PATOLOGA GENERAL

El estudio de la Anatoma Patolgica representa para el alumno de medicina el

enfrentamiento a una asignatura que a pesar de los conocimientos precedentes
(anatoma, histologa, fisiologa, etc.) resulta por su complejidad, extensin e
importancia bsica, un esfuerzo grande y necesario. El estudio y su aplicacin
prctica es el medio fundamental de conocer la realidad objetiva, de adquirir los
conocimientos atesorados por una ciencia determinada en el caso que nos
ocupa. Por estas razones queda implcito que el objetivo del estudio debe ser:
Interpretar, conocer, saber, dominar, para utilizar y transformar, en nuestro
caso particular, los conocimientos cientficos mdicos. Lgicamente no se
puede desdear que ustedes tienen como objetivo inmediato concluir su etapa
de superacin universitaria y para ello aprobar todas las asignaturas.
Esto es tambin un objetivo importante del estudio, pero es un objetivo tctico,
especfico. El objetivo estratgico, general, fundamental, del estudio es: adquirir
los conocimientos tericos y prcticos que nos permitan mediante su utilizacin
adecuada transformar progresivamente el objeto estudiado.
Patologa. Es la rama de las ciencias naturales que estudia las enfermedades.
La Patologa comprende en general dos grandes campos: la teratologa, que
estudia los trastornos del desarrollo de los seres vivos y la nosologa, que
estudia los procesos o enfermedades adquiridas como entidades aisladas o
especficas.
Al abordar el estudio de las enfermedades deben tenerse en cuenta:
Patologa Ramas
1. Causas Etiologa
2. Mecanismos de produccin Patogenia
3. Formas de manifestarse (signos y sntomas) Semiologa
4. Alteraciones funcionales a que da lugar Fisiopatologa
5. Alteraciones morfolgicas producidas en las clulas, tejidos u rganos
Anatoma Patolgica
6. Manejo integral del enfermo Clnica
Como se observa, coinciden ramas de la Patologa con especialidades mdicas
como es el caso de la Anatoma Patolgica. Existen otras especialidades que
guardan relacin con estas ramas, as la Microbiologa guarda relacin directa
con la Etiologa.

Por otro lado la Semiologa y la Fisiologa se integran a la Clnica en la prctica

mdica.
Anatoma Patolgica. Rama de la Patologa que estudia las alteraciones
morfolgicas, macro y microscpicas, que producen en las clulas, tejidos u
rganos, las enfermedades.
Otra definicin ms amplia sera: La Anatoma Patolgica es la rama de la
Patologa que comprende el estudio de las alteraciones anatmicas,
histolgicas y citolgicas de rganos, tejidos y clulas en el curso de la
enfermedad y que permiten establecer las causas, los mecanismos y las
consecuencias del proceso de cualquier enfermedad.
La Anatoma Patolgica se clasifica del modo ms amplio en:
General. Estudia los cambios estructurales bsicos comunes a varias
enfermedades.
Especial. Aplica los conocimientos de la Anatoma Patolgica General al
estudio de las enfermedades en un rgano o aparato especfico.
Segn se estudien las alteraciones morfolgicas producidas por las
enfermedades en el hombre o los animales, la Anatoma Patolgica se clasifica
en: Humana y Animal o Comparada.
Toda ciencia, entre sus caractersticas, tiene la de emplear mtodos propios.
Mtodos de estudio de la anatoma patolgica
La autopsia, la biopsia y el mtodo experimental.
La autopsia o necropsia, es el estudio de un cadver, de sus rganos o tejidos,
macro y microscpicamente, con el objetivo de determinar las causas de
muerte y otros posibles trastornos. Comn y errneamente se denomina
autopsia a una de sus etapas, la evisceracin, que incluye el estudio del hbito
externo y las cavidades, sta es seguida de la diseccin (en ocasiones se
realiza in situ) que incluye la toma de fragmentos de rganos (tejidos) para el
estudio microscpico, y el pesaje de las vsceras.
El estudio microscpico puede ser rpido (por congelacin o extendido
citolgico) o ms demorado y preciso (por inclusin en parafina) y pueden
utilizarse distintas tcnicas, entre ellas las subcelulares. Todos los datos
recogidos se redactan en un documento, el Protocolo, donde
fundamentalmente se incluyen los datos generales, resumen de la historia
clnica, descripcin del hbito externo, las cavidades y los rganos agrupados
segn aparatos o sistemas, las conclusiones macro y microscpicas (finales) y
la epicrisis, donde se hace una correlacin clnico-patolgica de la evolucin y
muerte del paciente.

