Universidad de San Carlos de Guatemala

Facultad de Ciencias Mdicas

rea: Bioqumica Mdica
Dr. Carlos Albanes

__________________________________________
CASO CLINICO NO. 4
Lipoprotenas-Dislipidemia

_________________________________________

Grupo 71:
Vernica Alejandra Barrios Snchez
Jos Manuel Menendez Morales
Carlos Fernando Montes Castillo
Rafael Estuardo Bran Rosales
Sharon Gabriela Recinos Jurez
Mary Ann Paola Garca Sakil
Alejandra del Rosario Girn Garca
Carlos Humberto Buezo Roblero
Jairo Martnez Valle
Laura Jocabed Lpez Villatoro

Guatemala, Mayo de 2015.

201317797
201400260
201310398
201310123
201318089
201119803
201317819
201400003
201310411
201219941

 INTRODUCCION
En el siguiente caso clnico se discutir respecto a las lipoprotenas y la dislipidemia.
Las lipoprotenas estn compuestas por colesterol, fosfolpidos y apolipoprotenas,
adems, contiene un centro hidrofbico de steres de colesterol y triacilgliceroles. La
dislipidemia se caracteriza por cantidades extraordinarias de colesterol y triglicridos en
sangre, que aumentan el riesgo de ateroesclerosis, cardiopata, ictus e hipertensin.
La dislipidemia puede producirse por exceso de peso, algunos frmacos, como pldoras
anticonceptivas y determinados antidepresivos, diabetes, consumo excesivo de alcohol,
falta de ejercicio y tabaco.
Entre los medicamentos disponibles para el tratamiento de la dislipidemia, las estatinas
a menudo son la primera opcin para reducir el nivel total de colesterol, as como la
simvastatina, pravastatina, atorvastatina y la rosuvastatina son inhibidores competitivos
de la HMG-CoA Reductasa, la enzima limitante de la velocidad de sntesis de colesterol.
Principalmente reducen la concentracin plasmtica de colesterol LDL.
Existen tambin otros medicamentos que ayudan a controlar la dislipidemia como los
derivados del cido fibrico, los bloqueadores de absorcin de colesterol (ezetimiba), las
resinas captadoras de cido biliar (colestiramina, colestipol y colesevelam hidrocloruro)
y el cido nicotnico (niacina).
En general, la dislipidemia se produce cuando los niveles de colesterol en sangre
superan los siguientes valores:

LDL: 70 130 mg/dl

Triglicridos: <150 mg/dL
Colesterol total: menos de 200 mg/dl

 PRESENTACION DEL CASO:

Mujer de 63 aos que es remitida a la Unidad de Lpidos y Arterioesclerosis por dislipidemia e
hipertensin arterial (HTA).
Antecedentes familiares
Su padre padeci una angina de pecho a los 64 aos y falleci a los 77 aos a causa de un
infarto agudo de miocardio. Actualmente viven 3 de sus 5 hermanos, 2 mujeres de 61 y 57 y un
varn de 54, los cuales son dislipidmicos.
Antecedentes personales
Litiasis renal con varios episodios de clico nefrtico, el ltimo hace 3 aos. Cuadros catarrales
que cursan con disnea y sibilancias. Ha sido diagnosticada con artrosis generalizada y est
siendo atendida en el Servicio de Fisioterapia y Rehabilitacin.
Es alrgica a la aspirina.
Factores de riesgo cardiovascular
Padece hipercolesterolemia conocida desde hace unos 10 aos, sin tratamiento en la
actualidad. Tiene diagnstico de HTA desde hace 8 aos con cifras que, segn refiere, oscilan
entre 170 y 130 mmHg, y 110 y 70 mmHg para la presin arterial (PA) sistlica y diastlica
respectivamente. No sigue tratamiento hipotensor en la actualidad. Obesidad de muchos aos
de evolucin, que ha tratado con mltiples dietas, logrando disminuciones escasas y
transitorias del peso corporal, con una tendencia al aumento progresivo en los ltimos aos.
Lleva una vida sedentaria. Realiza las tareas domsticas y camina para efectuar las compras,
aunque con dificultad por dolor e impotencia funcional en las rodillas y tambin en las
articulaciones de los pies. Menopausia a los 49 aos. Ausencia de diabetes mellitus,
tabaquismo u otros factores aterognicos conocidos.
Encuesta diettica
Destaca el consumo habitual de productos lcteos no desnatados, embutidos y abundante pan
(ms 120 g/da). El consumo de vegetales se limita a la fruta, toma de 2 3 piezas al da. Las
hortalizas y las verduras no forman parte de su dieta habitual. Come pescado una vez a la
semana. Refiere una ingesta de alcohol de 3 cervezas a la semana.
Exploracin fsica
Peso 86.5 kg: talla 1.57 m; ndice de masa corporal (IMC) 35.2 kg/m2; PA 197/112 mmHg.
Xantelasma de pequeo tamao en prpado inferior izquierdo. Arco corneal completo. No
presenta xantomas tendinosos. Pulsos perifricos presentes y simtricos. Ausencia de
soplos vasculares y de otros signos destacables.
Exmenes de laboratorio
Colesterol 386 mg/dl; triglicridos 282
mg/ dl; c-HDL 56mg/fl; c-LDL 274 mg/dl, cHDL/colesterol total 0,14; glucosa 100 mg/dl. Hemograma se encontraban dentro de los
intervalos de referencia. Sedimento de orina normal. Microalbminuria de 50 mg/24h.
Electrocardiograma: Dentro de los lmites normales.

