CIDOS GRASOS OMEGA 3 EN LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

Perspectiva histrica
Bang y Dyerberg confirmaron una baja incidencia de infarto de miocardio e
informaron sobre un patrn de lpidos antiaterognico en la sangre de los
esquimales de Groenlandia, as como una reduccin de la reactividad plaquetaria,
en comparacin con la poblacin control (Daneses). Estos resultados se atribuyen
a la dieta de los esquimales que se compone principalmente de focas y ballenas,
los cuales son ricos en cidos grasos omega 3. As mismo se inform de la baja
prevalencia de enfermedades inflamatorias e inmunolgicas en esta poblacin y
se plante la hiptesis de que los cidos grasos omega 3 podra pueden
proporcionar proteccin contra la arterioesclerosis y trombosis.
La biosntesis de los cidos grasos esenciales poliinsaturados
Los cidos grasos poliinsaturados son aquellos que contienen de forma natural
ms de un doble enlace en la cadena aliftica. Biolgicamente los cidos grasos
ms importantes son el omega 6 y 3. Los mamferos carecen de enzimas para
insertar el doble en lace en la posicin 6 y 3, por lo tanto en cido linoleico y acido
alfa lenolenico (ALA) son nutrientes esenciales para los mamferos. La falta de
estos nutrientes conduce a un sndrome de deficiencia de cidos grasos
esenciales. En los humanos esta deficiencia se caracteriza por: erupciones
descamativas dermatosis hiperqueratsicas. El requerimiento mnimo de cidos
grasos omega 6 y 3 en el adulto es de 1% y 0.2% de la ingesta energtica diaria
respectivamente, para el cido eicosapentanoico (EPA) y cido docosahexanoico
(DHA) 0.25 y 2 g/da respectivamente. En los mamferos el cido linoleico puede
ser convertido en cido araquidnico, el ALA en EPA y este en DHA. El DHA se
acumula en todos los tejidos incluyendo el corazn y la pared del baso, pero se
acumula especialmente en el sistema nervios y la retina. En las dietas
occidentales, la fuente principal de la ingesta de EPA y DHA son los pescados (por
ejemplo, la caballa, la trucha, el salmn, el arenque y sardinas). Los animales
transgnicos que expresan el gen de grasa-1 desde el gusano Caenorhabditis
elegans han sido planteados, este gen codifica una acil desaturasa del omega 3
catalizando la conversin del 18 y 20avo carbono del omega 6 a omega 3. Una
suplementacin con el uso de carne de estos animales transgnicos pueden
permitir enriquecimiento de las clulas de mamfero con los cidos grasos omega
3.

METABOLISMO Y MECANISMO DE ACCION

Los cidos grasos n- 3 pueden ser liberados a travs de las acciones de la
fosfolipasa A2, inducidos por una variedad de estmulos y se convierten a travs
de vas ortodoxas y novedosas a molculas de sealizacin .Entonces estas
reacciones pueden dar lugar a:

Eicosanoides como prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.

Epxidos, alcoholes, dioles y cetonas.
Productos de interaccin de la fase de resolucin Resolvinas (mediante
rutas de biosntesis transcelular)

Los cidos grasos omega 3 pueden o no incorporarse a la membrana celular, es

as que cuando no lo hacen tienen efectos directos como antiarrtmicos, en cambio
s se incorporan a la membrana celular produce varios efectos, como:

Accin antiinflamatoria directa de inicio lento.

Efectos antiaterognicos.
Aumenta la fluidez de la membrana.
Disminucin de las especies reactivas de oxgeno intracelular.

Un aumento en la ingesta de cidos grasos omega 3 produce:

Pequea reduccin de la presin arterial (2-3 mm de Hg de presin sistlica

y 1-2 mm de Hg de presin diastlica )
Disminucin de la frecuencia cardiaca en reposo (3 pulsaciones/min)
Mejora del llenado diastlico cardiaco.
Aumenta en control de los barorreceptores, reduce las arritmias fatales.

MODELOS ANIMALES
Estudios experimentales en animales se dividieron en 2 categoras: estudios que
exploraban la progresin de enfermedad cardiovascular y trombosis, y estudios
sobre efectos antiarrtmicos. Se encontr que el omega 3 mejor la funcin
endotelial y disminuy el nmero de ateromas. En preparados de Langendorff de
corazones de conejo perfundidos y en experimentos de alimentacin en ratas y
monos, se asoci el omega 3 a un incremento del umbral arritmognico.
ESTUDIOS EPIDEMIOLGICOS
En 25 estudios que incluan 280 000 participantes, hubo una asociacin inversa
entre el consumo de pescado y la morbilidad y mortalidad de enfermedad
coronaria.

