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CONSIDERACIONES FARMACOLGICAS DE LA

ANTIBIOTICOTERAPIA EN AVES

Dr. Hctor Sumano Lpez1


Dr. Lilia Gutirrez Olvera1

Prohibida la reproduccin parcial o total de este escrito, por cualquier medio, sin
autorizacin escrita de los autores. Este escrito es parte de la obra: FARMACOLOGA
CLNICA EN AVES COMERCIALES Sumano-Gutirrez ISBN 545- 54-4521-9

INTRODUCCION
Es menester puntualizar ante todo que una terapia antimicrobiana eficiente depende
esencialmente de la relacin exacta que se logre entre diagnstico preciso y oportuno por un lado
y por el otro, la administracin a tiempo del frmaco adecuado, a la dosis ideal, por la va til
para el caso y para el principio activo en particular y que el tratamiento se realice durante el
tiempo necesario para lograr una cura clnica en la mayora de los casos y bacteriolgica en casos
excepcionales. En el ejercicio profesional de medicar, el veterinario tiene estas 2 tareas que no se
pueden separar en la prctica, pero que con fines didcticos intentaremos hacerlo a fin de
profundizar un poco ms en los aspectos de farmacologa y la teraputica, asumiendo que el
lector tiene claro el diagnstico. A menudo adscribimos fracaso a una terapia con un producto o
principio activo dado, cuando en realidad nuestro diagnstico esta equivocado. En tales
circunstancias, la eficacia de un antibacteriano ser solo cuestin de suerte.
ADMINISTRACIN DEL ANTIBITICO.
Es claro que en avicultura se medica primariamente va el agua de bebida,
secundariamente en el alimento y excepcionalmente por va IM o SC. Entonces, resulta
procedente analizar los vehculos, primariamente el agua de la granja y en segundo trmino la
influencia del alimento en la absorcin de antibacterianos. Existen descripciones detalladas de la
calidad de agua necesaria para tener una explotacin eficiente (1); empero vale la pena destacar
algunos razonamientos. Es un hecho que la presencia de materia orgnica y/o carga bacteriana
reduce drsticamente la actividad de una gran variedad de antibacterianos (2-4). As que la
potabilizacin del agua de bebida no es nicamente cuestin de higiene. Por otro lado, a mayor
dureza del agua mayor inactivacin de la inmensa mayora de los antibacterianos aunque para
algunos dicha inactivacin es mucho ms evidente v.g., oxitetraciclina, clortetraciclina,
amoxicilina, ampicilina (2, 3, 5, 6). Para el caso de la enrofloxacina, sucede que la actividad in
vitro puede no verse afectada y a veces incluso se observa hasta mejorada. Empero, esto es in
vitro pues en estudios realizados se especula que se forman dmeros de este frmaco que no se
absorben tan eficiente como las molculas amfiflicas lbres de enrofloxacina, como se muestra
en la figura 1.

Departamento de Fisiologa y Farmacologa. Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia. Universidad


Nacional Autnoma de Mxico. Mxico D.F. 04510. MXICO. Email: sumano@servidor.unam.mx
sumanolh@hotmail.com.

H
H
H

H
H
H

H
H
N
H

HH

H
+
N

H
H

H
H

Ca
O
O
F

H
H

N
H
H

O
H

H
H

F
HH

HH
H

H
H
H
N
HH

H
H
H
H

H
H

H
F
H

Figura 1. Forma de dmero de la enrofloxacina en aguas duras (izquierda) y de la


enrofloxacina en su forma normal (derecha).
Se ha identificado, por ejemplo, una reduccin de hasta 60% de la actividad
antibacteriana de la enrofloxacina en aguas duras (6-bis). Ahora bien, si se combinan ambos
factores: una carga bacteriana elevada y una gran dureza del agua, entonces se puede fcilmente
tener una actividad antibacteriana tan dbil que brindara resultados pobres e inconsistentes.
Obviamente podemos presentar una situacin ms crtica para un manejo inadecuado de una
fluoroquinolona. Por ejemplo que no se cubra el tanque de agua y se exponga a la luz solar (las
fluoroquinolonas son fotosensibles), se puede pensar en un producto de mala calidad (vase ms
adelante bioquivalencia) y un manejo deficiente del agua (sin restriccin) que no obligue a los
animales a medicarse con una dosis bolo.2. Se ha demostrado que las fluoroquinolonas tienen una
actividad antibacteriana mucho mayor y brindan un mejor resultado clnico, cuanto ms elevada
es la concentracin plasmtica mxima (Cpmax) lograda; esto es, son antibacterianos
concentracin-dependientes. En el cuadro 1 se presenta la gua mnima de calidad del agua.
A menudo se contemplan los sistemas de potabilizacin del agua en las granjas como una
inversin utpica en trminos de costo beneficio, si cada vez que se medica la parvada se
contemplan los costos por perdida de la actividad antibacteriana, ms los inherentes a la
mortalidad, baja de la produccin, costos financieros, generacin de cepas bacterianas resistentes,
etc., entonces se podr justificar con creces el costo de sistemas de potabilizacin y mejora de la
calidad del agua. Por ejemplo: debe pensarse que no solo se desperdicia el 60% de la actividad
antibacteriana de una enrofloxacina de mala calidad y mal usada en una parvada, sino que es muy
probable que el 40% de la actividad restante no brinde una proteccin clnicamente ponderable y
por lo tanto se desperdicia en realidad el 100% de la medicacin, amn de que se tendr que
recurrir a una segunda opcin antibacteriana con los costos correspondientes.
No solo la calidad del agua es importante, es esencial calcular su consumo durante das en
los que vara notablemente la temperatura interna de la caseta. Si se medican tanques de agua, las
consecuencias pueden ser graves. El veterinario debe dosificar a sus aves en funcin del consumo
de agua. Se sabe que una ave puede consumir un 9% ms de agua por cada grado que se eleve la
temperatura por arriba del nivel trmico ideal; situacin sta que resulta muy comn en muchos
pases de Amrica y por descuido de los encargados de casetas o galpones. Por esta razn, la
sobredosificacin de algunos antibacterianos puede inducir en el mejor de los casos una eficacia
clnica inusual o en el peor una toxicidad no esperada y a menudo no percibida como tal; v.g.,
2

Dosis bolo = toda la dosis del da o del intervalo de dosificacin elegido en una sola toma, o en el menor tiempo
posible

LITROS DE AGUA/1000 POLLOS/DA

disminucin del estatus inmunolgico de la parvada, diarreas, etc. En el caso de antibacterianos


ms txicos como la furaltadona, la dosis no debe rebasar los 40 mg/kg y si no se consider el
consumo de agua se puede llegar a una dosis txica como se muestra en la figura 2. O bien, se
puede tener una percepcin de eficacia clnica a una dosis, cuando en realidad se logr otra, como
se observa en la figura 3 para enrofloxacina.

800

A 10 C

Un pollo de 500 g consum i 500 m l;

700

A 21 C

dosis de 200 m g/kg de furaltadona = RIP

A 32.2 C

600

700
600

A 37.8 C

500

800

500

400

400

300

300

200

200

100

100

0
1

Un pollo de 500 g consum i 100 m l;

0
5
SEMANAS DE EDAD

Dosis = 40 m g/kg de furaltadona

Figura 2. A ejemplo de una sobredosis y una dosis adecuada de furaltadona (A) y


enrofloxacina (B) al variar la temperatura ambiente y por lo tanto el consumo de agua.
Si el vehculo es el alimento, el veterinario debe estar conciente de que salvo raros casos
como el florfenicol (y solo se ha demostrado para cerdos), es comn que el antibacteriano se
absorba menos eficientemente en presencia del bolo alimenticio. Existe una notable reduccin en
la biodisponibiidad (F)3 de un antibacteriano cuando interacta con los iones di y trivalentes del
alimento. As, se calcula una biodisponibilidad de tan solo el 20% para oxitetraciclina en pollo de
engorda (5, 6, 7, 8). Por ejemplo, una dosis de 400 ppm en el alimento darn un promedio de 60
mg/kg de dosis a un consumo de 15 g de alimento para un pollito de 100 g, si solo se tiene una F
del 20%, la fraccin activa para efecto sistmicos ser de 12 mg/kg. Las repercusiones de esta
dosis a nivel plasmtico se pueden observar en la figura 4. Esta situacin es an ms drstica para
un pollo de ms peso; por ejemplo: a la dosis sealada un pollo de 750 g con un consumo de
alimento de 90g, recibir 48 mg/kg, esto es, dada la F comentada, esto significa una dosis real de
tan solo 9.6 mg/kg. Las fallas teraputicas sern evidentes si se medican toneladas de alimento y
no pollos. Se debe calcular la dosis deseada y ajustarla al consumo real de alimento. Esto resulta
evidente si se observa la figura 4, obtenida a partir de los datos anteriores en una situacin de
campo real. Se aaden las concentraciones plasmticas obtenidas posterior a la administracin IM
e IV de una dosis de 20 mg/kg.

