ACTUALIZACION DE LA 3-HIDROXI-3-METILGLUTRICO ACIDURIA

COMO DIAGNOSTICO PROBABLE EN PRESENCIA DE FIBRE

PROLONGADA DE ORIGEN DESCONOCIDO EN LACTANTES.
La posterior recapitulacin tiene como objetivo desplegar una
etiologa diferente, para la presencia de fiebre prolongada de origen
desconocido en lactantes.
La 3-hidroxi-3-metilglutrico aciduria, es una enfermedad
autosmica recesiva innata debido a la deficiencia de 3-hidroxi-3metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) liasa, una enzima que cataliza la
escisin de HMG-CoA a acetil-CoA y cido acetoactico, lo cual lleva al
paso final comn de la va cetognica y catabolismo de la leucina, por lo
que puede presentar una acumulacin de cidos orgnicos, que llevan a
un estado de acidosis metablica. La enfermedad fue descrita por
primera vez por Faull en 1976 y tiene una prevalencia estimada de
menos de 1/100.000 nacidos vivos (2). La mayora de pacientes debutan
con la enfermedad durante el periodo de RN y lactantes con una media
entre los 3 meses y 2 aos de vida (1).
La enfermedad suele aparecer despus de un periodo de ayuno o
durante enfermedades intercurrentes agudas (2). Los sntomas pueden
abarcar desde vmitos, diarrea, hiporexia, hipotona, fiebre,
deshidratacin, hepatomegalia, cianosis, acidosis metablica, hasta
convulsiones, letargo, coma, e incluso la muerte; entre otros (1,3).
La fisiopatologa de esta enfermedad es slo parcialmente
entendida; no obstante, se puede explicar como el dficit de una fuente
de energa alternativa (cuerpos cetnicos), y una acumulacin
intracelular de cidos orgnicos txicos o cidos grasos o deficiencia de
carnitina. Sin embargo, estas interpretaciones no se basan en un
conocimiento profundo de la expresin o actividad de HL en los tejidos
afectados, la cual ha sido examinado slo en el hgado, los leucocitos y
fibroblastos.
El estudio realizado por Puisac B., Arnedo C. Casale C. y
colaboradores. En el ao 2010(2). Busco los niveles de expresin de la
protena y la actividad enzimtica de HMG-CoA liasa, por medio de los
niveles de ARNm, en el rin, pncreas, testculos, corazn, musculo
esqueltico, y el cerebro. Los resultados obtenidos fue que la HL se
encuentra en todos estos tejidos, pero en diferentes proporciones. Por lo
que el dao a nivel de algunos rganos podra estar determinado por la
necesidad de la enzima segn la expresin tisular reportada. Donde los
niveles ms altos de protena se encontraban en el hgado (100%),
seguido de pncreas (89%), testculos (60%), rin (42%), y el msculo
esqueltico (36%); una seal dbil era detectada en el corazn (2%) y el
cerebro (1,8%). Lo que explicara el orden de posible dao de rganos a
largo plazo.
El diagnostico por medio de muestras de orina donde se puede
evidenciar aumento de los cidos orgnicos en la misma, pruebas

sanguneas, en la cual se buscara elevacin del amonio, lactato, nivel de

pH y bicarbonato, nivel de glicemia; tambin pueden realizarse pruebas
genticas (1).
El tratamiento para esta patologa se basa en la modificacin de
la dieta, la cual ser, hipercalrica, pero hipoproteica e hipolipidica (1),
disminucin de las horas de ingestin a cada 4 6 horas, y dosis
elevadas de L-carinitina, basado en la evidencia, se puede dar entonces
un suplemento de carnitina de 400 mg/da(3).
Artculos:
1. Folleto Informativo sobre gentica para los padres. Enfermedad de los
cidos orgnicos. Deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa.
Fecha de revisin: Junio 2011. Disponible en http://
www.newbornscreening.info.
2. Puisac B. Arnedo M. Casale C. et al; Differential HMG-CoA lyase
expression in human tissues provides clues about 3-hydroxy-3methylglutaric aciduria. Springer. Published Online: June 2010.
3. Santarelli F. et al; A neonatal case of 3-hydroxy-3methylglutariccoenzyme A lyase deficiency. Italian Journal of
Pediatics 2013, 39:33. Disponible en:
http://www.ijponline.net/content/39/1/33