Las autopsias pueden ser clnicas, en caso de muerte natural, o mdico-legales

cuando la muerte corresponda con hechos violentos o estos se sospechen.
Tambin pueden clasificarse en completa si se estudian como se ha descrito
arriba o incompleta o parciales cuando, como estos nombres indican, el estudio
se dirige a una parte del cadver o se lleva a cabo un estudio superficial, ya
sea el examen externo, o solo el estudio macroscpico.
De ello se deduce la importancia de la autopsia, que permite evaluar y rectificar
los diagnsticos clnicos premortem. Adems en los hospitales existen
comisiones, que despus de diagnosticada la autopsia evalan la historia
clnica analizando todos los procederes y conducta seguida con el paciente con
el objetivo de detectar posibles errores y acumular experiencias que garanticen
un mejor trato a los mismos.
Todo ello confirma que la autopsia constituye el estudio ms completo del
enfermo (fallecido) y la enfermedad, y el mejor mtodo para garantizar la
calidad del trabajo mdico.
La biopsia, segn Prez Ara (1958), es la operacin exploratoria que consiste
en separar de un ser vivo una muestra cualquiera de tejido u rgano, tanto en
forma de porcin orgnica como de elementos disgregados, para su examen
macro y microscpico, con el propsito de determinar su naturaleza mediante
una cito o histodiagnosis.
Es un procedimiento por el cual se obtiene un fragmento de tejido o clulas de
un ser vivo con el objetivo de someterlo a un estudio macro y microscpico
para determinar su diagnstico. En general se le llama biopsia a todo el
proceso, incluyendo las lminas preparadas con ese fin.
Existen diversos tipos de biopsias:
1. Incisional. Consiste en la extirpacin de un fragmento de la lesin.
2. Por aspiracin. Es la obtencin de un cilindro de tejido por medio de un
trcar que se introduce en el rgano afectado. Este tipo de biopsia es til en
rganos profundos o no accesibles, como el rin, el hgado, el pulmn, la
prstata, etc.
Tiene riesgos en cuanto a sangramientos y a veces no es representativa o
suficiente para llegar a un diagnstico.
3. Una modalidad de esta, que hoy tiene gran importancia y utilidad es la
biopsia por puncin aspirativa con aguja fina (BAAF). Esta variante evita
riesgos y molestias al paciente, puede realizarse ambulatoriamente, es la ms
rpida y econmica y a pesar de ser un estudio citolgico, su desarrollo ha
permitido diagnsticos de gran precisin. Por ello su realizacin se hace cada
vez ms extendida y necesaria.

4. Excisional. Es la extirpacin de toda la lesin junto con un margen adecuado

de tejidos perifricos sanos. Es el tipo de biopsia ms recomendable, sobre
todo en lesiones pequeas y accesibles, las cuales pueden ser estudiadas
ntegramente y establecer sus relaciones con los tejidos vecinos.
5. Transoperatoria o por congelacin. Es la biopsia que se realiza durante el
acto quirrgico mediante la congelacin del tejido objeto de estudio, de modo
que es posible llegar a un diagnstico rpido para tomar de una decisin sobre
el tratamiento que se ha de seguir. Este tipo de biopsia tiene una gran
transcendencia e implica gran responsabilidad para el patlogo. Ante un
resultado dudoso en este estudio, se deben diferir las conclusiones para el
examen detallado con la tcnica de inclusin en parafina, que tarda unos das
ms pero da detalles ms completos.
6. Postoperatoria. Son las biopsias de las piezas u rganos que se extirpan,
con el objetivo de precisar el diagnstico, determinar con certeza la extensin
del proceso y si la operacin fue suficiente, insuficiente o excesiva.
7. Extendidos citolgicos. Comnmente llamada citologa, es una modalidad
debiopsia que consiste en el estudio solamente de muestras citolgicas de
rganos o tejidos. Por tanto, tambin incluyen la BAAF.
La citologa se puede clasificar en superficial y profunda. En la primera se
incluye el raspado leve, la impronta y el lavaje de la lesin, y en la segunda, la
citologa de las cavidades, la citopuncin y la aspirativa. Las caractersticas
observadas en las clulas aisladas o relacionadas con el tejido disgregado que
se relaciona con ella, son elementos esenciales en el diagnstico de los
extendidos citolgicos donde los aspectos que se van a valorar son la
celularidad de las lesiones estudiadas, la cohesividad celular, el entorno que
rodea a las clulas y las caractersticas individuales de cada clula.
Los estudios citolgicos por la menor agresividad, el rpido diagnstico que se
obtiene de l y la confiabilidad diagnstica que es proporcional a la experiencia
del citopatlogo son muy usados en el diagnstico precoz y de lesiones
premalignas, por lo que se aplican con frecuencia en la asistencia primaria en
los programas de deteccin precoz del cncer como son el programa del
cncer cervicouterino, mama, prstata, y otros ms menos empleados en la
prctica asistencial.
Cuando el mdico de asistencia indica o realiza una biopsia debe llenar el
modelo de solicitud, de gran valor e importancia para el correcto diagnstico de
enfermedad.
En este modelo adems de los datos generales se incluyen los principales
datos clnicos y de la lesin que permiten una adecuada correlacin clnicopatolgica y por tanto, un diagnstico ms completo y preciso del trastorno