F = fraccin del frmaco que mediante absorcin llega a la circulacin sistmica. As, la F por va IV = 100% pues
no hay proceso de absorcin y la F de otra va de administracin, por ej. La oral es = Foral/Fiv x 100.

LITROS DE AGUA/1000 POLLOS/DA

Furaltadona
800

A 10 C

Un pollo de 500 g consumi 500 ml;

700

A 21 C

dosis de 25 mg/kg de Enro.

800
700

A 32.2 C

600

600

A 37.8 C

500

500

400

400

300

300

200

200

100

100

0
1

Un pollo de 500 g consumi 100 ml;

0
5
SEMANAS DE EDAD

Dosis = 5 mg/kg de Enro.

Figura 3. Ejemplo de una sobredosis, una dosis adecuada y una dosis baja de
enrofloxacina generadas por variaciones en la temperatura de la caseta y por la influencia
de este factor en el consumo de agua.
O X T -IV 2 0 m g /k g
O X T -IM 2 0 m g /k g

Concentracin en g/ml

10 0

D o s is I V e ID
I M de re f e re nc ia

10

C M I p a r a E . c o li.
1

N iv e l o bt e ni d o e n p o llo s m e d ic a d o s
C o n a l i m e nt o a 4 0 0 p p m

0 .1
- 10

10

20

30

40

50

60

70

80

90

T ie m p o e n h o r as

Figura 2. Concentraciones plasmticas de oxitetraciclina cuando se medic a


20 mg/kg vas IV e IM y a aproximadamente 48 mg/kg va oral (400 ppm en el alimento) en
pollo de engorde de 750 g. Se estim una F del 20%.
Aunque parece evidente, es necesario reiterar que la F de un medicamento es menor por
va oral (en el agua de bebida y sobretodo en el alimento) que por va IM o IV. Tal es el caso de
la enrofloxacina cuyas F son: IM = 87.51%; SC = 80.78%; PO = 59.58% (9, 10). La F de la
mayora de los -lactmicos se reduce en presencia de alimento. As, la amoxicilina blindada

(para aumentar su estabilidad) logra una F mxima del 30% en aves. Considerando esto, es
evidente que no es posible que se medique a dosis ms bajas por va oral que las correpondientes
por va parenteral, error que se comete a menudo en funcin de consideraciones tan absurdas
como el costo o el dbil argumento de aplicar una dosis preventiva, premisa que sugiere una
capacidad excepcional de adivinar que se avecina una infeccin bacteriana, situacin sta se
presenta en casos contados dentro de la clnica en aves (v.g., clostridiasis) y que por lo general
solo ayuda a generar resistencias bacterianas4. Hay adems antibacterianos que no se absorben
por va oral o lo hacen con valores de F que resultan intiles para uso sistmico, como: los
aminoglicsidos (neomicina, gentamicina, apramicina, etc.), las polimixinas, la bacitracina, o que
se absorben muy poco cuando se administran con el alimento, como la fosfomicina.
En la farmacologa como en cualquier otra disciplina biolgica, se deben aceptar excepciones. Se
ha demostrado, por ejemplo que la clortetraciclina disminuye la adhesin de la Escherichia coli
cepa K88-resistente a tetraciclinas en cerdos y que la ganancia de peso fue mayor en animales
tratados que en animales colonizados por una cepa K88-susceptible a tetraciclinas, pero sin que
se le haya aplicado clortetraciclina en el alimento. Esto implica la existencia de fectos sobre el
proceso de salud enfermedad an no conocidos (10-bis). Es probable que esto tambin suceda
en pollo y aves comerciales, pero ms importante que este hallazgo es la necesidad de realizar
ms investigaciones minuciosas sobre el verdadero impacto de los antibacterianos en la
generacin de resistencias y en el costo:beneficio de su uso. Despus de todo, las tetraciclinas se
han usado ya por ms de medio siglo y como los antibacterianos ms usados en el alimento a
nivel mundial y es curioso que hasta ahora se percibe un peligro con su uso en el alimento. Si
bien su el uso de antibacterianos debe ser racional y fundamentado en dosis congruentes o
evidencia cientfica de que su inclusin disminuye la presentacin de enfermedades, tambin
resulta necesario aceptar que dadas las condiciones actuales de demanda de alimentos y
costo:beneficio del mercado, no es econmicamente posible producir pollo a nivel
comercialmente viable sin antimicrobianos. El confinamiento de grandes parvadas incrementa
necesariamente el riesgo de enfermedades transmisibles, a pesar de que se han implementado
numerosos programas de bioseguridad y medidas preventivas como la vacunacin, la
erradicacin de enfermedades y el uso de tratamientos alternativos. Al respecto, es necesario
sealar que han resultado de ayuda para disminuir el uso de antimicrobianos, pero a la fecha no
se les puede considerar como una solucin sustitutiva de ellos. Se listan a continuacin los
enfoques alternativos ms comunes:

Enzimas exgenas
Acidificacin del alimento
Probiticos colonizantes (Lactobacillus sp., Enterococcus sp., Streptococcus sp.) y no
colonizantes (Bacillus sp., Saccharomyces cereviciae) (exclusin competitiva)
Prebiticos (oligosacridos, rafinosa, stachyose, verbasiose
arabinogalactosiae,
arabinoxilan y rhamnogalacturonosa)

En el mundo se consumen aproximadamente ms de 1,500.000 toneladas de antibacterianos por ao. El


50% de este consumo se genera en veterinaria (11). Si a estas cifras se adosa el argumento de que hace
ms de 20 aos que no se cuenta con ninguna familia nueva de antibacterianos y que la resistencia
bacteriana va en aumento, entonces se comprender porqu algunos autores temen que el ser humano se
encuentre en el umbral del regreso a la era preantibitica (12). Esta visin es debatible.

Hierbas y aceites etricos (pimientas, gengibre, curcumina, organo, clavo, ajo, canela,
etc)
Inmunoestimulantes: -1,3/ 1,6 glucano extrado de la pared de levaduras, Macrogard ,
oligosacridos diversos.
Manejo- Bioseguridad.

De cualquier manera se aconseja un uso prudente de los antibacterianos y para ello se pueden
tomar como pilares los siguientes puntos:
Los antibacterianos aplicados de manera teraputica:
1. No deben utilizarse como alternative al buen manejo, vacunacin e higiene.
2. Debern utilizarse solo bajo supervision de un veterinario. No deber relegarse la
responsabilidad a dueos o encargados de casetas.
3. No debern usarse por largo plazo en ausencia de enfermedad y de preferencia debern usarse
de acuerdo con la sensibilidad de los microorganismos.
5. Debern utilizarse de manera profilctica solo para prevenir una patologa determinada, bien
definida y de acuerdo con un plan especfico.
6. Se debe evitar la interaccin de tratamientos con programas preventives (v.g., florfenicol y
tianfenicol antes de una vacunacin).
7. Deben utilizarse bajo un esquema congruente con su farmacocintica (biodisponibilidad,
difusin, etc) a fin de promover mxima eficacia y mnimo desarrollo de resistencias
8. Deben utilizarse con base en programas de monitoreo que permitan el uso oportuno, agresivo
de la antibioticoterapia, por ejemplo registrando el nmero de kg de biomasa animal tratada/da
como proporcin del total de kg de biomasa en riesgo.
Pomotores del crecimiento
Estos medicamentos no se usan con prescripcin del veterinario en pases avanzados como EUA
y Canad, pero en Europa estan prohibidos la gran mayora. Se ha intentado controlar su uso en
pases Latinoamericanos. Se espera que los productores los usen de manera prudente y de
acuerdo con las instrucciones del fabricante, a su vez aprobadas por la autoridad local. La
recomendacin inicial a nivel mundial (OMS: Berlin, 1977) era:
"Debe suspenderse el uso de antimicrobianos en veterinaria como promotores del
crecimiento si: se les usa en medicina humana; o si se sabe que seleccionan
cepas resistentes de patgenos del ser humano a antibacterianos usados por el ser
humano (12-bis).
Estos conceptos han mutado y ahora se postula que todo principio activo o sus metabolitos que
pudieran algn da causar un problema o que se le pudiera usar en medicina humana en un futuro
no debe utilizarse como promotor o aditivo alimenticio. Esta visin se basa en el denominado
"precautionary principle" y deja desprotegido a virtualmente cualquier principio activo y al
mbito de la produccin con una sequa de ideas, por el reto tecnolgico implcito y por el riesgo
financiero, que ya sobrepasa los 20 aos.

