Fisiologa

Captulo IV: HEMATOLOGA

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
FACULTAD DE MEDICINA SAN FERNANDO
EAP MEDICINA HUMANA

Profesor: Dr. Jos Ortiz

Fecha: LUNES 25

Clase N 1
SANGRE. ERITROCITOS

Bien seores, vamos a empezar con el estudio de un nuevo captulo, la fisiologa de la sangre. Siguiente.
Empezaremos por decir que la sangre es un tejido formado por clulas cuya sustancia intercelular es
lquida. Por lo tanto la sangre tiene dos componentes bsicos, una parte lquida que es plasma y los
elementos celulares. La sangre es el 8%del peso corporal total, supongo que podemos calcular
aproximadamente cunta sangre tenemos si conocemos el peso del sujeto. La composicin de la sangre es
la parte lquida, plasma; y los elementos formes. Entre los elementos formes, bien ustedes saben por
histologa, hay los eritrocitos que ac estn de rojo, los leucocitos y las plaquetas que no estn
representadas ac. Entre los leucocitos a su vez tenemos dos tipos de leucocitos, los granulocitos que
tienen grnulos y los agranulocitos que no tienen grnulos. Entre los granulocitos a su vez tenemos a los
Neutrfilos, que se caracterizan por tener granulaciones de color rosado plido; los eosinfilos, que se
caracterizan por tener granulaciones de color rojo ladrillo; y los Basfilos que se caracterizan por tener
granulaciones de color azul violeta. Y entre los agranulocitos tenemos a los monocitos, que son las clulas
ms voluminosas de la sangre; y los linfocitos que son clulas pequeas; incluso entre los linfocitos se
diferencian morfolgicamente dos tipos de linfocitos. Linfocitos pequeos que como ven son clulas que
estn formadas por un ncleo gigante que llena casi toda la clula y una pequea porcin de citoplasma; y
los linfocitos grandes que son ms grandes y tienen mayor cantidad de citoplasma. Siguiente. Vemos las
plaquetas que son pequeos corpsculos, ya veremos despus, recordar simplemente, pedazos de
citoplasma rodeado de membrana celular. Siguiente. Nuevamente, todos los elementos formes de la sangre
para que ustedes repasen. Siguiente. La relacin entre los elementos formes y el plasma recibe el nombre
de hematocrito, ustedes en la prctica lo van a determinar, el hematocrito es el porcentaje de los elementos
formes en una muestra de sangre total y el valor normal, en el varn un promedio es de 45% y en las
mujeres de 43%. Cuando uno hace el hematocrito a veces encuentra una pelcula delgada de color amarillo
grisceo que corresponde a las clulas blancas, pero prcticamente casi toda la columna de clulas est
dada por los eritrocitos, de modo que el hematocrito es el porcentaje de los cuerpos formes en una muestra
de sangre.
Siguiente. Entre los elementos formes tenemos a los eritrocitos, leucocitos y plaquetas que forman la
columna de los elementos formes. Siguiente (solo describe la diapositiva). Siguiente. Entonces, decamos
que la sangre estaba compuesta bsicamente por dos partes, una parte lquida o plasma, hablemos algo
sobre la parte lquida. El plasma constituye el 55% de la sangre total, los elementos formes son 45%, y si
nos referimos al peso del sujeto, 5% del peso corporal tota, recuerden que la sangre es el 8%, el plasma es
el 5% del peso corporal total. El plasma es prcticamente una solucin acuosa, tiene una gran cantidad de
solutos, protenas, recordarn la albmina, fibrina, fibringeno, factores de la coagulacin que tambin son
protenas, una serie de factores que ya mencionaremos, electrolitos, como son el sodio, potasio, calcio,
bicarbonato, cloruro, bueno pasaramos toda la tarde hablando de los electrolitos, molculas orgnicas
pequeas, aquellas que acaban de ser absorbidas en el intestino aminocidos, polisacridos, lpidos, en

fin Sustancias nitrogenadas no proteicas, la urea, tambin vitaminas liposolubles, hidrosolubles,

hormonas, que estn en trnsito desde las glndulas de secrecin interna hasta el rgano blanco,
oligoelementos, el zinc, el cobre, el hierro, en fin.. Todos estos recuerden que hacen un total de 600
kilosmoles por litro, una solucin total de 600 kilosmoles por litro. Siguiente. Tenemos una gran cantidad de
protenas, la cantidad total de protenas est entre 6,6 a 8,8 g/dl. Se han descrito ms de 100 tipos de
protenas presentes en el plasma. La sntesis es en diferentes rganos, gran parte de las protenas son
sintetizadas en el hgado, en especial las albuminas y globulinas, los linfocitos B sintetizan ciertas
protenas, estn las inmunoglobulinas, los anticuerpos, los macrfagos, protenas del sistema del
complemento, interleucinas, en realidad los macrfagos sintetizan una gran cantidad de sustancias como
veremos despus, las ceras intestinales, las apoprotenas, las clulas endoteliales, factor von wildebrant
otras clulas que sintetizan una gran cantidad de sustancias son las clulas endoteliales. Estas protenas
estn bsicamente en la parte intramuscular, pero las protenas ms pequeas se escapan a nivel de los
capilares, y tambin los encontramos en el ileo intersticial. Pero estas protenas que salen son devueltas a
la sangre a travs del sistema linftico, entonces vemos que las protenas no se quedan en el espacio
intersticial, si se quedaran, con el se quedara el agua y produciran los edemas que van a ver en clnica
justamente, la salida de las protenas hace que el agua no vuelva y se forman los edemas.
En cuanto a la degradacin no hay un esquema general de degradacin, cada protena sigue un patrn
diferente, vemos que el tiempo de vida media tambin es diferente. Para las albminas por ejemplo 19
das, para el factor VIII por ejemplo12 horas, eso es interesante porque como vamos a ver en hemofilia,
recordarn ustedes que ah tambin est el factor VIII, entonces ustedes tienen un factor hemoflico y lo
van a operar por ejemplo, entonces tienen que darle su factor VIII cada 12 horas por lo menos porque si no
van a tener problemas, entonces por eso es importante saber el tiempo de vida media de algunas
protenas. El factor VII, 5 horas...
Ustedes ya conocen el mtodo de electroforesis con el que pueden separar las protenas en diferentes
facciones simplemente haciendo correr un campo elctrico dependiendo de su peso molecular y las cargas
elctricas que tienen las protenas. Siguiente. Algunas protenas importantes:
Las albminas. Son las ms numerosas en el plasma y son las ms pequeas, eso hace que intervengan
grandemente en la formacin de la presin intracitoplasmtica o lo que se llama tambin la presin coloideosmtica. Son responsables del mantenimiento del agua dentro del compartimiento intracapilar tambin es
transportador de aminocidos por ejemplo a la bilirrubina indirecta, transportador secundario para la (___)
con el factor (____). Ustedes ya han visto en endocrino que estas protenas tienen sus propias protenas
especficas transportadoras, pero cuando se saturan osea tenemos mayor cantidad de protenas, ms
cantidad que la protena transportadora, entonces las albminas se utilizan como transportador
suplementario, por eso decimos transportador secundario para estas hormonas.
Otras protenas transportadoras importantes, las apolipoprotenas, que transportan diferentes tipos de
lpidos, fosoglicridos, fosfolpidos, colesterol. La transferrina que transporta hierro; lactoglobina, la
hemoglobina plasmtica; la seruloplasmina, al Cu. Es interesante que la seruloplasmina aumenta su
cantidad en las mujeres que usan anticonceptivos. Siguiente. Aparte de estas protenas existen sistemas
proteolticos que estn formados por un conjunto de protenas cuya particularidad es que cuando se activan
lo hacen en forma sucesiva, por ejemplo el sistema del complemento est formado por varias de estas
protenas que veremos despus que se activan en forma sucesiva, normalmente estn inactivos en el
plasma y cuando se requieren se activan en forma sucesiva. Igual ocurre con el sistema de las
prostaglandinas. Cada uno de estos sistemas est formado por gran cantidad de protenas que los vamos a
encontrar como les digo en su estado inactivo, y se van a activar cuando sean requeridos. Pero, estos
sistemas deben activarse en el momento preciso cuando los necesitamos. El sistema del complemento por
ejemplo veremos que sea activa cuando ingresa un microbio el sistema de defensa contra invasin
microbiana, el sistema de la coagulacin se va a activar cuando hay prdida de sangre, hemorragia; e igual
el de fibrina; en fin. Malo sera que estos sistemas se activaran cuando no los necesitamos, imagnense
que se active la coagulacin cuando no lo necesitamos, el cogulo es responsable de los infartos

cardiacos, de los infartos cerebrales, muchas veces con resultados desastrosos, para evitar eso, tenemos
estos sistemas inhibidores de actividad citoplasmtica. Por eso les digo que estos sistemas estn en estado
inactivo, si por casualidad se inactivara, tenemos mecanismos para neutralizar a estos sistemas, una serie
de sistemas, por ejemplo la hemoglobina 3, tenemos que es un sistema anticoagulante muy importante que
asegura que su sangre va a ser lquida cuando no necesitas que la sangre coagule tenemos muchos
sistemas. Todos estos sistemas aseguran que no se van a activar de forma accidental, si se activa,
inmediatamente son neutralizados. Siguiente. Otro grupo de protenas muy interesantes son las llamadas
protenas de fase aguda, estas protenas de fase aguda se presentan siempre que el organismo est frente
a un estrs, estrs llamado quirrgico, llamado una infeccin, tambin se llama protena de la fase
inflamatoria, entonces cuando el organismo sufra alguna lesin, una infeccin, traumatismo, una operacin,
un embolismo, etc., estas protenas aumentan su sntesis. El principal mediador es el mediador de la
respuesta inflamatoria. Ojal tengamos tiempo ms claro diremos que cuando se produce una lesin celular
o hay invasin de un microbio hacia el organismo inmediatamente se desencadena una serie de
mecanismos para evitar que ese microbio se sintetice o que aislarlo. A esta respuesta la llamamos
inflamacin. Y quin promueve toda esta respuesta inflamatoria, quin llama a las clulas para que vengan
a hacer frente a una invasin, son los llamados mediadores de inflamacin. Estos mediadores son la
interleuquina 1, la interleuquina 9 en FNT-. Los 3 son los encargados de movilizar toda la respuesta
inflamatoria. Y tambin estos tres son los encargados de producir estas protenas de fase aguda, en
especial la interleuquina 1. Principales protenas de la fase aguda son el fibringeno, El factor Von
Wilebrand, la protrombina, el plasmingeno, la protena C reactiva, protena amiloide a del suero. La gran
mayora de estas protenas est involucrada en los mecanismos de la coagulacin, alguien ha visto
efectos (no le entiendo) de que el organismo se prepara para un eventual proceso de ocurrir una
hemorragia. Una cosa interesante es que el aumento es sucesivo, osea todas estas protenas aumentan
simultneamente, lo hacen en forma escalonada. La protena C por ejemplo se eleva las pocas horas. La 1-glicoprotena a las 12 horas. -1-antitripsina, haptoglobina, C4, fibringrno y -2-macroglobulina, a las 24
horas. La ceruloplasmina y 3C, a los 3 das.
Entonces, si t quisieras saber si la respuesta inflamatoria tiene un tiempo de duracin (das, horas, en fin)
el dosaje sucesivo de estos factores se puede efectuar para evaluar la respuesta inflamatoria. Muchos dicen
que esta respuesta es una funcin protectora, como les deca, el organismo se prepara para una agresin,
o un cuadro donde se vendra ver un microbio, un cuadro hemorrgico, en fin. Limitan la agresin y
contribuyen a la respuesta reparatoria, osea la cicatrizacin de los tejidos. Y otra cosa interesante, cuando
el organismo est sintetizando estas protenas de fase aguda, disminuye la sntesis de albminas,
transferrina, pre albminas, protenas transportadoras de retinol, entre otras.
Una cosa interesante es la albmina, ustedes van a ver en los defectos y procesos crnicos que el retinol
por ejemplo en la fiebre reumtica, vamos a tener problemas siempre de hipoalbuminemia, hay
hipoproteinemia, pero esto es en procesos crnicos. Cambia la proporcin albmina globulina, normalmente
tenemos ms cantidad de albmina que de globulina en estos casos como disminuye su sntesis y a veces
aumenta las globulinas se invierte la relacin. Esto altera uno de estos mecanismos, que tambin van a ver
en la prctica, que es la (_prdida_) de los glbulos blancos. Siguiente. Entonces, cules son las
funciones de las protenas plasmticas? Mantienen la presin onctica, la albmina principalmente;
amortiguar el pH, por las protenas mismas que tienen propiedades antibsicas, la hemoglobina tambin;
transportador de muchas sustancias; en la coagulacin; inmunidad. Siguiente. La mayor parte es sintetizada
en el hgado, pero tambin son sintetizadas en el linfocito, las clulas plasmticas (anticuerpos) y otros
tejidos. Siguiente, bien decamos que estas protenas de fase aguda bsicamente son producidas por el
hgado y los mediadores principales son los mediadores de inflamacin que son interleuquina 1,
interleuquina 6 y factores citoplasmticos, estos mediadores bsicamente son producidos por el macrfago,
frente a una invasin, reaccionan los macrfago, ya sea por la invasin de un virus, de una bacteria, o
necrosis simplemente, todos estos factores activan al monocito, y el monocito activado libera el gas
interfern que es un mecanismo de una citoquina que activa a los macrfagos, se activa a s mismo y libera

mediadores de inflamacin que mencionamos, interlequina 1, interleuquina 6 y FNT . Todos estos factores
hacen que el hgado produzca las protenas de fase aguda. Por otra parte esos sistemas tambin movilizan
la interleuquina. Estas interlequinas que se estn produciendo activan al eje cerebro endocrino, y al final
tenemos los glucocorticoides que tienen accin antiinflamatoria. Estos glucocorticoides aseguran que la
respuesta no salga fuera de control, es un mecanismo de inmisin de control, igual a nivel de macrfagos,
inactivan a los macrfagos, para que el proceso no se complique demasiado. Siguiente. Un resumen de los
elementos formes que mencionamos. Estos nombres se refieren a las coloraciones que toman con la
tincin de Romanowsky, romanowsky do un colorante a base de eosina y azul de metileno, cuyos derivados
son el Giemsa, el Wright, tambin utilizados en histologa, entonces siempre suponemos que la clula ha
sido coloreada con estos colorantes. Eosina es el colorante cido, y azul de metileno es el colorante
bsico. Por eso los esocinfilos se tien con eosina de color rojo; los macrfagos, de color azul. Siguiente.
Dibujos de las clulas. Cules son las funciones de la sangre? La sangre tiene mltiples funciones. La
primera es la funcin respiratoria que consiste nicamente en el transporte de oxgeno desde los pulmones
hacia los tejidos y del anhdrido carbnico desde los tejidos hacia los pulmones para su eliminacin. Si no
fuera por la sangre, sera imposible la entrada de oxgeno y la salida de de anhdrido carbnico. Otra es la
funcin nutritiva, como acaban de ver, en el captulo de gastro, los alimentos ingresan por el aparato
digestivo, para su digestin, luego son absorbidos y distribuidos desde las clulas hacia los tejidos, quin
se encarga de esa distribucin, tambin la sangre. Funcin excretora. Ustedes saben que nuestras clulas
con como mquinas que para funcionar utilizan hidratos de carbono, protenas lpidos, pero quedan los
residuos, quedan los catabolitos y el calor que se desprende. Estos catabolitos si permanecieran en los
tejidos, ejerceran funciones txicas deben ser expulsados al exterior, y quin se encarga de transportar
estas sustancias a los rganos de excrecin: la sangre. Ustedes saben que los rganos de excrecin son la
piel los riones, el hgado por donde se eliminan todos los metabolitos. Regulacin de la temperatura
corporal, como producto de metabolismo se est generando continuamente calor, no toda la energa de los
alimentos se transforma en ATP, hay partes que se desprenden como calor, ese calor debe tambin ser
eliminado de los tejidos, de otra manera moriramos sancochados por nuestro propios procesos
metablicos, se calcula que un futbolista que no perdiera calor, en 20 minutos que jugara subira su
temperatura 20 C. imagnense en 40 minutos subira 40 y ese sujeto morira pues, como les deca,
sancochado por sus propios procesos metablicos. Como la sangre tiene gran cantidad de protenas,
fcilmente transporta el calor desde nuestros rganos hasta zonas de menos calor, es decir hacia nuestros
radiadores, cules son? La piel, y el aparto respiratorio, el aire que espiramos est saturado de vapor de
agua, y esa agua para evaporarse tuvo que absorber gran cantidad de calor, recuerden que el agua tiene el
calor especfico ms alto, no por gusto el organismo est formado por agua. Mecanismo de eliminacin de
calor de nuestros tejidos. Otra es la regulacin del equilibrio cido-bsico en el plasma recuerden que
existen los sistemas buffer, sistemas de bicarbonato, proteinasas, globulinasas, en fin, que mantienen el pH
en lmites normales. La hemostasia, en la sangre hay factor de coagulacin que aseguran que la sangre va
a coagular cuando hay una lesin vascular. Proteccin del organismo. Tanto el aire que respiramos, el
alimento que comemos, siempre estn contaminados con una gran cantidad de microbio, si no fuera por
nuestros mecanismo de proteccin que tenemos, rpidamente haramos gripe, pero tenemos mecanismo
celulares, estas clulas realmente se comen los microorganismos, los fagocitos, los Neutrfilos y
macrfagos como ya veremos que eliminan todo microbio que va a ingresar al organismo. Y si eso no es
suficiente, tenemos los mecanismos humorales, que tambin se encargan de neutralizar los complejos que
van a infectar ala organismo. Entonces tenemos mecanismos de proteccin a nivel de la sangre. Siguiente.
La densidad de la sangre completa es 1600 y si le quitamos los eritrocitos, 1024. Siguiente
Mencionamos la velocidad de sedimentacin. Si ustedes tuvieran un tubo de ensayo con sangre
anticoagulada, es importante usar el anticoagulante cuando estn trabajando en el laboratorio, la heparina
simplemente activa la protrombina 3, que es uno de los anticoagulantes ms importantes de la sangre.
Citrato de sodio, solucin de wintrobe, una solucin muy interesante formada por dos oxalatos de amonio y
potasio, y el EDTA, estos anticoagulantes simplemente capturan a la sangre y en la prueba de coagulacin

sangunea veremos que el calcio tambin acta en todas las cascadas de la coagulacin y estos lo que
hacen es eliminar el calcio de modo que sin calcio ya no hay coagulacin, la protrombina 3 y las dems,
capturan al calcio. Entonces les deca que si tomramos un muestra de sangre con anticoagulante la sangre
no va a coagular por supuesto, si lo dejamos en reposo, los elementos fomes van a caer por tu mayor
densidad, y la medida de esta velocidad de cada es lo que llamamos velocidad de sedimentacin globular,
entonces qu es lo que llamamos velocidad de sedimentacin globular, nicamente, la velocidad de cada
de los elementos formes en una muestra de sangre anticoagulada. Siguiente. Y de qu va a depender la
cada, resulta que la sangre cuando est anticoagulada, tiende a formar una pila de eritrocitos, en castellano
no hay una palabra adecuada, que nombre eso, en francs existe esta palabra: Rouleaux. Ustedes van a
ver que siempre los clnicos suelen a utilizar esta palabra que es como una pila de platos, que los eritrocitos
se colocan como pila de platos, entonces que tiene que vienen a formar estos Rouleaux, si la pila es ms
grande, va a caer ms rpidamente que si la pila es pequea. Y de qu depende la tendencia a formar
estos Rouleaux, de dos fuerzas opuestas principalmente, una de estas fuerzas es la atraccin entre los
eritrocitos que est dad por los puentes de hidrgeno, de azufre que se establecen entre las molculas de la
membrana superficial, como ustedes recordarn, ya yo les habl ms de una vez. Esa es la parte de
atraccin entre los eritrocitos. Y hay otra fuerza de repulsin, recuerdan que los eritrocitos igual que
cualquier otra clula siempre est rodeada por el glucocalix, este glucoclix bsicamente est formado por
CH que en el caso de nuestros eritrocitos el que abunda es el cido silico, y el cido silico se caracteriza
por que tienen cargas negativas, esto quiere decir que nuestros eritrocitos estn rodeadas por una
atmsfera de cargas negativas que por supuesto se rechazan entre s, a lo que llamamos potencial Z.
Entonces tenemos que ver cul de estas dos fuerzas prima tendremos mayor o menor velocidad de
sedimentacin. Y la aplicacin interesante es que hay ciertas molculas a nivel del plasma como el
fibringeno por ejemplo, que tiende a disminuir el potencial Z, entonces al disminuirlo primarn las fuerzas
de Van der Walls y habr tendencia a formar grandes Rouleaux, y entonces la velocidad de cada se va a
acelerar, principalmente el fibringeno acelera la velocidad, y cundo aumenta el fibringeno? Cuando
estamos frente a un proceso de respuesta inmune, un proceso de inflamacin, infeccioso, aumenta el
fibringeno, la tendencia a formar Rouleaux y la velocidad de sedimentacin aumenta por eso. Esta es la
aplicacin de esta prueba, para ver si hay un proceso infeccioso crnico. Siguiente. Entonces hasta ah
algunas caractersticas de la sangre, ahora veamos la hematopoyesis, proceso de formacin de los
elementos formes de la sangre. Dnde se forman? en los rganos hematopoyticos, cules son estos
rganos hematopoyticos? Depende de la edad del individuo, puede ser el saco vitelino, puede ser el
hgado, puede ser la mdula osea, es por eso que hablamos de fases de la hematopoyesis. Veamos
entonces. La hematopoyesis, proceso de formacin de los elementos formes. Una caracterstica importante
de este tejido, tejido hematopoytico se llama a todas las clulas que estn en la mdula y las que se
encuentran en la sangre es su gran recambio, qu quiere decir esto. Como veremos, los eritrocitos viven
120 das, las plaquetas viven un promedio de 10 das, hay Neutrfilos que viven 24 a 48 horas, mientras
tengan un periodo de vida corta quiere decir que constantemente deben ser renovadas, porque el nmero
normal permanece constante. Esto significa que continuamente se van destruyendo y que continuamente
deben ser formadas. A esto nos referimos con recambio celular constante, la produccin de una lnea
celular puede aumentar con el estmulo adecuado, por ejemplo la hipoxia, aumentar la produccin de
eritrocitos, la infeccin bsicamente va a ser enfrentada por los leucocitos, entonces si hay un proceso
infeccioso quin van a aumentar su produccin, los leucocitos, la hemorragia por supuesto tiene que ver.
Entonces segn cul sea el problema, podemos tener la estimulacin de una lnea en particular, de mayor
produccin e estas clulas de la sangre. Tambin, segn cul sea el rgano hematopoytico podemos
hablar de las diferentes fases de la hematopoyesis. Siguiente. Veamos unas caractersticas de cada una de
estas fases. La primera fase es el perodo mesoblstico, y esta fase del perodo hematopoytico ocurre en
el saco vitelino, ustedes recordarn que el saco vitelino no es parte del embrin, est fuera del embrin, de
modo que la primera vez que se forma la sangre del individuo es fuera del embrin. Periodo embrionario y
aparece temprano, cuando el embrin tiene de 16 a 19 das, aparecen lo que se llama los islotes

hemangigenos de Wolf Pander. Estos islotes hemangigenos son agrupaciones de clulas que se van a
diferenciar en dos direcciones, sigamos, agrupaciones de clulas que se llaman islotes de Wolf Pander,
entonces, las que estn en la parte exterior del agrupado se alargan, se unen entre s y van a formar la
pared de los vasos sanguneos primitivos y las clulas que quedan en el centro se transforman en los
elementos de la sangre. De modo que de estos islotes se originan dos tipos de estructuras, elementos de la
sangre y los vasos sanguneos primitivos. Cul es la caracterstica de los eritrocitos de la hematopoyesis
en esta parte. Es intravascular, como se form dentro de los vasos que estn formndose es intravascular,
en la ltima parte va a ser intravascular, casi todas las clulas formadas son eritrocitos, y los eritrocitos
tienen estas caractersticas especiales que no las vamos a ver en los estadios posteriores, es la nica fase
donde tienen ncleo, son megaloblstico, es decir, son clulas gigantes. Veremos despus que el VCM de
un eritrocito es de 85 a 95fL, 180 es obviamente gigante comparado con lo normal (femto = 10-15).
Sintetizan hemoglobinas embrionarias, es la nica fase donde aparecen estas hemoglobinas (Gower I,
Gower II, portland) y su tiempo de vida media es muy corto, veremos que el tiempo de vida media del
hemate del adulto es de 120 das, en esa fase ests entre los 50 y 60 das ms o menos. Siguiente. Luego
viene el perodo heptico, aparece cuando el embrin tiene 5 semanas, osea aproximadamente un mes.
Ahora s ya es intrahembrionario, principal rgano hematopoytico del 3er al 6to mes, entonces a la quinta
semana, y del 3er al 6to mes va a ser el rgano hematopoytico ms importante. Ahora, la formacin de
esto es extravascular, la formacin de la sangre es fuera de los vasos sanguneos y cuando madura recin
ingresa al compartimiento vascular, los eritrocitos son anucleados, todava son grandes pero ya no
gigantes, estn por los 100 - 120 fL. Tiempo de vida media es un poco mayor, ya estn por los 80 90 das
y ahora empiezan a sintetizar hemoglobina fetal, HbF. Siguiente. Luego tenemos el periodo seo o medular,
aparece cuando el feto tiene de 4 a 5 menes. Y a partir del 6to mes es el principal rgano hematopoytico,
recuerdan que de 3 a 6, era el hgado, y a partir del 6to mes ya va a ser la mdula sea. Otras
caractersticas es que es extravascular, anucleado, y ya empieza a ser normal, ya es normoctico, y el
tiempo de vida media ya est alargndose un poco, llegando a los 100 das poco a poco van alcanzando
los 120 das. Entonces cuanto ms prematura es la hematopoyesis, los eritrocitos son ms grandes, pero
viven menos, y a medida que va madurando van disminuyendo de volumen y van teniendo el tiempo de
vida media ms largo. Ac hay una representacin de lo mismo. Al tercer trimestre de la gestacin, del
segundo trimestre, del momento del nacimiento, la hematopoyesis mesoblstica, la heptica,
hematopoyesis medular. Es interesante recordar que durante la fase heptica, no solamente se forma en el
hgado, sino tambin en el vaso, en el timo y en los ganglios linfticos. Entonces tenemos hgado, bazo,
timo y ganglio linfticos. Siguiente. Ah lo mismo, al momento del nacimiento prcticamente hay
hematopoyesis en todos los huesos, en la mdula de todos los huesos, pero a partir del nacimiento a
medida que el individuo va creciendo, parte de los huesos, parte de la mdula de los huesos deja de
producir los elementos de la sangre, siguiente. Esto no es nada nuevo siguiente. De tal manera que
cuando llegamos a la adolescencia, por ejemplo, solamente hay hematopoyesis en los huesos del crneo,
en los huesos del esternn y las costillas, en los huesos de la columna vertebral, en los huesos de la
cintura clavicular (esternn, clavcula, omplato), en los huesos de la cintura plvica y en la epfisis
proximal del cuerpo de los huesos largos. Ya no hay hematopoyesis en el resto de los miembros superiores
e inferiores, es reemplazado por tejido adiposo. Es interesante esto, que a pesar de ello es capaz de
regenerar mdula hematopoytica, los pacientes que tienen leucemia por ejemplo, en el que se le destruye
su sistema hematopoytico, pueden aparecer hematopoyesis en tejido de medula sea en la que ya no
haba. En las anemias hemolticas, donde aumenta bastante este tejido hematopoytico, vamos a ver que
aparece hematopoyesis e huesos que normalmente ya no hacan hematopoyesis.
A medida que uno va envejeciendo, va disminuyendo la cantidad de tejido hematopoytico. En realidad
todas nuestras funciones se van deteriorando a medida que envejecemos. La utilizacin de energa es
menos, por lo tanto la necesidad de suplirlo tambin disminuyen. Una vrtebra, decamos que permaneca
formando elementos de la sangre, tambin van disminuyendo a medida que vamos envejeciendo.