estudiado. Es fundamental la conservacin adecuada del espcimen enviado.

Por ello es de esencial importancia enviar al Dpto. de Anatoma Patolgica la
solicitud de biopsia correctamente llenada y la pieza en adecuada
conservacin.
La biopsia permite, de modo similar a la autopsia, establecer, confirmar o
modificar los diagnsticos clnicos o quirrgicos. Existen comisiones en los
hospitales que califican las intervenciones quirrgicas con vistas a su
evaluacin, segn la coincidencia diagnstica y la adecuada extirpacin de los
tejidos (es indispensable que todas sean enviadas al Dpto. de Anatoma
Patolgica).
Al igual que la autopsia, es apreciable la importancia de la biopsia que, al
precisar un diagnstico o modificar uno equivocado, resulta de imprescindible
utilizacin en los servicios mdicos que se brindan a los pacientes.
Los mtodos experimentales son aquellos que, utilizando generalmente
animales de laboratorio o de experimentacin, permiten el estudio dirigido y
ms preciso de una enfermedad. En muchas ocasiones utilizan para este
estudio, tcnicas novedosas como: la microscopa electrnica, la histoqumica,
la inmunohistoqumica, la morfometra, la citohistorradiografa, el cultivo de
tejidos, la computacin, la citoflujometra, la hibridizacin in situ, entre muchas
otras, y las que surjan con desarrollo de las ciencias.
Estos mtodos, al igual que otros trabajos de investigacin que realizan los
departamentos de Anatoma Patolgica, ofrecen la oportunidad de lograr
avances, a veces espectaculares, en el progreso de la medicina, siempre con
el objetivo final de hacer ms larga, feliz y til la vida del hombre.
La Anatoma Patolgica se divide en los trastornos siguientes:
1. Trastornos inflamatorios.
2. Trastornos inmunolgicos.
3. Trastornos metablicos.
4. Trastornos circulatorios.
5. Trastornos genticos (o del desarrollo).
6. Trastornos del crecimiento (incluye las neoplasias).
7. Trastornos funcionales.
8. Trastornos no especificados.
TERMINOLOGA PATOLGICA

NOMENCLATURA DE ENFERMEDAD
Etiologa es el estudio de la causa subyacente de las enfermedades.
Las enfermedades cuya causa se desconoce se describen como
idiopticas, criptognicas o esenciales.
Patogenia se refiere al mecanismo mediante el cual el agente causal
produce las manifestaciones de una enfermedad.
Incidencia es el nmero de casos nuevos de una enfermedad
diagnosticados durante un cierto periodo.
Prevalencia se refiere al nmero total de casos de una enfermedad
presentes en una poblacin en un cierto momento en el tiempo.
Pronstico es una prediccin de la evolucin probable de una
enfermedad.
Morbilidad describe el grado al cual una enfermedad afectar la salud
general de un paciente.
Mortalidad alude a la probabilidad de muerte por una enfermedad
particular.
Agudo y crnico se refieren a la evolucin temporal de un evento
patolgico. Las enfermedades agudas son de inicio rpido. Las
enfermedades crnicas por lo general tienen un inicio gradual y es ms
probable que tengan una evolucin prolongada.
Sndrome es un conjunto de sntomas y signos clnicos que, cuando
ocurren juntos, sugieren una o varias causas subyacentes particulares.
CLASIFICACIN DE ENFERMEDAD
Las enfermedades genticas son padecimientos hereditarios en los
cuales un gen defectuoso causa enfermedad, p. ej., fibrosis qustica.
Las enfermedades infecciosas son el resultado de invasin del
organismo por microbios patgenos, p. ej., el paludismo.
Las enfermedades inflamatorias se deben a actividad excesiva de
clulas inflamatorias en un rgano, p. ej., artritis reumatoide.
La enfermedad neoplsica se produce por una proliferacin
descontrolada de clulas, p. ej., carcinoma mamario.
Las enfermedades vasculares se originan de trastornos de los vasos
sanguneos, p. ej. cardiopata isqumica.
Los trastornos metablicos surgen debido a anormalidades dentro de
vas metablicas, p. ej., diabetes mellitus.
Las enfermedades degenerativas ocurren como una consecuencia de
dao, o prdida de clulas especializadas, o ambos, p. ej., prdida de
neuronas de la corteza cerebral en la enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad iatrognica es el resultado de los efectos del tratamiento,
p. ej., osteoporosis debida a tratamiento con glucocorticoide a largo
plazo.

