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PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS

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PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Entre los -lactmicos, los
carbapenmicos poseen el ms amplio
espectro de actividad y la mayor
potencia contra G+ y negativos.
Se les conoce como antibiticos de
ltimo recurso en pacientes con
infecciones graves.
Los patgenos resistentes amenazan a
estas drogas salvavidas.

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CARBAPENMICOS
No atraviesan la barrera gastrointestinal. Deben
ser administrados por va intravenosa.
Imipenem/cilastatina y ertapenem pueden ser
administrados por va intramuscular.
Son depurados va renal.
Se ha reportado nefrotoxicidad, neurotoxicidad
e inmunomodulacin al administrar
carbapenmicos.

Su administracin puede seleccionar flora


intestinal resistente.

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Los carbapenmicos no son afectados
por la mayora de las -lactamasas
conocidas.
Sin embargo algunos bacilos Gram
negativos sintetizan serinocarbapenemasas y/o metalo-lactamasas, codificadas en plsmidos.
La R a los carbapenmicos se est
incrementando en el mundo.

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PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Los antibiticos carbapenmicos
se comenzaron a administrar a
principios de los aos 1980s.
Desde entonces se conocieron
casos espordicos de resistencia
debido a carbapenemasas e
hiperproduccin de AmpC o
BLEE combinada con prdida de
porinas.

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PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Incremento de infecciones causadas por
microorganismos resistentes a carbapenmicos en
EEUU.
10.4%
K. pneumoniae
Enterobacterias
4.2%

2011

2011

2001

Wright GD. Biology 2013

AO

2001

1.6%

1.2%

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Proporcin de aislamientos invasivos de Klebsiella
pneumoniae resistentes a carbapenmicos, 2005-2010, en
Europa. (18 pases, 140 laboratorios).

http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/1111_SUR_AMR_data.pdf.pdf

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Los carbapenmicos no atraviesan
fcilmente la membrana externa de
Gram negativos.
Ingresan a travs de protenas de
membrana externa, conocidas como
porinas.

Una vez dentro, se unen


covalentemente a/e inactivan las
PBPs
Imipenem y meropenem son ms
activos frente a Pseudomonas
aeruginosa que el ertapenem.

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Enzima bacteriana KPC (K. pneumoniae
Carbapenemasa)
Es una serina--lactamasa.
Brote de infeccin en New York (20002001) con tasa de letalidad del 33.0%.
Estudio en 2006-2007 en 463 US
hospitales, 10-11% de K.p. causantes de
infecciones en sangre o tracto urinario
fueron R a Carb.
Se disemin en US.
Tambin ha causado brotes en Israel,
Grecia e Italia.

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Enzima bacteriana NDM-1 (Nueva Delhi
Metalo-betalactamasa (MBL))
Codificada en plsmidos y cromosoma.
Sintetizada por E. coli y K. pneumoniae.
Detectada en un paciente sueco que haba
recibido atencin en India.
Es endmica en la India y se ha reportado
en otros pases.
Hidroliza todos los -lactmicos excepto
aztreonam.
Otra MBL, VIM, (Verona integron-encoded
MBL), producida por P. aeruginosa.

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Factores de riesgo de padecer una
infeccin causada por productores de
KPC
Transplante de mdula sea rgano.
Ventilacin mecnica.
Terapia con antimicrobianos
(carbapenem, cefalosporinas, FQ,
vancomicina)
Prolongada estancia hospitalaria
Estancia en UCI

Gupta y col., 2011. Clin Inf Dis


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Prevencin
Deteccin oportuna y confiable por el
Laboratorio.
Deteccin oportuna de casos de infeccin
por CRE.
Cultivos de vigilancia.
Aislar pacientes infectados y colonizados.
Precauciones de contacto y barrera.
Limpieza de manos y descontaminacin
ambiental
Uso adecuado antibiticos y dispositivos
mdicos.

Gupta y col., 2011. Clin Inf Dis


Harris y col., 2015. MJA

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Tratamiento
Colistina. Nefro y neurotxico. Pobre
efectividad.
Tigeciclina. Limitado a infecciones en piel e
intraabdominales. Efectivo en cerca del 70%
de las infecciones por CRE.
Mortalidad por bacteremia ms baja en
terapia combinada. Polimixina B+Tigeciclina.
Colistina+tigeciclina+gentamicina.

Temkin y col., 2014. Ann NY Acad Sci


Rodrguez-Bao y col., 2015. Enf Infecc y Microbiol

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PRINCIPAL MECANISMO DE
RESISTENCIA BACTERIANA A LOS
CARBAPENMICOS:
PRODUCCIN DE LACTAMASAS LLAMADAS
CARBAPENEMASAS.

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Seleccin de bacterias resistentes a carbapenmicos.

CRE=Enterobacteria productora de Carbapenemasas.


http://www.cdc.gov/media/dpk/2013/dpk-vs-hai.html
Accesado 06/08/2015
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PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Incremento de
infecciones
graves por
BLEE

Incrementa el
uso de
carbapenmicos

Emergen
patgenos R a
Carbapenmicos
Se diseminan

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Enterobacteria sensible a
antibiticos
Enterobacteria resistente a
carbapenmicos (CRE)

http://www.cdc.gov/media/dpk/2013/dpk-vs-hai.html
Accesado 06/08/2015
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CDC microbiologist, Alicia Shams, demonstrates Klebsiella


pneumoniae growing on a MacConkey agar plate. Klebsiella
pneumoniae is the most common Enterobacteriaceae that is
carbapenem resistant.
http://www.cdc.gov/media/dpk/2013/dpk-vs-hai.html
Accesado 06/08/2015

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CDC microbiologist, Johannetsy Avillan, holds up a plate that demonstrates


the modified Hodge test, which is used to identify resistance in bacteria
known as Enterobacteriaceae. Bacteria that are resistant to carbapenems,
considered last resort antibiotics, produce a distinctive clover-leaf shape.

http://www.cdc.gov/media/dpk/2013/dpk-vs-hai.html
Accesado 06/08/2015
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Prueba fenotpica de Hodge modificada para
detectar produccin de carbapenemasas.

http://www.cdc.gov/media/dpk/2013/dpk-vs-hai.html
Accesado 06/08/2015
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LAS CRE PRESENTAN TRIPLE AMENAZA:
1. Resistencia a casi todos los antibiticos.
2. Muerte. Infecciones con alta mortalidad.
50% en pacientes con infeccin en sangre.
3. Transferencia de genes. Klebsiella puede
transferir los genes de resistencia a E. coli,
preocupante para los pacientes con IVU.

http://www.cdc.gov/media/dpk/2013/dpk-vs-hai.html
Accesado 06/08/2015

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ESTRATEGIA INTEGRAL PARA EL CONTROL
DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS
1.
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8.
9.
10.

Desarrollo de nuevos antibiticos.


Mejora en procedimientos para el control de infecciones.
Campaas de educacin para el personal de salud y el pblico.
Uso adecuado y prudente de antibiticos.
Capacitacin continua al personal de salud.
Control de calidad en los Laboratorios.
Mtodos microbiolgicos rpidos para detectar R.
Control uso de antibiticos en animales de engorda.
Reglamentacin sobre compaas farmacuticas.
Polticas internacionales, nacionales, locales y hospitalarias para
uso de antibiticos.
11. Vigilancia continua de la R (en todos los niveles).
12. Desarrollo de vacunas.
13. Nuevos medicamentos para interrumpir transmisin de genes R.

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