Es nuestra percepcin que es cuestionable que se intente beneficiar a la salud humana con una
medida precautoria retroactiva que en principio es temporalmente absurda. Esta medida
aplicada en la Unin Europea puede acarrear algunas consecuencias:
Por ejemplo los productores de cerdo en Suecia tuvieron que tomar una serie de medidas
drsticas apoyados por su gobierno tanto econmicamente como logsticamente para lidiar con el
problema de la Salmonella sp. en cerdos, pero estas mismas medidas costosas y drsticas no
pueden tomarse en el resto de Europa o el mundo. Los costos seran tan altos que se abatira la
produccin porcina y esto generara un estmulo muy pobre para la inversin en esta rama. De
hecho se ha comentado que la presin por la prohibicin en el uso de antimicrobianos en el
alimento ha aumentado considerablemente la importacin de carne de aves o cerdos de pases en
desarrollo dado que estos productos NO dejan residuos y no es posible la prohibicin de su
importacin porque la carne producida se ajusta a los preceptos de la WTO.
An falta mucho para tener suficiente evidencia que permita precisar si el uso de promotores de
crecimiento impacta en la salud del hombre y su prohibicin genera un costo:beneficio tal que
debe seguir observndose. Mientras tanto, se puede adoptar una poltica de prudente espera
para que se derive suficiente evidencia cientfica de la Comunidad Europea que apoye o derogue
la prohibicin de los promotores del crecimiento antibacteriano (12-bis).
BIOEQUIVALENCIAS
En la actualidad se reconoce que se pueden tener distintas bioequivalencias5 de
medicamentos clave para la avicultura. En tanto los pases en los que se practica la avicultura no
se exija el establecimiento de pruebas obligatorias de bioequivalencia para acceder al registro de
u preparado y se permita la venta de preparados de antibacterianos copia o genricos sin este
requisito, el veterinario tendr que elegir medicamentos no solo en funcin de lo que la parvada
necesita sino dentro de una gama de preparados de acuerdo con su experiencia clnica y
considerando el precio. Por ejemplo, se realiz una investigacin con 6 preparados comerciales
de enrofloxacina y los resultados indicaron que no los preparados NO son bioequivalentes. Dado
que la eficacia de la enrofoxacina radica en que se logren concentraciones plasmticas mximas
(Cpmax) sean 12 veces mayores a la CMI de la bacteria en cuestin o bien, que se tenga una
relacin de AUC (rea bajo la curva de concentracin plasmtica vs. tiempo) sobre el valor de la
CMI (AUC/CMI) > a 125, es factible puntualizar que el uso de las enrofloxacinas similares
analizadas no brindar la eficacia clnica esperada (13). Las consecuencias para la prctica clnica
son negativas. Por ejemplo, dado que no se obtiene la eficacia clnica deseada el clnico a
menudo asume que todos los preparados de enrofloxacina son iguales. El veterinario rara ve
piensa que existe una notable diferencia en biodisponibilidad entre preparados, asume que las
autoridades cuidan la calidad de los productos que se venden y por lo tanto deduce que se ha
5

Bioequivalencia: Los productos bioequivalentes son estadsticamente indistinguibles basndose en sus


respectivas curvas de concentracin-tiempo del frmaco activo en una matriz biolgica apropiada. En
otras palabras, la bioequivalencia de un frmaco se puede definir tambin como la presentacin de los
efectos farmacolgicos en un frmaco copia, idnticos a los logrados con el producto original (18).

generado un fenmeno de resistencia bacteriana, cuando en realidad el problema radica en las


calidades farmacuticas. Los tiempos de retiro variarn fomentando el contacto de la
enrofloxacina con el ser humano, con las correspondientes consecuencias para la salud pblica
(14-16). Es importante considerar que el ensayo se realiz con animales sanos y bajo condiciones
controladas de dosificacin; en condiciones de campo, la dosis de enrofloxacina no se aplican con
tanta precisin y este hallazgo puede ser an ms aparente. En la figura 5 se presentan las
diferencias encontradas.
La falta de bioequivalencia de un producto no debe contemplarse nicamente como un
ejercicio de farmacovigilancia, es una gran oportunidad para fomentar el estudio de los vehculos
utilizados en cada preparado y las calidades de los principios activos utilizados por las diferentes
compaas farmacuticas. En ensayos posteriores, hemos demostrado como se puede mejorar la
absorcin de enrofloxacina con la aplicacin conjunta de un promotor de la absorcin (17), pero
es esencial utilizar materias primas de calidad, analizada sta no solo en trminos de actividad
antibacteriana in vitro, sino con mtodos qumico analticos que definan la pureza y la chirialidad
(proporcin de material levo y material dextro) en un preparado. Es importante que las compaas
manufactureras de productos para la industria avcola inviertan en investigacin y no solo
busquen igualar, o lo que es peor, competir por precio con preparados de dudosa calidad. Las
compaas farmacuticas que accedan a la veterinaria del futuro deben basar su permanencia en
elmercado con base en investigacin, busqando superar las cualidades farmacocinticas de los
productos originales. En las figura 6 se presenta grficamente como se pueden obtener
concentraciones mejores de enrofloxacina con tan solo manipular los vehculos.**

100%

3.5

Conce ntra cin (g/ml)

Grupo 1
Grupo 2

2.5

Grupo 3

Grupo 4

71.17 %

Grupo 5

1.5

Grupo 6

1
0.5

32.45%

0
0

9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

Tiempo (horas)

Figura 5 Diferencias en la biodisponibilidad de 6 preparados de enrofloxacina a dosis de 10 mg/kg.


en una sola toma en pollo de engorda. El grupo marcado con el 100% fue el medicamento original
de referencia. Se concluye ausencia de bioequivalencia.

Concentration (g/ml)

E n r o f lo x a c in a +
p r o m o tG
o rr odu ep lEaC
a b s o r c iG
nr o u p E

E n r o flo x a c in a sin
p r o m o to r d e la
a b so r c i n

0
0

10

12

14

16

18

20

22

24

T im e (h o u r s )

Figura 6. Promocin de la absorcin de enrofloxacina (10 mg/kg) en pollo de engorda mediante la


administracin conjunta de promotores de la absorcin (17).
Las diferencias en bioequivalencias estan en la gran mayora de los productos a los que tenemos
acceso en Latinoamrica. En la figura 7 se presentan las bioequivalencias encontradas para tres
fuentes de florfenicol administrada en el alimento a aves pesadas a dosis de 20 mg/kg/da en el
alimento por tres das y en la figura 8 lo correspondiente para amoxicilina trihidratada..

F lo rfe n ic o l d e re fe re n c ia
F lo rfe n ic o l g e n ric o 1
F lo rfe n ic o l g e n ric o 2

3 .0

g/ml en plasma

2 .5

2 .0

1 .5

1 .0

0 .5

0 .0
0

10

20

30

40

50

60

H o ra s d e m u e s tre o

Figura 7. Concentraciones plasmticas de tres preparados de florfenicol en aves pesadas a las


que se les administr una dosis calculada en 20 mg/kg/da.

Absorcin
detrihidratada
un antibacteriano
dos (A) y una
Bioequivalencia
de amoxicilina
- blindada y conen
dispersante
no blindada y presentaciones.
con vehculo a base de dextrosa
(B),en
administrada
Via oral
el agua en el agua de
bebida a razn de 20 mg/kg. Cada punto es la media de 10 mediciones
2.5

Concn. en g/ml

1.5

0.5

0
1

Tiempo en horas
Figura 8 Bioequivalencia de dos preparados de amoxicilina en el agua de bebida, en pollo
de engorda a razn de 20 mg/kg. Ntese la influencia del blindaje en la biodiponibilidad,
no por el fenmeno de absorcin per-se, sino por la estabilidad en el agua.

MANIPULACIN DE LA DOSIS
Tiempo atrs el veterinario produca sus mezclas antibacterianas para cada caso, dictaba
basado en su experiencia la dosis y frecuencia de administracin de los frmacos y sus
combinaciones. La tecnologa de la segunda mitad del siglo XX hace que el papel del veterinario
especialista en aves al aplicar medicamentos se restrinja cada vez ms. En otras palabras, las
intancias regulatorias de los gobiernos indican cada vez con mayor detalle las limitantes e
indicaciones y en pases avanzados casi no existe el denominado uso por criterio del veterinario y
fuera de lo indicado en la etiqueta (extralabel). No tiene la facultad de alterar ni la dosis ni la
frecuencia de administracin. Las razones que se exponen son vlidas, la observancia de tiempos
de retiro precisos, evitar antagonismos por dosificacin conjunta de medicamentos incompatibles,
uso racional de cada preparado, etc. En contraste, se limita la actividad profesional del
veterinario. En pases como EUA el veterinario no puede manipular uno de los pocos puntos en
los que el veterinario pudiera tener una intervencin independiente; esto es, la dosis y la
frecuencia de administracin6.
6

No es factible que el veterinario intente mezclas a pie de caseta o galpn. Las interacciones qumicas e
inactivacuiones antibacterianas no necesariamente se manifiestan con precipitados. Para realmente saber si una