Las enfermedades congnitas estn presentes en el momento del

nacimiento, mientras que las que ocurren despus del nacimiento
reciben el nombre de adquiridas.
ADAPTACIONES CELULARES
ATROFIA
Una reduccin del tamao de un tejido u rgano.
Puede ocurrir por una reduccin del nmero de clulas por delecin
(apoptosis), o una reduccin del tamao de la clula por encogimiento.
La atrofia puede suceder como un proceso fisiolgico normal, p. ej., la
atrofia del timo durante la adolescencia y la atrofia ovrica
posmenopusica.
Los ejemplos de atrofia patolgica son la atrofia muscular despus de
denervacin y la atrofia cerebral debida a enfermedad cerebrovascular.
HIPERTROFIA
Un aumento del tamao de clulas individuales.
Se debe a un incremento de protenas y orgnulos celulares.
Se observa en rganos que contienen clulas que muestran
diferenciacin terminal, que no pueden multiplicarse, p. ej., msculos
cardiaco y esqueltico.
Los ejemplos de hipertrofia fisiolgica comprenden el miometrio del tero
durante el embarazo, y los msculos de un culturista.
Los ejemplos de hipertrofia patolgica son hipertrofia ventricular
izquierda debida a hipertensin o estenosis artica.
HIPERPLASIA
Un incremento del nmero de clulas.
Los ejemplos de hiperplasia fisiolgica son el endometrio y lobulillos
mamarios en respuesta a exposicin cclica a estrgeno.
Los ejemplos de hiperplasia patolgica comprenden hiperplasia
prosttica benigna e hiperplasia paratiroidea.
METAPLASIA
Un cambio en el cual un tipo de clula es cambiado por otro.
Se cree que es el resultado de diferenciacin de clulas progenitoras
hacia un nuevo tipo de clula, ms que una morfognesis directa de
clulas desde un tipo hacia otro.
Se observa de manera casi exclusiva en clulas epiteliales, a menudo
en respuesta a lesin crnica.

La Metaplasia se denomina de acuerdo con el nuevo tipo de clula, p.

ej., un cambio desde epitelio no escamoso hacia epitelio escamoso se
denomina Metaplasia escamosa.
Los sitios comunes de Metaplasia escamosa comprenden el endocrvix
(que crea la zona de transformacin donde ocurre neoplasia cervical) y
los bronquios de fumadores.
Los sitios comunes de Metaplasia glandular son la parte baja del
esfago en algunas personas que padecen enfermedad por reflujo, lo
que crea un esfago de Barrett visible.
La Metaplasia es un marcador de dao epitelial a largo plazo que en
algunos casos puede evolucionar hacia displasia epitelial y, finalmente,
hacia carcinoma.
MUERTE CELULAR
NECROSIS
Una forma poco controlada de muerte celular en la cual se pierde la
integridad de la membrana, con escape del contenido celular, y con una
respuesta inflamatoria.
La necrosis coagulativa es la forma ms comn; se caracteriza por la
prdida de ncleos celulares, pero con preservacin general de la
estructura subyacente. En el examen macroscpico el tejido muerto est
plido y firme.
La necrosis licuefactiva lleva a prdida completa de la estructura celular
y conversin en una masa semislida blanda. Esto tpicamente se
observa en el cerebro despus de infarto cerebral.
La necrosis caseosa es un tipo de necrosis en la cual el tejido muerto
tiene aspecto de queso crema en el examen macroscpico. Puede
observarse en muchas enfermedades, pero se asocia ms comnmente
con tuberculosis.
Gangrena es un trmino que se refiere a tejidos necrticos modificados
por exposicin al aire, lo que da por resultado sequedad (gangrena
seca) o infeccin (gangrena hmeda).
Los dedos privados de sangre en la isquemia crtica de pierna por lo general
muestran gangrena seca.
APOPTOSIS
Una forma controlada de muerte celular en la cual no hay liberacin del
contenido de la clula que est muriendo y, as, no hay reaccin
inflamatoria.
La apoptosis puede ocurrir de manera fisiolgica (p. ej., eliminacin de
clulas durante la embriognesis, y clulas con dao de DNA) o ser
patolgica.