Cmo es el proceso de la hematopoyesis? (diapositiva N 30) Uds. saben que actualmente ya no hay duda
sobre la teora polifiltica, monofiltica. Ahora todos sabemos que todas las clulas de la sangre se forman
de una sola clula primitiva indiferenciada llamada stem cell. Tambin se les denomina totipotentes, porque
pueden dar cualquier elemento de la sangre. Lado extracelular. las clulas CFU-L , clulas formadoras de
colonias de linfocitos, que al madurar nos da linfocitos, y las clulas CFU-S que son las formadoras de
colonias esplnicas que a su ves nos va a dar BFU-E que son las unidades formadoras de grandes colonias
de eritrocitos, que al madurar nos darn un eritrocito. Las CFU-Meg son unidades formadoras de colonias
de megacariocitos que al madurar nos van a dar plaquetas. Y las CFU-C que nos darn por una parte
monocitos y por otra parte los gangliocitos (?). Esto es lo que se puede llamar el rbol genealgico de las
clulas de la sangre. Todas ellas se originaron de una sola clula.
A medida que van madurando, van perdiendo la capacidad de generar ms grupos celulares, por ejemplo
las clulas CFU-L solo darn linfocitos, pero las siguientes ya no podrn dar linfocitos. En cambio las clulas
BFU-E solo dan eritrocitos, ya no da otras clulas de la sangre. Hay clulas de linaje restringido, son clulas
encomendadas, porque ya estn siendo programadas para dar ciertos tipos de grupos celulares. Todo este
proceso de maduracin se lleva a cabo en la medula sea o en los rganos hematopoyticos
correspondientes. De modo que la parte perifrica solo tenemos a las clulas adultas. Por qu ocurre
esto? La opinin ms aceptada es, que las clulas hematopoyticas se crean fuera de los vasos
sanguneos, y una vez creados deben entrar en el torrente sanguneo, para ingresar deben pasar entre
espacios muy estrechos entre clulas endoteliales. Las nicas clulas que tienen la elasticidad suficiente
para deformarse y escurrirse entre las clulas endoteliales son las clulas adultas. Las clulas inmaduras,
no tienen elasticidad, no pueden deformarse por lo que no pueden ingresar dentro de la sangre. Pero
tenemos por ejemplo en los procesos infecciosos agudos, en los que tenemos casos de desviacin
izquierda, donde aparecen elementos muy jvenes en instancias perifricas. O en las anemias agudas
veremos que se incrementan el nmero de eritrocitos, aumentan los blastos acidfilos, en fin aparecen
clulas inmaduras en sangre perifrica. Como hay una gran proliferacin de estas clulas y distiende a las
clulas endoteliales y estas rendijas se agrandan y es por eso que pueden ingresar. Normalmente en
sangre perifrica solo tenemos clulas adultas.
Bueno, aqu los diferentes tipos que acabamos de mencionar, clulas stem cell que van madurando poco a
poco. Cada etapa de cambio o de maduracin requiere de una serie de factores, unos se llaman
interleuquinas, otros se llaman factores de crecimiento que hacen que las clulas maduren a una
determinada direccin. Esto es interesantsimo. Antes tena solo inters acadmico, pero ahora tambin
prctico, como se hacen los transplantes de mdula sea, y si uno le da factores de crecimiento e
interleuquinas vamos a tener xito en el trasplante. De modo que es obligatorio el reconocimiento de estos
diferentes factores.
(Diapositiva N 32) Actualmente se considera se tienen una gran cantidad de factores de actividad
enzimtica, pero hay 3 sustancias claves en el desarrollo del sistema hematopoytico. Una es la
eritropoyetina, factor estimulante de las colonias y otro es la trombopoyetina. Ac hablan de la eritropoyetina
inducida, es decir este tipo es producida por el rin, por respuesta a un estimulo. En cambio el hgado
tambin produce eritropoyetina, es la eritropoyetina constitutiva, eso quiere decir que el hgado en forma
normal produce la eritropoyetina. Y todos estos factores como eritropoyetina, factor de crecimiento, la
trombopoyetina actan sobre la medula sea para generar su crecimiento y maduracin.
Vamos a ver como acta la eritropoyetina. Es como un ligando mas, hay una serie de ligandos. Recuerden
ustedes que para que acte el osteoblasto necesita un precursor. Hay una serie de factores de las
citoquinas que tienen caractersticas muy similares, formada por dos unidades. Cuando receptor se une al

ligando se produce la indemnizacin primero, luego la fosforilacin y esto genera una serie de mensajeros
que van a actuar a nivel nuclear, bsicamente, activando un factor de transcripcin.
Este es el esquema de maduracin de estas clulas, es la clula madre la clula mas primitiva la que va a
dar lugar a la sntesis de mas clulas progenitoras, y as sigue hasta que finalmente se forman clulas
adultas que tienen un tiempo de vida determinado y ya no se pueden transformar en otro tipo de clulas.
Las clulas madre o stem cell son las que originan todos los elementos de la sangre. Actualmente se
estudia estas clulas porque ustedes habrn odo hablar de los trasplantes celulares que hoy por hoy se
hacen con clulas embrionarias. Estas son capaces de generar tejidos del ectodermo, endodermo,
mesodermo. Entonces, por ejemplo, si estas clulas embrionarias se le pone en un corazn, puede generar
cardiomiocitos, si se pone en el cerebro, se puede generar neuroglia. Es decir se hace trasplante de
clulas. Pero estas clulas stem cell ya son clulas que han perdido la capacidad de generar tejidos de las
diferentes capas, simplemente pueden dar clulas ya especializadas. Se estn estudiando justo para ver si
estas clulas podemos revertirlas y transformarlas en clulas embrionarias capaces de producir cualquier
tipo de clula. Imagnense la implicancia de esto. Actualmente estos transplantes celulares se hacen con
clulas provenientes de un embrin, (siguiente), se toman clulas embrionarias hasta blastocitos y cuando
ya madura genera este tipo de clulas. Entonces para hacer un transplante se necesita clulas
embrionarias, pero el da que podamos regresionar las clulas stem cell, (siguiente), las cuales estn en
diferentes tejidos, ya que en diferentes tejidos tenemos clulas que regeneran a esos mismos tejidos, y el
da que podamos regresionar a la clula, entonces desaparecer ese problema tico que significa usar al
embrin.
Otra cosa interesante es que cuando se hace un trasplante de medula sea, antes se hacia sacando la
medula sea del donante y se trasladaba al receptor, actualmente se hace simplemente con sangre del
cordn umbilical. Toman sangre del cordn umbilical y se inyecta como cualquier inyeccin al receptor.
Pero, esa sangre que se inyecta al receptor por supuesto se distribuye a todo el cuerpo del organismo del
sujeto, a su cerebro, hgado, corazn, en fin; pero, estas clulas solamente van a colonizar la medula sea.
Muchos se han preguntado porque estas clulas solo colonizan la medula sea y no otros tejidos, entonces
se ha dicho que en la medula sea tenemos un microambiente adecuado para el crecimiento de estas
clulas. Es el nico sitio donde se juntan adipositos, fibroblastos, macrfagos, tejido seo, en fin una serie
de clulas que produce, una serie de factores que en conjunto hacen un nido adecuado para la localizacin
de estas clulas.
Quera mencionarles sobre la Molcula CD. Clulas de un tipo tienen molculas que los caracteriza, y
clulas de otro tipo de molculas. Estas molculas que diferencian un tipo celular de otro se les ha llamado
molculas CD. Un valioso instrumento intersticial para sintetizar las clulas de la sangre. Por ejemplo
tenemos un linfocito T y un linfocito B. Morfolgicamente estos linfocitos son exactamente iguales. Si se les
ve con u microscopio electrnico veremos esta igualdad. Pero a alguien se le ocurri buscar que molculas
haba en las membranas de estas clulas y encontraron que tenemos molculas diferentes en cada una. Y
este tiene otra molcula caracterstica de este tipo de clulas. Cada tipo celular tiene una molcula que lo
caracteriza. Estas molculas se le llamaron CD, molculas que diferencian a un tipo de clulas de otro tipo
de clulas de la misma forma. Es como si estas molculas diferenciaran una tribu de otra. Esto es
valiossimo porque nos permite diferenciar entre clulas que son morfolgicamente son exactamente
iguales, y mejor todava, porque hay clulas que pasan por varios estadios de maduracin, y estos tambin
son exactamente iguales (como veremos ahora en la sangre); en estas tampoco es posible su
diferenciacin morfolgica pero hay molculas caractersticas en una fase que ya no hay en la siguiente
fase. Entonces para saber en que tipo de fase esta simplemente hay que averiguar que tipo de molculas
CD se encuentran. Y justamente en las clulas stem cell primitivas se encontraban estas molculas CD34.

Esto es importante porque antes en los trasplantes de medula sea solo se tomaba la medula sea y se le
pona a cualquier paciente o receptor. A alguien se le ocurri buscar si en las clulas del cordn umbilical
haban clulas que tenan molculas CD, y se encontr con que eran muchas las clulas que tenan
molculas CD y las clulas mas primitiva tenia molculas CD entonces era posible hacer trasplante de
medula solo tomando sangre del cordn umbilical.
(Diapositiva N 41) Cuando las clulas van a madurar, ya sea eritrocitos o leucocitos, necesitan factores
estimuladores como factores apoptticos que determinan la decisin de que clulas deben madurar y que
clulas deben de desaparecer. (Diapositiva N 42) Hay una serie de factores que regulan la hematopoyesis.
Factores estimuladores, por ejemplo: factor stem cell, cKit, eritropoyetina; factores estimuladores de
colonias: factor estimulante de colonia de granulocitos y monocitos, factor estimulante de colonia de
granulocitos, factor estimulante de colonia de monocitos, la eritropoyetina; citoquinas: una gran cantidad de
interleuquinas; hormonas: tiroidea, insulina, en fin son factores necesarios para la hematopoyesis.
(Diapositiva N 45) Ya mencionbamos el mecanismo de accin de las citoquinas. Ac hay un receptor
ligado a una tirosin-kinasa, que cuando se une el ligado se dimeriza, se fosforila y as desencadena lo que
es la accin correspondiente. Ac unido a una kinasa JAK que hace lo mismo cuando se une al ligando,
igual se dimeriza, se fosforila y de esa manera generan los mensajeros que van a actuar en el interior.
Hablemos sobre la eritropoyetina (EPO). Tenemos que es un factor muy importante que controla el proceso
de eritropoyesis. Una caracterstica importante es que esta muy glucosilada, su gen se encuentra en el
cromosoma 7. La cantidad que circula es de 10-20 mU/mL, tiene tiempo de vida media corta, casi
prcticamente producida por el rin que la produce en un 90% y el hgado y otros rganos en menor
cantidad.
La sntesis de eritropoyetina depende de la cantidad de O2 tisular. Si disminuye la cantidad de O2, aumenta
la sntesis de EPO.
(Diapositiva N 54) para que tengan una idea de la produccin hematopoytica, produccin diaria de
eritrocitos, leucocitos y plaquetas. 175 x 109 eritrocitos cada da, de granulocitos 70 x 109, y de plaquetas
igual que eritrocitos. Y e los casos que hay demanda, la produccin puede aumentar hasta 5 o 10 veces.
(Diapositiva N 55) Para ver ms claro que a partir de la clula madre o stem cell vamos a tener 2 tipos de
lneas, la linfoide y la mieloide. De la lnea linfoide se dan los linfocitos B, T, NK; la lnea mieloide que va a
dar los granulocitos, monocitos, eosinfilos, basfilos, plaquetas y eritrocitos. Aqu van a actuar los factores
que favorecan a la maduracin.
Algunas palabras sobre las clulas stem cell. En primer lugar estas clulas tienen 2 propiedades
importantes, una es la autorrenovacin, las clulas stem cell por mitosis dan nuevas clulas stem cell, esto
significa que siempre tenemos una dotacin de clulas stem cell, y esto es importante porque estas clulas
continuamente se estn destruyendo y continuamente deben ser renovadas. Entonces por mas viejito que
sea, siempre tenemos nuestras clulas stem cell. La diferenciacin consiste en que estas clulas en un
momento dado, y aun no se sabe bien el porque, cuando una clula se esta dividiendo y dando clulas
blsticas, empieza a modificarse progresivamente y se va a transformar en diferentes elementos de la
sangre. Estas clulas stem cell se en encuentran bsicamente en la medula sea, ocasionalmente se puede
encontrar en sangre perifrica pero morfolgicamente son iguales a los linfocitos pequeos de modo que en
un hemograma normal, si lo encontraran se contara como linfocito. Y donde se encuentra en gran cantidad
es en sangre de cordn umbilical. Una manera de saber que estas frente a una clula stem cell es que tiene
la molcula CD34.

Cules son las caractersticas de tejido hematopoytico? Es la gran capacidad de recambio que tienen las
clulas: clulas sanguneas es un total de 2 x 1011 al da. En el tubo digestivo tambin hay gran recambio,
toda la mucosa intestinal y digestiva se va a ir remplazando continuamente, 1011 por da. Otras clulas
tambin tienen alto recambio como epidermis y espermatozoides, pero las que mas se recambian son las
clulas sanguneas.
Normalmente las clulas stem cell estn en un estado mittico. Para que pasen del estado de reposos G0
al estado mittico, se requiere una serie de factores que se les conoce como factores iniciadores como el
factor de estimulante de colonias granulocito- monocito, Factor estimulante de la colonia de monocitos, IL1, IL-11. Todos estos factores hacen que de G0 pasen a hacer mitosis. Se produce la mitosis
correspondiente y las clulas tienen 2 destinos: seguir el camino mittico o volver al estado de reposo. Si
predominan estos factores inhibidores, el factor de necrosis tumoral, el gamma interfern, vuelven al
estado de reposo.
Para que se mantenga el estado, ya sea de renovacin o de modificaciones sucesivas que van a conducir
a la formacin de diferentes tipos de clulas, necesitamos la a activacin sucesiva de factores de
transcripcin. Qu es un factor de transcripcin? El humano tiene 46 cromosomas donde esta codificado
todo. Pero en una neurona, o una clula heptica que realmente es un laboratorio interno que sintetiza,
detoxifica, etc., piensen en una clula epitelial que su nica funcin es impedir la resecacin de la piel. Las
3 tiene 46 cromosomas y la misma informacin, pero eso no significa que expresen lo mismo, si no serian
exactamente iguales, pero no son iguales porque no siempre se lee todo el genoma. En las neuronas se
lee donde esta la parte del genoma que refiere la formacin de una neurona, si se lee otra parte del
genoma se har que se forme otra clula diferente. Para cada clula se lee una determinada parte del
genoma. Y quien determina que se lea una u otra parte del genoma. Son las protenas que regulan a estas
clulas. A estas protenas se les llama factores de transcripcin. Entonces, quien controla la expresin de
los genes, son los factores de transcripcin. Es interesante por ejemplo que el tabaco produzca cncer de
pulmn. Mucha gente habr escuchado decir que mi abuelo fumaba da y noche y muri a los 80 aos con
cncer. Imagnense que el cncer tambin esta controlado por un gen y este gen tambin esta controlado
por u factor de transcripcin. Mientras este factor de transcripcin no se active, su gen no se va a activar. Y
quien controla este factor que causa cncer de pulmn, hay una serie de factores que lo controlan pero
tambin hay factores ambientales. Entonces si t tienes el gen del cncer pulmonar y fumas, tu factor de
transcripcin se puede activar y puedes presentar el cncer. Puede que t no tengas ese gen y por ms
que fumes no te va a dar cncer. Algo as tambin es la diabetes, su gen es controlado por factores de
transcripcin y tambin por factores ambientales. Tambin la obesidad. Entonces un factor de transcripcin
es aquel que controla la expresin de un gen por la activacin de los genes correspondientes.
Es interesante, por ejemplo, ahora que hemos hablado de hemoglobina. Hb embrionaria, fetal, y del adulto.
Cada una de estas Hb es determinada por un gen. Y se expresa la Hb cuando se activa ese gen. Son
genes que se van activando de forma sucesiva. Y a estos genes los activan los factores de transcripcin.
Se sabe que 2 o 3 aos atrs ya se descifr totalmente el genoma, y ahora estn trabajando con los
factores de transcripcin, porque ellos son los que determinan finalmente la expresin de estos genes. Po
ejemplo tenemos a C-myb, necesario para la proliferacin de clulas pluripotenciales inmaduras. O sea
para que las clulas stem cell puedan proliferar es necesario que acte este factor de transcripcin. La
GATA -1 es indispensable para la lnea eritroide, acelera la diferenciacin e inhibe la proliferacin. Y la
GATA-2 que induce la expresin del receptor de eritropoyetina.
Un modo interesante es el receptor Notch-1 por ejemplo. Les deca que era un misterio porque una clula
stem cell en ves de dar nuevas clulas stem cell, de pronto empieza a diferenciarse, y es q parece que este

receptor tiene que ver con este proceso, la clula debe tener este receptor, la Notch-1, para que clula
empiece diferenciarse.
(Diapositiva N 63) Se grafica como funcionan estos ligandos o factores. Se unen al receptor, se activan los
mensajeros intracelulares, ocurre una fosforilacin, la protena-kinasa activa un factor de transcripcin que
va a actuar a nivel del genoma.

(Diapositiva N72) Para qu el control de la hematopoyesis, por qu la existencia de los factores

estimulantes e inhibidores? En primer lugar, para mantener una concentracin adecuada de Stem Cell, ni
ms ni menos de lo que necesitamos. Regular la proliferacin y diferenciacin de las clulas. Modular la
actividad de cada va a las demandas fisiolgicas; es decir, si se tiene hemorragia, anemia, hemlisis va a
saber direccionar la produccin de determinados componentes de la sangre.
ERITROCITOS

(Diapositiva N 64) Hay diferentes factores de transcripcin dependiendo a los diferentes niveles de la
hematopoyesis, (diapositiva N 65) hay otra serie de factores de transcripcin que modificando esto factores
pueden modificar la historia natural d estas clulas. (Diapositiva N 66) Este es el mecanismo por el cual va
a actuar una ruta estimuladora y una inhibidora. Factores de crecimiento vana tener receptores en la
membrana celular, aqu se activan a mediadores intracelulares, y al final terminan activando a los factores
de transcripcin que permitir la lectura de una parte del genoma y al final tenemos la sntesis de una
sustancia.
(Diapositiva N 67) Un factor de crecimiento va a actuar sobre su receptor, va a activar en una cascada a la
protena kinasa (PK) que se fosforila, activa a los factores del transcripcin y termina leyendo una parte del
genoma para sintetizar protenas para la accin correspondiente.
Vamos a ver un resumen de las sustancias implicadas en el proceso de maduracin de estas diferentes
clulas, factores que promueven la proliferacin de clulas en G1, es decir las clulas stem cell estn en
estadio G0 que va a G1 posibilitado por los factores inductores. Para que se mantenga e fase G1 necesita a
estos ligandos: IL-6, IL-11, IL-12, factor estimulantes de la colonia granuloctica, IL-3, factor inhibidor de la
leucemia (?), factor stem cell, todos estos factores hacen que clula se mantenga en G1 y se modifican
para tener como resultado clula blsticas multipotenciales, ya no clula blsticas totipotenciales, ya va
perdiendo su linaje.
Sobre este grupo actan los otros factores y provocan mayor maduracin hasta clulas progenitoras de
linaje bastante restringido o clulas programadas. Y sobre estos actan otros factores que terminan la
maduracin por una determinada lnea, como trombopoyetina para plaquetas, eritropoyetina para eritrocitos,
Factor estimulador de colonias de monocitos para la monopoyesis con formacin de monocitos, IL-5 para la
formacin de eosinfilos y factor estimulador de la colonia granuloctica para formar los granulocitos, y ya
tenemos las formas adultas.
(Diapositiva N 70) Actan factores especficos de linaje de accin tarda para la formacin de una
determinada lnea. Aqu tenemos, la eritropoyetina para las plaquetas, eritropoyetina para los eritrocitos,
Factor Estimulante de la corono del monocito para la monopoyesis, Interleucina-5 para los eosinfilos, etc.
(Diapositiva N71) As como hay factores estimuladores tambin hay factores inhibidores; una vez
estimulado el proceso, no es conveniente que este contine indefinidamente, hay sistemas que van a
detener este proceso (todo proceso biolgico es as). Estos son los factores que van a inhibir la
eritropoyesis, por ejemplo tenemos al FNT (Factor de Necrosis Tumoral), mencionamos hace rato que es
uno de los mediadores de la inflamacin y que es producido por los macrfagos, inhibe las clulas BFU-E y
CFU-E (veremos estas clulas cuando estudiemos el proceso de maduracin de los eritrocitos), inhibir la
produccin de eritrocitos. Este tipo de anemia no se curar as le demos hierro al paciente, ya el problema
radica en que este mediador (FNT) esta inhibiendo la eritropoyesis. Tenemos tambin otro mediador, el
interfern gamma (INF), producido por linfocitos que tambin va a inhibir la eritropoyesis.

Ahora empecemos a estudiar lnea por lnea, vamos a empezar por la eritropoyesis, proceso de
maduracin de los eritrocitos.
(Diapositiva N2) Sabemos que los elementos formes se originan de la Stem Cell, esta da dos tipos de
clulas, la CFU-L (que va a dar a los linfocitos) y la CFU-S, esta ltima a su vez da origen a las CFU-C,
CFU-Meg (da origen a los megacariocitos) y a las BFU-E (que darn origen a los eritrocitos); de modo que
esta es la clula ms primitiva de la serie eritroide (clula ya programada para formar eritrocitos, ya no se
puede transformar en ninguna otra). Clula BFU-E se va a transformar en la clula CFU-E

Fisiologa

Capitulo IV: HEMATOLOGA

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
FACULTAD DE MEDICINA SAN FERNANDO
EAP MEDICINA HUMANA

Profesor: Dr. Jos Ortiz

Fecha: JUEVES 28

Clase N 2

HEMOGLOBINA. METABOLISMO DLE HIERRO, VIT 12, CIDO FLICO. LA

HEMOSTASIA
Bien, seores, en la clase anterior revisamos el proceso de la eritropoyesis, la hematopoyesis bueno
seores, puedo empezar? En esta vez vamos a presentar, antes de continuar, un colorante muy
importante dentro de la fisiologa del eritrocito, la hemoglobina. En primer lugar diremos que la hemoglobina
es un pigmento, es un colorante, en la naturaleza existen colorantes muy especiales, cumplen funciones
parecidas a la hemoglobina, por ejemplo la clorofila en los vegetales tiene una funcin muy similar a la que
cumple la hemoglobina en los animales, est visto en los protozoarios, en los animales superiores que
existen igualmente pigmentos muy importantes. Bueno, en primer lugar, entonces la hemoglobina es un
pigmento qumicamente es una protena conjugada, recuerden ustedes que una protenas conjugada es
solamente una cadena polipeptdica y un grupo prosttico. En nuestro caso, la cadena polipeptdica se
llama globina y el grupo prosttico es el grupo hemo. De tal manera, pues, que nuestra hemoglobina es una
protena conjugada con una cadena polipeptdica en la parte proteica y un grupo prosttico que es el grupo
hemo. En realidad, una molcula completa de hemoglobina es una molcula tetramrica, quiere decir que
est formada por 4 subunidades, entonces esta es una subunidad, eso quiere decir que una molcula
completa tendr 4 globinas y 4 grupos hemo. Es importante recalcar que estas globinas siempre son de 2
tipos, y esto es importante para las propiedades de captar el oxgeno, que estas molculas sean de 2 tipos.
Ya que veremos que hay una interaccin intercadena que depende justamente de que tengamos 2 tipos de
cadena polipeptdica. Recordemos un poco la qumica de la parte proteica, es decir, de la globina de
nuestra hemoglobina, como es una protena central, las estructuras que ustedes conocen de toda protena,
recuerden que tienen 4 estructuras. En primer lugar la estructura primaria, simplemente se requiere a la
sucesin de aminocidos, el primero, el segundo, etc. La cadena , por ejemplo, est formada por 141
aminocidos; la cadena , por 146 aminocidos, repito, la estructura primaria es simplemente la sucesin
de aminocidos. La estructura primaria, como recuerdan, corresponde se refiere a cmo se disponen las
unidades, los aminocidos, dentro de la molcula. En nuestra hemoglobina forman una especie de
espirales, estos 141, 146 aminocidos se disponen formando espirales. Luego tenemos la estructura
terciaria, la estructura terciaria se refiere en primer lugar a la interaccin de radicales, de aminocidos de la
globina. Ac tienen un aminocido, otro aminocido de la globina, la interaccin entre estos radicales
constituye entonces la estructura terciaria, va haber una gran cantidad de puentes cruzados entre los
aminocidos de la globina. Y otro hecho ms importante es que no siempre en la molcula se generan una
serie de radicales hidroflicos, y hacia el interior de la molcula se generan radicales hidrofbicos, entonces,
ac adentro tenemos radicales hidrofbicos, como en seguida veremos, dentro del interior de la molcula
tenemos al ion ferroso que muy fcilmente se puede oxidar y transformarse a in frrico. El in ferroso tiene
la capacidad de combinarse con el oxgeno, el in frrico no se puede combinar con el oxgeno, de tal

manera que para que nuestra hemoglobina cumpla su funcin de transportar al oxgeno, el hierro debe
estar en forma ferrosa, y quin permite llegar ala oxidacin, por supuesto, los oxidantes. Recuerden que
nuestra hemoglobina est dentro de la clula, en un ambiente totalmente acuoso, el agua es un poderoso
oxidante. Si el agua ingresara dentro de la molcula, rpidamente oxidara a nuestro in ferroso,
felizmente, la presencia de estos radicales hidrofbicos rechazan al agua, impiden que el agua pueda
entrar dentro de la molcula y el in ferroso est muy bien resguardado por los radicales hidrofbicos.
Entonces es importantsima la presencia de estos radicales hidrofbicos que va a impedir que el agua
ingrese y por lo tanto se oxide nuestro in ferroso, todo eso proveniente de la estructura terciaria,
repetimos, se refiere al establecimiento de puentes cruzados entre aminocidos que origina la presencia de
radicales hidroflicos hacia el exterior y radicales hidrofbicos hacia el interior. Y por ltimo tenemos la
estructura cuaternaria, la estructura cuaternaria se refiere a la unin entre las diferentes subunidades, esa
que hemos citados es simplemente una unidad, ac tendramos otra unidad, la tercera unidad y la cuarta
unidad. Si es la hemoglobina A, por ejemplo, est formada por dos cadenas y dos cadena , entonces,
esta sera 1, esta sera 2, 1, 2. Hay puentes entre 1 y 1, entre 2 y 2, una firme unin. Y una
unin ms laxa entre 1 y 2 y entre 1 y 2. Esto permite a la subunidad bazucar, moverse tomando
como eje al eje longitudinal, de modo que estas molculas, estas subunidades pueden bazucar con el
tomo central, conjuntamente ocurre cuando el oxgeno ingresa, entonces, esta sera nuestra hemoglobina
completa. Esta es la parte proteica, el grupo prosttico dijimos que era el grupo hemo, el grupo hemo est
formado por 4 unidades, cada una de estas unidades est unida por enlaces de tipo metnico, carbono con
doble enlace, para no complicar nuestro dibujo lo representamos con estas escuadras. Entonces 4 anillos
pirrlicos unidos por enlaces metnicos. En el centro de la molcula est el in ferroso, este in ferroso
tiene 6 valencias de coordinacin, no son valencias electrnicas, su valencia electrnica sera 2, son 6
valencias de coordinacin, 4 le sirven para unirse al nitrgeno del anillo pirrlico, la 5 valencia le sirve para
unirse a la globina, y la 6 valencia le sirve para unirse al oxgeno molecular. Ah tenemos al hemo, de
modo que toda esta unidad tendramos que dibujarla en cada una de nuestras unidades, para simplificar
hagamos esto, esto representa nuestro grupo hemo, de tal manera que la molcula completa de
hemoglobina est formada por estas 4 cadena polipeptdicas y cuatro grupos hemo, cada uno de estos es
capaz de unirse a una molcula de oxgeno. De tal manera que la oxigenacin de la hemoglobina sera con
4 molculas de oxgeno, esta sera la frmula de la oxihemoglobina Bueno, ah estn las 4 unidades que
mencionamos, las uniones verticales poderosas, son 34 radicales, en sentido transversal solamente son
10, de modo que decamos que las uniones son laxas de modo que las subunidades pueden bazucar, si
nosotros lo vemos en conjunto, a la microscopia de rayos X, tiene la forma ms o menos de una esfera, por
eso decimos que es una molcula casi esfrica, el peso molecular es de 64500, es una protena de bajo
peso molecular, es importante recordar esto porque se puede perder a nivel renal. Otra cosa interesante es
que la hemoglobina se presenta bajo dos formas: la forma oxigenada o relajada y la forma desoxigenada o
tensa. Cuando la hemoglobina est desoxigenada, todas las subunidades estn cerradas, estn unidas
muy compactamente, por eso se dice que es una forma tensa. Cuando el oxgeno empieza a entrar, rompe
esos enlaces. Entonces, imagnense que tenemos una molcula muy compacta, la primera molcula de
oxgeno tiene que romper una serie de enlaces, la segunda molcula entra con ms facilidad por el camino
ya est hecho, ya se ha roto una serie de enlaces, entonces entra con ms facilidad, la tercera molcula
con mucha ms facilidad y la cuarta molcula con mucha ms todava. La afinidad de la hemoglobina por el
oxgeno es variable: una poca afinidad por el primero, ms afinidad por el segundo, ms por el tercero y
mucho ms por el cuarto. Y veremos que justamente eso se expresa en la curva de Barcroft que vamos a
ver en seguida. Entonces, la forma desoxigenada es la forma tensa y la forma oxigenada, relajada. Algunos
han visto ac un pulmn en miniatura, cuando la espiracin, que produce lo mismo, sera la forma tensa y
en la inspiracin, que se ha llenado de oxgeno, sera la forma relajada. Bueno, ac el grupo hem, como
decamos, est formado por 4 anillos pirrlicos, el in ferroso con sus 6 valencias de coordinacin, 4 para
los nitrgenos, la quinta para unirse a la globina y la sexta para unirse al oxgeno. Este hierro o se une a
cualquier parte de la cadena polipeptdica, se une a un punto fijo y ese es la histidina proximal, por

