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Avances en teraputica
Los antileucotrienos
en el tratamiento del asma
LUIS GARCA-MARCOSa Y EDUARDO GONZLEZb
aUnidad
de Investigacin. Direccin de Salud rea II. Cartagena. Murcia. Espaa. bUnidad de Neumologa. Servicio de Pediatra. Hospital Donostia. San Sebastin. Espaa.
El asma es una de las enfermedades peditricas ms importantes en trminos de prevalencia, morbilidad y consumo de
recursos1,2, de forma que los nuevos frmacos son siempre
tericamente bienvenidos. Los antileucotrienos, tanto antagonistas como inhibidores, constituyen la nica nueva clase
farmacolgica introducida durante la pasada dcada. Han despertado grandes expectativas debido a que van dirigidos contra uno de los mediadores asmticos ms potentes: los leucotrienos.
Leucotrienos y antileucotrienos
Los leucotrienos se forman a partir del cido araquidnico de
la bicapa fosfolipdica de la mayora de las membranas biolgicas y tienen diversas funciones proasmticas (fig. 1). Hay dos
formas distintas de interferir con estos efectos: o bien inhibir la
produccin de estos compuestos a travs del bloqueo de la actividad de la 5-lipooxigenasa o de su protena activadora
(FLAP) (inhibidores), o bien bloquear sus receptores (antagonistas). Los antagonistas disponibles en la actualidad interfieren de forma competitiva con uno solo de los receptores de los
leucotrienos: el CysLT1. Los antagonistas del CysLT1 comercializados actualmente son: zafirlukast, pranlukast y montelukast. El nico inhibidor de la 5-lipooxigenasa es el zileuton. En
Espaa slo estn aprobados para pediatra el zafirlukast (Accolate) a partir de los 12 aos y el montelukast (Singulair) a
partir de los 2 aos.
Los antileucotrienos se administran oralmente, se absorben en
el tracto gastrointestinal y se metabolizan en el hgado. La dosis de zafirlukast es de 10 mg dos veces al da, y la de montelukast, de 5 mg (nios de 6-14 aos) y de 4 mg (nios de 2-5
aos) una vez al da. La administracin de zafirlukast con comidas ricas en protenas o grasas reduce ostensiblemente su
disponibilidad, cosa que no ocurre con montelukast 3-7.
Disminucin de la hiperrespuesta bronquial
Todos los antileucotrienos han demostrado su accin broncodilatadora en diversos estudios, tanto administrados de forma
aguda8 como crnica9. Estos frmacos han mostrado tambin
su eficacia en la prevencin de la hiperreactividad bronquial en
adultos con estmulos tales como leucotrienos, alergenos, adenosn-monofosfato, metacolina o histamina10, adems del ejercicio. En este ltimo caso, la efectividad de este frmaco en este tipo de asma es comparable a la del salmeterol, con la
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Puntos clave
Los antileucotrienos son frmacos
fundamentalmente antiinflamatorios.
En nios, en el broncospasmo inducido por
ejercicio, el montelukast ha demostrado una
eficacia comparable al salmeterol, sin la
taquifilaxia de ste.
Los antileucotrienos pueden ayudar a
controlar al nio asmtico.
En adultos, la eficacia de los antileucotrienos
en el control del asma a largo plazo es
inferior a la de los glucocorticoides inhalados a
dosis bajas. En pediatra, faltan estudios
comparativos.
El papel de los antileucotrienos como
ahorradores de corticoides est por
determinar.
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Bicapa fosfolipdica
cido araquidnico
Zileutn
5-lipooxigenasa
5-HPETE
FLAP
Leucotrieno A4
Hidrolasa
Leucotrieno B4
Receptor
BLT
Receptor
CysLT2
Receptor
CysLT1
Sintetasa
Leucotrieno C4
Transpeptidasa
Leucotrieno D4
Dipeptidasa
Leucotrieno E4
Montelukast
Pranlukast
Zafirlukast
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Bibliografa
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Bibliografa recomendada
Muijers BRR, Noble S. Montelukast. Revisin de su potencial
teraputico en el asma en nios de 2 a 14 aos. Pediatr Drugs
2002;4:123-39.
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Pearlman DS, Lampl KL, Dowling PJ Jr, Miller CJ, Bonuccelli CM.
Effectiveness and tolerability of zafirlukast for the treatment of
asthma in children. Clin Ther 2000;22:732-47.
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