ENSAYOS CLNICOS
PREVENCIN SECUNDARIA DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
En el Ensayo de Dieta y Reinfarto: 2 033 hombres sobrevivientes a infarto de
miocardio recibieron una de las siguientes tres recomendaciones dietticas: una
reduccin en el consumo de grasa con un aumento en la proporcin de cidos
grasos poliinsaturados a grasa saturada, un aumento en la ingesta de fibra de
cereales, y un aumento en la ingesta de aceite de pescado (200-400g/semana).
Hubo una reduccin del 29% en la tasa de muerte por cualquier causa en un
perodo de 2 aos en el grupo de personas que recibieron asesoramiento sobre el
aumento del consumo de aceite pescado. Sin embargo, el estudio careca de
poder para demostrar una verdadera diferencia en la mortalidad entre ambos
grupos.
El ensayo para la prevencin GISSI (Grupo italiano para el estudio de la
supervivencia al infarto de miocardio): asign 11 324 sobrevivientes de infarto de
miocardio reciente para recibir omega 3 (1 g/da), vitamina E (300mg/da), ambas
o ninguno; durante 3.5 aos. Entre los pacientes que recibieron slo omega 3, en
comparacin con el grupo control, hubo una reduccin del 15% en el infarto de
miocardio no mortal, con un 20 % de reduccin en la tasa de muerte por cualquier
causa y una reduccin del 45% en la tasa de muerte sbita. Sin embargo, tena un
alto ndice de desercin lo que limita su generalizacin.
Burr et al.: 3.114 pacientes varones mdicos generales en el sur de Gales. Eran
menores de 70 aos de edad y tenan angina de pecho, fueron asignados a cuatro
grupos: al primero se aconseja consumir dos porciones de aceite de pescado a la
semana o tres cpsulas diarias de aceite de pescado, al segundo se aconseja
consumir ms frutas, verduras y avena. El tercer grupo recibi las dos
recomendaciones, y el cuarto grupo no recibi ninguna. Despus de 3-9 aos, no
hubo reduccin de la mortalidad en los grupos de pacientes que fueron
aconsejados en aumentar el consumo de pescado. El riesgo de muerte por causas
cardacas y el riesgo de muerte sbita fue mayor en los pacientes a quienes se
aconsej consumir aceite de pescado que entre los que no fueron notificados. Sin
embargo, hubo varios problemas durante la realizacin de este ensayo, incluyendo
la imposibilidad de comprobar el cumplimiento de los tratamientos asignados.
En el Japn el uso del cido eicosapentaenoico (EPA) a largo plazo se puso a
prueba en un ensayo abierto para la eficacia en la prevencin de eventos
coronarios en pacientes japoneses con hipercolesterolemia. En un seguimiento

medio de 4,6 aos, se vio que en 262 pacientes en el grupo EPA y en 324
pacientes en el grupo control, una reduccin relativa del 19 % en los eventos
coronarios mayores. Tambin hubo una reduccin significativa en el accidente
cerebrovascular. Un estudio doble ciego, busc probar si el aceite de pescado
podra reducir la morbilidad y la mortalidad en una poblacin de pacientes con
insuficiencia cardaca crnica sintomtica (clase NYHA II, III o IV). Los pacientes
fueron asignados al azar para recibir cidos grasos n- 3 en una dosis de 1 g por
da o placebo y fueron seguidos durante 3,9 aos. Se lleg a la conclusin que de
56 pacientes tratados durante una mediana de 3,9 aos se podra evitar 1 muerte.
Por lo tanto, el ensayo GISSI confirm la reduccin de la mortalidad, aunque el
alcance de la reduccin fue menor. Otros estudios, de menos de 600 pacientes, se
han ocupado de la utilizacin de cidos grasos n-3 para prevenir la reestenosis
despus de la angioplastia coronaria, la fibrilacin auricular, o de otras condiciones
clnicas, con la mortalidad como punto final.
La prevencin de arritmias en pacientes con desfibrilador implantable.- Dado
que varios estudios han demostrado que los cidos grasos n- 3 reducen las tasas
de muerte por causas cardiacas y muerte sbita, su valor en la prevencin de
arritmias cardiacas potencialmente mortales est ganado cada vez ms atencin.
Tres estudios aleatorizados, controlados con placebo de intervencin con
pacientes con desfibrilador automtico implantable investigaron los efectos
directos de aceite de pescado en las taquiarritmias ventriculares, un metaanlisis
de estos tres ensayos sugiere que los pacientes con enfermedad arterial coronaria
subyacente, en los que desencadenaron latidos ectpicos y los potenciales de
accin prolongada son mecanismos proarritmognicos predominantes, podran
beneficiarse. Los estudios pequeos, en su mayora no controlados han
demostrado que el aceite de pescado puede ser til en la reduccin de la
incidencia de arritmias supraventriculares, incluyendo la fibrilacin auricular.
COMPARACIONES
DE
EPA
(cido
eicosapentanoico),DHA(cido
docosahexanoico y ALA (cido alfalinoleico)
Los efectos favorables de los aceites de pescado fueron originalmente atribuido
principalmente a la EPA. Sin embargo, mas EPA como DHA que se acumula en el
cuerpo, el DHA tiene efectos biolgicos muy similares. Slo en los ltimos 10
aos tienen suficientes cantidades de EPA purificado o DHA estn disponibles
para los ensayos controlados, y estos estudios sugieren algunas propiedades
diferenciales . Algunos estudios han sugerido que el ALA puede tener propiedades
biolgicas que son independientes de su conversin a la EPA y DHA aunque esto
es polmico.
Antecedentes de la dieta y Relacin de n-6 , n-3 cidos grasos