supuesto la secuencia de esta cadena es exacta, digamos que en el primer lugar est tal aminocido, en el
segundo lugar tal, y siempre mantiene esa secuencia, entonces, siempre esta globina se va a unir a la
histidina proximal. La sexta valencia dijimos que serva para unirse al oxgeno molecular, y a la vez este
oxgeno se une a la cadena polipeptdica a una histidina distal. Ac tenemos los radicales correspondientes,
ac el radical propilo, metilo, vinilo, metilo, vinilo, metilo, metilo y propilo, dos radicales propilo. En su libro
van a ver que hablan del grupo hemo, una protoporfirina, la protoporfirina son esos 4 anillos pirrlicos con el
hierro y una protoporfirina. Hay diferentes tipos de protoporfirina, ustedes van a ver cuando estudien
porfirias en clnica, hay una gran cantidad de protoporfirinas. En el gato, la hemoglobina, esta es la
protoporfirina IX. De qu depende el nmero?, simplemente la secuencia de radicales propilo, metilo,
vinilo, si mantenemos esta secuencia esta es la protoporfirina IX. En algunos libros van a ver ustedes, un
poco antiguos, que dice protoporfirina III. La nomenclatura antigua le daba el nmero III. Pero, actualmente
usamos la nomenclatura de Fischer, y Fischer le aplica el nmero IX a la protoporfirina de la hemoglobina.
Entonces, cuando el grupo hem est desoxigenado, se une a la globina por la histidina proximal y a travs
de estos 2 radicales propilos. Cuando est oxigenada, el oxgeno, a su vez, establece una cuarta unin con
la histidina distal. Entonces, si est desoxigenado, solamente 3 uniones; si est oxigenado, 4 uniones.
Bueno, aqu les he simplificado un dibujito ms simple. Lo mismo, tenemos la globina, la cadena globnica,
por supuesto, nuestro grupo hem con su in ferroso, sus 6 valencias, y ac los radicales que mencionamos
propilo, metilo, vinilo, metilo, vinilo, metilo, metilo, propilo y es esta la secuencia, tenemos la protoporfirina
IX. Y decamos que haba 3 uniones cuando est desoxigenado, y cuando est oxigenado, una cuarta unin
con la cadena polipeptdica. Entonces, la ecuacin de oxigenacin es, pues, como les deca la hemoglobina
con 4 molculas de oxgeno. Esta es la estructura obtenida por cristalografa de rayos X, ah tenemos las 4
unidades, los grupo hem tambin en el interior de cada una de las unidades. Como ven, es una molcula
casi esfrica. Decamos que la hemoglobina est bajo 2 estados, el estado tenso desoxigenado y el estado
relajado oxigenado. La hemoglobina debe cumplir una funcin muy importante: transportar bsicamente el
oxgeno, tambin transporta anhdrido carbnico. El oxgeno es transportado desde los pulmones, desde los
alveolos hasta los tejidos. Pero debe tener una cualidad muy importante, a nivel de los alveolos va a captar
oxgeno, entonces que sera necesario, que tuviera gran afinidad o poca afinidad por el oxgeno?, qu les
parece? Entonces, tenemos el alveolo, tenemos ac el capilar, llega nuestra hemoglobina desoxigenada,
entra el oxgeno del alveolo y la hemoglobina debe captar a ese oxgeno, qu nos convendra?, Qu la
hemoglobina tuviera gran afinidad o poca afinidad por el oxgeno? ... gran afinidad, de esa manera puede
cargar gran cantidad de oxgeno. Esta oxihemoglobina es llevada a los tejidos, en los tejidos debe dejar ese
oxgeno, de tal manera que la hemoglobina va a volver a los pulmones para carga nueva cantidad de
oxgeno, entonces, en los tejidos qu nos convendra?, que tuviera gran afinidad? ... al revs, que tuviera
baja afinidad, es decir, que es conveniente que la hemoglobina tenga afinidad variable, al nivel de los
alveolos, gran afinidad por el oxgeno; a nivel de los tejidos, poca afinidad por el oxgeno. Porque si as no
fuera, si la afinidad fuera grande en todo momento, la hemoglobina estra dando vueltas cargando el
oxgeno. Como les deca entonces, la hemoglobina debe comportarse como una molcula inteligente de tal
manera que ac pueda cargar el oxgeno y ac pueda descargar el oxgeno, y cmo logramos eso?, por la
presencia de una serie de ligandos que modifican la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno, veamos
algunos de los ms importantes. Una manera fcil de entender, de recordar las cosas es que, imagnense
que esta es la hemoglobina, tiene un receptor para el oxgeno, entonces el oxgeno viene y se va a unir con
su receptor. Pero, este receptor tambin tiene afinidad por los iones hidrgeno, tiene afinidad por el 2,3difosfoglicerato, tiene afinidad por el anhdrido carbnico. Bueno, el caso es que si aumentara la cantidad de
iones hidrgeno, por ejemplo del 2,3-difodsfoglicerato, anhdrido carbnico, estos ocupan el receptor
correspondiente y el oxgeno ya no se puede combinar y viceversa, por supuesto, si estos faltan, aumenta
la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno. Entonces, simplemente jugando con estos ligandos podemos
nosotros graduar la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno. Por ejemplo, ustedes no han hecho todava
fisiologa respiratoria, pero tengan presente lo siguiente, ustedes saben que el anhdrido carbnico es
producido prcticamente por todas las clulas, menos os eritrocitos, y el anhdrido carbnico, cuando entra

a la sangre o pasa a la sangre, siempre se une al agua y entonces van a tener ustedes el cido carbnico,
que fcilmente se disocia en in hidrgeno y in bicarbonato, siempre grbenselo, decir anhidrido
carbnico es lo mismo que decir cido, cido dbil. Entonces, siempre que tengamos anhdrido carbnico
vamos a tener ms cantidad de iones hidrgeno. Entonces, imagnense llegando la hemoglobina cargada
de oxgeno a los tejidos y los tejidos que empiezan a producir o estn liberando anhdrido carbnico, vale
decir, se estn acumulando iones hidrgeno a nivel de los tejidos. Entonces, aumentan los iones hidrgeno,
entonces qu va a pasar con la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno? va a disminuir, entonces
ac libera al oxgeno y la hemoglobina, por decirlo as, se va con los iones hidrgeno, cumpliendo la
funcin que queramos mencionar. En los alveolos qu va a pasar? ... en los alveolos la hemoglobina
tiene unido al in hidrgeno, recuerden que estas reacciones son reversibles anhdrido carbnico ms agua
hemos dicho que va a dar cido carbnico, cido carbnico se divide en in hidrgeno ms in
bicarbonato, hay reacciones ms complejas pero aqu lo vamos a dejar, quiero que tengan una idea nada
ms. Entonces, la reaccin puede cursar as, y es lo que ha ocurrido ac, a este nivel, se aadi anhdrido
carbnico y al final tuvimos iones hidrgeno. A nivel del alveolo, qu cosa va a pasar?, all se va a
eliminar el anhdrido carbnico, si eliminas anhdrido carbnico, el cido carbnico se va a disociar, va
bajando cido carbnico, y si baja el cido carbnico, tambin el bicarbonato se une con los iones
hidrgeno para dar ms cido carbnico; entonces, el resultado es una disminucin de los iones hidrgeno.
Entonces, a nivel del alveolo qu cosa tienen?, disminucin de iones hidrgeno, y si disminuye la cantidad
de hidrgeno entonces qu pasa con la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno? aumenta.
Entonces, vean ustedes cmo simplemente jugando con los iones hidrgeno podemos hacer que ac
aumente la afinidad y ac disminuya la afinidad. Bien, entonces decamos que no solamente va a ser con
iones hidrgeno, igual va a ser con el anhdrido carbnico y con el 2,3-dofsfoglicerato. En realidad el
anhidrido carbnico es lo mismo que el in hidrgeno por esta reaccin que les estoy mencionando, de
modo que los ligandos a considerar son iones hidrgeno, 2,3-dofsfoglicerato, bsicamente. Bien, esto es lo
que deca, esto es a nivel de los tejidos, los tejidos estn produciendo anhdrido carbnico, este anhidrido
carbnico, dentro del eritrocito, rpidamente se une al agua y va a formar el cido carbnico, esto en el
eritrocito ocurre a gran velocidad porque tenemos esta enzima, la anhidrasa carbnica, van a ver ustedes
que lo mismo tenemos a nivel del estmago, esto permite fabricar rpidamente cido HCl, van a tener a
nivel renal que tambin fabrica cido carbnico a gran velocidad, entonces, en el eritrocito tenemos
anhidrasa carbnica. Por otra parte, el eritrocito est llegando cargado de oxgeno con su oxihemoglobina,
est llegando cargado de oxihemoglobina, pero ac se estn formando iones hidrgeno, al aumentar los
iones hidrgeno baja la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno, suelta el oxgeno y se va con el in
hidrgeno, y ese oxgeno liberado va a pasar a los tejidos, por otra parte, qu hay del bicarbonato?, este
bicarbonato sale al plasma, pero es una carga negativa que est saliendo al plasma, entonces, para no
desequilibrar las cargas elctricas debe ingresar un cloruro, entonces sale el bicarbonato y entra un cloruro,
es lo que llaman el desplazamiento del cloruro, sea a nivel perifrico, a nivel de los tejidos, vamos a tener el
desplazamiento del cloruro, sale el bicarbonato y entra el cloruro. Pero en definitiva, la formacin de
bicarbonato y la entrada de cloruro va a incrementar la cantidad de solutos, si aumenta la cantidad de
solutos la osmolaridad aumenta ligeramente y eso va hacer que el agua ingrese y qu va a pasar con
nuestro eritrocito?... se va a inflar. Recuerdan ustedes, hablamos de un parmetro en la clase anterior,
hablamos del hematocrito, recuerdan que era el porcentaje de elementos formes en una muestra de sangre
total. Entonces, cmo estar el hematocrito en la sangre venosa con respecto a la sangre arterial?... los
eritrocitos van a estar aumentados de volumen por el ingreso de agua, entonces nuestro hematocrito va a
estar aumentado. Y qu pasara a nivel alveolar?... todo aquello se tendra que invertir, en el nivel alveolar
sale el anhdrido carbnico, todo lo que tienen que hacer es invertir exactamente la flecha. A nivel alveolar
tambin va haber desplazamiento del cloruro, pero el cloruro va a salir y entra el bicarbonato y tambin el
agua que ingresa va a salir, el eritrocito va a disminuir de volumen a nivel alveolar, es decir, en sangre
arterial cmo va a estar el hematocrito?... disminuido. Entonces, cuando hablamos de hematocrito, el
hematocrito en sangre venosa va a estar aumentado y en sangre arterial est disminuido, ese es el famoso

efecto Bohr, recuerden, van a volver a ver en fisiologa respiratoria. Entonces, dijimos que la hemoglobina
era capaz de unirse a 4 molculas de oxgeno. Qu pasara si yo tengo una molcula de hemoglobina y la
pongo frente a una molcula de oxgeno?... evidentemente va a captar una molcula de oxgeno y
tendramos la molcula de oxihemoglobina, qu pasara si yo tengo mi molcula de oxihemoglobina y le
pongo ms oxgeno?... evidentemente va a captar a otra molcula de oxgeno y tendramos la siguiente
ecuacin; si le agregamos ms cantidad de oxgeno hora tendramos una hemoglobina con 3 molculas de
oxgeno, y si seguimos incrementando ms la cantidad de oxgeno, tendramos ahora una hemoglobina con
4 molculas de oxgeno, y qu pasara si seguimos incrementando ms la cantidad de oxgeno?, qu
pasara?...recuerden que estoy jugando con una molcula de hemoglobina, qu va a pasar?... ya no
puede captar ms, no es as?, seguir siendo una hemoglobina con 4 molculas de oxgeno, y por ms
que aumente el oxgeno, ya no puede captar, porque cada molcula de hemoglobina puede captar como
mximo 4 molculas de oxgeno. El nico problema es que cuando hablamos de oxgeno, de gases en
general, ustedes van a ver que no hablamos de masa de un gas, la mam, cuando compra un baln de gas,
no dice quiero 4 o 5 moles de gas propano, cmo se mide ese gas, por la presin, tantas libras, tantas
pulgadas, tantos kilogramos, en fin, siempre que queremos medir un gas hablamos de presin de ese gas,
cuanto ms gas tengamos, ms presin va a ejercer. Entonces, los gases siempre se miden por presin.
Entonces, en vez de hablas de cantidad de oxgeno, vamos a hablar de presin de oxgeno, entonces, si yo
tengo una pequea presin de oxgeno, va a captar una molcula, si aumento ms la presin de oxgeno,
ms molculas se ligan. Entonces, de qu va a depender la cantidad de oxgeno que va a captar, va a
depender de la presin de oxgeno, a mayor presin de oxgeno, mayor captacin de oxgeno. Si ustedes
tienen un cilindro cuya capacidad es de 200 litros, por ejemplo, y este cilindro se llena con agua solamente
con 100 litros, no est lleno, entonces diramos que est lleno hasta el 50%, si solamente tuviera 50 litros,
ustedes diran que tiene 25% de agua, y si est lleno diramos que est 100%. Puede llenarse ms?, ya
no, llen 200, mximo 200. Entonces, podramos decir nosotros que esta molcula est saturada al 100%, y
si son tan solamente 2, diramos que est saturada al 50%, si solamente capt 1, sera el 25%, con 3 sera
el 75%. Entonces, la cantidad de oxgeno que ha tomado se llama saturacin. Entonces, en primer lugar,
de qu depende la saturacin?...depende de la presin del oxigeno. Entonces podramos hacer una
tablita, yo podra poner ac presin del oxigeno y ac saturacin, para poca presencia de oxgeno, 25% de
saturacin, para mayor presin de oxgeno, mayor saturacin. Entonces, de qu va a depender la
saturacin?... de la cantidad de oxgeno, es decir de la presin de oxgeno. Hemos tomado una molcula de
oxgeno, podramos tomar cualquier cantidad de oxgeno, digamos que tomamos 1g de oxgeno, juntamos
la hemoglobina, entonces ac hemos tomado una molcula de hemoglobina, ahora vamos a tomar 1g de
hemoglobina. Un gramo de hemoglobina tiene millones de molculas o compuestos de de la
hemoglobina. Vamos a suponer entonces que ac tengo 1g de hemoglobina, le voy a agregar una cantidad
suficiente de oxgeno, voy a poner una suficiente presin de oxgeno de tal manera que cada una de las
molculas de este gramo de hemoglobina capte las 4 molculas de oxgeno, es decir, que cada molculas
se sature al 100%. Si hago esto, encontraramos que 1g de hemoglobina debe captar 1.39ml de oxgeno.
Entonces, 1g de hemoglobina es capaz de captar 1.39ml de oxgeno. A esta cantidad de oxgeno captada
por 1g de hemoglobina llamamos poder oxifrico, poder oxifrico de la hemoglobina. Entonces, el poder
oxifrico de la hemoglobina es la mxima cantidad de oxgeno que puede captar 1g de hemoglobina, es
decir, cuando cada molcula de este gramo se satura al 100%. Y esto no solamente lo puedo determinar
experimentalmente, puedo hacer clculos, eso es qumica elemental, hagan sus clculos, ustedes van a
calcular, por ejemplo, yo quiero x gramos de cloruro de sodio, cunto debo tomar de cloruro, cunto de
sodio, conociendo sus valencias, conociendo sus pesos. Ac conocemos la valencia, conocemos el peso de
la hemoglobina, y lo mismo del oxgeno, hacemos nuestro clculo y nos sale 1.39ml de oxgeno. Entonces,
repito, si 1g de nuestra hemoglobina lo saturamos al 100%, debe gastar 1.39ml de oxgeno, eso qu
implica?, que todas las molculas van a ser saturadas al 100%. Bueno, este h sido un clculo terico,
hemos calculado segn su peso, segn su valencia, pero si hacemos experimentalmente encontramos que
el poder oxifrico de la hemoglobina va a ser de un 1.34ml de oxgeno, es decir, no alcanzamos al valor

terico, por qu sera esto?, qu podran especular ustedes? Se entendi, en primer lugar qu es ese
1.39, es la cantidad de oxgeno que toma 1g de hemoglobina cuando cada una de sus molculas ha
tomado cuatro molculas de oxgeno. Deca que esto es el resultado terico, pero en la prctica nos dan
1.34, capta menos, por qu sera?, porque en estos millones de molculas que tenemos hay algunas
molculas que por alguna razn no estn captando oxgeno. Qu hemoglobinas pueden ser estas?, una
hemoglobina que mencionamos hace un rato, una hemoglobina oxidada, recuerden que si el in ferroso se
oxida se transforma en in frrico y ya no es capaz de captar oxgenos, otra hemoglobina podra ser la
hemoglobina unida al monxido de carbono, la carboxihemoglobina. Entonces, hay hemoglobinas que por
alguna razn han perdido la capacidad de unirse con el oxgeno. Por eso es que el poder oxifrico real,
experimental, es menor que el valor terico, y entonces estas sustancias provienen de la contaminacin
ambiental, cuanto ms contaminado est el ambiente, podemos decir que va a ser menos, en Lima casi
est en 1.32, y si eres un fumador, por supuesto tienes menos. Bien, entonces podramos hacer lo mismo
que hemos hecho para una molcula para un gramo de hemoglobina, entonces, decamos que si nosotros
tomamos 1g de hemoglobina y le ponemos la suficiente presin de oxgeno para que cada una de las
molculas capte 4 molculas, en realidad encontramos que toma 1.34ml de oxgeno.
Entonces en realidad encontramos que toma 1.34ml de O2. Ahora que pasara si ac la saturacin es al
100% , se supone que toda la molcula de Hb va a tomar 4 de O2 y nos da 1.34ml y si yo disminuyo la
presin de O2 de tal manera que este gramo de Hemoglobina solamente tome 0.67 ml de 02, eso significa
que se ha saturado al 50% entonces cada una ha tomado 2 molculas, la mitad, si ahora toma 0.335 ml de
O2 diramos que la saturacin es 25% y la cantidad de 02 ha ido bajando; entonces hacemos nuestra
tablita; ac presin de O2 y ac saturacin, para una determinada presin de O2 tengo una determina
saturacin, para esta presin tenemos saturacin 100%, si disminuyo la presin de O2 tengo 50%,
disminuyo y tengo 25%, entonces ac tengo pares de datos que tal si eso pares de datos lo representamos
en eje de coordenadas, ac tenemos la cantidad de O2, la presin parcial del O2 (PO2) y ac la saturacin,
ac sera 100%, 50%, 25%; ac segn la grfica sera la mx. cantidad de CO 2, despus dijimos ac CO2
menos y ac CO2.. y ac tendramos para este punto de C O2 la representacin, para este otro punto y as
obtendramos una serie de puntos, ahora si unimos estos puntos vamos a tener una curva que nos
relaciona presin parcial del oxigeno (P O 2) con la saturacin de la Hemoglobina (Hb), si hacemos
numricamente con datos reales vamos a obtener una curva como esta, una curva sigmoidea, la famosa
curva de Bardcroft que nos relaciona P O 2 con saturacin de la oxihemoglobina, Qu nos indica esta
curva sigmoidea? Solo la tenemos en las hemoglobinas estn formadas por dos tipos de cadena es lo que
se llama interaccin intercadena porque si las cadenas fueran todas iguales como en la mioglobina (que es
un colorante que se encuentra en el msculo cuya funcin es almacenar O2) obtenemos una curva
hiperblica, la curva sigmoidea solo en hemoglobinas que estn formadas por dos tipos de cadenas
polipeptdicas. Comparemos, pongamos un incremento de PO 2 de 10 ml de Hg, entonces a esta seccin le
corresponde esta saturacin, a este incremento le corresponder esta nueva saturacin, y as, a esto
podemos llamarle Incremento de saturacin, es decir, para este incremento de presin, este es su
incremento de saturacin, digamos 10% ; en este otro punto incrementamos igual 10 ml, este sera el
incremento de saturacin digamos ahora 20% qu es lo que se ve? En ambos incrementamos 10 ml, pero
en el primer punto tenemos el incremento de saturacin es menor dnde est captando el O 2 con mayor
facilidad la hemoglobina? En este rango (el ltimo punto); quiere decir que ac el O 2 est entrando con
mayor facilidad a la Hb, la Hb se combina con mayor facilidad con el O2. Dijimos que la afinidad de la Hb
por el O2 era variable, ac no tenemos O2, no hay nada de Hb saturada y a medida que vamos aumentando
la P O2, la saturacin tambin va aumentando, pero ac la curva es lineal lo que significa que es muy baja
la afinidad de la Hb por el O2. Ac estara ingresando la primera molcula de O2 que dijimos que tena gran
afinidad para ingresar porque la molcula es muy compacta, tiene una gran cantidad de radicales y el O 2
tiene que romper estas uniones para ingresar, ac la curva va levantando, la pendiente es mayor por ac
entrar la segunda molcula que lo hace ya con mayor facilidad, ac la curva se hace ms pendiente,
entrar la tercera molcula y ac la curva se hace ms declive estar entrando la cuarta molcula,

entonces la curva sigmoidea es una expresin de la afinidad variable de la Hb por el O 2, de poca afinidad a
gran afinidad; y ac cuando la curva empieza a aplanarse, ya todas las molculas de Hb estn tomando las
4 molculas de O2 y ya se satur, entonces por ms que aumentemos la P O 2 nuestra curva se aplana
porque las molculas de Hb ya se saturaron al 100%. Un concepto muy importante para estudiar la afinidad
de Hb es el P50 imaginemos que tenemos una curva de saturacin de la oxihemoglobina, el punto de
inflexin de esta curva sigmoidea corresponde a una saturacin del 50%, la presin correspondiente a esta
saturacin es el P50: la presin necesaria para saturar la oxihemoglobina al 50%. Si esta fuera la Hb A,
cuyo P50 est en 27 ml de Hg y tuviramos Hb F cuya curva de saturacin siguiera esta curva y que su
P50 es 19 ml Hb; la que tiene mayor afinidad por el O 2 la F, porque para saturar al 50% la Hb A necesita
27%, pero la Hb F necesita solo 19%. A mayor P50 menor afinidad y a menor P50 mayor afinidad. Estos
son datos reales la Hb A es del adulto y la Hb F del feto, el intercambio de O 2, es a nivel de la placenta, la Hb
de la madre tiene un P50 27 la del feto 19, entonces fcilmente la Hb F le quita el O 2 a la HbA para oxigenar
de manera eficiente al feto.
Esto podramos combinar con lo que ya habamos mencionado antes en el efecto Bohr, que en los tejidos
tenemos la adicin de CO2, vale decir la adicin de iones hidrgeno, t tienes Hb normal tu Hb A, haces tu
curva de saturacin y te sale una curva as; supongamos que esta curva va a ser tu sangre arterial es decir
para un pH de 7.4, si tu hicieras tu curva con sangre venosa cmo saldra tu curva a la derecha o a la
izquierda? La curva de saturacin de la sangre venosa estara a la derecha porque en sangre venosa
tenemos iones H+ aumentado por la accin de CO2 y si los iones H estn aumentados la afinidad de la Hb
est disminuida. Entonces si la curva se desplaza hacia la derecha tenemos afinidad disminuida y si se
desplaza a la izquierda tenemos afinidad aumentada.
La afinidad estar disminuida cuando aumenta iones H+, cuando aumenta CO 2, aumenta 2,3 DPG y lo
mismo cuando baja el pH y la curva se desva a la derecha, en la fiebre sucede lo mismo ya que la reaccin
de la Hb con el O 2, es reversible y por lo tanto depende de la T, si aumenta la T, la E cintica aumenta,
las molculas tienden a estar separados y el equilibrio, la curva se desva hacia la derecha, quiere decir
que la afinidad del oxigeno disminuye por lo tanto nuestra curva se desva hacia la derecha.
Cuando viajamos a la altura la cantidad de O2 que va captar la sangre disminuye, entonces en la altura nos
conviene que la afinidad de la Hb por el O2 disminuya para que pueda dejar mayor cantidad de O2 en los
tejidos.
El O2 ingresa a travs del alveolo, viene la Hb, se combina con el O2, va pasar del alveolo a la sangre
cuando se satura al 100% que es lo normal, la cantidad de O2 que va a cargar esta sangre oxigenada es
20.04 ml redondeando diremos 20ml de O2 por cada 100 ml de sangre, esta es la cantidad de O2 en sangre
arterial que est saliendo del pulmn, esta sangre va a llegar a los tejidos, en los tejidos va a quedar cierta
cantidad de O2, normalmente se queda 5ml de O2 por cada 100 ml de sangre, de modo que la sangre
venosa vuelve con 15 ml de O2 por cada 100 ml de sangre, osea no es como suponamos que los 20 se
quedan y la Hb vuelve sin O2 para captar nueva cantidad de O2, entonces vuelve con 15 otra vez a 20 y as
osea solo deja 25% y 75% vuelve, osea hablar de sangre no oxigenada, es la sangre que tiene menos
cantidad de O2 que la oxigenada. El beneficio se da que si un tejido por alguna razn necesita ms O2 su
problema se resuelve quedndose con ms. El caso es que ac llega saturada al 100 % y ac la saturacin
baja a 75 %.
En la altura la sangre no se satura al 100%; pongamos que se satura al 80%, entonces ac solo se
quedara un 5% porque la sangre necesita 75%, y la afinidad del O2 por la hemoglobina es constante, con
25% reciba la suficiente cantidad de O2, con 5% va a recibir muy poco, entonces en la altura se necesita
que la afinidad de la Hb disminuya ms, entonces en vez de de irse con 75% se ira con 60% por ejemplo y
quedara 20%. Entonces en la altura te conviene bajar la afinidad de la Hb osea desplazar tu curva hacia la
derecha. Y esto se consigue aumentando la sntesis de 2,3 DPG, en la altura vamos a ver que al estar
sometidos a la hipoxia vamos a sintetizar mayor cantidad de 2,3 DPG. Entonces las variables que
desplazan nuestra curva a la derecha son 2,3 DPG, T aumentada y PCO2

Ac tenemos la curva a un pH de 7.4 y a medida que va bajando 6.8, 6.1 ms cantidad de iones H,
disminuye la afinidad de la Hb por el O2 y la curva se desplaza a la derecha.
Hemos dicho que en la hematopoyesis los elementos de la sangre se almacenan en los diferentes rganos
hematopoyticos y esos rganos variaban dependiendo de la edad del individuo, hablamos de la fase
mesoblstica, fase heptica, fase medular y en todas estas fases va cambiando el tipo de Hb que
sintetizamos, en el adulto encontramos 2 tipos de Hb: la Hb A y la Hb A2; en la hematopoyesis fetal
predomina la Hb F, ac se simulan los movimientos que ocurren cuando el O2 entra a la molcula de Hb.
Ac tenemos la Hb Gower; Gower I, Gower II que se produce durante la hematopoyesis mesoblstica y con
sus cadenas correspondientes, la Hb F durante la hematopoyesis heptica y la Hb del adulto la Hb A y Hb
A2, a la Hb A tambin le llaman Hb A1. Todas estas Hb son determinadas genticamente con factores de
transcripcin que activan los genes en determinado momento.
Ac tenemos una Hb especial Hb glicosilada que es la Hb A que se ha combinado con una molcula de
glucosa, esto no est determinado genticamente es por combinacin pos- sinttica una vez que se forma
se le agrega la glucosa, cuando la glucosa plasmtica est elevada tenemos esta Hb, y eso nos permite
utilizar como un auxiliar en el diagnstico de la diabetes. Si tu tienes un paciente con 122 de glucosa, ests
en la duda de si es un error tcnico o es diabtico entonces hacemos la curva de tolerancia a la glucosa o
dosar la glucosa despus de cada comida, pero eso se puede obviar por dosaje de Hb glucosilada,
entonces nos sirve para determinar la diabetes incipiente.
El 2,3 DPG se sintetiza en un ambiente hipxico como en el que est el feto, por ms que le quite Hb a la
madre no logra suficiente cantidad de O2, el P50 de la Hb A es 27 y el de la Hb F del feto es 19, el oxgeno
entra al feto, pero el feto est en un ambiente hipxico y aumenta el 2,3 DPG, que disminuira la afinidad de
la Hb por O2, un hecho que se opondra al mayor desplazamiento de O2, pero vean que la Hb F est
formada por 2 cadena alfa y 2 cadenas gamma; la Hb A de la madre por 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta,
resulta que el 2,3 DPG para ejercer su accin se une a la cadena beta, por lo tanto no altera la
hemoglobina fetal porque no tiene cadena beta y por ms que el 2,3 DPG est aumentado no aumenta la
afinidad de la Hb por el O2, al momento del nacimiento la Hb F, 80% y la Hb A 20% y a partir del nacimiento
va disminuyendo Hb F y aumenta Hb A, hasta que a los 2 aos ya tiene la misma proporcin del adulto, Hb
A 98-99% , Hb A2 1-2% y Hb F, trazas.
Estas son las Hb normales, pero hay una serie de Hb anormales, entre estas alteraciones tenemos las
talasemias, que es una alteracin de una de las cadenas polipeptdicas, si hay alteracin en la sntesis de
la cadena alfa tendremos talasemia alfa y la Hb estar formada por cuatro cadenas Beta y en la talasemia
beta el problema es la sntesis de la cadena beta y la Hb est formada por 4 cadenas alfa, si usted tuviera
Talasemia alfa entonces se altera tanto la Hb F como la Hb A, esto sucede cuando los 2 genes estn
alterados y mueren en tero. Si tiene talasemia Beta solo se afecta la Hb A, y se puede sobrevivir por la
persistencia de la Hb F, si tienes un paciente con la Hb F aumentada puedes apostar que se trata de una
talasemia beta.
Adems de eso tenemos otras hemoglobinas, la hemoglobina S es una hemoglobina A alterada, las
cadenas alfa de 141 aa son normales, pero en las cadenas beta de 146 aa en el sexto lugar debe estar el
c. Glutmico pero est la valina, eso hace que las propiedades fsico qumicas de esta hemoglobina S
varen, influye en la solubilidad ya que a baja presiones de O2 tiende a polimerizarse y eso obliga al
eritrocito a tomar la forma de media luna. La hemoglobina C es similar en el sexto lugar en vez de cido
glutmico est una lisina eso hace que el eritrocito tome la forma esfrica, y tenemos los esferocitos. El
asunto es que el bazo funciona como un inspector de calidad por el bazo toda la sangre pasa
continuamente y todo eritrocito anormal es destruido
El problema es que le bazo funciona como un inspector de calidad, por el bazo la sangre pasa
continuamente, y todo eritrocito anormal es destruido. Los eritrocitos S que tiene la anemia falciforme, que
tiene la forma de media luna, al pasar por el bazo son destruos, y se producir la anemia falciforme. De
igual manera la anemia C que obliga al eritrocito a tomar la forma esfrica, cuando pasa por el bazo, este

