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ARTICULO ORIGINAL

Arch.argent.pediatr

Artculo Original

Mycoplasma pneumoniae
en nios con neumona
Dres. FERNANDO C. FERRERO*, MARIA F. OSSORIO*,
PATRICIA V. ERIKSSON** y ADRIAN P. DURAN***
RESUMEN

SUMMARY

Introduccin. El objetivo fue establecer la prevalencia de


Mycoplasma pneumoniae en nios menores de 10 aos con
neumona. Determinar las condiciones que permiten sospechar su presencia.
Mtodos. En todos los pacientes menores de 10 aos
asistidos por neumona adquirida en la comunidad se investig
Mycoplasma pneumoniae a travs de IgM especfica por EIA.
Las variables estudiadas incluyeron antecedentes personales
y epidemiolgicos, caracterizacin socioeconmica, clnicoradiolgica y de laboratorio. Para el anlisis estadstico se
emple la prueba 2 de Mann-Whitney y Fisher y anlisis
multivariado.
Resultados. Se analizaron los datos de 197 nios con
neumona. Treinta pacientes (15,2%) presentaron IgM para
Mycoplasma pneumoniae. Su edad promedio fue 2,0 aos. El
modelo de regresin lineal incluy velocidad de eritrosedimentacin, edad y poca del ao (R2= 0,11, F= 4,386 y p=
0,001). El modelo final de regresin logstica incluy las mismas variables pero slo velocidad de eritrosedimentacin y
edad mostraron significacin, con un riesgo individual (exponente ) de 0,48 (IC 95%: 0,29-0,77) y 1,18 (IC 95%: 1,01-1,39),
respectivamente.
Conclusin. Nuestros datos sugieren que las neumonas
causadas por Mycoplasma pneumoniae muestran una prevalencia similar a la descripta en otros pases. A pesar de que
en nuestro estudio las neumonas por Mycoplasma pneumoniae se asociaron con una edad ligeramente mayor y un
menor valor de eritrosedimentacin, no son fciles de distinguir
de las atribuibles a otras etiologas por medio de elementos
epidemiolgicos, clnicos, radiolgicos o de laboratorio no
especfico.

Introduction. The objective of our study was to assess the


prevalence of Mycoplasma pneumoniae in community acquired
pneumonia and whether certain non-specific factors were related to it.
Method. We included 197 patients younger than 10 years
old with pneumonia. Mycoplasma pneumoniae diagnosis was
reached through an specific IgM EIA test. The independent
variables included personal, epidemiologic, socioeconomic and
current illness data, radiographic pattern and laboratory data.
Statistic analysis included 2, Mann-Whitney, Fisher tests and
multivariate analysis.
Results. Thirty patients (15.2%) had Mycoplasma pneumoniae. Their mean age was 2.0 years. The linear regression
model included erithrocyte sedimentation rate, age and season
(R 2= 0.11; F= 4.386 and p= 0.001). The final logistic regression
model included the same variables but only erithrocyte sedimentation rate and age showed significance, with an individual
risk ( exponent) of 0.48 (95% CI: 0.29-0.77) and 1.18 (95% CI:
1.01-1.39), respectively.
Conclusion. We conclude that Mycoplasma pneumoniae
pneumonia has, in our country, a similar prevalence than that
reported by others, despite it is probably higher than the
prevalence suspected by pediatricians, specially in todlers. On
the other hand, Mycoplasma pneumoniae pneumonia is not
easy to distinguish from other pneumonias by clinical or epidemiological characteristics. Only a slightly younger age and
smaller erithrocyte sedimentation rate can suggest Mycoplasma
pneumoniae infection.

Palabras clave: Mycoplasma pneumoniae, neumona, infeccin respiratoria, epidemiologa.