Las dietas occidentales son bajos en cidos grasos n-3, pero tienen altas
cantidades de cidos grasos n-6, tales como aquellos: aves de corral, carne, y la
mayora de los aceites vegetales, en comparacin con las dietas humanas
primitivas. Algunos investigadores han especulado que cantidades mayores de
cidos grasos n-6, como las dietas occidentales de hoy en da, pueden promover
muchas enfermedades de la vida moderna, incluyendo enfermedad
cardiovascular. Por lo tanto, se ha planteado la hiptesis que la reduccin de la
ingesta de n-6 acidos grasos poliinsaturados (disminucin de la relacin de n-6 a
cidos grasos n-3, no importa cmo se define) tendrn efectos favorables.Esta
idea ha sido cuestionada, ya que los estudios epidemiolgicos en poblaciones
occidentales generalmente han demostrado que la ingesta de cidos grasos n-6
tiene una relacin inversa favorable con una morbilidad y mortalidad por
enfermedades cardiovasculares,aunque el efecto es ms dbil que la observado
con los cidos grasos n-3. Los estudios pequeos suponen distintos grados de la
ingesta de cidos grasos poliisaturados (principalmente los cidos grasos
poliinsaturados n-6) demostraron que la ingesta paralela recproca cambios en
cidos grasos
saturados .Ensayos aleatorizados y controlados no han
proporcionado pruebas claras de que la ingesta de alimentos ricos en puro n-6
grasos cidos reduce el riesgo de enfermedad cardiaca coronaria.Datos de
ensayos controlados y aleatorizados faltan para poner a prueba la hiptesis de
que una disminucin selectiva de la ingesta de cidos grasos n-6, sin alterar la
ingesta de cidos grasos saturados o n-3, ser beneficioso.
Mucho menos controvertida es la posibilidad de que, dada la existencia de muy
diferentes orgenes n-3 ingesta de cidos grasos, se pueden esperar diferentes los
resultados de estudios con diferentes poblaciones que recibieron cantidades
similares de acidos grasos n-3. Por ejemplo, los estudios de un aumento de la
ingesta de n-3 cidos grasos mostraron una asociacin con una reduccin en el
riesgo de muerte sbita poblacin occidental, pero esto no se ha visto en la
Poblacin japonesa, que tiene una ingesta alimentaria mucho mayor de pescado
y una muy baja tasa de referencia de muerte sbita.
Contaminantes de pescado y Efectos contrapesados de cidos grasos n-3
A pesar de que los contaminantes en preparaciones farmacuticas de aceite de
pescado pueden ser controlados fcilmente , esto no es cierto de contaminantes
en los alimentos marinos . La presencia de estos contaminantes , especialmente
mercurio, tiene implicaciones directas en las recomendaciones dietticas de la
poblacin. Si la exposicin al mercurio a largo plazo se incrementara el riesgo
cardiovascular.La evidencia epidemiolgica actual lgica sugiere que los
beneficios del consumo de pescado superan el dao.

CONCLUSIONES
Sobre la base de la evidencia disponible en la actualidad , Americana Heart
Association (AHA)recomienda
que todos los adultos coman pescado
(especialmente grasa de pescado) por lo menos dos veces a la semana, as como
las verduras que contienen cidos grasos de origen vegetal cidos grasos n-3
(ALA).
La AHA tambin sugiere que los pacientes con enfermedad cardaca coronaria
documentada consuman aproximadamente 1 g de EPA y DHA (combinado) por
da, a partir de aceite de pescado o cpsulas de aceite de pescado (previa
consulta con un mdico). Las recomendaciones de la AHA Tambin afirman que
los suplementos de EPA-DHA pueden ser tiles en pacientes con
hipertrigliceridemia grave (> 500 mg de triglicridos por decilitro [5,6 mmol por
litro]), para los cuales las dosis efectivas son ms altos: 2 a 4 g de EPA-DHA por
da para reducir los niveles de triglicridos en un 20% a 40%. La AHA recomienda
precaucin con respecto a los contaminantes y seala que muchas especies de
peces son bajos en mercutio metlico y que los suplementos de aceite de pescado
son libres de metilmercurio.
Los cidos grasos n-3 continan atrayendo inters como una posible adicin a las
medidas de estilo de vida y medicamentos disponibles disponibles para la
prevencin de la enfermedad cardiovascular, pero permanecen importantes
lagunas en el conocimiento. Faltan datos a partir de estudios clnicos y
mecanicista de los supuestos beneficios de cidos grasos n-3, tanto para la
prevencin primaria y secundaria.