10

Por razones que resulta improcedente analizar aqu, el veterinario y la industria


farmacutica han adoptado el intervalo de dosificacin de 24 hrs como estndar para casi todos
los antibacterianos usados en avicultura. La vida media plasmtica de eliminacin (T)7 de un
antibacteriano nos da una idea de su permanencia en el organismo. Cuando se multiplica por 10
el valor de T de un medicamento, se sabr el tiempo en que se elimina del organismo el
99.99% del frmaco administrado. Al mismo tiempo, este valor indica que el frmaco se debe
volver a dosificar antes de las 10 Ts cuando menos si es que se quiere evitar que las
concentraciones plasmticas lleguen a cero. Pero, a partir del nivel de concentracin plasmtica
mxima que se logra en las primeras horas posterior a una aplicacin oral, el medicamento se
habr excretado en un 87.5% en tan solo tres vidas medias. Por ejemplo, la amikacina que es un
antibitico de elevada potencia del grupo de los aminoglicsidos, (el aminoglicsido ms potente
y que menos resistencias bacterianas genera), tiene una T de 1h 29 min, por lo tanto, se le
debe redosificar antes de que llegue a la T nmero 10 (o sea antes de las 14h 26 min); por
ejemplo a las 8 o 12 horas. Por cierto, la dosis recomendada en aves flucta entre 15 y 40 mg/kg.
El veterinario que recurra a este antibacteriano o a la gentamicina (prcticas comunes en algunos
pases al recibir el pollo de la incubadora), deber estar conciente que esta medicando la parvada
con un antibacteriano cuya eficacia no tendr ms de 12 horas de duracin reales (no se debe
cuantificar el sobrevaluado efecto posantibitico). Otro ejemplo esta dado por algunos lactmicos; por ejemplo la amoxicilina trihidratada. Si se le administra directamente al
proventrculo de aves mediante cnula y en ayuno su F es del 40 %; si se administra en el agua de
bebida, es una forma farmacutica blindada con polmeros para retardar su degradacin y se
restringe el agua 0.5 h antes, la F es de 30 %, pero si el mismo producto se administra en el
alimento, la F ser cuando mucho del 20 %. Ahora bien, la T de la amoxicilina es mximo de
0.9 de hora, con lo que en 3 horas se habr eliminado el 87.5% de una dosis bolo y en 9 horas se
habr eliminado virtualmente toda la amoxicilina. A pesar de ello, se le dosifica cada 24 horas.
No existe lgica en ello. Si la experiencia del veterinario es que ese intervalo de dosificacin le
ha dado resultados clnicos ponderables, entonces deber pensar que a pesar de su error, la
nobleza y potencia de la amoxicilina hicieron su trabajo. Debe considerarse adems que slo se
logran concentraciones teraputicas a dosis de 20 mg/kg de peso, administrados estratgicamente
como se indic independientemente de si el veterinario se encuentre con el hecho de que estas
dosis estn por arriba de lo usualmente aceptado en la prctica como econmicamente viable. Si
se le usa en forma de premezcla la dosis deber ser mucho mayor para lograr un efecto ptimo.
Por otro lado, el veterinario debe recordar que dado el margen teraputico de los
medicamentos usados en la avicultura, puede aplicar una dosis de ataque o carga inicial,
pero que lo que no debe hacer es alargar el intervalo de dosificacin. En otras palabras y usando
el ejemplo anterior, puede administrar en el agua de bebida 40 o 60 mg/kg, pero el intervalo ideal
idea de una combinacin resulta compatible, se deben realizar numerosos estudios entre los que
destacan: compatibilidad y estabilidad qumicas, isobologramas con bacterias clave, farmacocinticas por
separado y en conjunto, establecimiento de tiempos de retiro de rastro, optimizacin de los vehculos y
muchos ms.
7
T = Tiempo necesario para disminur a la mitad cualquier concentracin de un frmaco en el plasma.
Se puede calcular extrapolando las concentraciones de un nmero o punto determinado y su mitad, al eje
de las X, donde se grafica el tiempo. Evidentemente, en el caso de la cintica en 2 compartimentos, habr
una vida media para la fase de distribucin (T) y otra para la fase de eliminacin (T).

11

no deja de ser de 8, mximo 12 horas. Esto se debe a que lo medicamento se comportan en el ave
con una cintica de primer orden; esto es, entre ms se administre ms se excretar.
Por otro lado, el conocimiento de la T de un frmaco nos permite tener una idea
aproximada del tiempo de eliminacin de residuos. Se tiene como acuerdo general el valor de
T x 20 para calcular el tiempo mnimo de retiro de un medicamento. Esto no aplica para
algunos medicamentos, como el caso de los aminoglicsidos, que se fijan a rin y son
lentamente eliminados despus del tiempo dicho (T x 10) a partir de clulas de los tbulos
convolutados distales y con una T adicional (denominada T) ms prolongada de hasta 30
horas. Esta regla tampoco aplica para la eliminacin de la mayora de los medicamentos a partir
de huevo, ya que los frmacos se acumulan en la clara y yema en formacin y das o incluso
semanas despus, sigue apareciendo en el huevo ya formado (19) y precisamente es el huevo del
da o das siguientes el que no presenta residuos pues a ellos no penetr el antibacteriano por estar
ya formados. Vale la pena aclarar aqu que a pesar de lo que se diga en algunas publicaciones,
casi todos los medicamentos aplicados a las aves en postura generan residuos en el huevo,
incluyendo a los -lactmicos, no obstante, se ha cometido el error de buscar residuos
inmediatamente despus de la administracin del preparado.
Como se dijo, la mayora de los medicamentos que se usan en avicultura se comportan en
el organismo con una cintica de primer orden. La mayora de los procesos en la naturaleza
siguen esta cintica que a en lo que nos compete y groso modo puede definirse como un proceso
gobernado por gradientes de concentracin. Esto es, si dosifico ms, ms elimino y en menor
tiempo. As que la famosa dosis de ataque que se usa a menudo para lograr concentraciones
plasmticas ms elevadas, tiene un valor relativo si no se contina con un sistema de reduccin
de los intervalos de dosificacin. En la figura 9 se presentan dos esquemas teraputicos tericos
para tianfenicol usando la misma dosis (20 mg/kg). En el primer caso se dosific cada 12 horas y
en el otro cada 24 horas. El resultado son concentraciones plasmticas medias muy superiores
para el primero con respecto al segundo.

T ia n 2 0 m g /k g c /2 4 h s
24

T IA N F E N IC O L 2 0 m g /k g c /1 2 h s

22
20

Concn. en g/m l

18
16
14
12
R e s is te n te

10
8

M e d ia n a m e n te s e n s ib le

6
4
2

S e n s ib le

0
0

20

40

60

80

100

T ie m p o e n h o ra s

Figura 9. Concentraciones plasmticas con dos esquemas teraputicos para tianfenicol a dosis de 20
mg/kg en ambos casos, uno dosificado cada 12 horas y el otro cada 24 horas.

12

En otras palabras, si el veterinario percibe por su experiencia clnica que se requiere una
intervencin teraputica ms agresiva, no basta con elevar la dosis, de hecho esta sola accin
puede dar lugar a valores Cpmax txicos para el ave; es mucho ms racional y se logran
verdaderas concentraciones medias elevadas al reducir el intervalo de dosificacin. En la figura
10 se presentan datos obtenidos para fosfomicina administrada estratgicamente con varios
esquemas de dosificacin que ilustran lo dicho.

12

Fosfomicina 20 mg/kg cada 24 horas


Fosfomicina 40 mg/kg cada 24 horas
Fosfomicina 20 mg/kg cada 8 horas

11

Concentracin en g/ml

10
9
8
7
6
5
4
3

Concn. Terap. Mnima

2
1
0
-1
0

10

15

20

25

30

35

40

Horas
Intervalo sin proteccin antibitica
tanto para la dosis de 20 mg/kg/da como para
la dosis de 40 mg/kg/da

Figura 10. Concentraciones plasmticas de fosfomicina bajo tres esquemas de


dosificacin. Ntese que la eliminacin del la dosis de 40 mg/kg/da es virtualmente
igual a la dosis de 20 mg/kg/da, dejando sin antibacteriano un intervalo entre dosis.
La aplicacin de fosfomicina cada 8 horas (en el da) permite concentraciones
teraputicas por ms tiempo.
De hecho, una combinacin de fosfomicna de 40 mg/kg iniciales seguidos de una dosis de
20 mg/kg a las 8 horas puede brindar an mejores concentraciones plasmticas.
En ocasiones, es conveniente procurar una dosis lo ms parecida a un bolo (toda la dosis
en el menor tiempo posible); sobretodo para los denominados antibacterianos concentracindependientes como las fluoroquinolonas. Esto se logra aumentando la concentracin, lo que a su
vez puede lograrse o manipulando el dosificador automtico o vaciando el depsito de agua de la

13

caseta. En un estudio (20) se lograron valores superiores de Cpmax y AUC de enrofloxacina con
tan solo elevar la concentracin en el depsito de agua de 0.1% a 0.2%, utilizando la misma dosis
de 10 mg/kg. Esto es, 1 litro de un preparado al 10% en 1000 litros de agua (0.1%) o el mismo
litro pero en 500 litros de agua (0.2%). En la figura 11 se presentan dichos datos.

