LAS SULFONILUREAS: tienen un efecto hipoglucemiante agudo por estimulo de la
secrecin de insulina a nivel de la clula beta pancretica. Su accin se inicia tras unin a un receptor especfico, provocando el bloqueo de los canales de salida de potasio ATPdependientes. Esto lleva a una disminucin del flujo de potasio y despolarizacin de la membrana celular, lo que incrementa el flujo de calcio al interior de la clula, activando un sistema celular que causa desplazamiento de los grnulos secretores a la superficie celular, con expulsin de insulina a travs de exocitosis. Se ha descrito tambin un efecto hipoglucemiante crnico que se debe a la poten - ciacin de la accin de la insulina a travs de un aumento de receptores de la insulina o de su unin a ellos en los tejidos sensibles a la misma. Sobre este ultimo efecto existe gran controversia, y hoy se piensa que ms bien se debe a un control del efecto txico de la hiperglucemia (el concepto de toxicidad de la glucosa se refiere a que la hiperglucemia disminuye, por si misma, la secrecin y sensibilidad insulnica), que llevara a un aumento en la secrecin de insulina y de la sensibilidad insulinica. BIGUANIDAS: Tienen efecto antihiperglucemiante a travs de acciones extrapancreticas. Su principal mecanismo de accin es aumentando la sensibilidad a la insulina en tejido heptico: disminucin de la glucogenolisis (liberacin heptica de glucosa) y neoglucognesis (formacin de glucosa a partir de otros sustratos como aminocidos o glicerol). Tambin aumenta la sensibilidad a la insulina en tejido perifrico (principalmente en msculo), directa e indirectamente (por disminucin del efecto txico de la hiperglucemia). La metformina no tiene efecto directo sobre la clula beta. Tambin tiene otros efectos no bien conocidos, por los que ejerce su accin anti-hiperglucemiante (efecto anorexgeno, disminucin de absorcin intestinal de glucosa, incremento de la sensibilidad a la insulina en tejidos perifricos). MEGLITINIDAS: Como las sulfonilureas, actan estimulando la secrecin de insulina, por inhibicin de los canales de potasio dependientes de ATP de las clulas beta pancreticas, aunque parece que difieren en las zonas de unin a estas. Aportan la ventaja de tener un comienzo de accin rpido (30 minutos) y de corta duracin, circunscrito al periodo postprandial (4 horas) y que requiere la presencia de glucosa para ejercer su accin, por lo que facilita el horario de las ingestas. TIAZOLIDINADIONAS O GLITAZONAS: Son frmacos agonistas PPAR-gamma (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). Actan a travs de la activacin del receptor PPAR-gamma reduciendo con ello la resistencia a la insulina, fundamentalmente a nivel de tejidos perifricos (tejido graso y muscular), aunque tambin tienen un cierto efecto a nivel del tejido heptico (inhibicin gluconeogenesis heptica). INHIBIDORES DE LAS ALFA-GLUCOSIDASAS: Actan inhibiendo las alfa-glucosidasas intestinales (maltasas, sacarasas, dextrinasas, glucoamilasas) presentes en las vellosidades intestinales, que son las enzimas que actan en el desdoblamiento de la sacarosa, maltosa y otros oligosacridos en monosacridos (glucosa, fructosa, galactosa). El resultado es una demora en la digestin de los hidratos de carbono con reduccin de los picos glucmicos postprandiales. Tambin actan disminuyendo la secrecin de polipptidos intestinales.