La apoptosis puede ser inducida de dos maneras principales: por la

ocupacin de receptores de muerte de superficie, p. ej., Fas o TNF-
(va extrnseca), o mediante lesin celular (va intrnseca).
El resultado final es la activacin de enzimas proteasa llamadas
caspasas que desmantelan el citoplasma y el ncleo celulares.
Las clulas apoptticas disminuyen de tamao y se fragmentan hacia
cuerpos apoptticos, cada uno de los cuales retiene una membrana
celular intacta.
LOS cuerpos apoptticos son establecidos como objetivo para su eliminacin
rpida por clulas adyacentes.
Se cree que la apoptosis alterada es fundamental para diversos procesos
morbosos importantes, en particular la carcinognesis.

La apoptosis
puede
ser
desencadenada
de
manera extrnseca por
la
ligadura
de
"receptores de muerte",
o de modo intrnseco si
el dao celular causa la
liberacin de citocromo
c
a
partir
de
mitocondrias.

INFLAMACIN Y CURACIN
INFLAMACIN AGUDA
Una respuesta rpida e inespecfica a lesin celular.
Es dirigida por citocinas liberadas a partir de clulas lesionadas, p. ej.,
histamina, serotonina, prostaglandinas, leucotrienos y factor activador de
plaquetas.
Las citocinas activan clulas endoteliales, lo que da pie a la formacin
de un exudado inflamatorio agudo que contiene lquido, fibrina y
neutrfilos.
La inflamacin aguda grave puede conducir a una acumulacin
localizada de pus dentro de una cavidad necrtica (absceso).
La inflamacin aguda puede resolverse, curar con formacin de tejido
cicatrizal, o progresar hacia inflamacin crnica.
INFLAMACIN CRNICA

Forma persistente de inflamacin en la cual hay dao de tejido e intento

de reparacin simultneos.
Puede surgir por inflamacin aguda u ocurrir desde el principio.
Se caracteriza por la presencia de clulas inflamatorias crnicas, a saber
macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas.
Es ms probable que cure con formacin irreversible de tejido cicatrizal,
que se resuelva.
INFLAMACIN GRANULOMATOSA
Un tipo especial de inflamacin crnica que se caracteriza por la
presencia de macrfagos activados conocidos como histiocitos
epitelioides.
Las acumulaciones de macrfagos epitelioides se conocen como
granulomas.
La inflamacin granulomatosa se asocia con cuerpos extraos,
infecciones persistentes (p. ej., micobacterias), y enfermedades cuya
causa no est clara (p. ej., sarcoidosis).
CURACIN
Proceso de reemplazo de tejido muerto y daado por tejido sano.
Puede ocurrir por regeneracin o reparacin.
En la regeneracin (resolucin, las clulas daadas quedan
reemplazadas por el mismo tipo de clula, y es el resultado ideal. Esto
slo puede ocurrir si la red de tejido conjuntivo del tejido no queda
alterada, y si el tejido tiene capacidad de regeneracin.
La reparacin empieza con la formacin de tejido de granulacin que a
continuacin se convierte en una cicatriz rica en colgeno. Si bien se
mantiene la integridad estructural, hay prdida de la funcin del tejido
que est cicatrizado.
INMUNIDAD INNATA
SUPERFICIES EPITELIALES
Las superficies epiteliales son las principales puertas hacia el cuerpo
para agentes patgenos.
Una capa epitelial continua forma una barrera fsica contra infeccin.
El pH bajo de la piel y los cidos grasos en el sebo inhiben el
crecimiento microbiano.
El tracto gastrointestinal tiene cido gstrico, enzimas pancreticas, IgA
de la mucosa y flora normal del colon, que actan para prevenir el
establecimiento de infeccin.
Las vas respiratorias secretan moco que atrapa microorganismos, y los
cilios que baten los transportan a la garganta, donde son deglutidos.