3.58

Concentration (g/ml)

3.08

Dos
prepardos
al 0.2%

2.58

Group 1
Group 2
Group 3

2.08

Dos
prepardos
al 0.1%

1.58

Group 4

1.08

0.58

0.08

CONCLUSIONES
0

10

15

20

Time (hours)
En este breve bosquejo de lo que la farmacologa formal puede ofrecer a la avicultura se
han
ponderado
solo algunos aspectos
que pueden
resultar deenutilidad
inmediata
especialista
Figura
11. Concentraciones
plasmticas
de enrofloxacina
pollo de
engordaalutilizando
la en

misma dosis (10 mg/kg) pero a dos concentraciones 0.1 y 0.2% en el agua de bebida y
procurando una dosis bolo mediante restriccin del agua
CONCLUSIONES
El veterinario moderno debe estar conciente de que en un futuro no muy lejano e
independientemente de los descubrimientos que se avecinan, se tendrn diseos farmacuticos
inteligentes de frmacos ya existentes mediante preparados de liberacin programada,
liberacin sostenida, uso de liposomas, nanopartculas, promotores de la absorcin, etc. Estos
diseos debern ser considerados como nuevos medicamentos en el sentido amplio del concepto,
en virtud de sus nuevos perfiles farmacocinticos. En estas condiciones es entonces esencial que
el veterinario reconozca que un preparado no necesariamente es igual al simil o genrico y que el
precio del preparado no debe ser su nica variable para elegir una opcin antibacteriana, se debe
contemplar ante todo el costo:beneficio, mismo que no se reduce a la consideracin de precio del
producto; a menudo debe incluirse en el anlisis la mortalidad, la remedicacin en el ciclo, el
peso al rastro. Empero, quiz la reflexin ms oda, pero menos seguida sea la de usar de manera
racional los antibacterianos a fin de evitar que, los frmacos milagrosos que cambiaron el
concepto de salud/enfermedad bacteriana, pierdan su eficacia en el tratamiento de las

14

enfermedades bacterianas de las aves. Para ello, cabe hacer hincapi en algunos puntos que se
aadan a lo ya dicho:
1. El agua es pivote de la dosificacin correcta de antibacterianos. Procure agua de elevada
calidad, el retorno econmico por esta inversin lo justifica.
2. Aunque no exista precipitado en el preparado resultante, la asociacin emprica de
frmacos en el depsito de agua, puede inactivarlos. Evite medicaciones conjuntas no
ponderadas y cientficamente avaladas
3. La percepcin de eficacia aumentada de una mezcla antibacteriana debe comprobarse con
modelos experimentales ajustados a rigor cientfico. Si quiere usar un nuevo
antibacteriano o una mezcla de ellos, utilice casetas de prueba con lotes controles
negativos y controles con un estndar de oro (el mejor medicamento para el caso en
particular).
4. No subdosificar. Una dosis menor a la teraputica no es preventiva de nada.
5. No extrapolar datos farmacocinticos de otra especie a las aves.
6. No dosificar depsitos de agua ni toneladas de alimento. Es menester ajustar las dosis a
mg/kg con base en consumo de agua y alimento en cada caso, en cada caseta y con cada
parvada.
7. El veterinario debe, en todo momento mantener un espritu crtico. En lugar de pensar
siempre que existe resistencia bacteriana como nica salida a una falla teraputica, debe
analizar integralmente el caso. Por ejemplo: es posible que la enrofloxacina que esta
usando sea de mala calidad (21), que la forma de prepararla sea no-bioequivalente al
producto original (13), que el depsito de agua sea de lmina galvanizada y contenga
mucho cloro que inactiven buena parte de la accin de la enrofloxacina (1, 2, 9), que las
aguas sean duras y tambin la inactiven (1, 2, 22), que no se haya calculado bien su
consumo de agua, que los sistemas de tuberas tengan sarro y/o depsitos por corrosin,
que la carga bacteriana del agua sea muy grande, que se haya administrado conjuntamente
un medicamento de pH contrario y reaccione con la enrofloxacina (muchos lo hacen), que
no se haya protegido de la luz el depsito de agua y que a las aves no se les haya
restringido el agua antes de dosificar la enrofloxacina. Adems, no debe olvidarse que el
tiempo que requiere el proventrculo para vaciarse es impredecible, que cuenta con poca
capacidad y que tiene un pH relativamente elevado, factores stos que alteran los patrones
de absorcin de medicamentos (en este caso de enrofloxacina), como pueden ser: la
excitacin, miedo y el estrs que disminuyen la motilidad del proventrculo y del tubo
gastrointestinal (TGI) en general. Las diferencias que hemos encontrado en los valores
plasmticos en campo son inimaginables y de un impacto econmico monumental. En la
figura 12 se presenta a manera de barra de frecuencias las concentraciones plasmticas de
enrofloxacina bajo seis situaciones: (a) bien manejada, en la que se uso el producto de
referencia original; (b) bien manejada en la que se uso un producto genrico con buen
control de calidad; (c) con manejo deficiente (con descuido de algunas variables de las
mencionadas) en la que se uso el producto de referencia original (d) con manejo
deficiente en la que se uso un producto genrico con buen control de calidad; (e) con
manejo muy deficiente (con descuido de casi todas las variables mencionadas) en la que
se uso el producto de referencia original y (f) con manejo muy deficiente en la que se uso
un producto genrico con buen control de calidad. Las diferencias en las concentraciones
plasmticas entre los grupos se explican a s mismas.

15

(a) Bien manejado el sistema de agua + producto de referencia


original; (b) bien manejada el agua en la que se uso un
producto genrico; (c) con manejo deficiente del sistema de
agua + producto de referencia original; (d) con manejo
deficiente del sistema de agua + genrico; (e) con manejo muy
deficiente del sistema de agua + producto de referencia original
y (f) con manejo muy deficiente + genrico.

g/ml de enrofloxacina en plasma

3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0

(a)

(b)

(c)

(d)

(e)

(f)

Figura 12. Diferencias en las concentraciones plasmticas de enrofloxacina en pollo de engorda


medicado con enrofloxacina al 0.1% en el agua de bebida bajo distintos niveles de manejo del
medicamento y el sistema de provisin del agua

El espritu crtico permite el avance de la medicina y la farmacologa. Ante dogmas


farmacolgicos aparentes, siempre existe una forma de cuestionarlos. Por ejemplo, todos los
preparados de sulfonamida trimetoprim en el mundo tienen una proporcin de 5:1
(sulfonamida:trimetoprim; SNM:TMP), cuando en realidad este concepto esta extrapolado de
medicina humana, especie en la que la T de ambos frmacos es de 10 horas y por ende se
mantiene una proporcin mnima de 16:1 de SNM:TMP, necesaria para lograr la sinergia, misma
que brinda una potencia 20 veces mayor que la lograda con los efectos de ambos frmacos por
separado (23). En el pollo y aves comerciales la T es tan solo de 1 hora, con lo que se pierde
la sinergia en unas tres horas o menos. En estudios por publicarse hemos demostrado una
potencia en trminos de actividad antibacteriana:concentracin mucho mayor (considerando a la
mezcla como antibacteriano tiempo-dependiente, con proporciones 1:1 SNM:TMP y con
liberacin sostenida del TMP en el depsito de agua. La figura 13 presenta estos resultados.
Finalmente, se presenta en el cuadro 2 los rasgos qumicos y farmacolgicos ms
relevantes de los antimicrobianos utilizados en aves. El lector debe considerar que muchos de
estos datos pueden modificarse con el avance de la farmacologa y el diseo farmacutico.

16

Activity/concentration (g/ml)

20

G ro u p A
G ro u p B
G ro u p C

15

10

0
0

10

15

20

25

Time (hours)

Figura
13.
Concentraciones:actividades
promedio
de
tres
combinaciones
de
sulfonamida:trimetoprim (SNM-TMP) en pollo de engorda despus de medicar el agua de bebida
asi: grupo A medicado con una formulacin estndar de (SNM-TMP 5:1) y luego medicado en el
agua de bebida con TMP de liberacin sostenida para lograr una proporcin 1:1 y una dosis de 30
mg/kg/da de cada principio activo; grupo B dosificado con una proporcin 1:1 de SNM:TMP a la
misma dosis que la del grupo A pero sin liberacin sostenida del TMP; grupo C que recibi el
preparado convencional de 5:1 de SNM:TMP para lograr una dosis de 30 mg/kg y 6 mg/kg,
respectivamente. (Sumano, LH, Hernndez L, Gutierrez L and Bernad-Bernad MJ. Sustained
availability of trimethoprim in drinking water to achieve higher plasma sulphonamidetrimethoprim antibacterial activity in broilers. British Poultry Science (46 (1): 1-5, 2004).

17

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Veterinary Medical Association, 15:1049-1053.