tambin lo destruye y vamos a tener la anemia esferoctica y lo mismo con las dems anemias con las que
vamos a tener una serie de alteraciones bastante sutiles.
Bien ac tenemos estos hemates falciformes por la presencia de hemoglobina S. Hay una ancdota que
cuando los espaoles vinieron usaron a los nativos como esclavos, hasta casi acabar con ellos, luego
tuvieron que traer africanos para que trabajen las minas, en el frica es muy comn la Hb E, que al parecer
es un mecanismo de defensa contra el paludismo, como existe mucho el paludismo, al parecer esto
eritrocitos falciformes son resistentes a la infeccin por paludismo por esta razn hay gran cantidad de
sujetos con Hb E. Bueno el caso es que trajeron a los africanos a trabajar a las minas y como lo subieron a
la altura y hay una baja presin de oxigeno, rpidamente hicieron una crisis hemoltica de all el dicho de
que gallinazo no mata en altura, pues tuvieron que bajarlos para que trabajen solo en la costa a baja
altura.
Este es un eritrocito falciforme, la Hb est generalmente aislada, cuando baja la presin de oxgeno tienden
a polimerizarse y esto obliga al eritrocito a tomar la forma falciforme.
Generalmente los eritrocitos tienen la forma de disco bicncavo, como ya veremos, y ms o menos se ven
as una parte oscura perifrica y una porcin clara central que corresponde a la parte adelgazada, pero si
ustedes se fijan estos eritrocitos son compactos, estos son los esferocitos, los esferocitos por Hb C, etc.
sern destruidos tambin por el bazo.
Sntesis de la Hb.- Bien ya vimos algunos puntos sobre la Hb ahora veamos su sntesis. La Hb empieza su
sntesis con sustancias muy simples, como Succinil CoA que proviene del ciclo de Krebs junto con la glicina
que es el aa. ms simple que existe, los dos se juntan y foman el cido aminolevulnico (ALA), todo esto
est ocurriendo a nivel de la mitocondria, ac acta una enzima muy importante que es el
aminolevulinato-sintetasa, sta es una reaccin delimitante, ustedes recuerdan que este tipo de
reacciones son las que determinan qu cantidad de Hb se va a formar, todo lo dems transcurre
normalmente, pero esta es la reaccin limitante, es decir la cantidad de Hb que vas a tener depende de
esta reaccin y una cosa importante es que esta enzima tiene como cofactor a la vitamina B 6, si no se tiene
esta vitamina se va alterar la sntesis de la Hb. Al tener el cido aminolevulnico pasa al citoplasma,
donde dos molculas ms se le aumentan y forma el porfobilingeno, 4 porfobilingeno se juntan y forman
tetrapirrol lineal, finalmente se cierra el ciclo y ya tenemos la protoporfirina IX, ahora vuelve la
mitocondria, ac tenemos una ferroquetalasa que permite la unin del Fe a la protoporfirina IX y ya
tenemos el grupo HEM. Este HEM sale al citoplasma donde ya se han ido sintetizando las globinas, (las
globinas siguen el mismo esquema de produccin de una protena) y se unen a estas formando la
hemoglobina. Y ojo esta Hb tiene un efecto de retroalimentacin negativa sobre la primera enzima, sobre la
reaccin limitante, esto hace que la Hb controle su propia sntesis. Recuerdan que hace rato vimos
hemates muy oscuros, algunos clnicos pensaban que estos eritrocitos tenan excesiva cantidad de Hb,
entonces clasificaron a las anemias como anemias hipercrmicas, pues crean que tenan mucha cantidad
de Hb, ahora sabemos que no pueden hacer eritrocitos hipercrmicos pues la Hb controla su propia
sntesis.
Catabolismo de la Hb.- La Hb en su ruta catablica primero se separa el grupo HEM y la globina, la
globina tambin sigue toda la va catablica de las protenas y al final terminan en aa. los que entran al pool
de aa. plasmticos y pueden servir para una posterior sntesis de globina. El HEM pierde al Fe y se
convierte en protoporfirina, la cual pierde un monxido de carbono y se transforma en bilirrubina libre, se
dice que esta es la nica reaccin del organismo que libera CO, esta bilirrubina libre o bilirrubina indirecta
va al hgado, donde sufre un proceso de conjugacin, se elimina por la bilis, llega la intestino donde sufre
accin bacteriana ya al final se elimina por las heces como estercobilingeno y en la orina como
urobilingeno. El Fe se une a la protena transportadora transferrina y es llevado nuevamente a los
rganos productores de los eritrocitos, es decir el Fe sigue un ciclo cerrado.
Como veremos despus los eritrocitos envejecidos son destruidos por los macrfagos, libreando a la Hb. Ya
dijimos qu es lo que sucede con esta Hb que pasa al hgado se conjuga, es excretado por la bilis, en el
intestino la accin bacteriana oxida-redice a la bilirrubina, una parte puede ser absorbido eliminado por los

riones y otra de nuevo por la bilis y otra parte eliminado por las heces. Qu pasa cuando la destruccin
de los eritrocitos es muy rpida?, hay una hemlisis aumentada, entonces los macrfagos no se dan
abasto de catabolizar y escapa Hb hacia el plasma. Por otra parte la hemlisis tambin puede ocurrir
dentro de los vasos sanguneos, no solo dentro de los macrfagos, por ejemplo en los paciente quemados
o cuando uno est mucho tiempo de pi hay una hemlisis intravascular, entonces queda libre Hb en el
plasma. Habamos dicho que la Hb tena bajo peso molecular por lo que esta Hb puede escapar fcilmente
por los riones y entonces eliminaramos una molcula muy valiosa por los riones y por otra parte la Hb va
a lesionar al rin produciendo una necrosis tubular aguda que producir una insuficiencia renal aguda,
entonces hay que tomar medidas para que esta Hb no se escape por va renal y tenemos esta protena la
haptoglobina que se combina con la Hb e impide que se pueda perder por los riones, pero por supuesto
tenemos cierta cantidad de haptoglobina, qu pasa si la cantidad de Hb que se va generando en el
plasma es muy abundante? ya se acab toda tu haptoglobina, pero todava tienes Hb, que se perdera ,
sta Hb se descompone en HEM y Fe y es capturado por otra globulina la hemopexina, que es otro
mecanismo para evitar que le HEM tambin se pierda por va renal, y esta combinacin impide que se
pierda. Ms tarde cuando el macrfago s haya desocupado, la Hb con haptoglobina vuelve para su
catabolismo y la hemopexina con HEM vuelve tambin al monocito. Pero qu pasa si la hemlisis es tan
intensa que se te acab la haptoglobina, se acabo la hemopexina y todava sigues teniendo ms
hemlisis?, pues todava tenemos la albmina, que va a formar metahemoalbmina como otro mecanismo
de emergencia para evitar que esta molcula se pierda. Entonces tenemos una serie de mecanismos, una
serie de pasos para poder retener sta molcula. La cantidad de haptoglobina total que tenemos puede de
100 a 140 mg de Hb.
Eritrocitos.- Volvamos a nuestros eritrocitos. Remarquemos algunas caractersticas que ya hemos visto el
valor normal en el varn 5 millones, en la mujer 4.5 millones, en total transporta 900 g de Hb. La funcin
bsica es transportar el oxgeno y el CO2, viven 120 das. Una estructura sumamente importante del
eritrocito es la membrana celular, que como cualquier otra membrana est formado por dos capas de
fosfolpidos y tenemos protena integrales incrustadas en esta membrana. Los eritrocitos son anucleados,
todos recuerdan cuando pas de eritoblasto acidfilo a reticulocito elimina su ncleo. Una de las cosas
importantes es que tiene alta plasticidad, esto me permite pasar vasos sanguneos muy estrechos, se
puede deformar y volver a tomar su forma inicial. Cuando pas de reticulocito a eritrocito elimin sus
organelas, quedndose solo con energa para cumplir su funcin, a medida que ha ido madurando se ha
ido cargando de Hb, y en el adulto el 95% de toda la protena del eritrocito es Hb, el eritrocito es un costal
de Hb. El 5% restante est formado por sistemas energticos que ya veremos y cumplen funciones muy
importantes. Por otra parte los eritrocitos son lbiles, pueden destruirse por efectos mecnicos,
congelamiento, detergentes, shock hiposmtico, en condiciones hiperosmticas se crenan y vamos a tener
los crenocitos.
Ahora vamos a ver una serie de caractersticas de los eritrocitos que los clnicos las llaman constantes
corpusculares, muy importantes porque ustedes durante su vida van a tener que calcular estas constantes
para saber el tipo de anemia que tiene el paciente. Una de estas variables es el Volumen Corpuscular
Medio (VCM) que significa el volumen promedio de cada eritrocito y cunto es de 95 a 85 femtolitros (fL), si
nosotros lo quisiramos medir sera muy complicado, ya que no es un cilindro, no es una esfera, es un
cuerpo bastante irregular, pero los estudiosos han encontrado una frmula emprica solo hay que
multiplicar le hematocrito por 10 y dividirlo entre hemates en millones y tenemos el VCM. Vamos a
ponernos un ejemplo, supongamos que tenemos un paciente de con una Hb de 10 mg%, de hematocrito
30% y recuento de hemates 4 millones por uL, entonces obtendramos 75 fL, habamos dicho que los
valores normocticos estn entre 85 y 95, si los valores son menores son microcticos, si son mayores son
macrocticos. Esto es muy importante ya que sabiendo el volumen medio podemos decir qu tipo de
anemia sufre un paciente, por ejemplo si son macrocticos podemos decir que hay una anemia por
deficiencia de cido flico o vitamina B 12, lo que produce una ausencia de mitosis, que se refleja en que los
eritrocitos aumenten de tamao. En cambio si hay una ausencia de hierro los eritrocitos son pequeos, son

microcticos. No hagan como muchos clnicos que se han olvidado de estas cosas y cuando se les presenta
una persona con anemia le dan todos los hematricos posibles para ver cul de ellos le hace efecto.
Otro parmetro importante es la superficie del hemate (que es de 135 um 2) ya que todos los intercambios
gaseosos son a ese nivel. Otro es la Hb corpuscular media (HbCM), que s la cantidad promedia de Hb por
cada hemate y cunto es esto de 29 a 34 pg. Una cosa que quiero explicarles es que en cada libro que ven
las cifras de normalidad varan, no son exactamente igual, estos valores son puramente estadsticos, no son
exactos, porque digamos encontramos un HbCM de 28 no podemos decir de frente que es hipocrmico y si
encontramos de35 tampoco podemos decir que es anormal, podemos variar un poco, es decir no se lo
tomen como una frmula exacta. Recuerden que la Hb es un colorante y si tiene la cantidad debida de
colorante decimos q son normocrmicos, en cambio si tenemos niveles menores de 29 decimos que los
eritrocitos no tiene la coloracin debida y son hipocrmicos y si tuvieran ms de 34 seran hipercrmicos, y
por qu hemos puesto una interrogante ah, ya que hace rato dijimos que en realidad no existen eritrocitos
hipercrmicos pues la Hb controla su propia sntesis. Y cmo calculamos la HbCM? solamente
multiplicando Hb por 10 y dividiendo entre hemates por millones. Si tomamos nuestro ejemplo nos saldra
25 pg. Entonces nuestro paciente tendra una anemia hipocrmica- microctica que es caracterstico de la
deficiencia de Fe. Y una cosa interesante es que decamos que nuestros eritrocitos tienen una cantidad de
Hb entre 29 y 34 picogramos, esta cantidad de Hb significa 300 millones de molculas de Hb en cada
eritrocito. Otro parmetro que se utiliza menos es la Concentracin de Hb Corpuscular Media que
equivale a decir qu porcentaje de todo el eritrocito es Hb que es el 33%, la tercera parte, quin se
encarga de mantener esto?, pues la reaccin limitante que vimos en el proceso de sntesis de Hb.
La forma de nuestro eritrocito es la de disco bicncavo, se ha discutido bastante acerca de qu es lo que
determina que el eritrocito tenga esta forma, hay una serie de fenmenos que se han descrito como las
fuerzas elsticas dentro de la membrana, la tensin superficial, fuerzas elctricas, lo cierto es que para esta
forma de disco bicncavo se mantenga necesitamos energa, no sabemos de qu forma, se han hecho
experimentos de privarle la energa la eritrocito y este toma la forma esfrica. No por gusto tenemos esta
forma de disco bicncavo, pues esta es una forma evolutiva superior, solamente la especie humana tiene
esta forma de eritrocito, los dems animales inferiores tienen otras formas. Pero por qu decimos que este
es superior frente a otros, porque tiene una serie de ventajas como favorecer el intercambio de gases,
ustedes van a ver en fisiologa respiratoria que el oxigeno pasa del alveolo a la sangre, mientras que la
sangre est pasando por frente al alveolo y el tiempo que demora es de 75 centsimas de segundo, y en
este tiempo debe oxigenarse totalmente, imagnense pues que el eritrocito fuera esfrico y que est lleno de
Hb, el oxigeno entra por supuesto por la membrana celular, entonces la Hb situada perifricamente se
llenaran rpidamente, pero las que se encuentran en el centro no se llenaran completamente en el corto
tiempo que tienen para pasar frente al alveolo. Nuestro eritrocito tiene la forma de disco bicncavo y el
oxigeno tambin entra por la membrana celular, pero en este caso toda la masa de la Hb est expuesta al
oxgeno y por lo tanto permite un rpido y completo intercambio de gases.
Otra ventaja es que tienen gran elasticidad, como deca los eritrocitos tienen que pasar vasos sanguneos
muy pequeos, cuya luz es menor que la del eritrocito y si en el caso de que ese eritrocito fuera esfrico no
podra pasar de ninguna manera ese capilar, y ustedes van a ver capilares de este tipo a nivel renal por
ejemplo. Pero nuestro eritrocito con forma bicncava se deforma atraviesa estos capilares y luego retorna a
su forma original. Otra ventaja es que los hace resistentes a las soluciones hipotnicas, ustedes van a
ver una prueba en la prctica de fragilidad osmtica que tiene que ver con esta propiedad. Cuando usted
sumerge a un eritrocito en una solucin hipotnica que tiene mejor cantidad de solutos que dentro del
eritrocito, el agua va a ingresar y entonces este eritrocito aumenta de volumen y si sigue entrando ms agua
la membrana ya no resiste, estalla y a esto se le llama hemlisis. Nuestro eritrocito que tiene la forma de
disco bicncavo, por el ingreso de agua primero toma la forma de una esfera, luego por la adicin de un
volumen adicional aumenta de volumen y luego por la adicin de otro volumen recin estalla, es decir
resiste ms a que si tuviera la forma esfrica. Por ejemplos los eritrocitos anormales, los esferocitos, tienen
una resistencia osmtica disminuida y estallan en soluciones menos hipotnicas.

Una de las estructuras ms importantes del eritrocito es su membrana, formado por doble capa de
fosfolpidos, hay protenas estructurales, enzimas, antgenos, est formada como cualquier otra membrana
por protenas, lpidos, carbohidratos en un porcentaje ms o menos igual que en cualquier membrana
celular (los valores estn en las diapositivas), hay una pequea diferencia en la composicin qumica de la
capa de fosfolpidos interno y externo, a veces hay intercambios que le llaman el flip-flop, que ya llevaron e
biologa. Hay una gran cantidad de protenas en la membrana celular del eritrocito, unas son integrales
otras son perifricas, una gran cantidad de estas protenas est por identificar qumicamente, se separa por
electroforesis, en un campo elctrico sobre un papel, ac se utiliza una columna como de gelatina la
poliacrilamina endodecil sulfato de sodio que es una columna gel, donde se hace correr mediante una
corriente elctrica, entonces separan las protenas en bandas. Una de estas molculas importantes es la
espectrina, imagnense ustedes un circo, Cmo est formada la carpa del circo? bsicamente los pilares
y los puntos de unin dan la forma de la carpa, aqu tambin tenemos a la espectrina que est formada por
dos bandas alfa y beta, entrelazadas entre s, y los puntos de amarre dnde van a ser? las molculas de
actina. Entonces esa forma de disco bicncavo que se ve al microscopio se debe bsicamente a la
presencia de espectrina y actina.
Nuestro eritrocito en su proceso de maduracin liber nuclolo, liber ncleo, elimin organelas, cidos
nucleicos y se queda con lo indispensable para cumplir su funcin, pero no es una clula muerta, es una
clula viva y como tal necesita una fuente energtica. La nica fuente energtica aprovechable por el
eritrocito es la glucosa, esta se puede quemar por dos mecanismos la va aerbica y la va anaerbica. La
va aerbica como recuerdan es de gran rendimiento energtico ya que por cada molcula obtenemos 38
ATP, la va anaerbica es de pobre rendimiento energtico, pues se obtienen solo 2 ATP por cada molcula
de glucosa. Pero para obtener ms ATP se hace uso del ciclo de Krebs, donde se necesitan una serie de
enzimas, y Dnde se encuentran estas enzimas? en la mitocondria, pero nuestro eritrocito las elimin, de
tal manera que no puede catabolizar la glucosa por va aerbica y la nica va disponible es la va
anaerbica que termina en cido pirvico y eventualmente puede pasar a cido lctico, pero no puede
avanzar ms, ah se queda. Recordar que la nica fuente energtica es la glucosa, no puede catabolizar
ningn otro sustrato ya que en su proceso de maduracin elimin todas las otras enzimas que pudieron
haber permitido catabolizar otros sustratos. Por eso cuando usted est en ayunas y han pasado ya 3 horas,
2 horas, su glucosa empez a bajar, entonces su corazn y sus msculos, empiezan a quemar triglicridos,
cidos grasos, cuerpos cetnicos y la glucosa se lo dejan a dos rganos que no puede privarse de oxgeno,
estos son el eritrocito y el cerebro.
Como ustedes recuerdan, la glucosa necesita a la insulina para poder entrar a la clula, pero nuestro
eritrocito no necesita de insulina para poder captar a la glucosa, es decir es no dependiente de insulina.
Para qu necesita la energa? para poder mantener la integridad de la membrana celular, que como
dijimos es la que permite que tenga la forma de disco bicncavo. Va a tener el hierro de la hemoglobina en
su forma bivalente funcional, recuerdan Uds. que cuando se oxida pasa de ion ferroso a frrico de la
metahemoglobina que ya no sirve para transportar mas oxigeno.
La bomba sodio potasio que hace que las concentraciones de K intracelular alto de Na bajos, el calcio lo
mismo, gran cantidad por fuera y poco por dentro, y quien hace posible todo esto, la bomba de Na/K y la
bomba de Ca y para eso necesitamos ATP.
El eritrocito siempre est bajo estas amenazas de sus constituyentes: Oxidacin de sus constituyentes,
como los radicales libres pueden alterar tanto a la globina como al grupo HEM, por otro lado la
hiperhidratacin.
Esta es la va catablica, la va anaerobia de la glucosa, se fosforila en fin, termina en piruvato y ya est.
Qu obtiene de esta va glucoltica: obtiene ATP y NADH. Esta va glucoltica tiene desviaciones como el
shunt de las pentosas que genera otro producto, el NADPH y ac otra desviacin, la del 2-3 DPG que sirve
para modular la afinidad de la hemoglobina con el oxigeno.
Entonces para que requiere ATP, para mantener la integridad de la membrana celular. Los eritrocitos viven
120 das, eventualmente pueden perder una parte de su membrana celular. Si el eritrocito si tiene energa

rpidamente reemplaza la membrana perdida, pero como reemplaza la membrana si no sintetiza lpidos.
Los lpidos que se van oxidando que se van malogrando rpidamente los reemplaza con el plasma y para
eso necesita energa, entonces requiere energa para la renovacin de los lpidos de la membrana celular.
Va a tener la forma de disco bicncavo y va a tener la bomba de Na/K.
Cuando 2-3DPG aumenta la afinidad de la HB por el O2 disminuye, lo que sucede en alturas. La hipoxia
induce la activacin de le enzima productora del 2-3 DPG.

Fisiologa

Capitulo IV: HEMATOLOGA

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
FACULTAD DE MEDICINA SAN FERNANDO
EAP MEDICINA HUMANA

Profesor: Jos Ortiz

Fecha: SBADO 30

Clase N 3

LEUCOCITOS. INTRODUCCIN A LA INMUNIDAD

En la clase anterior estbamos viendo las caractersticas de los eritrocitos, en esta vez vamos a ver los
factores necesarios para una eritropoyesis adecuada; necesitamos varias condiciones. En primer lugar una
poblacin normal de clulas blsticas recuerden ustedes que los elementos de la sangre estn en continuo
recambio continuamente se van destruyendo y continuamente deben ser renovados a partir de las clulas
stem cell por lo tanto una primera condicin para que haya una buena eritropoyesis fetal requiere la
presencia de clulas blsticas, luego mencionamos en la clase anterior que cuando se hace transplante de
mdula sea en especial cuando se le inyecta al cordn umbilical se inyecta al torrente sanguneo pero
solamente estas clulas van a colonizar la mdula sea nos preguntbamos por qu estas clulas solo
colonizan la medula sea, porque solamente en estos sitios van a encontrar el llamado microambiente
adecuado. En la mdula sea confluyen una serie de clulas fibroblastos, adipositos, clulas endoteliales,
macrfagos, etc. solo ah se encuentran este conjunto de clulas; este conjunto de clulas elaboran una
serie de sustancias: factor de crecimiento, interleuquina y crea un microambiente adecuado para la
proliferacin de estas clulas entonces una segunda condicin es un microambiente adecuado.
Luego tenemos una serie de sustancias, insumos necesarios para la eritropoyesis como el hierro para la
hemoglobina, vit. B12 y c. flico para la sntesis de ADN, tambin vit B 6 para la sntesis de hemoglobina y
tambin se requiere de otras sustancias que se necesitan en poca cantidad como el c. Ascrbico,
riboflavina, vit. E, etc. todas estas sustancias sern pues hematnicos veamos las mas importantes.
Quiz el elemento ms importante para la hematopoyesis del eritrocito es el hierro (lee diap.2 de pag.7) en
el organismo se encuentra en poca cantidad (aprox. 4g) sin embargo su funcin es importantsima; la
hemocromatosis afecta al hgado, pncreas y a la piel.
El hierro es un elemento paradjico realmente el hierro es una sustancia muy reactiva los seres vivos
hemos aprendido a dominar a esta fiera; por decirlo as, porque fcilmente puede cambiar su estado
oxidativo ferroso- frrico y a oxidar una gran cantidad de sustancias. Cuando los seres vivos aparecieron en
la Tierra el mayor componente de la corteza terrestre era justamente el hierro entonces haba la disyuntiva
de morir o usar esta sustancia tan reactiva y los seres vivos aprendimos a conquistar a esta fiera; y cmo lo
hicieron, simplemente lo unieron a una protena y vamos a ver que donde sea que est el hierro siempre
esta unido a una protena de esta manera se mantiene bajo, el poder reactivo enorme de esta sustancia un
elemento sumamente reactivo, daino y se ha hecho indispensable para los seres vivos (lee diap.3 y 4 de
pag.7) el almacenamiento lo hace la ferritina y hemosiderina.
La forma principal de almacenamiento del hierro es en compuestos hemnicos: la ferritina es una reserva de
hierro rpidamente disponible, en cuanto baja la concentracin de hierro el organismo echa mano a lo
guardado por la ferritina; en cambio la hemosiderina es de difcil disposicin, tiene que faltarle totalmente el
hierro al organismo para que eche mano a lo almacenado como hemosiderina. Como protena de transporte

del hierro est la transferrina o siderofilina. La diferencia de necesidades diarias de hierro entre varones y
mujeres se debe al ciclo menstrual donde se considera que pierde aproximadamente 20mg por lo que debe
recuperar 1mg/da; mas la cantidad necesaria requerida en la dieta es de 10 a 20mg /da que es la cantidad
que se debe consumir, sin embargo hemos dicho que la necesidad de hierro es de 1 a 2mg/da; esto es
debido a que a nivel del enterocito se absorbe alrededor del 10% el resto se va con las deposiciones; y por
qu necesitamos de 1 a 2mg/da. Porque esta es precisamente la cantidad de hierro que perdemos,
recuerden que el balance entre lo que ingresa y lo que sale siempre debe ser cero en una persona adulta.
Hay situaciones en donde aumenta la demanda de hierro, las mujeres embarazadas necesitan de 8 a
10mg/da, todo aquel proceso que implique aumentar la masa corporal significa mayor necesidad de hierro;
no hay una va de excrecin del hierro, este se pierde junto con otros materiales que pierde el organismo
como clulas y secreciones, de modo que en todas las secreciones tenemos cierta cantidad de hierro en
las glndulas, saliva, orina, deposiciones, semen y tambin en la descamacin celular de los epitelios, esto
es interesante; si ingerimos excesiva cantidad de hierro no tenemos cmo deshacernos del exceso,
entonces si no podemos controlar la excrecin debemos controlar el ingreso el hierro inorgnico, este se
absorbe de 10 a 15% mientras que el orgnico un 40%; de modo que el mejor hierro es el hierro orgnico,
la absorcin del hierro inorgnico puede ser alterado por la presencia de otros alimentos (fitatos, oxalatos)
en cambio el hierro orgnico siempre se absorbe bien, la mayor parte del hierro se absorbe a nivel del
duodeno y todava un poco en la porcin superior del yeyuno.
(lee diapositiva 4 de la pag.8) los pacientes vegetarianos por una parte absorben hierro de mala calidad y
por otra parte su absorcin se dificulta porque no esta acompaado de tejido animal (el hierro hem favorece
la absorcin del hierro no hem), los aminocidos cidos (aa c.) tambin participan en la absorcin del
hierro inorgnico. En las plantas el hierro se encuentra como in frrico, para ser absorbido debe ser
reducido a in ferroso y esto es mediado por un cido (vit. C, aa c. y el HCl) porque son agentes
reductores, los pacientes con aclordea tienen problemas para absorber el hierro (describe la diap.1 y lee la
2 de la pag.9).
En el caso del hierro hem se absorbe por un mecanismo distinto al inorgnico ya que se absorbe por
completo en el enterocito y es a nivel del citosol que mediante una hemo-oxidasa se separan; en el caso
del hierro inorgnico que es de origen vegetal debe transformarse de frrico a ferroso en medio acido y en
presencia de la ferrireductasa (Dcytb) que es la protena que va a catalizar la reaccin redox y absorbida
por el enterocito a travs del Transportador de Metal Divalente-1 (DMT1 o Nramp2) que no solo transporta
hierro sino todo tipo de metales divalentes, ese hierro es transportado por una protena chaperona: la
mobilferrina que se encarga de transportar hacia el lado opuesto (basal) al hierro; una parte de ese hierro
va a unirse a la apoferritina para constituir la ferritina la cual continuamente se va renovando se va a
mezclar junto con las materias fecales y cuando las clulas se descamen y salgan a la luz intestinal, el
hierro llevado al lado basal es transportado al intersticio y posteriormente al plasma por la Ireg1 o
ferroportina; ya en el plasma se una a la transferrina en el lado basal se encuentra la hefestina o
hefaestina, enzima oxidasa que transforma el in ferroso a frrico para que pueda unirse a la transferrina.
Cuando la concentracin de hierro aumenta estimula la produccin heptica de hepcidina la cual se une a
la ferroportina desintegrndola y de esta manera inhibiendo su absorcin, este es el principal mecanismo
de control para la absorcin de hierro.
Como ya dijimos el hierro se encuentra en tres formas como hierro benigno o funcional, de almacenamiento
y de transporte; recuerden ustedes que el hierro vive 120 das; entonces aprox. la centsima parte de los
eritrocitos que tenemos se destruye por hemocatresis , la cantidad de hierro liberado en este proceso y el
utilizado en la eritopoyesis se compensan ya que todo el hierro liberado al plasma (hierro srico) es usado
en este proceso, de modo que podra decirse que el ciclo del hierro es cerrado; esos procesos se realizan
en forma simultanea a nivel de la MOR, as el hierro liberado en el normocito pasa directamente al
precursor del eritrocito proceso denominado rofeocitosis; como se usan de 15 a 30mg/da de hierro en la
eritropoyesis, la cantidad de hierro en los glbulos rojos circulantes es de 1.5 a 3g , la cantidad que se
pierde es repuesta por los aportes alimenticios y lo sobrante es almacenado en forma de ferritina o

hemosiderina dependiendo de la cantidad de hierro que tenemos. La cantidad total de almacenamiento de

hierro que tenemos es de 0.6 a 1.2g ; supongamos que una gestante presenta 0.5g de hierro total y utiliza
aprox. la misma cantidad de forma adicional si no le administramos una alimentacin con suplemento de
hierro y la alimentamos como si no estuviera gestando, entonces le estamos dando solo lo que necesita
pero la gestante necesita otros 0.5 g, por lo que usa el hierro de sus reservas de ah que las mujeres
multparas, especialmente de zonas perifricas tienen grandes problemas de deficiencia de hierro.
(Pasa la diap.3 y describe la 4 de la pag.10) Segn la OMS la enfermedad ms comn en el mundo entero
es la ferropenia y en nuestro pas tenemos una gran cantidad de personas con esta afeccin (lee la diap.1 y
2 de la pag.11) la deficiencia de hierro en neonatos y durante el desarrollo afecta diversos circuitos
neurolgicos como dficit de aprendizaje, poca memoria, conducta agresiva, etc. (floro de neuro del profe).
(lee diap.3 de la pag.11) una de las consecuencias de la deficiencia de hierro es la intolerancia al ejercicio
fsico debido a que el hierro es importante para la formacin de mioglobina, por lo que estos sujetos no
disponen de O2 de uso inmediato de modo que no van a poder realizar ejercicios fsicos muy rpido, son
sujetos que antes de correr ya estn cansados. Respecto al sistema inmunitario el hierro es indispensable
en la formacin de mieloperoxidasa por los neutrfilos, la carencia de esta enzima se denomina
granulomatosis crnica que comnmente causa la muerte a temprana edad.
(describe diap.4 de pag.11) eritrocitos plidos por deficiencia de hierro, ejemplo de anemia microctica e
hipocrmica (describe diap.1 y2 de pag.12) la diap. 2 es de un paciente microctico que ha recibido
transfusin de un paciente normal.
(lee diap.3 de pag.12) la vit. B 12 se absorbe a nivel del leon terminal, nuestra flora se encuentra a nivel del
colon, aprox. un 30% de la materia fecal son microorganismos; esta vitamina es hidrosoluble

Continuamos entonces, tenemos que la vit B12 ingresa por la dieta, es absorbida por el entericito y pasa a
la sangre. En la sangre tenemos las protenas transportadoras, transcobalamina I, III y II. Las TC I y III son
producidas por los neutrfilos, la TC II ya es producida por el hgado. La mayor parte ( 60 70%) de la
cobalamina se une a la TC-I y III y una pequea parte se une a la TC-II. Hoy sabemos que la fraccin unida
a la TC-II cumple las funciones biolgicas que nosotros conocemos. sta la transporta a los rganos
hematopoyticos, a los rganos de depsito donde se almacenar o, como es hidrosoluble, el exceso se
excreta por la orina. Todas estas funciones las cumple unidas a la TC-II. Hoy por hoy no sabemos las
funciones que cumple la fraccin unida ala TC-I y III, algunos dicen que es de depsito.