Key words: Mycoplasma pneumoniae, pneumonia, respiratory


infection, epidemiology.
Arch.argent.pediatr 2000; 98(1): 12

Durante las dos ltimas dcadas, las infecciones respiratorias han superado a la enfermedad
diarreica como principal causa de morbimortalidad
infantil en pases en desarrollo, a tal punto que la
*

Comit de Docencia e Investigacin, Hospital General de Nios


Dr. Pedro de Elizalde, Buenos Aires.
** Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral (IDEHU),
Facultad de Farmacia y Bioqumica, Universidad de Buenos Aires y CONICET.
*** Departamento de Salud Pblica, Facultad de Medicina,
Universidad de Buenos Aires.
Correspondencia: Fernando Ferrero. Amenbar 1935, 3 P.
(1428) Ciudad de Buenos Aires.

neumona es la principal causa de muerte en nios


menores de 5 aos.1
Frente a pacientes con neumona es fundamental identificar al patgeno responsable de manera
de instituir el tratamiento correspondiente. En la
prctica diaria, en muchas oportunidades no se
cuenta con la posibilidad de efectuar diagnstico
etiolgico por mtodos rpidos y, por lo tanto, se
debe recurrir inicialmente a tratamientos empricos. Estos se sustentan en la presuncin de determinados microorganismos en base a la identificacin de caractersticas epidemiolgicas, clnicas,
radiolgicas o de laboratorio usualmente asocia-

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MYCOPLASMA PNEUMONIAE EN NIOS CON NEUMONIA

das con ellos. 2-4


Entre los patgenos respiratorios, el Mycoplasma pneumoniae es uno al que frecuentemente se
le asigna un patrn clnico-radiolgico y epidemiolgico muy especfico. Es as que en muchas
oportunidades su presencia no es sospechada en
casos que no renen estas caractersticas. Entre
stas se incluyen prevalencia relativamente baja,
predominio en escolares y adolescentes, patrn
radiolgico de tipo predominantemente intersticial
y mayor desarrollo en otoo.5-8 Sin embargo, existe
evidencia que nos indica que no siempre ocurre
as. 9,10
Por otro lado, no existen estudios epidemiolgicos de relevancia desarrollados en nuestro
medio con el objetivo de estudiar el Mycoplasma
pneumoniae en pediatra.
El objetivo de este estudio fue determinar la
prevalencia de Mycoplasma pneumoniae en neumona adquirida en la comunidad en pacientes
menores de 10 aos que consultan a un hospital
peditrico y evaluar cul de los factores epidemiolgicos, clnicos, radiolgicos y de laboratorio permiten sospechar su presencia en estos casos.
Diseo del estudio
Se trat de un estudio transversal, observacional y analtico, llevado a cabo en un hospital
peditrico de la ciudad de Buenos Aires, con 10.000
egresos y ms de 500.000 consultas externas
anuales.
Poblacin
Criterios de inclusin:
Nios de 3 meses a 10 aos, con diagnstico
de neumona de la comunidad.
Pacientes que consultaban espontneamente y tambin aqullos internados por esta
patologa.
Diagnstico clnico-radiolgico de neumona.
Criterios de exclusin:
Infeccin nosocomial.
Diagnstico previo de inmunodeficiencia.
El estudio se llev a cabo entre junio de 1994 y
mayo de 1997, en el Hospital General de Nios Dr.
Pedro de Elizalde.
Para el estudio de prevalencia se estim el
tamao muestral en 177 pacientes, teniendo en
cuenta el nmero de neumonas asistidas anualmente en el hospital (aproximadamente 1.600),
prevalencia estimada de Mycoplasma pneumoniae (20%, rango 10 a 30) y nivel de confianza 95%.
Finalmente, la muestra qued conformada por 197