Ecografa Abdominal
Hgado hiperecognico ligeramente aumentado de tamao, compatible con esteatosis heptica
(Hgado graso). Siluetas renales normales.
Fondo de ojo: Normal.
Otros estudios
En su historia clnica previa se hall una radiografa de columna vertebral en la que se
observaba una calcificacin extensa y los bordes irregulares de la aorta abdominal, compatible
con arteriosclerosis calcificada. Ante este hallazgo se solicit un estudio ecogrfico de los
troncos supra articos que mostr un engrosamiento del complejo formado por las capas ntima
y media en ambas cartidas primitivas, indicativo de la existencia de placas de ateroma
incipientes, sin estenosis significativas.
Diagnstico
1 Aterosclerosis generalizada subclnica (aortica y carotidea)
2 Hiperlipemia mixta: hipercolesterolemia severa con hipertrigliceridemia ligera
3 HTA esencial
4 Obesidad
5 Sedentarismo
Tabla de puntuacin para el diagnstico de la
Hipercolesterolemia familiar
Historia familiar
1.
Paciente
de
primer
grado con
enfermedad coronaria prematura (hombre < 55 aos;
2. Pariente de primer grado con c-LDL
> Percentil 95 o con xantomas o arco corneal
Historia clnica
1. Paciente con enfermedad coronaria prematura
2. Paciente con enfermedad cerebral o de Ms. Is.
Exploracin fsica
1. Xantomas tendinosos
2. Arco corneal antes de los 45 aos
Concentracin de c-LDL (mg/dl)
1. > 330
2. 250-329
3. 190-249
4. 155-189
Anlisis de AND
1. Demostracin de una mutacin funcional en el gen del
receptor LDL
El diagnostico de hipercolesterolemia familiar es:
Seguro si la puntuacin es >8
Probable si la puntuacin es de 6-8
Posible si la puntuacin es de 3-5 puntos

PUNTUACIN

1
2
2
1
6
4
8
5
3
1
8

 DISCUSION DEL CASO

1 Qu es la dislipidemia?
Es la presencia de elevacin anormal de concentracin de GRASAS en la sangre (colesterol,
triglicridos, colesterol HDL y LDL).El colesterol es una molcula presente en todos los seres
vivos del reino animal, incluyendo al ser humano. Existe el colesterol de alta densidad o
colesterol bueno (HDL) y el colesterol de baja densidad o llamado colesterol malo (LDL). La
dislipidemia puede ser causada por varias condiciones. Algunos tipos de dislipidemia se deben
a trastornos digestivos, hepticos o de la glndula tiroides. Estos trastornos pueden interferir
con la formacin y con la desintegracin de los lpidos (generalmente estos tipos de dislipidemia
se curan o se mejoran al curarse los trastornos que la producen).Otros tipos de dislipidemia son
de origen hereditario y an otros son debidos a una mala nutricin o a una reaccin anormal del
organismo a la nutricin normal.

2 Cules son los factores de riesgo?

Antecedentes familiares con dicho trastorno

Exceso de peso
Dieta alta en grasas saturadas y colesterol
Ser fsicamente inactivo
Consumo de grandes cantidades de alcohol
Trastornos hereditarios como:
-Diabetes
-Hipotiroidismo
-Hepatopatas
-Enfermedades Renales
-Hipogonadismo
Frmacos como Estrgenos, anticonceptivos orales, corticoides, retinoides,
diurticos de tiazida y posiblemente medicamentos antivirales utilizados para el tratar
el VIH y el SIDA.