La vitamina B12 se absorbe a nivel del ileon terminal, nosotros tambin tenemos flora que se encuentra
bsicamente en el colon. Un 30% de la materia fecal es de microorganismos que pertenecen al canal
intestinal. Ac se produce la vitamina B12, que es una vitamina hidrosoluble por lo0 tanto no puede ser
absorbida. En cambio en los animales herbvoros, en la vaca por ejemplo, hay flora intestinal a lo largo de
todo el tubo digestivo, por lo tanto la vitamina B12 que se produce en su flora se absorbe muy bien.
Entonces la vitamina B12 que encontramos en nuestros alimentos tambin proviene de la flora intestinal. La
dieta diaria aporta 5 a 30 microgramos, pero es una pequea cantidad la que necesitamos 2 a 3
microgramos y tenemos una gran reserva de 5 mg, eso quiere decir que tenemos una reserva de vitamina
B12 para mil das, si tu no comieras nada de vitamina B12 necesitaras ms o menos de 3 a 4 aos para
hacer dficit de vitamina B12, de all pues que no hay deficiencia de vit B12 por ingesta, porque no es
posible que en 3 o 4 aos no se consuma nada que contenga algo de vit B12, veremos que hay otros
mecanismos por los cuales hay deficiencia de vit B12.Recordemos que la vit B12 la necesitamos
principalmente para, y cundo necesitamos sintetizar ADN? Cuando va a ocurrir la mitosis, por lo que esta
vitamina es fundamental para mitosis. El proceso de absorcin. La vitamina B12 va a ingresar por la dieta,
no hay otra fuente. Decimos que nuestra vitamina B12 es producida por una flora. La vit B12 ingresa por los
alimentos, recuerden que una pequea cantidad podra ser inactivado por los gases del estmago,
entonces para protegerlo, esa vitamina B12 a una protena R o haptoferrina. Este complejo inhibe la
destruccin de la vit B12, por otra parte las clulas parietales del estmago producen una glicoprotena (el
factor intrnseco). Antes se crea que este factor intrnseco se una a la vit B12 y as llegaba al intestino,
ahora se sabe que a un pH cido este factor intrnseco no se puede unir a la vit B12, de modo que la
vitamina se une a la protena R que se encuentra en la saliva y en la secrecin gstrica, este complejo llega
al duodeno y se vierte el jugo pancretico que tiene una gran cantidad de proteasas que digieren a la
protena R y ahora s la vit B12 se une al factor intrnseco y este complejo llega hasta el ileon. En el ileon
hay receptores para el factor intrnseco, no hay receptores para la vit B12. Entonces la nica manera de
absorber la vit B12 es cuando est unida el factor intrnseco, si llega sola se pierde por la deposicin, una
vez absorbida pasa a la circulacin y se une a protenas de transporte.

La deficiencia de la vit B12 o cido flico

Ya mencionamos que en el proceso de la eritropoyesis la deficiencia de estas vitaminas se altera el
proceso de la mitosis, entonces los eritrocitos en cada mitosis van disminuyendo de tamao entre el
precursor y la clula adulta. Entonces se produce la anemia megaloblstica o macroctica. Pero la
deficiencia de la vitamina B12 no solo va a afecta la los elementos de la sangre de la mdula sea, tambin
va a afectar rganos en donde hay gran intensidad de mitosis, en la piel en la mucosa, en las gnadas. La
vit B12 es necesaria para la sntesis de mielina. En la deficiencia de la vit B12 hay una marcada deficiencia
en el cordn posterior que es una va propioceptiva, epicrtica. Vas importantes, por ejemplo al caminar
nosotros no necesitamos mirar constantemente donde pisamos, pero con la desmielinizacin de este
cordn posterior no podremos calcular nuestros pasos; mencionamos que la vit B12 y el cido flico
participan en reacciones acopladas, por lo tanto la deficiencia de alguna de ellas altera el normal
funcionamiento de la otra y desencadenan efectos similares, a excepcin del cuadro neurolgico producido
por la deficiencia de vit B12. Por otra parte la deficiencia de cido flico en la gestante produce deficiencias
en el cierre de la columna vertebral que genera problemas de espina bfida que podra ser peligroso en
sociedades como en EEUU donde la comida prefabricada exclua cido flico, pero ahora a los alimentos
se les aade cido flico. Algo parecido con lo que aqu sucedi con el bocio por la deficiencia de yodo.
Puede surgir tambin esterilidad masculina.

Estas son las reacciones donde est involucrada la vit B12.

Metilacion de la homeocistena a la metionina por la metiltetrahidrofolato. Esto es interesante por que la
homeocistena constituye un factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares. Tambin como
..que es til en la sntesis de ADN.
Otra vit importante es el cido flico. Dijimos que la vit B12 era sintetizada por los microorganismos; el
cido flico es sintetizadopor las plantas de hojas verdes, por eso se le llama cido flico (flico de hoja) y
tiene propiedades muy importantes. Son muy lbiles a la coccin. Si t la hierves, se destruyen en el
proceso. En general lo que quiero que recuerden es que la vit B12 y el cido flico actan en reacciones
acopladas que tienen que ver en la sntesis de ADN. El cido flico tienen reservas normales de 5 a 10mg
y el requerimiento diario es de 50 a 100microg. Las reservas duran aproximadamente por 3 meses y
dijimos que la vit B12 era para 3 o 4 aos.

En el laboratorio encontraremos volumen corpuscular medio mayor, recuerden que es una anemia
macroctoca. El reticulocito va ir en relacin a la anemia, su recuento nos da la idea de cmo est
trabajando la mdula sea. si encuentras a un paciente con deficiencia de vit B12, su mdula osea no va a
poder trabajar entonces vamos a encontrar reticulocitos disminuidos. Otro signo caracterstico de la
deficiencia de vit B 12 es la hipersegmentacin de los neutrfilos ( en el libro del profe dice que la
hipersegmentacion es por deficiencia de acido flicorevisar) a este signo se le conoce como desviacin
derecha. Normalmente los neutrfilos tienen un ncleo muy alongado con un nmero normal de 2 a 4
lbulos, cuando hay deficiencia de vitamina B12 hay una hipersegmentacin y encontramos neutrfilos con
6 a 8 lbulos. A este cuadro se le llama desviacin derecha. Cuando uno ve la mdula se ve que la mdula

est llena de clulas, mientras que la sangre esta carente de clulas porque no pueden madurar porque no
tienen los componentes necesarios. La bilirrubina indirecta aumentada; la bilirrubina proviene del
catabolismo de la hemoglobina, en estos casos se encuentra la eritropoyesis () osea se forma una gran
cantidad de precursores eritropoyeticos pero no pueden madurar, mueren en el proceso y se va a observar
gran cantidad de bilirrubina y as se incrementa se ve incrementada. Por supuesto que el hierro y la ferritina
que nada tienen que ver ac, estarn normales. Ac tenemos unos eritrocitos grandes correspondientes a la
anemia megaloblstica, ovalados de gran tamao correspondiente a la deficiencia de vit B12 o cido flico.
Tambin observamos neutrfilos hipersegmentados con una gran cantidad de lbulos correspondiente a la
desviacin derecha. Problemas a nivel de la mucosa por deficiencia de cido flico. Deficiencia de hierro,
etc.
Leucocitos
Hablemos del nmero normal de leucocitos, esto es importante que recuerden porque van a ver
hemogramas en su prctica mdica diaria y lo primero que van a veer es el nmero de leucocitos. El
nmero normal es de 4000 a 10000 por microlitro, pero en clnica general hay que considerar normal entre
5000 y 11000. la cantidad total de leucocitos que tenemos estn en dos compartimientos: el compartimiento
circulante y el compartimiento marginal. Ustedes van a ver, cuando estudien fisiologa vascular, que la
sangre no circula en masa por los vasos sanguneos. Digamos que tienen un vaso sanguneo, la sangre
circula formando capas concntricas; hay una capa de sangre pegada al endotelio que casi no se mueve,
pero al dentro del vaso veremos que la sangre fluye con mayor velocidad, por lo que se ve que hay capas
concntricas de velocidades crecientes de la periferia al centro. Ese tipo de flujo se conoce como flujo
laminar. Normalmente la sangre fluye bajo influjo laminar. Entonces, habr leucocitos que estn
estacionados prcticamente que no se mueven, que estn en esta capa de sangre que est junto al
endotelio. Esta capa de leucocitos constituyen el compartimiento marginal y los que se estn moviendo con
todos los elementos de la sangre constituye el compartimiento circulante. De los leucocitos que tenemos en
algn momento, 50% est en el compartimiento marginal y un 50% en el circulante; por supuesto que habr
un intenso intercambio continuo entre estos dos compartimientos. Cuando mencionamos que el rango
normal de leucocitos es de 5000 a 11000 en realidad estamos refirindonos al compartimiento circulante
porque ven que cuando introducimos la aguja y sacamos la sangre justamente es la sangre circulante y
despus se medir el nmero de leucocitos. Por lo tanto tenemos el doble de la cantidad de leucocitos que
nos miden. Es importante recordar esto porque, imagnense que esta sangre en lugar de circular con una
determinada fuerza, aumentara la velocidad o la fuerza circulatoria; este compartimiento marginal se pondr
en movimiento y se tendr aumento de leucocitos en sangre circulante sin la necesidad de producir ms
leucocitos, simplemente porque se moviliza el compartimiento marginal.
Veamos algunas circunstancias en las que aumenta el nmero de leucocitos. La leucocitosis es
simplemente el aumento del nmero de leucocitos. Hay dos tipos de leucocitosis: la fisiolgica y la
patolgica. La fisiolgica por supuesto ocurre en cualquiera de nosotros en circunstancias en las que, por
ejemplo, aumenta la velocidad o fuerza de circulacin y una caracterstica es que no hay desviacin
izquierda. Como veremos, la desviacin izquierda significa aparicin de elementos muy jvenes, de
leucocitos muy jvenes en la sangre perifrica. Es el equivalente a los reticulocitos en la serie eritroide.
Qu pasa cuando aumenta la produccin de eritrocitos? Aumentan los reticulocitos; y qu pasa cuando
aumenta la cantidad de leucocitos? Aumentan los abastonados. Esto se llama desviacin izquierda; sin
embargo, en la leucocitosis fisiolgica no existe desviacin izquierda y esto indica que se est movilizando
el compartimiento marginal. Entonces todo factor que produzca aumento en la cantidad circulatoria o
aumento en la fuerza de circulacin de la sangre va a producir leucocitosis fisiolgica. Cules son? En el
recin nacido, en el embarazo, trabajo de parto, puerperio, estrs emocional y otros, todos estas
circunstancias hacen que la sangre circule con mayor velocidad y con mayor fuerza y por lo tanto, movilice
el compartimiento marginal.

Al lado de estas leucocitosis tenemos las patolgicas que s significan una enfermedad, una alteracin y en
este caso lo que caracteriza es que hay () es decir, que la mdula esta produciendo mayor cantidad de
leucocitos, y la mayor parte de las leucocitosis es por procesos de infeccin. En fin casi todos los procesos
de infeccin producen leucocitosis, pero tambin hay otros procesos de no infeccin: hemorragias agudas,
infarto cardiaco, taquicardia, quemaduras, neoplasias como las leucemias donde se encuentran 400000
500000; a veces hay demasiada cantidad de leucocitos que obstruyen la circulacin en las leucemias
crnicas.
Tambin ocurre lo inverso: la disminucin de leucocitos y hablamos de leucopenia. No hay leucopenia
fisiolgica, por lo tanto toda leucopenia es patolgica. La encontramos en ciertos procesos infecciosos
agudos, tifoidea, leucemias agudas (porque en las crnicas hay leucocitosis). El otro da vi a una paciente
que tenia 120 de leucocitos.
Ya el tema de leucocitos es muy amplio as que vamos a recordar un poco.
Los granulocitos se llaman as porque tienen grnulos, hay tres tipos de grnulos: primarias, secundarias y
terciarias. Las primarias y secundarias se han descrito en todos los granulocitos; las terciarias se duda que
existan en basfilos y eosinfilos, lo que s est definitivamente demostrado es su presencia en los
neoutrfilos.
Las granulaciones primarias son semejantes en todos los granulocitos, su contenido es bsicamente son
enzimas o protenas por lo que no hay diferencia entre granulaciones primarias de basfilos, eosinfilos o
neutrfilos. En las clulas adultas pierden sus caractersticas pictoriales, estn all pero ya no se tien con
los colorantes.
Las granulaciones secundarias tambin llamadas especficas porque son especficos para cada tipo de
granulocito. Entonces las diferencias de granulositos son por las granulaciones secundarias. Estas s
conservan sus caractersticas pictoriales en clulas adultas. Las terciarias estn indiscutiblemente en los
neutrfilos.
Las primarias tienen lisosomas, mieloperoxidasa, fosfatasa cida. La secundaria tiene fosfatasa alcalina,
lactoferrina, transcobalamina, aminopeptidasas, colagenasa, lisozima.
Las terciarias contienen hidrolasas, colagenasas que digieren la membrana basal.
Veamos el proceso de maduracin de los neutrfilos. As como la eritropoyesis es la formacin de los
eritrocitos, la leucopoyesis es la formacin de neutrfilos. La eritropoyesis demora normalmente 7 a 8 das.
Y cuando tenemos gran cantidad de eritropoyetina de 3 a 4 das. La leucopoyesis demora 10 das. Estas
clulas, al igual que cualquier otra clula de la sangre, provienen de la stem cell. De las clulas que derivan
de esta nos interesa la CFU-C (unidades formadora de colonias..), luego deriva la CFU-GM que dar
monocitos y granulocitos. Cuando va a transformarse en granulocito la primera la primera clula
programada programada es el mieloblasto que forma al promielocito, ste al mielocito, el metamielocito que
da al abastonado y se forma al final un segmentado. Este es el proceso de maduracin de los neutrfilos;
es el mismo proceso de maduracin que los eosinfilos y los basfilos solo que con algunas diferencias de
granulaciones neutroflicas eosinoflicas o basoflicas. Desde las stem cell hasta las clulas CFU-GM son
morfolgicamente indiferenciadas igual que en la serie eritroica, todas se parecen entre s y son iguales a
los () pequeos. Recin a partir del mieloblasto vienen pequeas diferencias. Recuerden que la serie
eritroica una disminucin progresiva del volumen celular; ac no ocurre esto, prcticamente todas las
clulas son del mismo tamao porque no hay reduccin del volumen. Por otra parte las, clulas stem cell y
las clulas CFU-S estn en las clulas de la mdula sea. Ocasionalmente, de casualidad pueden
aparecer en sangre perifrica, pero desde las clulas CFU-C hasta el metamielocito normalmente solo se
encuentran en la mdula sea, de modo que en sangre perifrica encontramos a los abastonados y
segmentados. En la serie eritroctica, si recuerdan, encontramos a los reticulocitos y eritrocitos. En esta

serie encontramos a los abastonados y segmentados. Por otra parte, entre estas clulas hay mitosis que
no podemos seguir porque no lo podemos diferenciar morfolgicamente; desde el mieloblasto hasta el
mielocito hay dos, y desde el metamielocito solamente hay maduracin. Aqu la mitosis termina; por eso
algunos diferencian dos compartimientos: el mittico y el post-mittico.
En el ncleo va a ocurrir ciertos cambios durante el proceso de maduracin. En primer lugar, la desaparicin
del nucleolo es igual que en la serie eritroctica. Los nucleolos suelen encontrase hasta el mieloblasto; a
veces en el promielocito se encuentra nucleolo que va desapareciendo. El ncleo va a sufrir una
deformacin progresiva; en el mieloblasto es un ncleo grande, prominente y muy activo; en el promielocito
el tamao se reduce; en el mielocito mucho menor es el tamao; en el metamielocito empieza a deformarse:
toma una forma arrionada que caracteriza al metamielocito. Ese proceso se va agudizando ms y se
produce un abastonado. Finalmente el proceso termina por dividir al ncleo y tenemos al segmentado.
Puede volver a dividirse y decamos que formaba de 2 a 4; tenemos entonces una deformacin progresiva
del ncleo.
Por otra parte, recuerden que los neutrfilos poseen granulaciones primarias, secundarias y terciarias, estos
aparecen en forma progresiva: las primarias aparecen bsicamente en el promielocito y progresivamente
van disminuyendo; recuerden que en las clulas adultas ya no se ven, estn all pero ya no se tien. Las
granulaciones secundarias aparecen en el mielocito y su nmero va aumentado progresivamente y la
mxima cantidad est en el segmentado. Las terciarias aparecen en el metamielocito y su nmero tambin
va aumentando, de modo que en el segmentado encontraremos gran cantidad de granulaciones
secundarias y terciarias, las primarias no las vemos con la coloracin. Todo este proceso de maduracin
ocurre en la mdula sea. Todo este proceso hasta el estado de abastonado ocurre en la mdula sea.
Cuando hablamos de estado abastonado ya sale a sangre perifrica entonces ya tenemos abastonados en
sangre perifricas y despus de 1 a 2 das se transforman en segmentados adultos. Entonces si tomamos
una muestra de sangre perifrica (sangre perifrica es la sangre circulante en los vasos sanguneos),
supongamos que tomamos 100 leucocitos de la sangre perifrica encontraremos abastonados y
segmentados. De abastonados encontraremos normalmente de 1 a 4 % y es importante que recuerden esto
porque lo van a ver muy frecuentemente y lo primero que vern ser el nmero de leucocitos. Pero si la
mdula es estimulada y est produciendo rpidamente ms leucocitos, y se manifiesta con el aumento de
abastonados en la sangre y con la presencia de elementos ms jvenes en la sangre, a veces hasta
mielocitos en sangre perifrica cmo llamamos a este fenmeno?, desviacin izquierda. Entonces,
desviacin izquierda es el aumento del nmero de abastonados y/o la aparicin de elementos ms jvenes
en la sangre perifrica. Si en la sangre encuentras metamielocitos o mielocitos estamos hablando de
desviacin izquierda. En un caso de neumona, bronconeumona es comn ver mielocitos en sangre
perifrica.
Decamos que el recuento de reticulocitos es una manera de ver cmo est produciendo la medula roja a
los eritrocitos, el recuento de abastonados es para ver cmo produce leucocitos. Si el porcentaje est
aumentado, hablamos de desviacin izquierda.
En qu casos vamos a tener desviacin izquierda? En procesos infecciosos agudos y en la leucemia.
Probablemente uds alguna vez han tenido vmitos, dolor en la fosa iliaca derecha, lo primero que se pide es
un examen de hemograma, porque los sntomas pueden ser de una apendicitis o de una tifoidea. Si en el
examen encuentran una desviacin izquierda es tifoidea, si encuentran leucocitosis y desviacin izquierda
es apendicitis. Solo ese dato pueden decidir si se opera al paciente o no.
En la leucemia incluso pueden aparecer mieloblastos en sangre perifrica.
En la desviacin derecha, hay hipersegmentacin de neutrfilos por deficiencia de vitamina B12 y cido
flico. O se conoce tambien como hipermaduracin.

Ya saben que los neutrfilos estn en sangre perifrica de 4 a 8horas, en los compartimientos respectivos,
despus de ese tiempo migran a los tejidos, en algunos tejidos permanecen de 24 a 48 horas hasta que se
destruyen.
Algunas caractersticas de los neutrfilos: Antgenos de superficie, y hay una gran cantidad de receptores
en las membranas de los leucocitos.
Uds saben que la comunicacin entre clulas se da a travs de hormonas, neurotransmisores,
interleukinas, citokinas.. para que esta comunicacin es importante que hayan receptores. El neutrfilo va a
responder a una serie de ligandos, por lo que es importante que tenga receptores, para factores de
quimiotaxis, para la fraccin F0 de las
Inmunoglobulina, de la opsonizacin, para las protenas del sistema de complemeto.
Tambin tiene enzimas, oxidasas, cuando el neutrofilo est activo, estas se activan y generan una gran
cantidad de radicales libres.
Entonces, recuerden que los granulocitos tienen tres tipos de granulaciones.
Nuestros neutrfilos, tiene las granulaciones primarias, que dijimos que son bsicamente lisosomas, tienen
enzimas para digerir carbohidratos y protenas, no tienen esterasas para digerir lpidos. Como veremos
ms adelante, los neutrfilos deben fagocitar a los microbios. Uds saben que hay bacterias que tienen una
membrana lipidica como el bacilo de Koch y el de Hansen, y como estos neutrfilos no tienen esterasas no
pueden fagocitarlos.
Tienen mieloperoxidasa trasnforma el perxido de hidrgeno, lo une a un cloruro y lo transforma a un cido
hipocloroso. Este cido es sumamente txico.
Adems tiene fosfatasa cida.
Las granulaciones secundarias contienen fosfatasa alcalina, lactoferrina y transcobalamina. Recuerden que
las transcobalamina 1 y 3 eran producidas por el neutrfilo. La fosfatasa alcalina del neutrfilo es un
marcador muy importante. En clnica van a ver que la leucemia es una proliferacin muy grande de un tipo
de elemento de la sangre. El tratamiento depende del tipo de leucemia. Cuando estn inmaduras estas
celulas es difcil saber que tipo de leucemia es. Si se encuentra fosfatasa alcalina, tu puedes saber que se
trata de una leucemia a granulocitos neutrfilicos.
hay varios tipos de antibiticos(bacteriocidas y bacteriostaticos), la lactoferrina est entre los
bacteriostaticos como la sulfa o la tetraciclina, que solo impiden la proliferacin de las bacterias. Esta
lactoferrina ingresa al fagosoma donde ha sido incorporada la bacteria y se apodera del hierro del
ambiente, as la bacteria ya no se puede reproducirse.
La transcobalamina I y 3 que transportan a la vitamina B12.
Las granulaciones terciarias o partculas C, son bsicamente gelatinazas e hidrolasas, que digieren a la
membrana basal y al colgeno.
Propiedades del neutrfilo:
Locomocin: poseen protenas contrctiles que le dan la fuerza para poder moverlos.
Reaccionan frente a una serie de estmulos endogenos, exgenos...
Las protenas contrctiles que encontramos actina, miosina, protenas fijadoras de actina.
Durante la actividad de la locomocin, la actina y la miosina se polimerizan y la gelsolina se encarga
romper eso, se forman pseudpodos.
La tubulina sirve como un esqueleto para la contraccin.
Cual es la funcin bsica de los neutrfilos?? Es protegernos de las infecciones, cmo? Fagocitando a los
agentes infecciosos..Para esto tiene una serie de propiedades:
Quimiotaxis: Si ingresa algn microbio, los que van a responder primero a esta infeccin son los neutrfilos,
pero si la necesidad de estos es demasiada, se van a tener que llamar a otros neutrfilos de otras zonas,

para esto se necesitan factores quimiotcticos. Sirven para reclutar a neutrfilos.. Para esto, recordemos
que nuestros neutrfilos tienen una serie de receptores, uno de estos es para la sustancia quimiotactica,
esa sustancia que se desparrama en forma radial desde el punto de invasin llega al neutrofilo, cambia las
condiciones fisicoquimas del neutrofilo y hace que este se active. Luego el neutrofilo empieza a moverse al
lugar en que ha sido estimulado. Entonces la quimiotaxis es un movimiento dirigido por gradiente de
concentracin de sustancia quimiotctica. Donde hay mayor sustancia quimiotactica?? En el lugar donde ha
ocurrido la invasin.
De donde provienen estas sustancias quimiotacticas?? Quimiotaxinas de los componentes activados.. Estos
tejidos donde est ocurriendo la invasin, tienen irrigacin, que vienen de diferentes lugares, para asegurar
la nutricin e su tejido, si un microbio logra ingresar a la sangre, rpidamente ocurre la diseminacin a otros
tejidos entonces una reaccin inmediata es el sellar la entrada(corte) y se activan la coagulacin, para que
no puedan ingresar a la va sangunea. Entonces una primera fuente de sustancias quimiotacticas es el
sistema de coagulacin, tambin el sistema del complemento.
El complemento est formado por una serie de protenas que normalmente estn en el plasma sanguneo.
Este sistema se activa cuando hay algn microbio, virus, etc.y se activa por dos mecanismos: la va
clsica y la alterna. Por la va clsica, cuando se forma el complejo antgeno anticuerpo, eso significa que el
microbio no ha ingresado por primera vez por lo que ya el organismo tiene anticuerpos preparados, si no es
as cmo se activa? Se activa por componentes del agente invasor, como mucopolisacaridos, o
componentes de membrana. Ac se va formar una va.. Comn que determina la formacin del
compuesto de ataque de membrana, porque se llama as? Recuerden que cuando ingresa una bacteria, las
proteinas del sistema del complemento se van posicionando en la membrana, una al costado de la otra y al
final forman un crculo, y el centro del circulo se rompe y por ah se destruye a la bacteria.
Otra cosa, se van a generar C5a y C3b, C5a es una sustancia quimiotactica y C3b es una sustancia
opsonizante. Entre las importantes, estn estas. Aqu dijimos que comienza la invasin, aqu tambin
comienza la cascada del complemento, a partir de eso comienza a sintetizarse C5a que atrae a los
neutrofilos, es quimiotactica. Cuando el neutrofilo se encuentra con el microbio no lo puede fagocitar as
noms, el microbio tiene que estar aderezado para que se lo pueda comer, ese aderezante es la sustancia
opsonizante que se une al microbio, como la C3b, entonces estas sustancias facilitan la fagocitosis. Esa es
la importancia del sistema del complemento, que si no se activa no podrs hacer frente a las infecciones.
Entonces ya tenemos dos fuentes de sustancias quimiotcticas: uno es la coagulacin sangunea y el otro
el sistema del complemento. Para clulas que van llegando, se dan cuenta que la cosa est muy seria y
entonces estos neutrfilos que recin llegan secretan sustancias quimiotacticas.
Ustedes saben que los fosfolpidos son componentes esenciales de la membrana celular, en la membrana
de los fosfolpidos existe la fosfolipasa A2 y C, cuando el neutrofilo se activa, se activa la fosfolipasa que al
activarse transforma los fosfolpidos a acido araquidnico, si sobre este acido acta la lipooxigenasa o
tambien COX, se producen leucotrienos. Y si acta otra enzima la ciclooxigenasa, produce prostaglandinas
o endoperoxidos, si sobre estos endoperoxidos acta la tromboxano sintetasa se producen los tromboxanos
A2. Y si acta otra enzima, la prostaciclina sintetasa, nos va a dar la prostaciclina. De modo que de esta
cascada de acido araquidnico nos va a dar una serie de sustancias a nivel de clulas, los tromboxanos se
forman a nivel de plaquetas, la prostaciclina a nivel de clulas endoteliales, y los leucotrienos a nivel de los
neutrfilos, por eso se llaman leucotrienos. Ahora de que depende que tipo se forme en cada clulas??
Depende de nuestra maquinaria enzimtica, por ejemplo las plaquetas tienen fosfolipasas, ciclooxigenasas,
tromboxano sintetasa, no tiene prostaciclina sintetasa por lo que no forma prostaciclinas.
Sobre los leucotrienos, se forma una gran cantidad de estos en el lugar de invasin por los neutrfilos
activados, el que se produce ms es el leucotrienos B4. Entonces el leucotrienos es una sustancia
quimiotactica.
Las fuentes de sust.quimiotacticas son: la coagulacin sangunea, el sistema del complemento, el sistema
fibrinolitico, componentes del sistema invasor, etc..