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pacientes.
En todos los casos se obtuvo consentimiento
informado de los padres o responsables del nio
para participar en el estudio y la realizacin del
mismo fue aprobada por el Comit de Docencia e
Investigacin del hospital.
MATERIAL Y METODOS
Se incluyeron en el estudio todos los pacientes
asistidos en las unidades seleccionadas que cumplieran con los criterios de inclusin y no presentaran criterios de exclusin. Al ingreso los padres o
responsables fueron entrevistados por los autores,
quienes les administraron un cuestionario estandarizado. En todos los casos se efectu radiografa
de trax (frente y perfil) y se tom muestra de
sangre para determinar recuento total y frmula
relativa leucocitarios, velocidad de eritrosedimentacin e IgM anti-Mycoplasma pneumoniae. Todos
los pacientes, los resultados de laboratorio y las
radiografas fueron evaluados en forma conjunta
por los mismos autores para recoger los datos
relevantes.
Independientemente de este estudio, todos los
pacientes recibieron tratamiento de acuerdo a las
normas vigentes en el hospital.
Variables en estudio
Se eligieron las variables que, en base a la
informacin disponible, ms probablemente pudieran contribuir al diagnstico diferencial entre
Mycoplasma pneumoniae y otros grmenes frente
al paciente con neumona adquirida en la comunidad y que, al mismo tiempo, fueran accesibles aun
en niveles de atencin de baja complejidad.
Antecedentes personales
Sexo (masculino o femenino).
Edad (expresada en aos-decimal).
Estado nutricional (eutrfico o desnutrido).
Caracterizacin socio-econmica
Tipo de vivienda:
- precaria (inquilinatos, viviendas en terrenos fiscales u ocupadas ilegalmente);
- adecuada (no precaria).
Escolaridad de la madre (escolaridad primaria completa o no).
Trabajo del padre (estable o no).
Antecedentes epidemiolgicos
Convivientes con infeccin respiratoria en
los ltimos 15 das.
Epoca del ao en el momento del diagnsti-

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co (estacin: verano, otoo, invierno, primavera).

mismos y el anlisis univariado. Para el anlisis


multivariado se utiliz SPSS (SPSS Inc, USA).

Caracterizacin clnico-radiolgica
Das de enfermedad previos al diagnstico.
Modalidad de atencin (con internacin o
con tratamiento ambulatorio).
Sntoma inicial.
Radiografa de trax (patrn predominantemente intersticial o alveolar).

RESULTADOS
La determinacin de IgM anti-Mycoplasma
pneumoniae fue positiva en 30 pacientes (15,2%).

Laboratorio
Velocidad de eritrosedimentacin (mm/1h).
Leucocitos en sangre perifrica (cel/mm3).
Frmula leucocitaria relativa (% de leucocitos totales).
Determinacin de anticuerpos
sricos IgM anti-Mycoplasma pneumoniae
Las muestras destinadas a serologa fueron
conservadas a -70C hasta el momento de su
procesamiento. Para el diagnstico serolgico de
Mycoplasma pneumoniae se eligi la investigacin
de IgM especfica por medio de enzimoinmunoensayo, ya que permite diagnosticar infeccin con
una sola determinacin. El mtodo utilizado en esta
ocasin tiene, segn Uldum, Jensen y col., una
especificidad de 100% y una sensibilidad de 88%
comparado con la fijacin de complemento cuando
se utiliza slo IgM. Se emple la tcnica desarrollada por estos autores. Las muestras de los pacientes
fueron evaluadas por triplicado, en dilucin 1/500.
Se construy una curva de calibracin con cinco
sueros de referencia. Dicha curva fue usada para
determinar el ttulo de anticuerpos de cada paciente,
expresado en UE/ml. Se consideraron positivos los
valores superiores a 60 UE/ml.11
Anlisis estadstico
El procesamiento estadstico incluy anlisis
bivariado (2, Mann-Whitney, prueba de T y Fisher,
segn correspondiera) y multivariado (regresin
lineal y logstica). Adems del anlisis bivariado,
todas las variables independientes fueron incluidas en un modelo de regresin lineal. A los fines
del anlisis, la variable poca del ao se transform en variable dummy. El modelo de regresin
logstica incluy las mismas variables del modelo
final de regresin lineal. En todos los casos se
estableci como nivel de significacin un valor de
p< 0,05.
Se emple como software estadstico al EPIinfo 6.0 (CDC y OMS) para la confeccin de las
planillas de recoleccin de datos, el ingreso de los