19

Contaminante
o
caracterstica
Bacterias
Calcio

Cuadro 1. Gua mnima de calidad de agua para aves


Nivel ideal
Mximo
Comentarios
aceptable

Cloro

0/mL
60 mg/mL
< 14 mg/mL

Cobre

0,002 mg/mL

Coliformes
Dureza total

0/mL
60-180

Hierro

0,2 mg/mL

Plomo
Magnesio

----14 mg/mL

Nitratos

10 mg/mL

Nitritos

0,4 mg/mL

pH

6,8-7,5

Sodio

32 mg/mL

Sulfato

125 mg/mL

Zinc

10.000/Ml
--250 mg/mL

El cero es terico.
Correlacionado con el punto anterior.
Incluso 14 mg/mL de este ion son
perjudiciales. Si se mezcla con Na > 50
mg/mL se tendr diarrea osmtica.
0,6 mg/mL
Concentraciones ms elevadas producen un
sabor desagradable.
5.000/mL
El cero es terico.
--< 60 es un agua poco comn muy dulce.
> 180 se considera en extremo dura y afecta
muchas medicaciones.
0,3 mg/mL
Concentraciones superiores dan mal olor y
sabor al agua. Reducen eficiencia de la
medicacin.
0,02mg/mL
Concentraciones superiores son txicas.
125 mg/mL
Concentraciones mayores son laxantes.
> 50 mg/L afecta rendimiento sobretodo si
el sulfato est elevado.
25 mg/mL
Concentraciones de 3 a 20 mg/mL afectan el
rendimiento.
4 mg/mL
Concentraciones mayores afectan el
rendimiento.
--< 6,0 afecta la parvada.
< 6,3 afecta la parvada severamente.
< de 30 mg/mL > 50 mg/L afectan rendimiento, sobretodo si
los sulfatos y/o el cloro estn altos.
250 mg/mL
Concentraciones superiores son laxantes; 50
mg/mL afectan rendimiento, sobretodo si el
magnesio y/o el cloro estn altos.
1.50 mg/mL
Concentraciones ms elevadas son txicas.

20

21

Cuadro 2. Principales caractersticas farmacolgicas de los antibacterianos utilizados en aves


MEDICAMENTO
Acido oxolnico
(quinolona de primera
generacin).

FRMA QUIMICA/
ESTABILIDAD
Sal sdica. Acdico,
(1:1.15)/estabilidad buena.

Amoxicilina
(-lactmico;
penicilina de amplio
espectro).

Trihidratada (blindada y no
blindada), acdica, pKa 2,7.

Ampicilina
(-lactmico;
penicilina de amplio
espectro).

Trihidratada (blindada o no
blindada). Estable por 24 h.

Apramicina
(Aminociclitol
[relacionado con
aminoglicsidos])

Hidrosoluble, bsico.
(1:1.45) con sal sulfato.

Clortetraciclina
(Tetraciclina corta
accin).

HCl = hidrosoluble,
(1:1.08), pKa 9,3,
liposoluble anftera,
tendencia bsica.

FARMACOCINTICA
Y RESIDUOS
Tmax = 3.7 h.
F oral = 82.3%.
Exc. = urinaria; Retiro
10 das.

DOSIS
mg/Kg/da
Bactericida CMI 2-4 10-20, IM/5
das.
g/mL.
Gram , P.
haemolytica (80%)
P. multocida (100%)
vs. Salmonella sp..
10-20, IM,
Abs rpida/parcial; Tmax Amplio espectro
PO/3-5 das.
CMI 4-16 g/mL.
= 1 h; F 65%. Acceso a
respiratorio bueno. T Sinergia con
aminoglicsidos,
= 1 h. Exc. urinaria,
colistina.
biliar. Retiro 7 das
PO; Retiro 21 das IM.
20-40, PO/3-5
Amplio espectro:
Un poco menos de
das; 10-20
absorcin que
E.coli, Salmonella
amoxicilina. F = 40%.
sp.; Pasteurella sp.; mg/Kg IM.
Haemophilus sp.,
Resto muy parecido.
Tmax = 0.5 h; T 0.5 h. Staphylococcus sp.
CMI 4-16 g/mL.
Retiro 7 das PO;
Sinergia con
Retiro 21 das IM.
aminoglicsidos,
colistina.
No se absorbe, F PO= 1- Bactericida; amplio 20 PO/3-5
2%; F IM = 58% T.
espectro. Uso en
das
fecal = 1.6 h; Retiro: 1
infecciones entricas
semana-6 semanas (IM). unicamente PO.
Pobre F de tan solo 1-3%,
distribucin extra e
intracelular, excrecin
biliar y algo urinaria;
T = 1 h. Retiro carne
de 7-14 das; huevo = 0
das.

ESPECTRO

Amplio espectro
bacteriosttico.
CMIs crticas 4-8
g/mL Pasteurella
sp. sensible; E.coli,
Mycoplasma sp;
poca actividad

OBSERVACIONES
No para ponedoras (R) ; si para
progenitoras. Precipita con aguas
duras y tapa tuberas. Se inactiva
con hipocloritos. Baja consumo de
agua. Fotosensibilizacin (rara).
[14, 47, 38]
Antagonismo con tetraciclinas,
macrlidos y similares. Degrada
rpido en agua, inactivada por
iones y sales. No palatable [10,
20, 21, 38, 58, 38]
Palatable, inestable, no resiste
calor. Formas blindadas son ms
estables. Muchas
incompatibilidades: kanamicina,
eritromicina, lincomicina,
tetraciclinas, vitaminas, etc. [20,
21, 38, 58, 38]

Soluble, estable, palatable.


Incompatible con ampicilina,
macrlidos, polimixinas. Se
inactiva ante herrumbre y iones
frricos [4]
20-50, 3-5
Poco estable, hacer sol. frescas.
das en agua o Iones bi y trivalentes la quelan.
5-8 das en
Antagonismo con -lactmicos, in
alimento.
vitro con tianfenicol y florfenicol.
Complementario con sulfas.
Sinergia con tilosina y tiamulina.
Nunca inyectar [7, 25, 59]

Colistina
(polimixina E)
(Polipptido). (Aplica
tambin a polimixina
B)

Sal sulfato hidrosoluble, 1


mg = 19,000 U (95% pura)
bsico, pKa 10,4.

No biodisponible via oral.


Efecto a nivel digestivo.
Nefrotxica parenteral si
se inyecta + de 3 das.
Excrecin fecal.
Retiro de 3 semanas.

Danofloxacina
(Fluoroquinolona de
tercera generacin).

Fluoroquinolona, liposoluble
reaccin cida. Uso sal
sdica (1:1.09) o soluble en
pH alcalino.

Dihidroestreptomicina
(Aminoglicsido).

Hidrosol, base o sulfato


(1:1.25), policatin ionizado
en sol. (pKa 7.8).

Tmax = 2 h; F = 70%;
Buena difusin tisular;
difunde 4 veces ms a
pulmn con respecto
plasma. Vdss = 2.5
L/7Kg; excrecin
heptica; T = 10,2 h.
Retiro 10 das. Pavos 28
das.
F = 1-2% PO; Excrecin
fecal si se administra por
va oral. Va parenteral se
fija a rin. Nefrotxico.
T = 2.3 h y excrecin
ser renal.

Doxiciclina
(Tetraciclina de larga
accin).

Enrofloxacina
(Fluoroquinolona de
tercera generacin).

vs.Salmonella sp..
Bactericida. Efecto
sobre Gram -.
Sinergia con
trimetoprim vs.
Salmonella sp.. y
vs. Gram con
neomicina
Amplio, incluye:
Mycoplasma sp.,
Salmonella sp.,
Pasteurella sp., E.
coli. Poca
resistencia; no
plsmidos. CMI < 1
g/mL.

Gram - , en orden de
mayor a menor
sensibilidad:
Pasteurella; E. coli;
Salmonella sp..
Rpida generacin
de resistencias.
Liposoluble, anftero, bsico Poco quelado por iones, Amplio espectro,
ms potente que
(pKa = 9.5). hidrosoluble
Tmax = 0.35 h; F 50otras tetras. Activo
como hiclato (1:1.11).
60%. Elevada
vs. Salmonella sp.,
distribucin. Vdss = 0.5
L/Kg 50% excrecin
E. coli, Mycoplasma
renal y 50% biliar; T = sp., Pasteurella sp.;
4.75 h. Retiro de 4-6 das. CMIs crticas 3-6
g/mL. Menor
resitencia.
Fluoroquinolona liposoluble Tmax = 2 h; F = 64-70%; Amplio, incluye:
reaccin cida, pero
Buena difusin tisular;
Mycoplasma sp,
solubilizada en pH alcalino. Vdss = 2.8 L/Kg;
Salmonella sp.,

Aditivo o sinrgico con lactmicos,; aditivo con


tetraciclinas y macrlidos.
Incompatibilidad qumica con
ampicilina y estreptomicina. Mortal
por va parenteral para palmpedos
[26]
Estable, menos estable en aluminio.
5-10 x 3-5
Inactivacin parcial por
das PO. Se
hipocloritos (5 mg/L). No
puede IM o
combinar con otros antibacterianos
SC, pero no
use preparado [33]
oral.
50-100 mil
U/Kg x 3-5
das PO. 50
mil U/Kg x 3
das mx. si
va IM o SC.

PO = 50-100
mg/Kg/da x
3-5 das: va
IM 25 mg/Kg
cada 12 horas
x 2 das

Estable va oral. Incompatible


qumicamente con ampicilina,
macrlidos y polimixinas. No
aplicar ms de 2 das por producir
efecto curariforme en palomas y
patos [20, 21, 38]

10 mg/Kg/da
x 3-5 das en
agua o 5-8
das en el
alimento.