Entonces veamos, cuando un ligando, que puede ser una sustancia quimiotactica,complejos inmunes) se
une a un receptor, se producen cambios en el potencial de membrana del neutrfilo, se produce un
aumento de calcio citosolico, que activa a la fosfolipasa A2, que inicia la cascada del cido araquidnico,
que forma leucotrienos, tromboxanos.. Como acabamos de ver.
Tambin cuando el neutrofilo se activa, produce oxidasas, que normalmente estn inactivas en la
membrana del neutrofilo, estn toman el oxigeno molecular y le agregan un electron, de modo que forman
un ion hiperoxido o superoxido, que es un radical libre muy reactivo e inestable, por un proceso de
dismutacin a nos da el ion oxidrilo y el peroxido de hidrgeno. El ion hiperoxido, el ion oxidrilo y el
peroxido de hidrgeno son sustancia microbicidas.
Justo cuando nuestro neutrofilo se activa, hay un brusco aumento en el gasto de oxgeno, utilizado en el
proceso metablico de la formacin del ion superoxido.
Como vemos en la imagen,Las proteinas G activan a la fosfolipasaC. La fosfolipasa C inicia el ciclo del
fosfatidilinositol, que en ltima instancia da el diacilglicerol y el IP3. El diacilglicerol activa a una
proteinkinasa, que lleva a la polimeracion de las proteinas. Tambin se activa tambin una lipasa que inicia
el ciclo del cido araquidnico. El IP3 inicia tambin la liberacin del Ca de los depsitos intracelulares y
eso permite la liberacin de las molculas contrctiles y eso promueve a la quimiotaxis

Fisiologa

Capitulo IV: HEMATOLOGA

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
FACULTAD DE MEDICINA SAN FERNANDO
EAP MEDICINA HUMANA

Profesor: Dr. Jos Ortiz

Fecha: LUNES 01

Clase N 4

SISTEMA DE COMPLEMENTO. LINFOCITO B Y T

En nuestra clase anterior mencionamos una serie de propiedades de los neutrfilos, dijimos que uno de sus
roles era protegernos de la amenaza de las infecciones entonces les atribuimos una serie de propiedades
entre ellas la quimiotaxis y otra propiedad importante es la diapedesis. En qu consiste la diapdesis?
Ustedes recuerdan que los neutrfilos se encuentran normalmente dentro de los vasos sanguneos y
habitualmente esta ocurriendo una forma de invasin por agentes extraos, que como recuerdan ah se
estn generando una gran cantidad de sustancias quimiotacticas, eventualmente alcanzan a un neutrfilo
que esta dentro de un vaso sanguneo, recuerden que los neutrfilos tienen una serie de receptores para
las sustancias quimiotacticas. Cuando las sustancias quimiotacticas se unen a sus receptores, el neutrfilo
estimulado empieza a movilizarse en la direccin que ha sido estimulado como sealamos en la clase
anterior; pero el primer problema es con esta barrera: el endotelio vascular. Cmo hace para atravesar el
endotelio vascular? Como tienen una gran elasticidad nuestro neutrfilo por decirlo asi se escurre entre
dos clulas endoteliales, simplemente se filtra. La segunda barrera es la membrana basal, recordemos que
nuestro neutrfilo tiene granulaciones terciarias cuyo contenido eran hidrolasas y gelatinasas entonces en
este punto se libera el contenido de estas granulaciones y estas enzimas le permiten disolver la membrana
basal. Entonces nuestro neutrfilo ya atraves nuestro endotelio y nuestra membrana basal y se dirigen a la
zona donde se requiere su defensa. Entonces diapedesis ser la propiedad que tiene el neutrfilo de
atravesar el endotelio vascular. Para que nuestro neutrfilo pueda movilizarse tiene que ser estimulado
tanto nuestro neutrfilo como nuestra clula endotelial. Normalmente no hay interacciona entre estas dos
clulas tiene que aparecer las molculas de adhesin intercelular. En las clulas endoteliales generalmente
son las selectinas y en los neutrfilos bsicamente integrinas veremos que hay una serie de molculas
como MAC 1, P150 95 en fin, todas estas molculas son expresadas por la presencia de factores
inductores de inflamacin que ya mencionamos antes: IL6, IL 1 Y TNF alfa. Bueno este es el proceso de
cmo el neutrfilo estimulado primero se adhiere por las molculas de adhesin, luego le permite atravesar
el endotelio y la transmigracin. No solamente estas sustancias que hemos mencionado como mediadores
de inflamacin como IL1, IL6 Y TNF alfa hacen que el neutrfilo empiece a movilizarse, tambin hay otras
sustancias como productos bacterianos, endotoxinas, fragmentos del complemento, pptidos
quimiotacticos, leucotrieno B4, recuerden la cascada del acido araquidonico, factor activador de las
plaquetas, transferrina y citocina; todas estas sustancias hacen que los neutrfilos empiecen a movilizarse
hacia la direccin donde esta ocurriendo la invasin, son mecanismos por supuesto de la activacin de las
molculas de adherencia , estimulacin de las molculas de adherencia, estimulacin de la molcula de
adherencia endotelial, en ambos. Bueno ah tenemos a un neutrfilo que esta trasladndose en forma libre,
no hay una estimulacin todava, aparecen las molculas de adhesin entonces nuestro neutrfilo ya no se
desliza libremente de nuestro vaso sino que empieza a rodar sobre el endotelio, estas uniones son mas
firmes entonces hablamos de adherencia. Ah dibuje las fases que observamos en el proceso : primero el

contacto, luego el rodamiento que hemos mencionado y finalmente la transmigracin hay una serie de
molculas involucradas en este proceso en el rodamiento bsicamente las selectina e integrinas, son
diferentes tipos de selectinas , la activacin que ya mencionamos la serie de molculas que aqu
intervienen, la adhesin firme aqu cambia el tipo de molcula porque de parte del leucocito son la
integrinas y de parte del endotelio entonces veamos habamos dicho que el neutrfilo estimulado por
una serie de factores se moviliza y se dirige a los sitios donde esta ocurriendo la invasin por un agente
extrao, entonces nuestro neutrfilo atraviesa el endotelio y se dirige. Qu ocurre cuando un agente
extrao un agente invasor vamos a llamarle se introduce en el organismo? Va a ocurrir una serie
circunstancias que se una inmunoglobulina de tipo G, o puede pasar que el agente invasor se una a una
protena del complemento que ya mencionamos, otra posibilidad es que este libre. Estas tres posibilidades
caben cuando el microbio ingresa al organismo. Cuando ha ocurrido estas dos primeras situaciones
decimos que ha quedado neutralizado, y estas molculas como la inmunoglobulina G son sustancias
opsonizantes, dijimos que sustancias opsonizantes eran sustancias que facilitaban el proceso de la
fagocitosis hemos mencionado que eran el aderezo de los microbios para que el neutrfilo se lo pueda
comer con mucho gusto. Cul es lo normal? Lo normal es que cuando un agente extrao ingresa al
organismo sea opsonizado raras veces queda libre, entonces veamos el neutrfilo atrado por las
sustancias quimiotacticas llega al lugar donde esta ocurriendo la invasin, nuestro neutrfilo tenia
receptores para las sustancias quimiotacticas pero tambin tiene receptores para la Ig G y tambin tiene
receptores para la protena CIII b del sistema del complemento. Entonces ustedes se dan cuenta porque
estas sustancias facilitan la fagocitosis porque nuestro neutrfilo tiene receptores para ellos y muy raras
veces el agente libre se pega a la membrana del neutrfilo porque para que se pegue el agente extrao
debe tener una serie de caractersticas especiales, entonces se ha formado el complejo : agente invasor
ms sustancia opsonizante ms el receptor de nuestro neutrfilo esto hace que nuestro neutrfilo sufra una
serie de cambios que activan a nuestro neutrfilo cosa que ya vimos en nuestra clase anterior. Entre estos
sucesos que ocurren recuerden la activacin de la oxidasa, y recuerden que ellas transforman el oxigeno
molecular en ion hiperxido y tambin formaban perxido de hidrogeno, tambin se activan las fosfolipasas
coma la A2 y que como producto de esta activacin se desprende leucotrieno B4 recuerden ustedes que es
una sustancia quimiotactica. Bien adems de la activacin de las enzimas hay reordenamiento de la
molculas de la membrana de nuestro neutrfilo esto conduce a una deformacin progresiva y
supongamos que se pego un agente extrao unido a una inmunoglobulina entonces la deformacin
continua hasta que se forma una vescula una cavidad que se llama fagosoma que literalmente significa
estomago de la clula dentro de este fagosoma esta entonces el receptor correspondiente, la sustancia
opsonizante y el agente invasor. bueno hasta aqu mencionamos las propiedades como la quimitaxis, luego
mencionamos la diapdesis y ahora la fagocitosis. Luego viene una propiedad mas: la desgranulacion
recuerdan que nuestro neutrfilo tenan dos tipos de grnulos primarias y secundarias. El contenido de
estos grnulos se vierten dentro del fagosoma, las granulaciones primarias que contienen bsicamente
enzimas entre ellas digestivas para hidratos de carbonos y protenas rpidamente darn cuenta al agente
invasor tambin tiene la mieloperoxidasa dijimos que la mieloperoxidasa que habamos dicho que formaba
el perxido de hidrogeno que se une a un halgeno y estos matan al agente invasor porque se forma el
acido hipocloroso, tambin se vierte el contenido de las granulaciones secundarias y entre estas tenemos
recuerdan la fosfatasa alcalina que no tiene mayor accin ac, la lactoferrina que se apodera del hierro que
hay en el fagosoma y ustedes saben que los microbios para poder reproducirse necesitan del hierro
entonces la lactoferrina acta como una sustancia bacteriosttica. En fin todo esto ocurre cuando sucede la
desgranulacion y por ultimo es la destruccin del agente invasor. Bien entonces en el proceso de la
fagocitosis es el reconocimiento vale decir que nuestro neutrfilo va a captar a nuestro agente invasor
opsonizado. Dijimos que hay 5 tipos de inmunoglobulinas la G, A, M, E Y D, las nicas opsonizantes son
las Inmunoglobulinas G y dentro de ellas tenemos las G1, G2, G 3, G 4 y G 5 las nicas opsonizantes son
la G 1 y la G3 y tambin la protena CIIIb que viene del complemento, luego viene la formacin del
complejo y finalmente la deformacin de la membrana para formar el fagosoma. Entonces dijimos que

durante la desgranulacion se vertan el contenido de las granulacione primarias y secundarias, luego viene
la digestin o destruccin del agente extrao. Ustedes han visto que durante la activacin del neutrfilo se
ha ido formando una serie de sustancias toxicas como el ion hiperoxido, ion oxidrilo, y despus el acido
hipocloroso que son sustancias destinadas a destruir al agente invasor, entonces Cmo va a destruir el
neutrfilo al agente invasor? Por dos mecanismos: un mecanismo dependiente de oxigeno pero hay otro
mecanismo que no es dependiente del oxigeno el pH del fagosoma cae hasta 3 a 3.5 en este caso activa la
glicolisis y ustedes saben que la glicolisis termina en acido lctico y esta acides es muy efectiva para matar
a la bacteria en el contenido gstrico mueren prcticamente todas la bacterias excepto algunas, entonces
dentro del fagosoma tambin porque el pH baja a 2 o un poco menos que 2. La accin de las lisozimas,
accin de la lacto ferrina, protenas cationicas que tiene propiedades microbiocidas, y acciones digestivos
de los hidratos de carbono y protenas. Les hablaba de una enfermedad la granulomatosis crnica donde
los pacientes carecen de un gen que va a sintetizar la mieloperoxidasa y entonces no pueden formar acido
hipocloroso por lo tanto no pueden matar adecuadamente a los microbios y les deca que estos niitos
mueren en los primeros meses de vida por infecciones.bien con esto terminamos el estudio de los
neutrfilos ahora empezamos con otro granulocito: el eosinfilo.
EOSINFILOS:
A la formacin de los eosinfilos la llamaremos eosinopoyesis cuya maduracin es dirigida por esta citocina
la IL 5 producida por el linfocito T helper su nmero esta entre 3 y 4 % entonces les deca que le proceso de
maduracin tanto de los neutrfilos, basfilos y eosinfilos es muy similar solo que al final las granulaciones
son diferentes. Una cosa interesante con esta serie es que presentan fluctuacin diurna en relacin interna
a la actividad adrenocortical de tal manera que si los esteroides adrenales aumentan se produce
eosinopenia influye tambin el aspecto emocional porque hay una liberacin de corticoesteroides y
catecolamidas, en las infecciones agudas hay eosinopenia y cuando aparecen los primero eosinfilos en
los estudios de un paciente con esta infeccin es sinnimo de que se esta recuperando, la mayor parte de
los eosinfilos se encuentra en la piel, en la submucosa del tracto respiratorio, gastrointestinal y urinario
donde estas mucosas estn muy relacionadas con las respuestas de hipersensibilidad porque los
eosinofilos tiene una gran actividad en las respuestas de hipersensibilidad. Las granulaciones primarias
generalmente tienen enzimas, las granulaciones secundarias de los eosinfilos tiene protena bsica
principal contra helmintos, protena catinica principal, ya ustedes estn sospechando que ellos intervienen
en la lucha contra los parsitos. Ustedes recuerdan el tamao de los parsitos y lo comparan con el del
eosinfilo no lo pueden fagocitar y entonces Cmo lo pueden destruir? Los eosinfilos eliminando sus
productos al exterior para tratar de matar al parasito extracelularmente, dentro de las funciones de los
eosinfilos esta que responden a estmulos mediados por sustancias quiotacticas, fagocitan complejos
antgeno - anticuerpo o sea tambin es un fagocito pero que el plato favorito de esta serie son los complejos
antgeno anticuerpo y que importancia tiene esto es que responden a las reacciones de hipersensibilidad
y funcin antiparasitaria por el contenido de sus granulaciones; entonces cuando ustedes vean un
hemograma y noten que estos eosinfilos estn aumentados concluimos que el paciente tiene una de estas
dos situaciones: tiene parsitos o es alrgico. Las granulaciones recuerden que son de color rojo ladrillo,
bien con ello terminamos lo eosinfilo otro granulocito son los basfilos.
BASFILOS:
Hoy por hoy no sabemos para que sirven los basfilos no se ha descrito enfermedad por su carencia ni su
exceso, no sabemos cual es la funcin fisiolgica de los basfilos. Las granulaciones primarias contiene
como en todos los granulocitos enzimas digestivas, en las secundarias en encontramos histamina, heparina
un anticoagulante, sustancia quimiotactica del eosinfilo de la anafilaxia, sustancia de accin lenta de la
anafilaxia, kalicreina y factor activador de las plaquetas. Bsicamente los basfilos intervienen en las
respuestas de hipersensibilidad y receptores para la Ig E que como sabemos es importante en las
reacciones de hipersensibilidad. Bien vamos a ver en que consiste esta reaccin de hipersensibilidad,
repetimos que no sabemos cual es el rol normal de los basfilos pero intervienen en reacciones muy
importantes llamadas reacciones de hipersensibilidad, frecuentemente un hombre consume mariscos y se le

cierra la glotis y muere asfixiado o tal vez a ustedes les ha pasado que comen pescado o otra sustancia y
les salen ronchas que tambin son reacciones de hipersensibilidad. Veamos entonces en que consiste esta
reaccin: antgeno que es toda sustancia que al ingresar al organismo genera una respuesta inmune, pero
todava no hemos dicho nada En qu consiste una respuesta inmune? Puede ser en la formacin de
anticuerpos especficos contra este antgeno y en la formacin de linfocitos citotxicos tambin contra este
antgeno. Ejemplos de antgeno cuando nos referimos a ellos bsicamente hacemos referencia a los
agentes microbianos: las bacterias son antgenos al igual que los virus, parsitos y cualquier protena
extraa tambin funciona como antgeno. Una sustancia que funciona como antgeno debe tener una serie
de cualidades entre ellas un alto peso molecular que se dice debe ser mayor a 10000 daltons, en fin una
serie de propiedades que desarrollaremos despus, bueno ahora utilizaremos una definicin muy simple de
antgeno: sustancia que al ingresar al organismo genera anticuerpos contra ese antgeno entonces en una
persona normal las sustancias de alto peso molecular , protenas extraas funcionan como antgenos pero
existen otro tipo de personas llamadas hipersensibles en las cuales normalmente una sustancia que no
funciona como antgeno en esas personas funciona como antgeno por ejemplo tomemos a la penicilina, la
penicilina es una sustancia de bajo peso molecular no cumple las condiciones para funcionar como
antgeno pero s en estas personas hipersensible entonces supongamos que usted aplica por primera vez
la penicilina a este sujeto hipersensible entonces se va a comportar como antgeno y en cuanto usted
inyecte a esta persona ella formara anticuerpos antipenicilina o sea una inmunoglobulina. Una inmuno
globulina dijimos que son de 5 tipos cada una con sus subtipos en fin por ejemplo las Ig G y M son
inmunoglobulinas protectoras; cuando usted dice que esta protegido contra el sarampin porque se vacuno
es porque bsicamente desarrollo inmunoglobulina G contra el sarampin y cuando usted esta
desarrollando la infeccin o acaba de adquirir la vacuna usted primero elabora Ig M y despus de un
tiempo pasa a G, bueno el caso es que la Ig G y M son protectoras. La Ig A ustedes han visto que tiene
funcin protectora de las mucosas digestiva, respiratoria y urinaria. La Ig E esta involucrada en las
reacciones de hipersensibilidad y antiparsitos. Nuestro sujeto hipersensible va a elaborar justamente Ig E
contra la penicilina porque el organismo de este sujeto reconoce como antgeno a la penicilina.
Por otra parte, los basfilos de este paciente, cuando sale de la mdula, un basfilo tiene receptores para
la inmunoglobulina E, recuerden q los neutrfilos tienen receptores para la Ig G, los eosinfilos tambin
para la Ig E. Entonces nuestros basfilos tienen receptores para la Ig E, entonces llega la Ig E, lgicamente
de une a su receptor, ah termina el primer episodio. Tenemos receptores de basfilo ocupados por la Ig.
Supongamos q Ud. Ingresa por segunda vez la penicilina, cmo estaban estos basfilos? Estaban con
sus receptores ocupados por la Ig, en estas condiciones le volvemos a inyectar penicilina, recuerden q esta
penicilina acta como antgeno. Entonces si ac tenemos el Ag y ah tenemos la Ig, lgicamente viene y se
una a su anticuerpo, y tenemos ac una reaccin antgeno-anticuerpo en la membrana de nuestro basfilo,
esta reaccin activa al transporte, entonces libera el contenido de su granulacin. Recuerden q en las
granulaciones secundarias se encontraba histamina, heparina q no cumple esta funcin. Libera histamina,
la cual baja la presin arterial, si no hay una intervencin puede llevar a la muerte del paciente, o esto
puede llevar a un colapso del sistema vascular del paciente por una cada brusca de la presin arterial. O
vamos a ver q se produce una broncoconstriccin, q puede terminar con la asfixia del paciente, habr q
hacer algo porque sino la glotis se cierra de repente. O puede haber simplemente un aumento de la
permeabilidad vascular, el lquido sale y se acumula ac, y finalmente da lo q vulgarmente se llama,
ronchas. Esto pasa cuando se elimina histamina. Cuando se dan las dos primeras reacciones decimos q
se ha producido shock anafilctico, realmente no hay en medicina un proceso ms grave q el shock
anafilctico, requiere una solucin inmediata. En general, se dan reacciones de hipersensibilidad,
reacciones atpicas o reacciones alrgicas. Entonces esta es la funcin del basfilo. En las granulaciones
secundarias del basfilo tambin recuerdan q exista una sustancia quimiotctica eosinoflica q atrae a los
eosinfilos y llegan a donde se encuentra el plato favorito d los eosinfilos q son los COMPLEJOS
ANTGENO-ANTICUERPO. Si desaparece el complejo Ag-Ac tienden a limitarse las reacciones de
hipersensibilidad. Pero el problema es q una vez q el eosinfilo ha fagocitado el complejo, el eosinfilo, a la

vez q activa, genera ms sustancias de hipersensibilidad, entonces el proceso se amplifica. Es algo as

como si uds. quisieran apagar un fuego, y le echan gasolina. Bien, esa es la funcin de los basfilos. (Diapo
1-pgina 11)
Diago 2, pgina 11: Bueno, ah est lo q acabamos d ver, los basfilos tienen receptores para Ig E, las
sustancias de bajo peso molecular como la penicilina acta como antgeno, entonces provoca la formacin
de anticuerpos, cuando entra por segunda vez se va a unir a su anticuerpo, se libera histamina y sustancia
quimiotctica eosinoflica, los eosinfilos acuden y fagocitan el complejo Ag-Ac. Bien, hasta ah las
funciones de los basfilos en las reacciones de hipersensibilidad. Esta hipersensibilidad es propia de una
persona, hay personas hipersensibles a la penicilina, otros a las sulfas, otros a unos alimentos, les cuento q
yo tengo un paciente q es hipersensible al agua, le cae una gota de agua, le salen ronchas, tengo otro
paciente q es hipersensible los rayo de sol, en cuanto sale el sol, se llena de ronchas, uno eventualmente
puede ser hipersensible a cualquier sustancia.
Diapo 3 pgina 11. Bueno, otro elemento forme son los monocitos, ya terminamos con los granulocitos,
entonces ahora empecemos con los agranulocitos. En general el agranulocito q vamos a ver es el monocito.
Al proceso de formacin le llamaremos monopoyesis. Como todos los elementos de la sangre, se originan
de esta primera clula stem cell, la clula CFU-S q da 3 clulas como uds recuerdan: BFU-E q forma los
eritrocitos, CFU-Megacariocitos q forman las plaquetas, y CFU-C q va a dar una serie intermedia, las
unidades formadoras de colonias de granulocitos monocitos q por una parte dar los granulocitos y por otra
dar los monocitos. Cuando hablamos de monocitos, la primera clula de esta serie es el monoblastos, este
da el promonocito y este ltimo el monocito. De modo q la maduracin es muy simple: monoblastos,
promonocito y monocito. El proceso de maduracin ocurre hasta monocito en la mdula sea, de manera q
cuando llega a estadio monocito recin sale a sangre perifrica, entonces en sangre perifrica slo vas a
tener monocitos de esta serie, no hay otra serie. Pero estos monocitos en la sangre perifricas permanecen
poco tiempo no ms de 4 8 horas, en realidad la sangre les sirve simplemente como un vehculo de
transporte de tal manera q se van a fijar en los tejidos y se transforman en macrfagos. En los tejidos tienen
diferentes funciones, diferentes nombres dependiendo de en q tejido se ha localizado. (Ver cuadro).
Tambin uds. conocen las clulas gigantes de Langerhans, q tambin provienen de los monocitos, las
clulas dendrticas q se encuentran en los ganglios linfticos, en el bazo, tambin provienen de los
monocitos. Es importante recordar q estas clulas van a actuar como presentadoras de antgeno.
(Diapo 4, pgina 11) ah tienen un monocito, una clula grande, dijimos q era la clula ms voluminosa de la
sangre, con ncleo arrionado, sin granulaciones, por supuesto.
(Pgina 12, diapo1) en los monocitos macrfagos, tenemos en su membrana antgenos: complejo de
histocompatibilidad mayor clase I, HLA, B y C. Q son estos complejos d histocompatibilidad? En una clase
anterior hablamos de molculas CB q diferenciaba a un tipo de clula de otro tipo de clula, ahora tenemos
otro tipo de molculas, molculas NHT, son molculas q diferencian a un individuo d otro individuo. Tu NHT
es diferente al d tu mam, al d tu pap, al de tu hermano, en fin, aun de mellizos es diferente. Es el sello
particular de cada uno. Solamente los gemelos univitelinos q tienen cada gen igual, tienen esta molcula
igual. O sea, este complejo de clase I va a diferenciar a un individuo de otro de la misma especie. Y las de
clase II son las q estn relacionadas con reacciones de inmunidad. O sea, son las clulas inmunitrias, se
reconocen entre s porque tiene esa molcula NHT de tipo II. Tienen tambin integrinas. Los monocitos
tambin tienen funciones quimiotcticas, diapedesis, f agocitaria, prcticamente es el hermano mayor de los
neutrfilos. De modo q tiene receptores para todos esos ligandos a los cuales son sensibles los neutrfilos.
Adems de estos receptores: C5a (es una sustancia quimiotctica q provienen de activacin del sistema de
complemento), -2 macroglobulina, glicoprotenas, transferrina, en fin, tiene pues una serie de receptores,
una serie de antgenos.
Pagina 12, Diapo 2: realmente sabemos q el monocito es una clula muy compleja, elabora una seri de
sustancias, hasta ahora no sabemos qu sustancias en definitiva es capaz de producir, ac el monocito
genera una serie de interleuquinas, q hacen q algunas clulas produzcan una serie de otras sustancias, su
accin es mltiple: sobre el cerebro, clulas musculares, clulas epiteliales, otras clulas sanguneas, en fin.

Entonces, cules son las funciones de los monocitos-macrfagos? Bsicamente es fagocitar, pero tiene
cierta ventaja con respecto a los neutrfilos. Los fagotitos profesionales de nuestro organismo son os:
neutrfilos y monocitos-macrfagos. Recuerden q los macrfagos con clulas ms voluminosas, por lo
tanto tienen mayor capacidad fagoctica q los neutrfilos; otra ventaja e q los macrfagos tienen esterasas;
tienen adems quimiotaxis, semejantes a las de los neutrfilos y otras ms. Recuerden q los monocitosmacrfagos actan como los basureros de toda clula envejecida, muerta, son eliminadas por ellos. El
mecanismo de accin es el mismo: sustancia quimiotctica+ receptor, activacin de PK C y ciclo de
fosfatidilinositol, acta la sustancia P, como en los neutrfilos el proceso es igual. Se origina el DAG e IP 3 q
va a actuar a nivel de la estructura contrctil del monocito y va a ser posible q se realicen estas funciones:
quimiotaxis, fagocitosis, despolarizacin de la membrana celular y flujo de iones, agregacin celular,
secrecin de enzimas lisosomales para destruir a l sustancia q ha fagocitado, formacin de especies
reactivas del oxgeno. En el neutrfilo tambin se forman sustancias reactivas del oxgeno, radicales libre,
in perxido, in oxhidrilo, cido hipocloroso, etc.
Pgina 12, Diapo 4: el proceso de fagocitosis es el mismo: reconocimiento, f agocitosis, en el fagocitosoma
se vierten todas estas sustancias; activacin de la cadena respiratoria, NADPPH q permite activacin de
las oxidasas, dismutasas, mieloperoxidasas. En resumen nuestro monocito-macrfago tiene dos grandes
funciones: fagocitaria, q mucho se parece la del neutrfilo; y otra funcin importantsima es funcionar como
clula accesoria o presentadora de antgeno.
Pgina 13, Diapo 1: ahora vamos a revisar otra cosa q todos los das en su prctica mdica van ver, es el
hemograma, q cosa es el hemograma? Consiste en tomar 100 leucocitos de sangre perifrica y ver qu
porcentaje d cada tipo de leucocito tenemos ah: ver cuntos neutrfilos hay separndolos en abastonados
y segmentados, cuantos eosinfilo, basfilo, monocito, linfocitos. Ac tienen un porcentaje ms o menos
normal. Si se fijan, todos son mltiplos de 4 muy fciles de recordar.
Pgina 13, Diapo2: por qu es importante este hemograma? Porque va a sufrir una serie de alteraciones
dependiendo d qu enfermedad se trate. Y hablamos de la desviacin izquierda (aparicin de abastonados
o elementos ms jvenes en sangre perifrica), q se presentar en la mayora de procesos infecciosos
agudos y en las leucemias de cualquier tipo. Neutrofilia, neutropenia, ojo q en la mayora hay neutrofilia,
pero en estos procesos (tifoidea, fiebre de malta) hay neutropenia. Eosinofilia, eosinopenia, algunos dicen q
si se encuentra eosinfilos en sangre perifrica no es tifoidea. Monocitosis: en procesos infecciosos
crnicos, en la tuberculosis por ejemplo, en todo caso si tiene un paciente con monocitosis est ud.
Obligado a descartar si no es un paciente con tuberculosis. Monopenia, generalmente es relativa, q quiere
decir esto? imagnense en este saln hubiese 200 alumnos, 100 varones, 100 mujeres, el 50% de
mujeres; pero si agregamos 200 alumnos ms, habra el 25 % de mujeres, entonces pas de 50% a 25%,
pero el nmero absoluto sigue siendo igual, a esto se llama disminucin relativa; entonces, monopenia se
tendr cuando aumentan otros elementos celulares, como cuando hay un aumento de neutrfilos, entonces
los monocitos y linfocitos van a disminuir. Entonces, monopenia en mayora de procesos infecciosos
agudos en los q aumentan los neutrfilos. Linfocitosis y la linfopenia, esta ltima tambin sigue a la
monopenia, es relativa.
Pgina 13, Diapo 3 y 4; pgina 14: bsicamente es lo mismo, leucocitosis, leucopenias, eosinofilia,
eosinopenia, basofilia, monocitosis, linfocitosis, linfopenia,(los linfocitos generan reacciones de inmunidad y
se dan corticoesteroides, y se produce linfopenia) neutrofilia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitosis.
57'17
Bien, pasemos a hablar de otro elemento forme de la sangre: las plaquetas. Al proceso de formacin de
plaquetas le llamaremos trombopoyesis. Su duracin es de 5 a 10 das. Por supuesto, las plaquetas se
forman a partir de stem cell, el proceso es conocido, a partir de la clula CFU-megacariocito, tenemos la
serie megacarioctica. O sea, esta es la primera clula de esta serie: unidades formadoras de colonias
megacariocticas (CFU-Meg) q da origen a los promegacarioblastos, ste a megacarioblasto, el cual da
origen a la serie de los megacariocitos. Hay 3 tipos de megacariocitos: basfilo, granular y trombocitfilo.
No es muy complicado el proceso de maduracin, desde la clula primitiva, CFU-S, CFU-Meg-