El lavado continuo de las vas urinarias con orina evita que los microbios
se adhieran al urotelio.
FAGOCITOS
Los organismos que logran cruzar las superficies epiteliales encuentran
macrfagos del tejido que reconocen agentes patgenos y atraen
neutrfilos hacia el sitio.
Los macrfagos y neutrfilos son fagocitos que ingieren microbios
mediante fagocitosis hacia un fagosoma.
El fagosoma es fusionado con lisosomas citoplasmticos que contienen
enzimas e intermediarios de oxgeno reactivos que matan el microbio.
Los fagocitos reconocen organismos mediante receptores de
reconocimiento de patrn, p. ej., receptores de manosa, receptores tipo
Toll y receptores tipo Nod.
PROTENAS DE FASE AGUDA
Las citocinas producidas por fagocitos estimulan el hgado para que
sintetice y libere con rapidez protenas de fase aguda.
La lectina de unin a manosa reconoce azcares de superficie
microbiana y pasa por un cambio conformacional, lo que le permite
unirse a una protena, MASP y formar un complejo que activa
complemento.
La protena C reactiva se une a las porciones fosforilcolina de
lipopolisacrido microbiano, y las establecen como objetivo para
fagocitosis por macrfagos.
COMPLEMENTO
Conjunto de protenas circulantes que ayudan al sistema inmunitario a
matar microbios.
Puede ser activado por anticuerpos unidos a un microbio (va clsica),
desencadenado automticamente sobre microbios que carecen de una
protena reguladora presente sobre clulas husped (va alternativa), o
por protena de unin a manosa (va de la lectina).
Una cascada secuencial lleva a la generacin de C3 convertasa, una
enzima que divide muchas molculas de C3 hacia C3b.
Los microbios cubiertos con C3b son destruidos mediante fagocitosis o
por el complejo de ataque a membrana, un polmero de los
componentes del complemento terminales que forma orificios en la
membrana celular del microbio.
El sistema de complemento est estrechamente regulado para evitar
activacin no controlada. El factor acelerador de la descomposicin
altera la unin de C3b a superficies celulares, y la protena cofactor de
membrana desintegra C3b.

INMUNIDAD ADAPTATIVA
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS
Mediada por protenas llamadas anticuerpos o inmunoglobulinas.
La unin de antgeno a la regin de unin a antgeno Fab desenmascara
los sitios de unin sobre la porcin Fc que media las funciones del
anticuerpo.
Los anticuerpos funcionan de cuatro maneras principales:

Neutralizan la actividad biolgica de una molcula microbiana vital, p.

ej., una protena de unin o toxina.

Establecen a los microbios como blanco para la fagocitosis.

Activan complemento.

Activan clulas inmunitarias citotxicas.

La produccin de anticuerpos es iniciada despus de unin de un
antgeno a su receptor de clula B especfico sobre la superficie de
linfocitos B vrgenes en presencia de una seal adicional proveniente de
linfocitos T auxiliares CD4+.

INMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS

Mediada predominantemente por linfocitos T.
Las clulas T auxiliares CD4+ son activadas por pptidos extraos
presentados por molculas del MHC clase II expresadas por clulas
presentadoras de antgeno especializadas, como clulas dendrticas y
macrfagos.
Las clulas T auxiliares CD4+ activadas proliferan y secretan citocinas
que median diversas respuestas inmunitarias.
Se reconocen muchos subtipos de clulas T auxiliares, dependiendo de
las citocinas que producen cuando son activadas, entre ellos Th 1 , Th2,
Th3 y Th 17.
Las clulas T citotxicas CD8+ son activadas por pptidos extraos
presentados por MHC clase I expresadas por todas las clulas
nucleadas.
Las clulas T citotxicas CD8+ activadas destruyen la clula husped
presentadora sea al estimular la apoptosis por medio del ligando Fas o
al insertar un poro de membrana llamado perforina a travs del cual la
clula T introduce enzimas proteolticas.

Inmunidad humoral. Los linfocitos B

vrgenes (naive) que encuentran su
antgeno y reciben ayuda de clulas
T apropiada entran a un centro
germinal donde proliferan y pasan
por hipermutacin somtica del gen
que codifica para inmunoglobulina.
Slo los linfocitos B con la
inmunoglobulina que se adapta
mejor son seleccionados para
sobrevivir y diferenciarse hacia
clulas de memoria o clulas
plasmticas. El resto est destinado
a morir por apoptosis en el centro
germinal.