3 Qu es la aterosclerosis?
Es un proceso que da lugar estrechamiento u oclusin completa de la luz arterial, lo que afecta
a las paredes arteriales y, como consecuencia, al aporte de sangre y oxgeno al corazn (lo que
origina cardiopata coronaria), al cerebro (accidente cerebrovascular) y a otras grandes arterias
(vasculopata perifrica).

4 Cul es el papel de los lpidos en la formacin de la placa?

El papel de los lpidos en la formacin de la placa es el estrechamiento de los vasos

sanguneos, debido al depsito gradual de lpidos en los tejidos (especialmente de colesterol).

5 En qu consiste el metabolismo de las LDL?

Estas lipoprotenas contienen mucho menos triacilgliceroles que las VLDL, su funcin principal
es suministrar colesterol a los tejidos perifricos cumplen esta funcin mediante unindose a
sus receptores en la membrana celular que reconocen la apo B-100 Como funciona Los
receptores de LDL son glucoprotenas con carga negativa que estn agrupadas en cavidades
de la membrana celular la parte citosol a la recubre la protena clatrina Tras esta unin el
complejo LDL-receptor se internaliza por endocitosis La vescula que contiene la LDL pierde su
recubrimiento de clatrina y se fusiona con sus similares formando vesculas ms grandes
denominadas endosomas El oh del endosomas disminuye lo que permite separar las LDL de su
receptor despus los receptores migran a un lado del endosoma Los receptores pueden
reciclarse, mientras que los remanentes lipoproteicos en la vescula se transfieren a lisosomas y
son degradados por accin de hidrolasas cidas lisosomicas, liberando colesterol libre
aminocidos, cidos grasos y fosfolpidos.

6 Cul es el receptor para LDL y cul es su funcin?

7 En qu consiste el transporte activo de colesterol?
8 Qu son las clulas espumosas y qu relacin tienen con las clulas de
la placa ateromatosa?
Las clulas espumosas pueden derivar de monocitos/macrfagos y especialmente en placas
avanzadas tambin de clulas musculares lisas.
La aterosclerosis es una enfermedad de la capa intima de las arterias de mediano y gran
calibre caracterizada por la proliferacin de clulas musculares lisas y depsitos de lpidos
que conforman placas visibles.
Algunos de los factores responsables del incremento de potencial aterognico de la placa
despus de su rotura son el contenido de factor tisular en la placa expuesta y el nmero de
clulas espumosas derivadas de macrfagos que producen factor tisular.

9 Explique Por qu las lipoprotenas de menor tamao, los remanentes y

las LDL son las ms aterognicas?
Los macrfagos digieren las lipoprotenas de baja densidad (LDL) oxidadas por un proceso
llamado endocitosis, dirigidos por receptores scavenger, que son distintos de los receptores
de LDL. La LDL oxidada se acumula en los macrfagos y otros fagocitos, que luego son
conocidas como clulas espumosas.

Las lipoprotenas remanentes son los productos del catabolismo de las lipoprotenas de baja
densidad (VLDL) y de los quilomicrones. La actividad de la lipoprotena lipasa degrada los
triglicridos de las lipoprotenas precursoras, disminuye su tamao y aumenta
proporcionalmente su contenido en colesterol.
Las alteraciones genticas en subtipos de su componente Apo-E aumentan notablemente su
concentracin plasmtica y producen el fenotipo de disbetalipoproteinemia. Se las
considera aterognicas porque injurian el endotelio, sufren estrs oxidativo, son captadas
por los macrfagos en el subendotelio vascular y generan las clulas espumosas que son
precursoras de ateromas.

10 Cules son los factores que inducen en las Dislipidemias?

Tabaquismo, hipertensin (PA 140/90), HDL bajo (menos de 40mmHg), antecedentes familiares
de cardiopata coronaria prematura, edad (hombres: mayores de 45 aos y mujeres mayores de
55), malnutricin, Diabetes mellitus tipo II (elevacin de VLDL y descenso de HDL)