promegacarioblastos, megacarioblasto, y la serie de los megacariocitos, y dan finalmente las plaquetas. Hay
mitosis slo entre estas clulas. Entre el promegacarioblasto y megacarioblasto, ocurre un fenmeno
interesante, la endocitosis. Ustedes saben q cuando se va a producir una mitosis normal, lo primero q hay
es una duplicacin del material gentico, de manera q cada clula hija, tenga el mismo numero de
cromosomas de la clula madre de origen. Y luego se divide la clula, de manera q cada clula hija tiene el
mismo nmero de cromosomas. Q ocurre en la endomitosis? Tambin partimos de una clula, se duplica
el material gentico, pero no va seguido de la divisin, el material gentico se va a seguir duplicando 4n,
8n, 16n, hasta 32n. Es decir, la endomitosis, consiste en duplicacin sucesiva del material gentico y la
divisin celular correspondiente. Esto conduce a la formacin de clulas gigantes multinucleadas, las cuales
se llaman MEGACARIOCITOS.
Pero decamos q hay tres tipos de megacariocitos: basfilos, granulares y trombocitfilo. Este se llama
megacariocito basfilo simplemente porque toma el colorante bsico, se tie de azul violeta con el
Romanov. Este se llama granuloso porque en esta parte aparecen las granulaciones q enseguida vamos a
ver q tiene la plaqueta. Este trombocitfilo va a dar origen a las plaquetas, se caracteriza por la invaginacin
de la membrana celular la cual se mete dentro del citoplasma y delimita pequeos fragmentos del
tromboplasma. Estos fragmentos ms tarde se van a desprender y stas son las plaquetas. Es decir, las
plaquetas son pedacitos de citoplasma rodeados de membrana celular. Cada megacariocito da origen de
2000 a 7000 plaquetas.
Algunos datos sobre estas plaquetas: tiempo de vida media, 8 a 13 das, alguna literatura dice de 7 a 9
das, un promedio de 10 das. Almacenamiento: en el bazo 33%, o sea, de todas las plaquetas q tenemos
2/3 est circulando y 1/3 est almacenado en el bazo. Hay a veces hiperesplenismo, en estos casos, el
secuestro de las plaquetas es mayor en el bazo. Entonces faltan plaquetas en la sangre circulante. La forma
de la plaqueta no activada es una esfera aplanada. Su nmero es importante q recuerden 150mil a 400mil
por microlitro. Como en todas las clulas tenemos una zona periplaquetaria, q se llama glicoclix en otras
clulas, importante porque tenemos glicoprotenas, factores de coagulacin, como el fibringeno, el factor V,
el VIII, el XIII, ciertas sustancias para la activacin de las plaquetas, amidas, catecolaminas, en fin. La
membrana es como en cualquier otra clula, formada por fosfolpidos; y cuando la plaqueta no est
activada, estos fosfolpidos tienen cierta envoltura, de modo q cuando se activan, estos fosfolpidos cambian
su estructura y esta membrana transformada vamos a llamarle, factor plaquetario III (fosfolpidos q han
cambiado su estructura conformacional) al cual vemos en la cascada de coagulacin. Hay una serie de
receptores en la membrana celular, q son glicoprotenas, pero ac tienen una importancia de manera q se
han clasificado en glicoprotenas de 2 hasta 9, segn el peso molecular. Y estudios ms finos han logrado
diferenciar cada grupo, por ejemplo glicoprotena 1A, GP 1B, lo mismo con cada grupo. Otra estructura
importante es la tubulina, q es responsable de la forma de la plaqueta. En el eritrocito era la actina, ac es
la tubulina.
En las plaquetas encontramos grnulos de gran importancia. Son 4 tipos: , , lisosomales, de glucgeno.
Los grnulos contienen bsicamente sustancias proteicas, factor plaquetario 4, enzimas hidrolticas,
fibringeno, ciertos factores de coagulacin, el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (esta
sustancia es la responsable de la cicatrizacin de vasos sanguneos daados). Los grnulos , tienen
serotonina, tienen sustancias q son agregantes plaquetarios. Grnulos lisosomales, bsicamente contienen
enzimas. Los grnulos de glucgenos, son de almacn de glucosa. Y otra cosa importante es q en la
plaqueta encontramos sistemas de tubos. Hay dos sistemas de tubos: el sistema canalicular abierto, q tiene
conexin con el exterior y es importante porque durante la activacin de la plaqueta, deben de salir al
exterior y fcilmente salen a travs de este sistema. En cambio, el sistema canalicular cerrado no tiene
comunicacin con el exterior, se comunica con el retculo endoplsmico de otras clulas.
Este es un dibujo para indicarles la forma de la plaqueta, sta es una plaqueta no activada, en forma de una
esfera no aplanada. Aqu estn estos agujeros q son la salida del sistema canalicular abierto. Ac han
retirado la membrana celular y ac tenemos el sistema canalicular abierto en azul, y en amarillo, el sistema

canalicular cerrado, q, como dijimos eran depsitos de calcio. Aqu se ve como un sistema de rayos, es la
tubulina, la cual le da la forma a las plaquetas.
Bien, la activacin de las plaquetas bsicamente depende del calcio, todas las funciones de las plaquetas
dependen del calcio. Y el calcio est regulado por el AMP cclico. Entonces el calcio en las plaquetas est
bajo dos formas: un calcio libre en el citosol y un calcio almacenado en este sistema canalicular cerrado. El
calcio q va a intervenir en la funcin de la plaqueta es el calcio libre en el citosol, de modo q el calcio
almacenado no cuenta. Entonces, todo lo q promueva la concentracin de calcio en el citosol, va a activar a
la plaqueta. Y todo aquello q promueva la disminucin del calcio en el citosol, inhibe a la plaqueta o
tambin se dice q estabiliza a la plaqueta. Todo el calcio al cual vamos a referirnos es el calcio libre en el
citosol. El calcio es regulado por el AMP cclico, q activa a una bomba de calcio q almacena en los
depsitos intracelulares, de tal manera q si el AMP c aumenta hay inhibicin plaquetaria porque el calcio se
va a almacenar. Entonces, decamos q en la plaqueta tenamos 2 tipos de calcio. Esta cantidad de calcio
libre en el citosol depende del AMP cclico, de tal manera q si el AMP se activa, el calcio se va a almacenar
y la plaqueta se inactiva. En cambio si no hay AMP cclico activo, se expresa el calcio en el citosol y la
plaqueta se activa. y de dnde sale el AMP cclico? Del ATP, por accin de una adenilil ciclasa, se
transforma en AMPc, ste a su vez puede ser degradado por la fosfodiesterasa. Entonces vamos a ver
sustancias q activan a la adenilil ciclasa o a la fosfodiesterasa y veamos q funcin ejercen sobre la
activacin de la plaqueta. Esto es muy importante porque activar a la plaqueta implica q puede llevar al a
formacin de trombos, inactivarlos, implica por supuesto, q se formen trombos. Entonces, por qu el AMP c
regula el calcio? Porque activa una bomba de calcio q lo almacena en los depsitos intracelulares. El AMP c
aumenta, se guarda el calcio, por lo tanto hay inhibicin plaquetaria. Si el AMP c disminuye, aparece ms
calcio en el citosol y la plaqueta se activa. Por ejemplo la prostaciclina, activa una adenilil ciclasa, entonces
tendremos un aumento del AMPc, entonces, la prostaciclina es un INHIBIDOR PLAQUETARIO.
Por ejemplo la prostaciclina, que hace la prostaciclina?, La prostaciclina activa una adenilciclasa y si activa
una adenilciclasa tendremos un aumento de AMPc entonces la prostaciclina es un inhibidor plaquetario ;
por otra parte la fosfodiesterasa inactiva al AMPc por lo tanto la fosfodiesterasa es un activador, por eso
es que antes se utilizaba el dipiridamol (el persantin) Para impedir los infartos cardiacos, actualmente se
utiliza la aspirina , la aspirina impide los infartos cardiacos, los infartos cerebrales, impide la aglutinacin
plaquetaria, cuando no tenamos la aspirina o no sabamos sus propiedades se utilizaba el dipiridamol
(persantin), este persantin que cosa hace? , inhibe a la fosfodiesterasa y si inhibimos a la fosfodiesterasa
hacemos que no se degrade el AMPc por lo tanto es un inhibidor; el dipiridamol es un inhibidor plaquetario
y la fosfodilesterasa es un activador; por otra parte el tromboxano A2 inhibe la adenilciclasa por lo tanto
ser un activador , si inhibe la adenilciclasa no tenemos AMPc por lo tanto la plaqueta se activa ; otro
inhibidor importante es el oxido ntrico inhibe la agregacin plaquetaria es un importante vasodilatador , de
donde viene el oxido ntrico?, por la accin de la oxido ntrico sintetasa, el oxido ntrico estimula la sntesis
de GMPc potente inhibidor de la hidrlisis del AMPc, la oxido ntrico sintetasa puede ser activado por:
ADP, trombinas, citocinas y otros factores que se producen en la coagulacin sangunea. Bien este es el
mecanismo como se produce el oxido ntrico, tenemos la membrana de la plaqueta , el receptor de la
membrana de la plaqueta , un estimulo que va activar este receptor, este receptor esta acoplado a una
protena G, cuando el estimulo se una a su receptor se activa la protena G, esta protena G activada activa
una fosfolipasa , como recordaran el producto final es el DAP Y el iP3, el iP3 donde quiera que se
encuentre saca el calcio de los depsitos intracelulares, este calcio se une a la calmodulina, y el complejo
calcio-calmodulina acta en esta enzima oxido ntrico sintetasa que sintetiza el oxido ntrico. Bueno ac
esta resumido entonces , cuando la plaqueta se activa recordaran la cascada del acido araquidonico,
recuerdan ustedes que normalmente los fosfolipidos son componentes inestables de la membrana y
normalmente en las membranas se encuentran los fosfolipidos.y los fosfolipidos A2, y en el caso de la
membrana de la plaqueta se encuentra la fosfolipasa A2, cuando la plaqueta se activa se activa la
fosfolipasa A2 y se desencadena la cascada del acido araquidonico, y como dijimos por la accin de
ciclooxigenasa nos va dar endoperoxidos, y este endoperoxido por accin del tromboxano sintetasa nos va

a dar el tromboxano A2 , entonces en la plaqueta a partir de los fosofolipidos la cascada del acido
araquidonico nos produce tromboxano A2 , pero tambin la cascada se activa en la clula endotelial ,aqu
en la clula endotelial este fosfolipido por accin de la fosfolipasa nos va a dar acido araquidonico, este
acido araquidonico por accin de la ciclooxigenasa va a dar endoperoxidos , y este endoperoxido por accin
de la prostaciclina sintetasa va a dar prostaciclina, en definitiva en las plaquetas se forma el tromboxano A2
y en el endotelio la prostaciclina, por otra parte decamos que el ATP por la accin de la adenilciclasa se
transforma en AMPc , y el AMPc por accin de la fosfodiesterasa se inactiva, justamente nuestra
prostaciclina activa a la adenilciclasa, al activar la adenilciclasa aumenta la cantidad de AMPc y por lo tanto
la prostaciclina es un inhibidor plaquetario; el tromboxano A2 inhibe a la adenilciclasa, al inhibir impide la
formacin del AMPc , por lo tanto es un activador; por otra parte el oxido ntrico activa al GMPc, y el GMPc
impide la degradacin del AMPc , por lo tanto tambin es un inhibidor plaquetario. Aqu tenemos los factores
activadores del tromboxano A2, que al unirse a su receptor van activar la fosfolipasa C que va a formar el
DAP y el IP3, este saca el calcio, el calcio se une a la calmodulina y este activa el sistema con calcio de las
plaquetas, y demostramos as el cambio de forma que veremos ms adelante por la activacin de la
miosina que se encuentra tambin dentro de las plaquetas, y la proteincinasa C que va a fosforilar protenas
y esto va a provocar la secrecin de ciertas sustancias o puede activarse la lipasa correspondiente, y este
activa la cascada del acido araquidonico u otros activadores como: calgeno, ADP, trombina para actuar con
su receptor que activa la fosfolipasa A2 que desencadena la cascada del acido araquidonico, en ltima
instancia se forma el tromboxano A2 que ya dijimos como actuaba, en cambio la prostaglandinaI2 o
prostaciclina es un inhibidor, el inhibidor hace que el ATP se transform en AMPc por accin de la
adenilciclasa, y el AMPc bloquea todo esto, entonces estos son los activadores y esto son los inhibidores.
Bien ahora vamos abarcar otro tema la hemostasia, normalmente la sangre circula en un circuito cerrado
de vasos sanguneos ,la sangre no sale normalmente fuera de los vasos sanguneos; sale del corazn, va
por las arterias, los capilares, las vnulas, las venas y vuelve al corazn como dijimos normalmente no sale
fuera de los vasos sanguneos, pero que pasa cuando hay una lesin vascular, cuando hay una prdida o
dao de la continuidad de la pared vascular, la sangre comienza a derramarse, fenmeno que llamamos la
hemorragia, esta hemorragia es un acontecimiento grave para el organismo e inmediatamente se ponen en
juego una serie de mecanismo para detener el sangrado, a esos mecanismos llamamos hemostasia,
entonces que cosa es hemostasia, es el conjunto de mecanismos encargados de detener el sangrado, de
que depende la hemostasia: de la accin de los mismos vasos sanguneos daados, de ciertas clulas
sanguneas, las plaquetas y de los factores procoagulantes plasmticos, estos elementos van entrando en
forma progresiva en forma sucesiva de modo que podemos hablar de fases de la hemostasia: la fase
vascular, la fase plaquetaria, la coagulacin sangunea, y la fibrinlisis; propiamente la hemostasia
comprende la detencin del sangrado, la comprenden las 3 primeras fases, la cuarta fase ya tiene que ver
con la reparacin del vaso sanguneo; por eso que actualmente la hemostasia la definen como conjunto de
mecanismos encargados de detener el sangrado y de la reparacin del vaso sanguneo.
Veamos la primera fase entonces, la fase vascular; bien vemos que la fase vascular sistemticamente
consiste en una vasoconstriccin, el vaso sanguneo daado inmediatamente se contrae tratando pues de
detener el sangrado por lo menos de disminuir el sangrado, a que se debe esta vasoconstriccin?, a una
serie de mecanismos pero los principales son estos 3; un mecanismo miogeno, ustedes han visto que al
estudiar su neurofisiologa que siempre que una clula muscular se dae inmediatamente se producen
potenciales de accin, y estos potenciales de accin terminan contrayendo a la clula muscular, entonces
es una propiedad intrnseca de las clulas musculares que siempre que se lesionen se contraen los vasos
sanguneos; igual que cualquier otro tejido tienen inervacin y el agente que produjo la lesin vascular
puede estimular a las terminaciones nerviosas y generar pues fenmenos a reflejo local llmense reflejo
axoaxonicos, que conducen tambin a la contraccin de la clula muscular; y por ultimo tenemos un
mecanismo humoral en el sitio de la lesin se van a generar una serie de sustancias que tienen una
propiedad de contraer los vasos sanguneos: serotonina, tromboxanoA2, adrenalina noradrenalina , y la
ms potente de todas es la endotelina, ac tambin tendramos que mencionar a la angentionsinaA2 que es

la segunda en potencia vasoconstrictora, entonces el mecanismo combinado de todos estos produce la

vasoconstriccin, este mecanismo no es muy efectivo si el vaso es muy pequeo puede ser suficiente para
detener el sangrado, pero si el vaso tiene cierto calibre es insuficiente pero por lo menos disminuye el
calibre y disminuye el sangrado.
la siguiente es la fase plaquetaria normalmente los vasos sanguneos estn tapizados por el endotelio,
normalmente no hay ninguna interaccin entre el endotelio y las plaquetas de modo que las plaquetas
pasan una y otra vez pero no hay ninguna interaccin entre las plaquetas y las clulas endoteliales, pero
que pasa cuando hay una lesin vascular, cuando hay una lesin vascular las plaquetas tienden a
aglutinarse, a lo que llamaremos agregacin plaquetaria, entonces para que ocurra eso debe haber una
lesin del endotelio, pero es importante recordar que el endotelio no solamente puede daarse por un
factor traumtico o un factor mecnico, el endotelio tambin puede daarse por otra serie de circunstancias
por lo que se ha llamado diestres oxidativo, por ejemplo: el colesterol alto, hipertensin, la diabetes y el
tabaquismo , todos estos factores pueden enfermar al endotelio, no necesariamente el factor traumtico,
cuando el endotelio est sano no presenta molculas de adhesin intercelular, es decir, no permite que las
clulas se peguen, en cambio cuando est enfermo aparecen estas molculas de adhesin que va
enganchar a las plaquetas, a los monocitos y eventualmente se produce la transmigracin de las clulas,
recuerden que los neutrofilos, los macrfagos para que puedan atravesar deben haber interaccin entre
las molculas de adhesin de la clula endotelial y la molcula de adhesin de la clula que va a
transmigrar, entonces en un endotelio sano no hay molculas de adhesin no estn activas, en cambio en
una clula endotelial estimulada enferma si aparecen estas molculas, por otra parte un endotelio sano
elabora gran cantidad de oxido ntrico, el oxido ntrico bsicamente es antiagregante plaquetario, recuerden
que es un inhibidor plaquetario, no permite que se formen trombos, no permite que se amontonen las
plaquetas ,el oxido ntrico produce una vasodilatacin, inhibe la proliferacin de las clulas musculares,
inhibe el depsito de sustancia intercelular subendotelial, cuando se enferma disminuye la produccin de
oxido ntrico y aumenta la produccin de endotelina; entonces bsicamente un vaso sanguneo normal es
un vasodilatador y un vaso sanguneo enfermo o un endotelio enfermo es vasoconstrictor, un endotelio
enfermo permite la proliferacin de las clulas musculares lisas y las clulas empiezan emigrar al
subendotelio, este es el comportamiento recalcamos una vez ms entre el endotelio sano y el endotelio
ahora si lesionado mecnicamente, el endotelio sano expresan estas molculas llamadas heparinoides,
que tiene la propiedad de activar la antitrombina III, la antitrombina III es el principal mecanismo
anticoagulante, recuerden ustedes que la sangre debe tener propiedades anticoagulantes para impedir que
se coagule, el principal anticoagulante es la antitrombina III, entonces normalmente estas molculas
heparinoides activan a la antitrombina III y la antitrombina III inactiva a todos los factores que se van
activando, es decir la antitrombina III inhibe la coagulacin sangunea; por otra parte la trombina al unirse
con esta otra molcula trombomodulina activa la protena t, y la protena t activada inactiva a todos los
factores activados V y VIII en los dos son anticoagulantes, el endotelio sano libera prostaglandina I-2 y
oxido ntrico estas dos sustancias recuerden que son inhibidores plaquetarios, se dicen que son sustancias
antiagregantes plaquetarios, entonces es anticoagulante, antiplaquetario y tambin fibronolitico, en cambio
cuando est lesionado permite la acumulacin de la plaqueta, la agregacin de la plaqueta y la expresin
de una protena especial factor tisular que inicia el proceso de la coagulacin sangunea, entonces el
comportamiento de un endotelio sano y de un endotelio lesionado son diferentes
Bien vamos hablar entonces de la siguiente fase la fase plaquetaria, entonces decamos que normalmente
no hay ninguna interaccin entre las plaquetas y las clulas endoteliales , pero que ocurre cuando hay una
lesin vascular, bien entonces vamos a suponer que aqu tenemos nuestro vaso sanguneo, las clulas
endoteliales y por debajo de las clulas endoteliales tenemos la membrana basal y nuestras plaqueta
dijimos que normalmente estn circulando y no haba ninguna interaccin entre las plaquetas y las clulas
endoteliales, que pasa cuando hay una lesin vascular , cuando hay una lesin vascular se forma el
colgeno y las plaquetas cuando se encuentran con el colgeno se van a pegar se van adherir, entonces
se produce el primer fenmeno la adherencia plaquetaria, como es que se produce la adherencia

plaquetaria recuerden que en la membrana de la plaqueta exista una molcula muy importante las
glicoprotenas una serie de glicoprotenas entre ellas tenemos la glicoprotena1b, esta glicoprotena1b
funciona como receptor para otra protena que se llama factor de von willebrand, el factor de von willebrand
es una protena producida por las clulas endoteliales y normalmente circula en la sangre unida al factor
VIII, entonces cuando la plaqueta se expone, se expone frente al colgeno, estas protenas por una parte
se unen a la glicoproteina1b y por otra parte se unen al colgeno y de esa manera las plaquetas quedan
enganchadas al colgeno, entonces para la adherencia plaquetaria que se necesita, se necesita
glicoprotena1b, factor von willebrand y colgeno y eso ustedes lo van a ver en clnica, hay situaciones en
que la persona no tiene glicoprotena1b en la enfermedad de bernar-soulier en estos pacientes las
plaquetas no pueden agregarse, no pueden formar trombos y hay problemas de sangrado por falta de
glicoprotenas1b, hay pacientes que no tienen el factor de vonwillebrand es la enfermedad de von
willebrand.. el colgeno siempre hay de modo que no es problema, entonces repito para que se produzca la
adherencia plaquetaria necesitamos glicloproteina1b, factor de von willebrand y colgeno cuando las
plaquetas se han pegado se han adherido va ocurrir una serie de cambios que en conjunto se llama
activacin plaquetaria, vale decir la plaqueta que se ha pegado, se va activar, bien en qu consiste la
activacin plaquetaria? , en primer lugar lo que se ha llamado la metamorfosis ., la metamorfosis
consiste simplemente en el cambio en la forma de la plaqueta, recuerden que la plaqueta no activada tenia
la forma de una esfera aplanada, cuando se activa adquiere la forma de una ameba, en eso consiste la
metamorfosis; luego tenemos otra alteracin importante la desgranulacin o liberacin, lo llaman algunos
recuerdan que las plaquetas tenan granulaciones alfa y granulaciones densas y en este proceso se libera
el contenido de las granulaciones alfa se liberan todas las sustancias que hemos mencionado, pero de
estos nos interesa el ADP y la serotonina, se dice que el ADP y la serotonina forman sustancias pro
agregantes plaquetarios, entonces estas son sustancias proagregantes plaquetarios, se llama as porque
esta plaqueta que se ha adherido comienza a liberar ADP y serotonina, estas molculas salen de las
plaquetas y se van agregando y son responsables del otro fenmeno que es la agregacin plaquetaria, y
que es la agregacin plaquetaria ,simplemente el amontonamiento de plaquetas entonces las plaquetas se
van amontonando ac, y tambin se activa la fosfolipasa, acabamos de mencionar que la activacin de
fosfolipasa conduce a la formacin de tromboxanoA2, y el tromboxano A2 es un proagregante plaquetario,
tenamos: ADP, serotonina y ahora se agrega tromboxano A2, y una cosa importante decamos que las
plaquetas se van agregando atrados por las sustancias proagregantes plaquetarios y cada plaqueta
agregada se activa, saquen sus conclusiones por cada plaqueta que se va agregando se activa, entonces
cada vez tendremos ms ADP, mas serotonina y mas tromboxano A2 , y a que conduce este
amontonamiento de plaquetas?, se forma ac un tampn plaquetario, tampn o trombo blanco lo llaman
algunos, y que paso con el sangrado?, ya el sangrado se detuvo, entonces a la formacin de este trombo
plaquetario algunos lo llaman hemostasia primaria, bien veamos algunos aspectos ms de este fenmeno,
entonces ah les he dibujado la plaqueta, el factor von willebrand, ac la glicoprotena1b, debe ser en
realidad glicoproteina1b-9 en realidad dos molculas deben juntarse para funcionar como receptor del factor
von willebrand , bueno decamos que la plaqueta una vez que se ha adherido se activa la activacin,
comprende de la metamorfosis cortas, secrecin, agregacin plaquetria y activacin de fosfolipasas y
transformacin de la membrana de la plaqueta de no procoagulante a procoagulante, recuerden que los
fosfolipidos se transforman en factor plaquetario III veamos la primera metamorfosis .. se forman
pseudpodos por de la actina, y esto permite un ltimo contacto entre las plaquetas, estas son plaquetas
no activadas tienen la forma de una esfera aplanada y estas son plaquetas activadas que tienen la forma de
una ameba, pseudpodos se dice que es para tener un mejor contacto entre las plaquetas, el proceso de la
degranulacion salida de los grnulos por el sistema canicular abierto, bien entonces tenamos que la
plaqueta se adhiere y cambia de forma y otra cosa importante cuando la plaqueta se adherido, y ha ocurrido
todos estos fenmenos que hemos mencionado, en la membrana se va ensamblar este otro receptor
glicoproteinaIIB-IIIA, este receptor no existe en la plaqueta no activada, recin cuando se activa aparece
este receptor y este receptor es un receptor para el fibringeno que enseguida veremos su importancia

entonces se van pegando se van agregando, agregacin plaquetaria, entonces la formacin de ADP,
serotonina y tromboxano A2 cada vez es mayor y este proceso se va amplificando mas y mas, entonces
decamos que en nuestra plaqueta activada se ensambla este receptor glicoproteinaIIIB-IIIA , que es un
receptor para el fibringeno, entonces el fibringeno se une a un receptor en esta plaqueta y a otro
receptor en otra plaqueta, entonces la plaqueta queda enganchada y para eso necesitamos este receptor
glicoprotena IIB-IIIA, una pregunta es porque la plaqueta no forma trombos en el vaso intacto? en este
caso las plaquetas que estn circulando no estn activadas, si no estn activadas entonces no hay
receptor y si no hay este receptor no hay formacin de trombos, hay otros factores que activan a la
plaqueta no solamente el ADP el tromboxanoA2 la serotonina, sino tambin la epinefrina, norepinefrina,
serotonina, radicales libres, esto es uno de los factores de como el cigarrillo puede producir la formacin
de trombos, por cada pitada se forman 10 a la decima radicales libres, entonces tenemos una avalancha de
radicales libres y puede activar a las plaquetas y formar los trombos correspondientes, la trombina la
vasopresina , tambin son activadores plaquetarios, bien entonces cualquier factor que estimule a las
plaquetas como el ADP, la trombina , el tromboxanoA2, en ltima instancia antes que forme este receptor
glicoproteinaIIB-IIIA que es un receptor para el fibringeno, por lo tanto va a permitir la agregacin
plaquetaria, ac una lista completa de los factores que activan a las plaquetas, la serotonina ,la epinefrina,
factor activador plaquetario, la trombina, ADP tromboxanoA2, vasopresina, el colgeno, todos ellos en
ltima instancia que cosa hacen?, que se ensamble este receptor glicoprotenaIIB-IIIA, lo mismo sucede en
otra plaqueta, otra protena importante es la trombospondina, la trombospondina se une al fibringeno y a
la plaqueta es un refuerzo en la unin de las plaquetas, decamos que sera muy grave que se formen los
trombos cuando no hay una lesin vascular, y muchas veces ocurre el endotelio se puede enfermar por una
serie de circunstancias no necesariamente traumticas, si entonces usted es un fumador, tiene el colesterol
alto, es hipertenso ,el endotelio se puede enfermar y eventualmente puede empezar el proceso de la
formacin de trombos, entonces necesitamos medicamentos que impidan la formacin de los trombos,
estas son las sustancias antitromboticas y las ms conocida es la aspirina, la aspirina como funciona?,
bloqueando la formacin del tromboxano A2, actualmente hay medicamentos modernos como la ciclopirina,
que bloquean los receptores del AMPc, actualmente se est investigando la sper aspirina, la sper
aspirina que cosa hara? es bloquear al receptor glicoprotenaIIB-IIIA, entonces no interesara como se
active la plaqueta, si bloqueas ese receptor definitivamente la plaqueta queda inactivada.
Un ltimo punto recuerdan que una vez que la plaqueta se ha activado tenemos ms cantidad de ADP,
serotonina, de tromboxanoA2 y el proceso se va amplificando cada vez ms, y as tambin cada vez ms
cantidad de plaquetas que se van aglutinando, este proceso es conveniente hasta que se d el sellado de
la lesin vascular, pero no es conveniente que el proceso contine, porque al continuar obstruira los vasos
sanguneos, todas las plaquetas formaran un gigantesco trombo, entonces debe haber mecanismos para
detener la formacin del trombo blanco, cuales son estos mecanismos?, entonces diramos: control del
crecimiento del trombo blanco, las clulas endoteliales que rodean a la lesin empiezan a producir
prostaglandinaI2, prostaciclina, y oxido ntrico, y recuerden que la prostaglandina i2 y el oxido ntrico son
sustancias antiagregantes plaquetarios, entonces el trombo va creciendo hasta que se encuentra con
estas sustancias, una vez que se pone en contacto con estas sustancias detiene el crecimiento, entonces
de esa manera el trombo no sigue creciendo ms, bien con esto queda claro, ya se produjo la hemostasia
a esto se llama la hemostasia primaria, pero el nico problema es que aqu solo tenemos acumulo de
plaquetas unidos por el fibringeno, este trombo plaquetario es muy frgil y recuerden que ac la sangre
sigue circulando, entonces este trombo puede ser arrastrado por la sangre, puede ser roto y empezar
nuevamente el sangrado, entonces es una hemostasia provisional, entonces que necesitamos?
Necesitamos ahora reforzar este trombo para que no pueda ser destruido y esto se da en la tercera fase
que es la coagulacin sangunea.

