemo de la citocromo-
oxidasa y bloquea la entrada de O2 a la misma.

Inhibidores de la Fosforilacin oxida/va y la CTE:

Los agentes ciangenos (cido cianhdrico) uNlizados en las
cmaras de gas nazis (gas Zycln), son compuestos de
accin muy rpida y letal, que conNenen el in cianuro, CN-
que se liga al in frrico (Fe+++) del citocromo-oxidasa
impidiendo la transferencia de electrones.

Inhibidores de la Fosforilacin oxida/va y la CTE:

El amital, es un barbitrico (sedante del SNC) que bloquea
la cadena transportadora a nivel del complejo I, entre la
NADH deshidrogenasa y la coenzima-Q (afecta al SNC).