Nunca se inyecte. Inactivado por


tubera galvanizada. Menos
inactivado por iones bi y
trivalentes que otras tetras. No se
combina con otros antibacterianos.
Antagoniza con -lactmicos [8,
24, 59]

10 x 3-5 das Estable, menos estable en aluminio.


Inactivacin parcial por
PO. Se
puede IM o hipocloritos (5 mg/L). No

Uso sal sdica (1:1.09) o


Soluble en pH 10,4. Existen
sales de enrofloxacina
disponibles en polvo.

Eritromicina
(Macrlido).

Espectinomicina
(Aminociclitol).

Florfenicol
(Derivado sulfonadofluorado del
cloranfenicol).

Flumequina

excrecin renal; T =
10.2 h. Retiro 10 das.
Pavos 28 das. Si se
aplica al 0.2% en el
tinaco, se logran Cpmax
50% mayores por lo
menos (de 2.5 a 3 g/ml)

Pasteurella sp., E.
coli. Poca
resistencia; no
plsmidos. CMI < 1
g/mL

Gram positivos; nula


accin vs. E. coli,
Salmonella sp Util
en el control de
Mycoplasma sp.
Staphylococcus sp,
con sensibilidad
variable. Resistencia
por plsmidos. CMI
3-5 g/mL
Hidrosoluble, bsico (pKa
F oral = 1%. Fijacin
Bacteriosttico que
8.7). Sal sulfato dihidrato
renal, excrecion fecal.
genera rpida resist.
(1: 1.39); sal HCl
Retiro de 7 das PO, por por plsmidos.
pentahidratado (1:1.49).
va IM 30 das.
Eficaz vs.
Mycoplasma sp. Con
Linco = sinergia vs.
Gram y
Mycoplasma sp.
Amplio espectro.
Derivado de cloranfenicol y F oral > 80%. Elevado
Vdss, amplia penetracin Mayor potencia que
tianfenicol.
anlogos. CMIs 1-2
vias areas.
Estable, liposol. alcalinoBiotransforma en hgado g/mL Muy baja
neutro (pKa 8).
resist. No
da 3 metabolitos.
Excrecin urinaria (75%) mycoplasmicida.
y fecal Retiro = 7 das.
Liposoluble cido (pKa 6.2). Tmax = 1.08 h; F oral =
Gram -; especial vs.
Liposoluble, bsico (pKa
8.9). hidrosoluble tiocianato
(1:1.08), gluceptato 1:1.31),
lactobionato (1:49). Poco
palatable y su amargura
aumenta con sulfonamidas y
disminuye el consumo.
Prefiera estolato (1: 1.45),
esterato (1:39).

Leve inestabilidad en
estmago, F oral = 3040% (dato incierto).
Concentracn tisular 3-5
veces > plasmtica. Dist.
intracelular. Retiro 21
das.
Huevo = 0 das.
Excrecin Biliar 80%

SC, pero no
use
preparado
oral. Para
progenitoras
50 ppm x 5
das
micoplasmos
is en pollo

combinar con otros antibacterianos.


[2, 9, 27, 33]. Procure dosificar a
concentraciones elevadas para
lograr picos plasmticos elevados.
Esto es ms fcil con las sales en
polvo de enrofloxacina.

20 mg/Kg/da
x 5 dias en
agua y 10 en
alimento; 20
mg/Kg IM.

Antagonismo con -lactmicos.


Resist. cruzada con otros
macrlidos, lincosamidas.
Ineficacia con tianfenicol,
florfenicol. Incompatibilidad
quimica con vitaminas,
tetraciclinas, ampicilina. Con
ionforos disminuye consumo de
alimento y ganancia de peso [12]

15-20 x 3-5
das; IM o SC
10 mg/Kg/da
dividida en
dos dosis x 35 das.

Estable, bien tolerado, sinrgico


con linco vs. Mycoplasma sp. y
E.coli. Incompatible con
eritromicina. Mejor para prevenir
que para tratar [23]

20 mg/Kg x 2- No induce anemia aplstica en el


4 das en
hombre. No tiene resistencia
agua.
cruzada con tianfenicol. No
combinar con otros antibacterianos.
Excelente eficacia clnica (caro).
No aplicar con vacunas [3, 42]
12 mg/Kg/da

Estable, bien tolerada, amarga,

(1 fluoroquinolona de
segunda generacin).

Gentamicina
(Aminoglicsido de
amplio espectro).

Josamicina
(Macrlido).

Lincomicina
(Lincosamida
[relacionada con
macrlidos]).

Norfloxacina.
(Fluoroquinolona de
segunda generacin).

Oxitetraciclina
(Tetraciclina de corta

E. coli; 35% de
sensibilidad de
Pasteurella sp. No
actividad vs.
Mycoplasma sp.
Hidrosoluble, bsica (pKa = F = 1-2 %, Fijacin y
Amplio espectro.
8.2). Sal soluble sulfato (1: toxicidad renal si IM o
Muy activa vs. E.
1.30).
SC. T pollo 3,4 h.
coli, Pseudomona
Retiro 4 semanas va
sp., Proteus sp.,
parenteral.
Pasteurella sp.,
Salmonella sp. No
vs. Mycoplasma sp
Gram + y
Liposoluble. Bsico, no hay F. oral >75%. Dist.
Mycoplasma sp.;
forma hidrosoluble; 1 mg de intracelular,
josamicina = 1000 UI. Se
concentracin 3-5 veces sinergia con
trimetoprim vs.
solubiliza con propilenglicol superior a las
y DMSO.
plasmticas. Retiro de 3- E.coli, Salmonella
5 das; huevo = 0 das.
sp. y Mycoplasma
sp.
Anaerobios Gram +
Liposol. bsica (pKa 7.6).
Tmax = 1.5 h; F. oral =
Sal hidrosol. HCl (1:1.11)
40-60%; dist. intracelular. y -, Clamydias. Con
espectino. buen
Concentracin tisular 8
efecto vs.
veces superior a la
plasmtica.
Pasteurella sp.,
E.coli, Mycoplasma
sp.
Menos eficacia
F. oral = 50%. Vdss
Fluoroquinolona 2 gen.
micoplasmicida que
medio. Buena
Liposoluble, reaccin
distribucin a pulmones enro y danof. Eficaz
acdica. Soluble en pH
pero < que enrofloxacina vs. E.coli,
alcalino. Sal nicotinato
o danofloxacina. Se
hidrosoluble estable.
Pasteurella sp.
(75%), Haemophilus
concentra en GI, Exc.
fecal y renal. Retiro = 10 sp. (80%)
das. T8 h.
Liposoluble. Anftero,
F. oral variable segn
Bacteriosttico.
bsica (pKa 9.1). Soluble en iones en dieta (10-30%). Aumenta frecuencia
Hidrosol. la sal sdica
1:1.09.

72%; Buena difusin


tisular; Vdss = 2.6 L/Kg;
Exc. renal, T 4.9 h.
Retiro 3 das.

x 3-5 das en
agua o
alimento. Se
prefiere entre
2 dosis.
5-10 mg/Kg
IM 2 veces x
da por tres
das. No se
recomienda
PO.

verifique consumo de agua, evite


pH cido e hipocloritos pues
precipita. El cido acetil saliclico
aumenta excrecin de flumequina
[11, 30]
Incompatibilidad qumica con
ampicilina, cefalosporina,
eritromicina, fluoroquinolonas.
Slo reservar para parvadas con
casos difciles [21]

10-20 mg/Kg
da x 3-5 das
en agua, 5-8
en alimento.

Palatable, estable, intil combinar


con macrlidos y lincomicina,
ineficaz con tianfenicol y
florfenicol. [38, 41, 58]

10 mg/Kg/da
por 3-5 das
en agua; 8-10
en alimento.
En aerosol
250 mg/m3

Resistencia cruzada con


macrlidos. Sinergia con
espectinomicina. Intil combinar
con macrlidos, florfenicol,
tianfenicol, activa macrfagos
alveolares [16, 38, 41, 58]

10-15
mg/Kg/da x
3-5 das.

En brotes moderados de Enf.


crnica resp., tan eficaz como enro
o danof. Menos eficacia
micoplasmicida. Estable, menos
estable en aluminio. Inactivacin
parcial por hipocloritos (5 mg/L).
No combinar con otros
antibacterianos [35, 43, 56]
Sinergia con tilosina, tiamulina.
Bajar el calcio y acidificar la dieta

Solo PO = 40
mg/Kg/da en

accin).

agua como HCl (1: 1.08).


Ms estable que
clortetraciclina. Quela
menos en medios cidos.
Quela menos con citrato de
calcio.

Distribucin intra y
extracelular. T = 1,7h.
Excrecin renal y
heptica . Resduo
mximo permitido de 1
ppm. Retiro de rastro de 7
das.

de resist. por uso


contnuo. E.coli,
Salmonella sp.
(variable)
Pasteurella sp.
(75%) P. hemolytica
(10%).
Mycoplasmicida.