Fisiologa

Capitulo IV: HEMATOLOGA

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
FACULTAD DE MEDICINA SAN FERNANDO
EAP MEDICINA HUMANA

Profesor: Dr. Jos Ortiz

Fecha: JUEVES 04

Clase N 5
FASES DE LA RESPUESTA INMUNE

Inmunidad
Recuerdan ustedes que todos los elementos de la sangre se originan en nuestra clula primitiva ya varias
veces mencionada stem cell o clula indiferenciada. A partir de ac, se originan dos clulas, CFU-L y CFUS, ya hemos estudiado las ltimas lneas que dan estas CFU-S, y vamos a estudiar ahora a la CFU-L.
Bien, esta clula CFU-L es la clula linfoide ms primitiva, algunos para remarcar esto, le llaman stem cell
linfoide, esta clula linfoide primitiva, unas van a mirar al timo, en el timo, van a sufrir un intenso proceso de
mitosis, se dice que no hay otro rgano en el cuerpo humano donde ocurra ms cantidad de mitosis que en
el timo, pero la mayor parte de estas clulas va a morir un proceso de autodestruccin programada una
apoptosis. La mayor parte de las clulas, el 95% proveniente de la mitosis se van a destruir tanto los que
logran sobrevivir, recuerden que el timo es un ganglio linftico tiene una corteza, tiene una mdula, y libera
los linfocitos por la corteza. En su trayecto, sufren este proceso de mitosis, de apoptosis y modificaciones
celulares de modo que cuando salen de la mdula, los que logran sobrevivir, ya son linfocitos modificados,
linfocitos adultos que han sufrido el proceso de maduracin, diferenciacin.
Entonces, repetimos, los linfocitos indiferenciados que le migraron al timo sufren un proceso de mitosis, de
apoptosis, y los que logran sobrevivir sufren un proceso de maduracin, de modo que en el timo ya no sale
cualquier tipo de linfocitos, salen los linfocitos, como vienen del timo, linfocitos T.
Otro grupo de linfocitos, stem cell linfoide ,en las aves existe una estructura parecida al timo y se llama
bolsa de Fabricio es una estructura linfoide que se encuentra junto a la cloaca de las aves, ac igualmente
las clulas sufren un intenso proceso de mitosis, apoptosis e indiferenciacin, y de ac salen linfocitos
especiales, como vienen de la Bolsa, se llaman linfocitos B.
En el examen, siempre los alumnos dicen: "linfocitos B, vienen del bazo yo nunca dije bazo, son linfocitos
B, que vienen de la Bolsa de Fabricio.
Bien, entonces, le linfocitos T se originan en el timo, y los linfocitos B se originan en la bolsa de Fabricio. En
los humanos, en los mamferos tambin tenemos linfocitos B. los mamferos no tenemos que, no tenemos
bolsa de Fabricio, donde se forman los linfocitos B? en la misma mdula sea. Lo cierto es que, tambin
tenemos linfocitos B.
Una vez un alumno me dijo: "ah, entonces nosotros tenemos linfocitos porque comemos carne de ave...
bueno
Entonces, lo cierto es que tenemos linfocitos T y linfocitos B. Estos linfocitos T y linfocitos B van a colonizar
los rganos linfoides perifricos, cules son estos rganos linfoides perifricos? en primer lugar, el bazo,
los ganglios linfticos.
Como enseguida vamos a ver, los linfocitos se encargan de la inmunidad, es decir, de los mecanismos de
defensa contra las infecciones entonces, dnde tendrn que estar los linfocitos? en sitios estratgicos por
donde pueden entrar los microbios, los microbios pueden invadir la sangre, pero ah tenemos linfocitos en el

bazo, la sangre siempre pasa por el bazo y el tenemos a los linfocitos para iniciar los mecanismos de
defensa o los microbios pueden meterse a travs de la piel y propagarse por la linfa, pero la linfa siempre
pasa por ganglios linfticos y ah tenemos la maquinaria linfoide lista para hacer frente a la invasin.
Donde ms pueden entrar los microbios? tenemos una serie de tubos que atraviesan el organismo, el
tubo digestivo, el sistema urinario, aparato respiratorio y tambin son vas de ingreso de microbios
entonces, los linfocitos tambin estn protegiendo estos, entonces veremos a las asociaciones linfoideas
alrededor de aparato digestivo, sistema urinario y aparato respiratorio, es decir, los tubos posibles de va de
entrada tambin estn rodeados de linfocitos. Ustedes conocen, las placas de Peyer, el anillo de Waldeyer,
como estructuras diferenciadas que rodean aparato digestivo, entonces, las vas por donde pueden
ingresar los microbios estn protegidas por nuestros linfocitos.
Sigamos especulando un poco ms. Entonces resumen, dicho que las clulas linfoides primitivas, a qu
clulas me refiero cuando digo eso? a las clulas CFU-L , unas se diferencian en los llamados linfocitos T
que se originan en el timo y otros, lo linfocitos B que se originaron en la misma mdula sea. Lo cierto es
que, tenemos linfocitos T y linfocitos B.
Recuerdan como se diferencian estos linfocitos? morfolgicamente son exactamente iguales, cmo
diferenciamos? por las molculas CD. Bueno, entonces tenemos dos tipos de linfocitos T y linfocitos B.
cierto tipo de linfocitos T se diferencian en los linfocitos llamados linfocitos T citotxicos, ya el nombre lo
dice, citotxicos, txico para las clulas, estos linfocitos citotxicos tienen la propiedad de destruir a las
clulas, pero que se destruyen, si destruyeran a toda la clulas, acabaran con nosotros, y en efecto,
acaban con nosotros en ciertas enfermedades que ustedes van a ver como enfermedades autoinmunes en
estas enfermedades, los linfocitos atacan al mismo sujeto; normalmente, estas clulas destruyen a las
clulas anormales, que aparece en el organismo; qu clulas anormales pueden aparecer en el
organismo? En primer lugar, clulas infectadas, ya sea por bacterias, virus o parsitos, o sea, la filosofa de
estas clulas es si encuentran a unas no infectada ya sea por bacteria, virus o parsitos, destruyen a las
clulas y junto con las clulas destruyen al agente invasor. Qu otras clulas anormales podemos tener?
Clulas neoplsicas; hay una teora, y parece que es cierta, que en nuestro organismo siempre se estn
generando clulas neoplsicas, clulas cancerosas pero nuestros linfocitos citotxicos de ser as, estn
escaneando continuamente el organismo y cuando aparecen, la destruyen. Cuando se da el cncer,
cuando por alguna razn las clulas cancerosas escaparon al control de los linfocitos citotxicos. Y tambin
tenemos las clulas trasplantadas, si bien es cierto que en el trasplante el tejido el beneficioso para el
sujeto, este tejido es extrao en un linfocitos dicen "esto es extrao", por lo tanto, lo destruyen. Es el
famoso "fenmeno del rechazo" no resuelto hasta ahora. No hay trasplante que no sea rechazado.
Bien, tenemos entonces un tipo de linfocitos T, los linfocitos citotxicos. Hay otro tipo de linfocitos T que se
llaman linfocitos T memoria, su nombre lo dice, dada la informacin de que el sistema estuvo en contacto
con determinado antgeno, de modo que en el siguiente encuentro, la reaccin es ms rpida e intensa.
Por decir, un trasplante de tejidos en el primer rgano fue rechazado por Juan en dos aos pero ya se
formaron linfocitos T memoria el siguiente trasplante ya no va ser en dos aos sin en un ao, y cada vez
menos, porque cada vez tenemos ms linfocitos T memoria que hacen que la respuesta sea mucho ms
rpida.
Dejemos linfocitos T y nos vamos a los linfocitos B. Los linfocitos B, con un estmulo qued enseguida
vamos a discutir de dnde viene, o son estimulados por un antgeno especial que es llamado antgeno no
dependiente de clulas T ,despus vamos a aclarar qu quiero decir con eso, entonces, los linfocitos B
estimulados por un estmulo o estimulados por un antgeno no dependiente de clulas T se transforman en
clulas plasmticas y las clulas plasmticas van a ser las encargadas de elaborar los diferentes tipos de
inmunoglobulinas, ya habamos dicho que hay cinco tipos de inmunoglobulinas entonces, eso lo hacen las
clulas plasmticas. Los linfocitos B tambin se especializan en los linfocitos B memoria y, a la informacin
de que el sistema estuvo en contacto con determinado antgeno en el siguiente encuentro la produccin de
anticuerpos es ms rpida, en estos a la vacunacin, digamos que ac tenemos el nmero de dosis, ac
pones cantidad de inmunoglobulinas en el cuerpo, por supuesto, antes de aplicar la primera dosis no tiene

nada, con la primera dosis, aumentan los anticuerpos hasta cierto nivel pero tiende a disminuir con el
tiempo, la primera dosis. Pero si aplicas una segunda dosis, entonces, aumentan mucho ms; una tercera
dosis, aun mucho ms. Entonces, con la primera dosis aument hasta ac, con la segunda dosis, hasta
ac, con la tercera dosis, hasta ac. Por qu cada vez aumenta ms? porque tenemos linfocitos B
memoria. Por eso le deca, que en la vacunacin, se administran dos o ms dosis, para estimular la
formacin de estos linfocitos B memoria. Esa es la explicacin de la dosis mltiple de la vacunacin.
Bien, volvemos a nuestros linfocitos T. los linfocitos T, hay un grupo de linfocitos T que se van a diferenciar
en lo que le llaman linfocitos T auxiliares, otros les llaman ayudadores, otros le llaman cooperadores, otros
les llaman helper, simplemente no lo traducen del ingls, antes se llamaban linfocitos T4, ahora le llamamos
linfocitos CD4 por qu se llaman cooperadores, ayudadores, a quien ayudan? estos linfocitos, son los
responsables de la activacin de los linfocitos citotxicos, tambin son responsables del activacin de los
linfocitos B, por eso se llaman linfocitos T ayudadores, helper, porque activan tanto a los linfocitos
citotxicos como a los linfocitos B.
Hay otro grupo todava de linfocitos T y se transforman en los linfocitos... a ver, ac tambin el proceso, una
vez desencadenado, vas a tener una produccin de ms cantidad de linfocitos citotxicos, ms cantidad de
helper y la produccin de anticuerpos cada vez va a ir aumentando. Es bueno que tenga cierta cantidad de
anticuerpos, cierta cantidad de linfocitos citotxicos, pero no demasiado, entonces el proceso
desencadenado tambin debe ser controlado entonces tenemos un linfocitos que se llama linfocitos T
supresores, qu hacen estos linfocitos T supresores, hacen lo que su nombre dice, suprimen la respuesta
inmune, primero vamos a remarcar. Entonces, como inhiben a los linfocitos ayudadores, que son los que
dirigen tanto a los citotxicos como los linfocitos B o inhiben directamente la transformacin de los linfocitos
B en clulas plasmticas. De esta manera, detienen la respuesta inmune.
Entonces, cuntas clases de linfocitos T tenemos? memoria, citotxicos, supresores y ayudadores. Los
linfocitos B, la mayora se transforman clulas plasmticas, pero tambin algunos en linfocitos B memoria.
Dejamos un rato a nuestros linfocitos y vamos a hablar un poco de la inmunidad. Qu cosa es inmunidad
en el sentido ms simple? Inmunidad son los mecanismos de proteccin contra las infecciones. Entonces,
Inmunidad son mecanismos de proteccin, estos mecanismos de proteccin son de dos tipos, mecanismos
de proteccin con los que naces, por ejemplo la piel, se llama inmunidad natural o innata, tambin se le
llama as y otra es inmunidad que la vas a ir adquiriendo a lo largo de tu vida, ser pues inmunidad
adquirida. Entonces, inmunidad natural e inmunidad adquirida. Inmunidad natural son los mecanismos con
los que naces. No necesitas exponer del agente infeccioso, el agente daino para tener esta inmunidad, por
ejemplo, inmunidad natural es tu piel, la piel, una barrera fsica que va impedir que los microbios ingresen a
tu organismo. Eso ocurre por ejemplo en los pacientes quemados, en los pacientes quemados desaparece
esta barrera fsica y fcilmente los microbios centran en el organismo, y pueden estrellar organismo, van a
Uds. que los pacientes quemados no se mueren por la lesin traumtica, por la destruccin de los tejidos,
se mueren por las infecciones, porque ha desaparecido este mecanismo de inmunidad natural. La piel tiene
secreciones, la secrecin de cido lctico, ha sido grasos en la piel que le dan un pH cido, la secrecin
gstrica acida, en fin una serie de secreciones, la lizozima de la saliva, de las lgrimas, que evitan la
proliferacin de los microbios. Dentro de esta inmunidad tambin estn los neutrfilos, estn los macrfagos
que se comen a cualquier agente extrao que ingresa a la clula. Inmunidad natural, decamos, nacemos
con ella, no necesita la previa exposicin al agente invasor, no aumenta con las exposiciones sucesivas y
es inespecfica, eso que decir que, la piel te protege contra un bacilo, contra un coco, en fin, no es
especfica.
En cambio, la inmunidad adquirida, como su nombre lo dice, lo adquirimos el contacto con el agente invasor
y su caracterstica es que es especfica, es especfica. Si te pones en contacto con el virus del sarampin,
t vas a adquirir defensas contra el sarampin y solamente contra el sarampin. Si ests protegido contra el
sarampin no ests protegido contra la varicela, por ejemplo, porque es especfica. La inmunidad adquirida
bsicamente depende, linfocitos, los linfocitos son los clsicos componentes de la inmunidad adquirida los
linfocitos B y los linfocitos T. Como decamos, con cada contacto aumenta su magnitud, como habamos

mencionado y siempre va dirigido a un agente especfico, los linfocitos dependen de las inmunoglobulinas,
los anticuerpos el sistema del complemento esta dentro del sistema natural, el sistema del complemento.
Bien, hay una serie de cosas que ver, les voy a dejar una lmina, lanlo, sobre diferentes tipos de
inmunidad, ustedes van a tener un curso, de modo que, simplemente vamos a darles unas ideas generales
sobre este problema. Bien, restringida, cuando hablamos de inmunidad siempre hablamos de la inmunidad
adquirida. Veamos. Si un agente extrao ingresa al organismo, ese agente extrao se llama antgeno. Ese
antgeno debe, esa sustancia debe cumplir con ciertas caractersticas, propiedades, condiciones para que
pueda funcionar como antgeno, debe tener alto peso molecular, ms de 10,000 daltons, debe tener una
complejidad interna, ustedes habrn visto, por ejemplo glucgeno que tiene ms de cuatro a 5 millones,
entrara en la condicin de alto peso molecular, pero no tiene una complejidad interna, entonces el
glucgeno no acta como antgeno; debe ser degradable, esto excluye a los plsticos, los plsticos son
estructuras un tanto complejas, de varios millones de daltons, pero no son degradables, por lo tanto no
funcionan como antgenos. Y otra propiedad importante debe ser ajeno al individuo, extrao al individuo.
Digamos, yo tomo una clula de Jos y le vuelvo a inyectar esa clula, tiene protenas, tiene molculas que
tienen propiedades antignicas, no funciona como antgeno; pero esa clula si se le inyect a Mara si
funciona como antgeno. Entonces, una sustancia para funcionar como antgeno debe tener alto peso
molecular, complejidad interna, ser degradable y ser extrao al individuo. Qu es un antgeno? Antgeno
es toda sustancia que al entrar en el organismo genera una respuesta inmune. Esa es la definicin de
antgeno. La sustancia que al entrar en el organismo genera una respuesta inmune. En qu consiste la
respuesta inmune? Consiste en la formacin de anticuerpos especficos contra el antgeno, ojo que digo
especficos, eso quera decir que para cada antgeno se va a formar un anticuerpo diferente y no solamente
anticuerpos especficos sino tambin linfocitos citotxicos especficos.
Para qu creen que se genera la respuesta inmune? Bsicamente para destruir a... digamos, cuales son
los antgenos? ejemplos de antgenos, casi siempre cuando hablamos de antgeno en forma general nos
estamos refiriendo a los microorganismos, ah estn las bacterias, estn los virus, estn los parsitos y
eventualmente puede ser cualquier protena extraa de alto peso molecular, pero cuando hablamos de
antgeno generalmente nos referimos a esos agentes microbianos. Entonces, un antgeno ingresa al
organismo y genera una respuesta inmune para qu se genera esta respuesta inmune? para destruir al
antgeno. Por eso es que en este sistema van a haber una serie de mecanismos de seguridad, hay
molculas, que permiten el reconocimiento de las clulas entre s para que innecesariamente no se dae a
una clula implicada en este fenmeno, bueno, el caso es que, entonces, la respuesta inmune est
diseada para destruir al antgeno.
El antgeno, el microbio que ingres al organismo puede estar nadando libremente en los fluidos en tu
como en plasma como en tu linfa; pero hay microbios que se meten dentro de tus clulas, son microbios
intracelulares, entonces, si t has formado anticuerpos, los anticuerpos son protenas hidrosolubles, no van
a atravesar la membrana celular, estos anticuerpos fcilmente pueden destruir a los antgenos que estn
libres nadando en tus lquidos, pero no pueden ingresar dentro de las clulas, de modo que estas estaran
libres de los anticuerpos; pero vas a formar tambin linfocitos citotxicos, que hacen estos linfocitos
citotxicos descubren que tus est infectada, destruyen a tu clula y junto con tu clula al agente invasor.
De modo que el agente invasor no tiene salvacin, est libre o escondido el sistema inmune de todas
maneras lo va a destruir. Ac, cmo es que va a destruirlo, mediante anticuerpos, donde se encuentran los
anticuerpos, en los lquidos por eso se llama Inmunidad humoral. Entonces, la Inmunidad humoral est
dada por la presencia de los anticuerpos. Y ac, cmo vas a destruir a los antgenos que estn ocultos en
tus clulas, mediante otras clulas entonces se habla de inmunidad celular. Entonces, para destruir al
agente invasor necesitas esos dos aspectos inmunidad humoral y la inmunidad celular. Bien, entonces,
ac, qu hacan los linfocitos T, formaban linfocitos citotxicos que destruan a las clulas anormales, de
eso estamos hablando, entonces, los linfocitos T son los responsables de la inmunidad celular, en cambio
que hacen los linfocitos B, se transforman en clulas plasmticas, elaboran inmunoglobulinas y eso donde

se encuentran, en los lquidos; son responsables de la inmunidad humoral. Entonces, los linfocitos T se
encargan de la inmunidad celular y los linfocitos B son los responsables de la inmunidad humoral.
Y quin dirige toda esta respuesta inmune? Quin activar a los linfocitos citotxicos que destruirn a las
clulas infectadas? Quin dirige, quien transporta a estos linfocitos B que se transformarn en clulas
plasmticas para destruir a este agente invasor? El linfocito helper. Por eso decimos que el linfocito helper
es el director de orquesta, es el director de orquesta inmune, es el que va a dirigir tanto la respuesta
celular como la respuesta humoral. Decamos que, stas clulas son morfolgicamente iguales, la nica
manera de reconocer lo son por las molculas CD, los linfocitos T tienen CD 2, CD3, se dice que son los
marcadores, que son los caractersticos del linfocito T. De los linfocitos B CD 19, CD20, los linfocitos helper
tienen CD4, por eso se llaman linfocitos CD4, entonces, el linfocito helper tiene CD2, CD3 porque es
linfocito T y tiene CD4. Los linfocitos citotxicos son CD8 no tienen CD4, entonces los linfocitos citotxicos
tienen CD2, CD3, CD8. Bueno y as sucesivamente. Recuerden que esto es parte de la inmunidad
adquirida, la inmunidad especfica, esta respuesta va a ser diferente para cada clula. Los anticuerpos
como los linfocitos citotxicos son especficos, imagnense que ingres el virus del sarampin, gener
anticuerpos contra sarampin y linfocitos citotxicos contra sarampin y encuentran clulas infectadas
contra el sarampin entonces las van a destruir, pero si llega una clula que est infectada por el virus de la
varicela, no lo va a destruir, que tanto los linfocitos citotxicos como los anticuerpos son especficos para el
virus del sarampin. Hemos recalcado la relacin especfica.
Entonces, cuando entra un microbio a tu organismo, vas a generar una respuesta inmune y la respuesta
inmune tiene esos dos aspectos, y quin dirige la respuesta inmune? Los linfocitos CD4, entonces
rpidamente t deduces que cuando un microbio ingresa al organismo, con quin tendr que vrselas?
quin ser el responsable de generar toda esta respuesta frente al antgeno? los linfocitos helper.
Entonces el antgeno de estimular, ac tenemos al virus del sarampin, ac tenemos a linfocito helper, y
linfocito helper debe montar la respuesta inmune, pero el problema es que el linfocito helper no puede ser
estimulado por el antgeno directamente, este antgeno, tiene que ser preparado, tiene que ser presentado
por una clula especial, cmo llamaremos a esta clula? Clula presentadora de antgeno, de qu otra
forma la podemos llamar?... clula presentadora de antgeno. Entonces, la clula presentadora de antgeno
agarra al antgeno, lo degrada, los separa en pedacitos, expone la parte importante que se llama
enseguida les voy a hablar de eso, el eptope, y as se lo va a presentar, preparado a linfocito helper. El
linfocito helper va a reconocer al antgeno por unos receptores que tiene que se llaman TCR, es
simplemente receptor de clulas T, una molcula que va a servir como receptor para el linfocito T. Entonces
este TCR coincide con los antgenos... recuerden ustedes, la respuesta inmune va a ser diferente para cada
antgeno, el virus del sarampin va a tener anticuerpos y linfocitos citotxicos diferentes, si entre el virus de
la parotiditis por ejemplo, van a ser completamente diferentes sus anticuerpos y sus linfocitos citotxicos, o
sea, para cada antgeno ingresa se va a generar una respuesta especial, eso que significa, eso significa
que tendrs que tener un linfocito helper especial que va a generar una respuesta inmune para cada tipo de
antgenos, en efecto, eso ocurre. T tienes diferentes tipos de linfocitos helper, con receptores de un tipo,
con receptores digamos, as... entonces, cada uno de estos linfocitos helper reconoce a un antgeno
especial, y cmo se diferencian los antgenos unos de otros? nuestros linfocitos no examinan a todo el
antgeno, cada antgeno tiene una parte especial que se llama eptope o determinante antignico, recuerdan
que el antgeno tiene ms de 10,000 daltons de peso, es una molcula grande, pero ms o menos de cuatro
a cinco aminocidos forman el eptope, entonces una pequea porcin, el sello especial de cada antgeno
se llama eptope o determinante antignico. Entonces, diferencio a un antgeno de otro por su
eptope.Entonces, el eptope es reconocido por el TCR del linfocito CD4 helper. Este TCR encaja con el
eptope, entonces nuestro linfocito CD4 se activa, y al activarse, empieza lo que se llama ,en primer lugar, la
expansin clonal.
A ver, imagnense, cuntas clases de linfocitos helper creen que tenemos? a ver, estamos diciendo de que
para cada antgeno vas a tener un linfocito helper especial, un linfocito helper diferente, cuyo receptor va
reconocer al antgeno por su eptope. Entonces, cuntas clases de linfocitos helper creen que tenemos?

Unos cuantos?, cientos?, tenemos, se calcula entre 10 9 -1012 tipos de linfocito helper, o sea, nuestro
sistema inmune est capacitado para reconocer esta cantidad de antgenos.
Qu pasara que tiene un eptope muy bizarro, y t no tienes ningn linfocito que reconozca a este
eptope? a ver... entonces, tengo un virus que tiene un eptope que no encaja con ningn linfocito helper, es
decir, no tengo ningn linfocito helper que pueda reconocer a ese antgeno, qu pasara? Se va a
generar la respuesta inmune? No, no se va a generar respuesta inmune, no vas a formar anticuerpos, no
vas a poder destruirlos, el virus se reproduce, acaba con el individuo y tu sistema inmune queda quieto. Por
eso es que antes, cuando haba la guerra en la conquista del espacio entre la Unin Sovitica y los
Estados Unidos se enviaban frecuentemente sondas a otros planetas y cuando se recuperaban lo primero
que se haca era ponerlos en cuarentena biolgica, aislados totalmente y ver si eran portadores de algn
tipo de microbio. Por qu?Por qu tenemos esta cantidad de linfocitos helper? porque durante nuestra
evolucin, desde que hemos sido seres unicelulares hasta dnde hemos llegado nos hemos puesto en
contacto con esta cantidad de antgenos y nada ms esta cantidad de antgenos y esos son los que existen
a nivel de la tierra, si fueran seres de otro planeta, donde los antgenos los virus son diferentes,
evidentemente, nosotros no estamos preparados para hacer frente a esos virus, imagnense que
trajramos un virus de Marte, un virus de otros planetas para el cual no tenemos un TCR, ese virus
acabara con nosotros y no habra manera de combatirlo; ustedes saben que para un virus no hay
antibitico, no hay medicamento que pueda combatirlo. Bueno, entonces, seguimos.
Quin es el que responde al ingreso de un antgeno? Los linfocitos helper. Los linfocitos helper inician las
respuestas inmunes. Lo primero que ocurre es la expansin clonal. Si tienes que tener 1012 tipos de
linfocitos helper, de cada tipo no tendrs mucho, tendrs unos cuantos de cada tipo, entonces, no va a ser
suficiente para hacer frente a toda la avalancha de microbios que estn ingresando, entonces lo primero es
que hay que aumentar nuestro ejrcito; este linfocito helper, que reconoci tu antgeno empieza duplicarse
una y otra vez, y entonces, esos linfocitos ya no son cualquier tipo de linfocitos, son linfocitos son linfocitos
que reconocen a ese antgeno, son clones. Expansin clonal. Todo son exactamente iguales a ste para
reconocer al mismo antgeno y hacerle frente al microbio que tenemos al frente. Luego venir el proceso de
diferenciacin uno se transforma en linfocito helper, otros linfocitos citotxicos, otros linfocitos memoria y al
final, los linfocitos supresores para detener la respuesta inmune.
Bien, el proceso en realidad no es tan simple, no basta con que el eptope encaje con el TCR, existen otros
mecanismos, una serie de otras molculas, como un engranaje, en la clula presentadora de antgenos y
en nuestro linfocito helper que tienen que encajar todas exactamente, si encajan, se produce la respuesta
inmune, en caso contrario, no se produce la respuesta inmune.
Por otra parte, estos linfocitos citotxicos, se dice que estn dirigidos a las molculas NHC de tipo uno,
creo que ya hablamos de estas reacciones recuerdan? s, s hemos hablado, recuerdan, dijimos que las
molculas CD diferencia a un tipo de clulas de otro tipo de clulas del mismo individuo, y las molculas
NHC dijimos que el sello caracterstico de una persona, es lo que diferencia a una persona de otra persona.
Entonces, todas las clulas tienen NHC, por supuesto, del mismo tipo. Entonces, los linfocitos citotxicos,
para destruir al hacer una infectada, primero atenan si tiene su NHC de tipo uno, es decir, se asegura que
es su clula, si es su clula, la va a destruir, sino dir: "para qu voy a trabajar, sino en mi clula" no?
Entonces, el linfocito citotxico va a destruir a las clulas que tienen su NHC de tipo uno del mismo
individuo. Recuerdan ustedes cuando hablamos de los monocitos, dejamos pendiente, cul es la funcin
de los monocitos? Dijimos los grandes funciones, una era la fagocitaria, era mejor fagocito que el neutrfilo,
yo te funcin dijimos que era la de clula accesoria o clula presentadora de antgeno. Justamente, esta
clula presentadora de antgeno son los monocitos-macrfagos. Les deca que, realmente el linfocito helper
no responde directamente al antgeno, si no fuera por la clula presentadora de antgeno, no he respuesta
inmune, de modo que su funcin tambin es clave; si el antgeno no es presentado por esta clula
presentadora de antgeno, no hay respuesta inmune. Entonces es fundamental la funcin del monocitomacrfago y todas las clulas que derivan de los monocitos, recuerdan los histiocitos, la microglia, las
clulas de Kffer, todas esas clulas pueden actuar eventualmente como clulas presentadora de antgeno.

Es interesante, estos virus que para ingresar a una clula necesita una porta de entrada, antes exista, la
Organizacin Mundial de la Salud dice que ya ha desaparecido de la faz de la tierra, el virus de la
poliomielitis, este virus de la poliomielitis por ejemplo, utilizaba una molcula que solamente se encuentran
las motoneuronas alfa y recuerden que las motoneuronas alfa inervan al msculo estriado, entonces
solamente era capaz de infectar a esas clulas. El virus del sida para ingresar a una clula necesita la
molcula CD4, no puede ingresar a otra clula que no tenga molcula CD4, y qu clulas tienen molcula
CD 4? Recuerdan, es la clula helper y quin es la clula helper? La que dirige la respuesta inmune.
Entonces, estos virus ingresan al helper, destruyen al helper y entonces toda inmunidad celular es
paralizada, y se paralizar la inmunidad humoral? recuerdan... ac los linfocitos B se transforman en
clulas plasmticas, por los estmulos de los linfocitos helper, pero tambin por el estmulo de un tipo de
antgenos, antgenos no dependientes de clulas T, que queremos decir, entonces, repetimos que es un
antgeno toda sustancia que al ingresar al organismo gener una respuesta inmune; clases de antgenos,
hay dos tipos, algunos dicen hasta tres tipos de antgenos, unos son antgenos dependientes de clulas T,
ya sospechan ustedes que ac hemos delineado comunes que actan estos antgenos, necesitan el
linfocito CD4 para generar una respuesta inmune; pero hay otros antgenos no son dependientes de clulas
T, esos son justamente esos que no dependen de los linfocitos T, ac me interesa el linfocito T, el linfocito
CD4, de frente estimula a linfocitos B para que se transformen en clulas plasmticas. Entonces, los
antgenos dependientes de clulas T hacen lo que hemos descrito hasta ahora. Pero los antgenos no
dependientes de clulas T de frente estimula a linfocito B para que se transforme en clula plasmtica. Casi
todos los antgenos, casi todos los microbios son dependientes de clulas T. Muy pocos antgenos son no
dependientes de clulas T.
Entonces, repetimos, en el caso del sida, el sida que cosa hace? destruye linfocitos helper; entonces la
inmunidad celular, queda totalmente paralizada, y la inmunidad humoral, desaparece? No les aparece
totalmente, desaparece para los antgenos dependientes de clulas T, pero puede seguir funcionando para
los antgenos no dependientes de clulas T. Puede seguir funcionando, puede seguir formando anticuerpos
para estos tipos de antgenos. Pero, la cantidad de estos antgenos es muy poca, la cubierta del
neumococo, tiene este tipo de antgenos. De modo que en la prctica tambin queda paralizada la
inmunidad humoral.
Bueno eso es para que tengan una idea de lo que es la inmunidad, preguntas...
(Ininteligible)
Me olvidaba, t cuando tienes un linfocito, y quiere saber qu tipo de linfocito es, qu cosa haces?
Averigua si tiene CD 2, CD 3, si tiene, t dices es un linfocito T, si no tiene, qu cosa haces? averiguas si
tiene CD 19, CD 20, resulta que, algunos estudiosos hicieron eso encontraron que tampoco tena estos
marcadores o sea, no tiene marcadores para linfocitos T y tampoco marcadores para linfocitos B, entonces
a eso linfocitos les llamaron linfocitos nulos, porque no tienen marcadores de linfocito T ni marcadores de
linfocito B, actualmente se les llama linfocitos NK, son los asesinos por naturaleza, porque tambin a los
linfocitos citotxicos tambin se les llama linfocitos killer, linfocitos matadores; pero esto linfocitos, que
hacen antes de matar? piden identificacin, si tienen MHC de tipo uno lo van a destruir, si no, no; en
cambio, que hacen los linfocitos NK? NK se encuentra con una clula infectada y de frente la mata,
despus de matarlo preguntan de que la mat, por eso se dice que son asesinas por naturaleza, NK
significa asesino por naturaleza hay otros marcadores en el proceso de la destruccin de los trasplantes, y
adems los trasplantes van a funcionar como cuerpo extrao de modo que va a generar una respuesta
inmune
a ver... otra pregunta?
Bueno, buena suerte, nos vemos el da del examen