Medicina Sptimo semestre-adulto Farmacologa Santiago Cevallos Paralelo 10
Infecta de forma crnica a 350-400millones de personas, mueren 1 milln de
personas al ao. Puede conducir a cirrosis y/o carcinoma hepatocelular dependiendo del genotipo viral, infecciones concurrentes, factores sociales y ambientales Virus ADN envuelto, hepadnaviridae, ocho genotipos de la A a la H Partcula viral completa conocida como partcula Dane mide 42-47nm. Posee una nucleocapside llamada core que contiene DNA y polimerasa (transcriptasa reversa y ADN polimerasa) asociados con el genoma Antgenos del core: rodean el complejo anterior y son antgeno core (HBcAg) y el antgeno e (HBeAg) Antgeno de superficie: HBsAg formado por protenas L,M y S. ADN de cadena doble (3200p de bases); cadena negativs completa, cadena positiva dos terceras partes 4 genes: gen s._mformacion de HBsAg Gen p._ sntesis de enzima polimerasa Gen C._ HBcAg y HBeAg Gen X._ protena HBx necesaria para infeccin y replicacin y promueve la persistencia Replicacin: adhesin a la celula por receptor no identificado. Fusin de la envoltura del virus con la membrana y libera el core al citoplasma Protenas se separan de cadena de ADN y genoma va al interior del ncleo Polimerasa completa aminocidos para formar cadenas dobles de ADN Transcripcin de ADN viral por RNA polimerasa de la clula
Se forma ARN molde para ADN genmico viral y para ARNm
Protenas del core encapsidan ARN pre genmico Dentro del core: ARN viral es transcrita a cadena de ADN por polimerasa viral
Zonas de baja prevalencia: relaciones sexuales sin proteccin y uso de drogas
parenterales Zonas de alta prevalencia: transmisin vertical Riesgo de transmisin perinatal (+ para HBsAg y HBeAG) 70-90%
Dao heptico no es citopatico directo sino que se da debido a la respuesta
inmune celular Infeccion aguda: Incubacin:30-180dias Primero en aparecer: HBsAg-> anti HBc tipo IgM y tambin el HBeAg Niveles de ADN HB son altos entre 200 millones UI/ml y 200 billones Progresin depende de la edad, estado inmune, inmunosupresores, coinfeccion con VIH y factores ambientales Se resuelve a las 4-8 semanas (1-4 meses) Cuadro atpico inicialmente: astenia, febrcula, anorexia, malestar general, vmitos, nausea, cefalea preceden 1-2 semanas fase de ictericia Ademas hay rpido deterioro del nivel de conciencia, coagulopatia, ascitis, insuficiencia renal Hepatitis grave: disminuye tamao del hgado, au,ento rpido de bilirrubina, hipogliciemia y TP Forma anicterica: 70% de pacientes Falla heptica aguda 0.1-1%, favorecen coinfeccion con VHD Tto: restriccin de actividad fsica, dieta hipercalorica Formas graves: lamivudina, telvibudina y entecavir
Crnica: depende de la respuesta inmune
-Fase de tolerancia inmune: HBeAG positiva, pocos hasta 30 aos
-fase de hepatitis crnica: niveles altos de ALT y de ADN VHB,
inflamacin con o sin fibrosis, HBeAg positivo o negativo si tiene Anti HBe, celula reconoce el virus como extrao e inicia respuesta inmune. Dao heptico lleva a la formacin de tejido fibroso, 12-20% causan enfermedad heptica severa -fase de portador inactivo: despus de la seroconversin; ausente HBeAg, transaminasas normales, presente anti HBe Asintomtico, sntomas inespecficos, deterioro general, compromiso articular, renal, cutneo Cirrosis: ictericia, hipertrofia de partidas, nevus en araa (trax), ascitis, circulacin colateral, distribucin ginecoide del vello, edema de miembro inferior.
Carcinoma hepatocelular: 80% por VHB
Diagnstico: Infeccin aguda: HBsAg, anti HBc IgM, algunos casos HBeAg Infeccin crnica: HBsAg, ADN VHB, algunos casos HBeAg Monitoreo y tratamiento: HBsAg, HBeAg, anti HBs IgG, anti HBe IgG y ADN HB Efectividad de vacunacin: anti HBsAg Detectar exposicin al virus: anti HBc y anti HBs