Inmunidad celular. Los linfocitos T activados por clulas presentadoras de antgeno proliferan y expresan genes
apropiados para sus acciones. Las clulas T auxiliares CD4+ activadas interactan con otras clulas del sistema
inmunitario, como los linfocitos B, mientras que los linfocitos T citotxicos CD8+ activados destruyen clulas husped
infectadas.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Un grupo de enfermedades causadas por una reaccin mediada por
inmunidad anormal.

Pueden ser dirigidas hacia un antgeno exgeno que proviene del

ambiente, o hacia un antgeno propio (en cuyo caso la reaccin es una
forma de autoinmunidad).
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (TIPO 1)
Se caracteriza por la produccin de anticuerpos IgE en respuesta a un
antgeno.
La formacin de enlaces covalentes de receptores de IgE de superficie
sobre mastocitos libera mediadores como histamina que estimulan la
inflamacin aguda.
Es tpica de personas con atopia, una disposicin gentica a producir
grandes cantidades de IgE en respuesta a antgenos ambientales, como
polen y caros del polvo casero.
La anafilaxia representa una forma sistmica de hipersensibilidad
inmediata causada por la liberacin difundida de histamina. En su forma
ms grave, puede dar pie a choque anafilctico.
Las enfermedades de hipersensibilidad inmediata afectan a > 20% de
las personas, y la incidencia est aumentando.
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS (TIPO 2)
Causada por anticuerpos IgG o IgM que se unen a un antgeno fio en un
tejido.
La unin del anticuerpo puede activar complemento y llevar a lesin
celular, p. ej., penfioide ampollar, o causar un cambio de la funcin
celular, p. ej., anticuerpo estimulante de receptor de TSH en la
enfermedad de Graves.
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS (TIPO 3)
Causada por anticuerpos IgG o IgM circulantes que forman
inmunocomplejos con antgeno en la sangre y se depositan en los
tejidos, donde activan el complemento.
Los sitios de predileccin para el depsito de inmunocomplejos son
vasos sanguneos de pequeo calibre, riones y articulaciones.
Las reacciones de hipersensibilidad mediadas por inmunocomplejos
tienden a ser enfermedades multisistmicas en las cuales hay vasculitis,
artritis y glomerulonefritis, p. ej., lupus eritematoso sistmico.
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR CLULAS (TIPO 4)
Causada por linfocitos T activados que lesionan clulas por muerte
celular directa o al liberar citocinas que activan macrfagos.
Dado que las respuestas de clula T tardan uno a dos das en ocurrir,
este tipo tambin se conoce como hipersensibilidad de tipo retardado.

Los ejemplos son dermatitis por contacto, tiroiditis de Hashimoto, cirrosis

biliar primaria y tuberculosis.
NEOPLASIA
Una neoplasia es una masa anormal de tejido que muestra crecimiento
descoordinado y no tiene un propsito til. La palabra a menudo se usa
como sinnimo de tumor, que simplemente significa una hinchazn.
Las neoplasias benignas por lo general tienen una tasa de crecimiento
lento y permanecen confiadas a su sitio de origen. Aunque las
neoplasias benignas por lo general tienen una evolucin inocua, pueden
ser peligrosas si comprimen estructuras cercanas vitales, o si la
neoplasia secreta hormonas de manera incontrolable.
Las neoplasias malignas tienen la capacidad para diseminarse o
metastatizar hacia sitios distantes y producir tumores secundarios
llamados metstasis que pueden crecer de manera independiente del
tumor primario.
Cncer es un trmino amplio para cualquier neoplasia maligna.
NOMENCLATURA DE LAS NEOPLASIAS
NEOPLASIAS EPITELIALES
Las neoplasias benignas de epitelio escamoso se llaman acantomas si
son planas, o papilomas si crecen en ramificaciones.
Las neoplasias benignas de epitelio glandular se llaman adenomas.
Las enfermedades malignas epiteliales se llaman carcinomas. Los
carcinomas que muestran diferenciacin escamosa se llaman
carcinomas de clulas escamosas. Los carcinomas que muestran
diferenciacin glandular se llaman adenocarcinomas.
Los carcinomas suelen ir precedidos por una fase de displasia epitelial,
en la cual el epitelio contiene clulas neoplsicas, pero todava no ha
ocurrido invasin ms all de los confines del epitelio.
NEOPLASIAS DE TEJIDO CONJUNTIVO
El lipoma es un tumor adipoctico benigno.
El leiomioma es un tumor benigno de msculo liso.
El rabdomioma es un tumor benigno de msculo esqueltico.
El angioma es un tumor vascular benigno.
El osteoma es un tumor seo benigno.
El liposarcoma es un tumor adipoctico maligno.
El leiomiosarcoma es un tumor maligno de msculo liso.
El rabdomiosarcoma es un tumor maligno de msculo esqueltico.
El angiosarcoma es un tumor vascular maligno.
El osteosarcoma es un tumor seo maligno.