Caractersticas de la poblacin en estudio


La informacin recogida mostr que eran de
sexo femenino 18 (60%) pacientes con M.
pneumoniae y 69 (41,3%) sin este germen. La
mediana edad fue de 2,0 aos (rango 0-10) en los
pacientes con M. pneumoniae y 1,0 (rango 0-10) en
los pacientes sin M. penumoniae (p= 0,04). Fueron
eutrficos 29 (96,7%) pacientes con M. pneumoniae
y 14 (83,8%) pacientes sin l.
La valoracin socioeconmica mostr que 18
(60%) pacientes con M. pneumoniae y 106 (63,5%)
sin l vivan en viviendas adecuadas, 24 (80%)
pacientes con M. pneumoniae y 123 (73,3%) sin l
tenan madres con educacin primaria completa, 15
(50%) pacientes con M. pneumoniae y 88 (52,7%) sin
l tenan padre con trabajo estable.
Doce (40%) pacientes con M. pneumoniae y 75
(44,9%) sin l tenan antecedentes de convivientes
con enfermedad respiratoria aguda en los ltimos
15 das. La distribucin segn poca del ao mostr
que de los pacientes con M. pneumoniae ingresaron
1 (3,3%) en verano, 0 en otoo, 15 (50%) en invierno
y 14 (46,7%) en primavera. Ocho (4,8%) pacientes
sin M. pneumoniae ingresaron en verano, 22 (13,1%)
en otoo, 80 (48%) en invierno y 57 (34,1%) en
primavera. El promedio de das de enfermedad previos al ingreso fue de 10,28,4 para los pacientes con
M. pneumoniae y 6,65,7 para los pacientes sin l.
Fueron tratados en forma ambulatoria 16 (53,3%)
pacientes con M. pneumoniae y 55 (32,9%) pacientes sin l. El sntoma inicial en los pacientes con M.
pneumoniae fue tos en 16 (53,3%) pacientes, fiebre
en 22 (73,3%), catarro de vas areas superiores en
6 (20%) y sibilancias en 17 (56,7%). El sntoma inicial
en los pacientes sin M. pneumoniae fue tos en 77
(46,1%), fiebre en 115 (68,9%), catarro de vas
areas superiores en 46 (27,5%) y sibilancias en
75 (44,9%).
El estudio radiogrfico de trax mostr un patrn predominantemente intersticial en 7 nios
(23,3%) con M. pneumoniae y en 31 (18,6%) sin l.
La mediana de la velocidad de eritrosedimentacin fue de 18,5 mm/1h (rango 1-100) para los
pacientes con M. pneumoniae y 40 mm/1h (rango 2180) para los pacientes sin l. El recuento de
leucocitos en sangre perifrica fue 10.9074.975/
mm 3 en los pacientes con M. pneumoniae y

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MYCOPLASMA PNEUMONIAE EN NIOS CON NEUMONIA

11.3014.821/mm3 en los pacientes sin l. El porcentaje de neutrfilos inmaduros fue 0,50,5 en los
pacientes con M. pneumoniae y 1,32,1 en los
pacientes sin l.
El anlisis bivariado slo mostr diferencias
estadsticamente significativas entre los pacientes
que tenan Mycoplasma pneumoniae y los que no
lo tenan en lo que respecta a edad (p= 0,04),
poca del ao al ingreso (p= 0,02), das de enfermedad previos al ingreso (p= 0,03), velocidad de
eritrosedimentacin (p= 0,002) y proporcin de
neutrfilos inmaduros (p= 0,01) (Tablas 1 y 2).
Se analizaron diferentes modelos de anlisis
multivariado considerando el diagnstico de Mycoplasma pneumoniae como variable dependiente.
El modelo de regresin lineal incluy la velocidad de eritrosedimentacin, la edad y la poca del
ao y mostr un valor de R2= 0,11, F= 4,386 y
significacin= 0,001.
En el modelo final de regresin logstica, incluyendo las mismas variables, slo velocidad de
eritrosedimentacin y edad mostraron coeficientes
estadsticamente significativos. La probabilidad
(riesgo) de presentar diagnstico de Mycoplasma
pneumoniae disminuy (OR= 0,48; IC 95%= 0,290,77) por cada unidad de incremento de la VSG