Roxarsona
(Arsenical orgnico).

Organo-arsenical,
F oral = 15-40%.
liposoluble cido. Sal sdica Distribucin extracelular:
la hidrosoluble (1:1.09).
lenta eliminacin,
acumulable va renal y
fecal. Retiro 10 das.

Bacteriosttico vs.
Clostridium sp.,
pocos datos en otras
bacterias
anticoccidiano,
Trichomonas,
Histomonas.

Sulfadiazina
(Sulfonamida rpida
absorcin, rpida
excrecin).

Liposoluble, acdica (pKa


6.4). Sal sdica hidrosoluble
(1:1.08). Estable en agua
pero tiende a precipitar.

F = 80% o ms.
Distribucin extracelular
regular difusin tisular.
Exc. renal. T = 2-4 h
Retiro 12 das.

Bacteriosttica,
genera resistencia
por plsmidos.
Efecto vs. Eimeria
sp., Salmonella sp.,
E. coli, Pasteurella
sp. variable.

Sulfadimidina,
Sulfametazina
(Sulfonamidas de
rpida absorcin,
rpida excrecin).

Liposoluble, acdica (pKa


7,4). Sal sdica y
etanosulfonato sdico
hidrosolubles (1:1.08;
1:1.76). Estable en agua.

F = 80% o ms.
Distribucin extracelular
regular, difusin tisular.
Excrecin renal. T =
2-4 h. Retiro 12 das.

Bacteriosttica,
genera resistencia
por plsmidos.
Efecto vs. Eimerias,
Salmonella, E. coli
Pasteurella sp.

Sulfadimetoxina,

Liposoluble, acdica. Sal

F = 85-90% o ms. Dist.

Coccidias,

agua. 20
mg/Kg en
dieta p/
control
Mycoplasma.
Para Tx en
pavos 100200 mg/L x 5
das.
5 en agua o en
alimento (bien
calculado) x
21 das como
preventivo.
10 x 5 das
para
tratamiento.
PO = 30-50
mg/Kg/da x
3-5 das o 5-7
das en el
alimento.

aumenta F.
Antagoniza qumicamente lactmicos. Renovar dosis c/12
horas si tubera galvanizada. No
aplique parenteral [7, 36, 45] .

No inactivada con oxitetra, linco y


ionforos. Neurotxico cuando se
excede levemente la dosis. Su
toxicidad con el estrs. No usar
en palmpedos [38, 58, 38]

Aditivo con polimixinas. Sinergia


con trimetoprim, ormetoprim. Poco
palatable (se reduce consumo de
agua); con ionforos disminuye
consumo alimento. Riesgo de
cristaluria, Disminuye postura y
deforma cascarn con sobredosis
[21, 38, 58, 38]
PO = 30-100 Aditivo con polimixinas. Sinergia
mg/Kg/da x con trimetorpim,. ormetorpim.
3-5 das o 5-7 Poco palatable (se reduce consumo
de agua); con ionforos disminuye
das en el
consumo alimento. Riesgo de
alimento.
cristaluria, disminuye postura y
deforma cascarn con sobredosis.
Incompatibilidad qumica con
oxitetraciclina, dihidroestrepto
[21, 38, 58, 38]
50 mg/Kg/da Precipita en aguas duras. Poco

sulfamonometoxina y
sulfametoxipiridacina
(SMP)
(Sulfonamida rpida
absorcin, lenta
excrecin).
Sulfaquinoxalina
(Sulfonamida rpida
absorcin, rpida
excrecin)

Sulfacloropiridacina
(Sulfonamida rpida
abs., lenta excrecin).

Tiamulina
(Derivado
semisinttico de la
pleuromutilina).

Tianfenicol
(Derivado sulfonado
del cloranfenicol).

palatable, precipita con oxitetra y


dihidroestrepto. > riesgo de
cristaluria en calor y restriccin de
agua. Con ionforos disminuye
consumo de alimento por amargas
[21, 38, 58, 38]
Precipita en aguas duras. Poco
Con
Liposoluble, acdica. Sal
F = 85-90% o ms.
Coccidias,
palatable, precipita con oxitetra y
ormetoprim
sdica hidrosol. (pKa 6.1)
Distribucin extracelular, Salmonella, E.coli,
dihidroestrepto. > riesgo de
(alimento) o
(1:1.07). Estable. SMP =
regular difusin tisular.
Pasteurella.
cristaluria en calor y restriccin de
Variable resistencia. trimetoprim
pKa 7,2.
Excrecin renal.
agua. Con ionforos disminuye
(agua) 7,5
T = 2-4 h. Retiro 21
mg/Kg. Sola consumo de alimento por amargas.
das. Dada en el alimento
No se trate nunca ms de tres das.
75 mg/Kg/d
llega a estado estable
Nefrotoxicidad, diatsis
por 3 das
tisular en 1 da.
mximo. (400 hemorrgica. Los palmpedos son
especialmente sensibles [22]
ppm)
Ms estable en aguas duras. No se
200
Sal sdica hidrosoluble se
Rpida absorcin; F = 80- Mayor potencia
mg/Kg/da de mezcle en el agua con vitaminas,
antibacteriana de
usa con trimetoprim. Estable. 85%. T = 2-3 horas.
la mezcla. 5:1 tetraciclinas, aminoglicsidos.
todas las
Excelente distribucin.
Menos efectos colaterales que otras
sulfonamidas. Baja con
Vdss = 1.6 L/Kg.
eficacia vs. Eimeria trimetoprim x sulfonamidas. [21, 38, 58, 38]
Retiro = 7 das.
sp. Espectro amplio: 3-5 das.
E.coli, Salmonella
sp.., Pasteurella sp.,
Haemophilus sp.
Antagonismo qumico con 15-20
Actividad especial
F oral = variable, datos
Liposoluble, bsica (pKa =
desde 40 hasta 70%.
7,6). Sal hidrosoluble =
vs. Mycoplasma sp., mg/Kg/da x lactmicos. Neurotoxicidad al
asociarse con ionforos
3-5 das en
fumarato cido (1:1.32). La Cpmax = 2-4 g/mL.
Actinobacillus sp.,
(maduramicina, salinomicina,
agua o 5-8
Dist. intracelular 3-5
forma blindada es ms
Pasteurella sp.
lasalocida, etc.) [6]
das en
(medianamente
estable y no forma agregados veces superior a las
alimento.
sensible) y E.coli
plasmticas. Exc..
con el calor.
(variable).
urinaria y biliar; T =
2-3 h. Retiro=3 das
Deriv. del cloranfenicol,
F oral = 78-80%. Cpmax E.coli, Salmonella
20 mg/Kg/da No induce anemia aplstica en el
liposoluble. Bsico-neutro
= 4-8 g/mL. Amplia
sp., Pasteurella sp.,. x 3-5 das en hombre. No tiene resistencia
Liposol. (pKa 7,8).
penetracin tisular. Exc. Haemophilus sp.
el agua. En
cruzada con florfenicol. No
sdica hidrosoluble (pKa
6.1) (1:1.07). Estable. SMP
= pKa 7,2.

extracelular, regular
difusin tisular.
Excrecin renal. T =
2-4 h. Retiro 12 das.

x 5-7 das en
Salmonella, E.coli,
agua o 10 en
Pasteurella.
Variable resistencia. el alimento
para ambas
sulfas.

urinaria y poco fecal


T = 2.5 h.
Retiro = 7 das.
Tilmicosina
(Macrlido)

Tilosina
(Macrlido).

Liposoluble, macrlido
sinttico, bsico se da en
forma de fosfato

Rpida absorcin; Vd
elevado, amplia
distribucina tejidos resp.
T prolongada. Retiro
de rastro aprox. 14 das
F oral = variable, datos
Liposoluble, bsica (pKa
desde 40 hasta 70%.
7.1). Sal hidrosoluble
Cpmax = 2-4 g/mL.
tartrato; en alimento sal
fosfato. (1:25 y 1:11). Buena Dist. intracelular 3-5
veces superior a las
estabilidad en solucin.
plasmticas. Exc.
urinaria y biliar; T =
1-2 h. Retiro=1 da.

Resistencia por
plsmido, cruzada
con cloranfenicol.

alimento 400
ppm es
metafilctica

Solo para control


50-250 mg/L.
micoplasmosis.
10-20 x3-5
CMIs 0.048 g/ml das. 300-500
ppm.
Sensibilidad de
Chlamydias sp.,
Mycoplasma sp.,
Pasteurella sp.,
Resistencia cruzada
con macrlidos.

50-100
mg/Kg/da x
3-5 das en
agua o 5-8
das.

combinar con otros antibacterianos.


Se ha sugerido que tiene especial
penetracin tisular. No aplicar con
vacunas [37, 60]
No existen preparados comerciales
con este principio activo.

Efecto potenciado con


oxitetraciclina, clortetraciclina,
sumacin con sulfonamidas.
Antagonismo con -lactmicos y
lincomicina [21, 38, 58, 38]