Transcripcin gentica

La transcripcin del ADN es el primer proceso de la expresin gnica, mediante el cual se transfiere la
informacin contenida en la secuencia del ADN hacia la secuencia deprotena utilizando diversos ARN como
intermediarios. Durante la transcripcin gentica, las secuencias de ADN son copiadas a ARN mediante
una enzima llamada ARN polimerasa que sintetiza un ARN mensajero que mantiene la informacin de la
secuencia del ADN. De esta manera, la transcripcin del ADN tambin podra llamarse sntesis del ARN
mensajero.

Etapas de la transcripcin
Clsicamente se divide el proceso de la transcripcin en 3 etapas principales (iniciacin, elongacin y
terminacin), pero realmente se pueden diferenciar 5 etapas:
Preiniciacin Al contrario de la replicacin de ADN, durante el inicio de la transcripcin no se requiere la
presencia de un cebador para sintetizar la nueva cadena, de ARN en este caso. Antes del inicio de la
transcripcin se necesita toda una serie de factores de transcripcin que ejercen los factores de iniciacin.
Estos se unen a secuencias especficas de ADN para reconocer el sitio donde la transcripcin ha de comenzar
y se sintetice el ARN cebador. Esta secuencia de ADN en la que se ensamblan los complejos de transcripcin
se llamapromotor. Los promotores se localizan en los extremos 5'-terminales de los genes, antes del
comienzo del gen, y a ellos se unen los factores de transcripcin mediante fuerzas de Van der
Waals y enlaces de hidrgeno. Los promotores tienen secuencias reguladoras definidas, muy conservadas en
cada especie, donde las ms conocidas son la caja TATA(situada sobre la regin -10), con la secuencia
consenso TATA(A/T)A(A/T); y la caja TTGACA (situada en el punto -35). La formacin del complejo de
transcripcin se realiza sobre el promotor TATA, all se forma el ncleo del complejo de iniciacin. Sobre la
caja TATA se fija una protena de unin (TBP) junto con el factor de transcripcin TF II D (TF proviene del
ingls: transcription factor). Despus, a ellos se unen otros factores de transcripcin especficos: TF II B se une
a TBP, TFII A (opcional), que estabiliza el complejo TF II B-TBP; luego se une el complejo TF II F y ARN polimerasa, y
al final TFII E y TFII H. Todo ello forma un complejo que se llama complejo de preiniciacin cerrado o PIC. Cuando
la estructura se abre por mediacin del factor de transcripcin TF II H, da comienzo la iniciacin y al complejo
abierto (por su accin helicasa dependiente de ATP).
Iniciacin Primero, una Helicasa separa las hebras de ADN en estas denominadas cajas TATA, ya que entre
adenina y timina se establecen dos enlaces de hidrgeno, mientras que entre citosina y guanina se forman
tres. Posteriormente se unen los factores y las proteinas de transcripcin (TBP, TF2D, TF2B) permitiendo, de
esta manera, el acceso de la ARN polimerasa al molde de ADN de cadena simple, siendo esta la ultima en
posicionarse. Aunque la bsqueda del promotor por la ARN polimerasa es muy rpida, la formacin de
laburbuja de transcripcin o apertura del ADN y la sntesis del cebador es muy lenta. La burbuja de
transcripcin es una apertura de ADN desnaturalizado de 18 pares de bases, donde empieza a sintetizarse el
ARN cebador a partir del nucletido nmero 10 del ADN molde de la burbuja de transcripcin. La burbuja de
transcripcin se llama complejo abierto. La ARN polimerasa es una enzima formada por 5 subunidades: 2
subunidades , 1 subunidad , 1 subunidad ' y 1 subunidad que tiene como funcin la unin
deribonucletidos trifosfato. Cuando se forma el complejo abierto, la ARN polimerasa comienza a unir
ribonucletidos mediante enlaces fosfodister, y una vez que se forma el primer enlace fosfodister, acaba la
etapa de iniciacin.y comienza asi la siguiente etapa.
Disgregacin del promotor Una vez sintetizado el primer enlace fosfodister, se debe deshacer el
complejo del promotor para que quede limpio para volver a funcionar de nuevo. Durante esta fase hay una
tendencia a desprenderse el transcrito inicial de ARN y producir transcritos truncados, dando lugar a una
iniciacin abortada, comn tanto en procariontes como eucariontes. Una vez que la cadena transcrita alcanza
una longitud de unos 23 nucletidos, el complejo ya no se desliza y da lugar a la siguiente fase, la
elongacin.
La disgregacin del promotor coincide con una fosforilacin de la serina 5 del dominio carboxilo terminal de la
ARN polimerasa, que es fosforilado por el TFII H (que es una protenaquinasa dependiente de ATP).
Elongacin La ARN polimerasa cataliza la elongacin de cadena del ARN. Una cadena de ARN se une por
apareamiento de bases a la cadena de ADN, y para que se formen correctamente los enlaces de hidrgeno
que determina el siguiente nucletido del molde de ADN, el centro activo de la ARN polimerasa reconoce a
los ribonucletidos trifosfato entrantes. Cuando el nucletido entrante forma los enlaces de hidrgeno
idneos, entonces la ARN polimerasa cataliza la formacin del enlace fosfodister que corresponde. A esto se
le llama elongacin, la segunda etapa de la transcripcin del ARN.

Terminacin Al finalizar la sntesis de ARNm, esta molcula ya se ha separado completamente del ADN (que
recupera su forma original) y tambin de la ARN polimerasa, terminando la transcripcin. La terminacin es
otra etapa distinta de la transcripcin, porque justo cuando el complejo de transcripcin se ha ensamblado
activamente debe desensamblarse una vez que la elongacin se ha completado. La terminacin est
sealizada por la informacin contenida en sitios de la secuencia del ADN que se est transcribiendo, por lo
que la ARN polimerasa se detiene al transcribir algunas secuencias especiales del ADN. Estas secuencias son
ricas en guanina y citosina, situadas en el extremo de los genes, seguidas de secuencias ricas en timina,
formando secuencias palindrmicas, que cuando se transcriben el ARN recin sintetizado adopta
una estructura en horquilla que desestabiliza el complejo ARN-ADN, obligando a separarse de la ARN
polimerasa, renaturalizndose la burbuja de transcripcin. Algunas secuencias de ADN carecen de la
secuencia de terminacin, sino que poseen otra secuencia a la que se unen una serie de protenas
reguladoras especficas de la terminacin de la transcripcin como rho.