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expresada en forma logartmica, controlando el


efecto de las covariables. Por lo contrario, el riesgo
aument en alrededor del 20% (OR= 1,18; IC
95%= 1,01-1,39) por cada ao de aumento en la
edad al controlar el efecto de las covariables restantes.
CONCLUSIONES
En nuestro estudio, la prevalencia de Mycoplasma pneumoniae en nios de 3 meses a 10 aos de
edad con diagnstico de neumona adquirida en la
comunidad fue de 15,2%. De los factores evaluados, solamente la mayor edad y un valor de velocidad de eritrosedimentacin menor se asociaron
significativamente con la presencia de Mycoplasma
pneumoniae.
DISCUSION
En este trabajo, la prevalencia de Mycoplasma
pneumoniae en nios menores de 10 aos con
neumona fue de 15,2%, una cifra que se asemeja
a las citadas en la bibliografa mundial. Denny y
col. refieren 15% en Estados Unidos y Claesson y
col. 10% en Suecia.12,13 En nuestro pas, Weissenbacher y col., estudiando nios con diagnstico de
infeccin respiratoria baja, encontraron que 5,9%
de 268 pacientes presentaban Mycoplasma

TABLA 1
Neumona en nios menores de 10 aos. Comparacin de variables segn la etiologa
Variable

IgM Mycoplasma pn. (+)

IgM Mycoplasma pn. (-)

Epoca del ao

Verano
Otoo
Invierno
Primavera

1
0
15
14

3,3
0,0
50,0
46,7

8
22
80
57

4,8
13,1
48,0
34,1

0,02

Modalidad de atencin

Internado
Ambulatorio

14
16

46,7
53,3

112
55

67,1
32,9

0,05

TABLA 2
Comparacin de promedios de parmetros de laboratorio
en nios con neumona por Mycoplasma pneumoniae y sin este agente
Variable

Aos
Das de enfermedad previos al ingreso
Velocidad de eritrosedimentacin (mm/1h)
Neutrfilos inmaduros (%)

Igm Mycoplasma pn. (+)

Igm Mycoplasma pn. (-)

(DE)

Mediana

(DE)