11 Cules son los defectos genticos que producen Dislipidemias?

Hipercolesterolemia familiar
Es un trastorno monogenico causado por la mutacin en el gen que codifica para el
receptor de la apoB/E y que afecta a las vas de rebosamiento. Otras mutaciones alteran el
reciclado del receptor de LDL a la membrana plasmtica. Las personas que sufren esta
enfermedad tienen un colesterol plasmtico muy elevado y la concentracin de LDL-colesterol
tambin es muy elevada. La forma de herencia es autosmica dominante y existen
antecedentes familiares de cardiopata precoz. Algunos pacientes desarrollan depsitos de
lpidos lo cual se conoce como xantomas y tienen valor diagnostico de la enfermedad.
Hiperlipidemia familiar combinada
Se caracteriza por una Sobre produccin de apoB100 en donde se da un incremento en la
produccin de VLDL y un aumento de produccin de LDL. Se encuentran afectadas tanto la va
de transporte del combustible como la va de rebosamiento presentando patrones variables de
lpidos plasmticos. Es una causa relativamente frecuente de infartos de miocardio precoces.
Disbetalipoproteinemia familiar
Afecta principalmente a la va de transporte de combustible y est causada por una mutacin
en el gen de la apoE, dando lugar a una isoforma de apoE con baja afinidad por el receptor
apoB/E, causando un incremento de la concentracin plasmtica tanto de colesterol como de
triglicridos.
Deficiencia de lipoprotena lipasa
Afecta a la va de transporte de combustibles y est causada por una deficiencia de LPL. La
acumulacin de quilomicrones y de VLDL da lugar a concentraciones muy elevadas de
triaciglicerol. El riesgo asociado de la deficiencia de LPL es la inflamacin pancretica.
Abetalipoproteinemia
Se asocia con una mutacin del gen que codifica la protena de transferencia microsomal
(MPT), implicada en el ensamblaje celular de las VLDL.

12 Cules son las patologas que producen Dislipidemias?

Obesidad
La obesidad central es la principal causa de resistencia a la disposicin de glucosa mediada por
insulina y de la hiperinsulinemia compensatoria, que a su vez son responsables de casi todas
las alteraciones asociadas con las lipoprotenas. Existen tres componentes principales de la
dislipidemia que ocurre en la obesidad: aumento de las lipoprotenas ricas en TG tanto en los
estados pre y postprandial, disminucin del colesterol HDL y aumento de las partculas densas
y pequeas de LDL.
Diabetes Mellitus
Las dislipidemias constituyen una alteracin comn en la DM tipo 2, siendo la ms comn la
llamada dislipidemia aterognica, elevacin de los niveles de triglicridos sricos, reduccin
del HDL-c y predominio de las partculas de LDL pequeas y densas.
Sndrome nefrosico
La hiperlipidemia del SN ocurre a expensas del aumento del colesterol LDL y los triglicridos,
junto con alteraciones en las concentraciones del colesterol HDL. La mayor cantidad de cuadros
cardiovasculares en los pacientes nefrticos podra estar relacionada con las anormalidades de
los lpidos.

13 Cules son los factores ambientales que producen Dislipidemias?

Colesterol de la dieta
Grasas saturadas de la dieta
Trans-cidos grasos de la dieta
Andrgenos
Progestgenos
Anablicos
Alcohol
Estrgenos
Diurticos tiazdicos
Glucidos en la dieta
Colesterol de la dieta
Grasas saturadas de la dieta
Glcidos de la dieta
Estrgenos
Alcohol
Betabloqueadores

 LISTA DE DIAGNSTICOS DIFERENCIALES

Hipercolesterolemia aislada
Hipertrigliceridemia aislada
Dislipidemia mixta
Colesterol HDL bajo
Hipoalfalipoproteinlemia

 CONCLUSIONES

GLOSARIO

 BIBLIOGRAFIA
Baynes, Jonh et al, Bioqumica Mdica 2 Edicin. Elsevier, Barcelona,
Espaa, S. L. 2008
Harvey A. Bioqumica. 6 ed. Drexel University College of Medicine,
philadelphia, Pennsylvania.
Wikinski R, Schreier L, Brites F, Lpez G, Gonzlez A, Zago V.
Lipoprotenas remanentes aterognicas en humanos, Medicina (B.
Aires) vol.70 no.4 Ciudad Autnoma de Buenos Aires jul./ago. 2010 [Citado
12 de mayo de 2015] Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000400016
Stary HC, Chandler AB, Glagov S, Guyton JR, Insull W, Rosenfeld ME et al.
A definition of initial, fatty streak, and intermediate lesions of atherosclerosis:
a report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on
Arteriosclerosis, American Heart Association. Circulation 1992; 85: 391-405

Hospital Clnico Universidad de Chile. Dislipidemia, Independencia. RMChile

[Citado
9
de
mayo
de
2015]
Disponible
en:
http://www.redclinica.cl/plantilla/especialidades/cardiologia/dislipidemia.aspx