OTROS TIPOS DE NEOPLASIAS

Los linfomas, las leucemias y el mieloma son enfermedades malignas
hematolgicas derivadas de clulas de la sangre o de la mdula sea.
El melanoma maligno es una neoplasia melanoctica maligna.
El mesotelioma maligno es un tumor mesotelial maligno.
Los tumores de clulas germinales son un grupo diverso de tumores que
por lo general surgen en los testculos o los ovarios.
Los tumores embrionarios son un grupo de tumores malignos que se
observan sobre todo en nios, y estn compuestos de clulas muy
primitivas, p. ej., neuroblastoma y nefroblastoma.
CARCINOGNESIS
La secuencia de eventos que conduce a la aparicin de una neoplasia maligna.
Causas
Radiacin o sustancias qumicas que daan el DNA, p. ej., la luz solar
en los carcinomas cutneos y el humo de cigarrillo en los carcinomas
pulmonares.
Enfermedades inflamatorias crnicas que estimulan la proliferacin
persistente de clulas, p. ej., la colitis ulcerosa predispone a carcinoma
de colon.
Concentraciones altas de hormonas que causan proliferacin de tejidos
con capacidad de respuesta a hormonas, p. ej., estrgenos en
carcinomas mamarios y endometriales.
Ciertos virus oncognicos producen protenas que promueven la divisin
celular descontrolada, p. ej., HPv en el carcinoma cervical.
Patogenia
El dao del DNA de genes cuyos productos protenicos estn
involucrados en el control de la divisin celular permite el crecimiento
desregulado de clulas.
Los genes que controlan la divisin celular se dividen en oncogenes y
genes supresores tumorales.
Oncogenes
Genes mutados que promueven la divisin celular.
Las mutaciones por lo general dan lugar a sobreexpresin del producto
de gen o activacin constitutiva del producto protenico.
Los ejemplos de oncogenes comnmente mutados en enfermedades
malignas son KIT, RAS y MyC.
Genes supresores tumorales

Genes que codifican para protenas que normalmente inhiben el

crecimiento celular.
Para que haya un efecto promotor de tumor, por lo general se requiere
prdida de la actividad de ambas copias del gen.
Los ejemplos de genes supresores tumorales comnmente mutados en
enfermedades malignas son P53, CDKN2A y RB.
Metstasis
La adquisicin de potencial metastsico es un evento esencial en la
evolucin de una neoplasia; la diseminacin hacia sitios distantes es una
de las principales razones por las cuales los tumores malignos
finalmente dan pie a la muerte.
Las neoplasias malignas metastatizan por medio de tres rutas
principales: diseminacin hematgena hacia rganos distantes (p. ej.,
pulmones, hgado, hueso, cerebro), diseminacin linftica hacia ganglios
linfticos regionales (p. ej., ganglios linfticos axilares en carcinomas
mamarios), y diseminacin transcelmica en la cual los tumores
malignos que crecen cerca de una cavidad corporal como la pleura o el
peritoneo se pueden sembrar hacia estos espacios y diseminar a travs
de ellos hacia otros rganos.
A fin de que las metstasis tengan xito es necesario que las clulas
malignas venzan varios obstculos: prdida de la adhesin desde
clulas vecinas, erosin de la matriz extracelular, penetracin en la luz
de un vaso, supervivencia en la circulacin mientras viajan hacia un sitio
distante, salida del vaso sanguneo, e implantacin en el nuevo sitio y
multiplicacin exitosas.

Los
oncogenes
codifican para
protenas con
funciones
clave en las
vas emisoras
de
seales
celulares que
estimulan
el
crecimiento.

Funcin crucial de P53 y RB en el punto de control de G 1 a S.