Mediana

2,8
10,2
26,5
0,5

2,8
8,4
23,7
0,5

2
7
18,5
0

2,0
6,6
47,8
1,3

2,4
5,7
37,0
2,1

1
5
40
1

0,04
0,03
0,002
0,019

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ARTICULO ORIGINAL

pneumoniae, aunque el estudio se llev a cabo


exclusivamente en menores de 5 aos.14
La edad es una de las variables que ms expectativa haba generado en este estudio, ya que es
habitual asociar la neumona por Mycoplasma
pneumoniae con nios mayores. 15,16 Aunque el
anlisis multivariado mostr diferencias significativas entre las edades de ambos grupos (Mycoplasma
pneumoniae: 2,82,8 aos y otros: 2,02,4), nuestros resultados muestran que la edad promedio de
los pacientes con Mycoplasma pneumoniae est
muy por debajo de lo establecido clsicamente.
Esto concuerda con una investigacin anterior
donde encontramos que la proporcin de nios
seropositivos para Mycoplasma pneumoniae se
incrementa significativamente a partir de los 3
aos de edad.17
Las diferencias halladas respecto de la edad de
ambos grupos se originan en que los casos por
Mycoplasma pneumoniae parecen distribuirse en
forma casi uniforme a lo largo de las edades estudiadas, mientras que los casos debidos a otra
etiologa muestran tendencia a disminuir con la
edad. Esto podra deberse a que las infecciones
virales son ms frecuentes en los primeros aos de
vida. 8,18,19
Por otro lado, sera necesario valorar la trascendencia clnica de la diferencia hallada entre las
edades de ambos grupos dada su escasa magnitud (2,8 vs. 2,0 aos).
Se ha mencionado que las condiciones del
husped pueden influir en la etiologa de las infecciones respiratorias.8,20 Factores de riesgo relacionados con el husped, como su estado nutricional
o la caracterizacin socioeconmica, no mostraron
diferencias significativas entre los casos debidos a
Mycoplasma pneumoniae y a otra etiologa.
No hubo mayor proporcin de convivientes enfermos entre los pacientes con Mycoplasma
pneumoniae, como se podra esperar de un microorganismo que en ocasiones se desarrolla en forma de epidemia familiar.21,22 Probablemente se
deba a que el contagio familiar tambin ocurre en
muchas infecciones virales, que representan, sin
duda, una importante proporcin de los casos debidos a otra etiologa.
Aunque en bibliografa originada en el hemisferio norte se seala que la neumona por Mycoplasma
pneumoniae se desarrolla en forma endmica, a lo
largo de todo el ao, con aumento de los casos en
otoo, en nuestro trabajo no encontramos diferencias significativas en el anlisis multivariado du-

Arch.argent.pediatr

rante los tres aos que dur el estudio.21,23


Tampoco los elementos de la caracterizacin
clnica utilizada (sntoma inicial, das de enfermedad previos al ingreso, necesidad de internacin)
mostraron diferencias estadsticamente significativas entre Mycoplasma pneumoniae y otros.
Es habitual que se describa a la neumona por
Mycoplasma pneumoniae como responsable de un
patrn radiolgico de tipo predominantemente
intersticial. 5 Sin embargo, existe evidencia que
sostiene que esta infeccin puede adoptar cualquier patrn radiolgico, desde el tpicamente
intersticial a condensaciones segmentarias o
lobares, incluso con derrame pleural.24 En este
trabajo, la radiologa no permiti diferenciar a la
infeccin por Mycoplasma pneumoniae, ya que la
presencia de condensacin fue similar a la de otras
etiologas.
Es frecuente que las infecciones bacterianas
tpicas (Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae) aumenten el recuento de
leucocitos en sangre perifrica y la proporcin de
neutrfilos inmaduros y aceleren la velocidad de
eritrosedimentacin, en tanto que estos parmetros
suelen ser normales en la infeccin por Mycoplasma
pneumoniae. 13,18,24 En este trabajo slo el menor
valor de la eritrosedimentacin se relacion con
mayor probabilidad de Mycoplasma pneumoniae.
Nuestros datos sugieren que las neumonas
causadas por Mycoplasma pneumoniae muestran
una prevalencia similar a la descripta en otros
pases. A pesar de que en nuestro estudio se
asociaron con una edad ligeramente mayor y un
menor valor de eritrosedimentacin, dada la escasa magnitud de estas diferencias, no son fciles de
distinguir de las atribuibles a otras etiologas por
medio de elementos epidemiolgicos, clnicos,
radiolgicos o de laboratorio inespecfico.
Agradecimientos
Los autores desean dejar constancia de su agradecimiento:
a Jorgen Jensen (Staten Seruminstitut, Copenhague) por habernos facilitado el antgeno de
Mycoplasma pneumoniae y los sueros de referencia;
a Hebe Gonzlez Pena y Mario Grenoville por la
revisin crtica del manuscrito;
a Jeanette Balbarisky por su colaboracin en el
procesamiento de las muestras;
a Fernando Lamas y Silvina Pedrouzo por su
colaboracin en la recoleccin de datos.

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MYCOPLASMA PNEUMONIAE EN NIOS CON NEUMONIA

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