Biologa molecular: El Dogma Central

Aunque las protenas son componentes esenciales de todos los aspectos de la estructura y funcin
de las clulas, no son suficientes para su propia propagacin. En su lugar, la informacin necesaria
para especificar cada protena individual se almacena en los cidos nucleicos. El "dogma central
'de los estados de biologa molecular que secuencia de informacin puede ser transferida entre los
cidos nucleicos, y a partir de cidos nucleicos a las protenas, pero la informacin de secuencia no
puede ser transferido entre las protenas, o a partir de protenas a cidos nucleicos
NTRODUCCIN
En el siglo XX, los mecanismos que rigen la
especificacin y la transmisin de los rasgos genticos eran
entendido por primera vez. Los seres vivos estn compuestos
de las clulas, que a su vez se componen de muchos tipos de
productos qumicos. Estamos particularmente preocupados con gran
'macromolculas' que permiten la funcin celular y propagacin. En primer lugar es esencial tener en cuenta que estos complejos
macromolculas con una desconcertante variedad de formas y
tamaos se componen de subunidades simples. Por ejemplo,
cidos nucleicos (ADN o ARN) se componen de cuatro
tipos de subunidades llamadas nucletidos, mientras que las protenas son
compuesto de 20 tipos de subunidades - los aminocidos.
En segundo lugar, una descripcin completa de un cido nucleico o protena
macromolcula (completar en que sirve para distinguir
una macromolcula de cualquier otra) se puede obtener por
simplemente determinar el tipo de subunidad en cada posicin en
la cadena lineal de subunidades. Hablamos de lo particular
ADN, ARN o secuencia de la protena debido a que estas macro
molculas son polmeros lineales no ramificados de subunidades
unidos por un solo tipo de vinculacin. Por ltimo, algunos
macromolculas sirven para almacenar informacin necesaria para
especificar la formacin de otras macromolculas, mientras
otros dependen de esos depsitos para su propia creacin.
Dado que no existe especializacin entre las clases de
macromolculas, es necesario considerar cmo informacin
cin se transporta entre estas clases. As, el centro
temas de biologa molecular son identificar la macro
molculas que llevan la informacin, y para determinar cmo
que la informacin se utiliza para hacer otra macro necesaria
molculas.
El concepto de Flujo de Informacin
La macromolcula de ADN es una elegante estructura que
acomoda la necesidad de almacenar y transmitir gentica
informacin. Una molcula de ADN cromosmico es, de hecho,

dos cadenas individuales de las subunidades de nucletidos que son complementarytoeachother (

Figure1a
) .Thusthereispresentboth
la informacin primaria, y la plantilla necesario
makeanewcopyofthatinformationwithinthischemically
macromolcula inerte. La redundancia ayuda a asegurar que
informacin esencial no se pierde, ya que si una copia es
daado, el otro puede servir como una plantilla para su reparacin. la
peligros inherentes a la transmisin de la informacin gentica son
tambin reducida. Si slo una nica cadena estuviera presente, esencial
informacin podra perderse, ya sea cuando el necesario
plantilla fue montado, o posteriormente cuando las copias
fueron producidos.
La estabilidad qumica del ADN, mientras ventajoso en
su papel en el almacenamiento de datos, debe ser superada si el
informacin presente es para ser utilizado por la clula y
transmitida a otras clulas. La estabilidad del ADN se altera
por mecanismos que separar temporalmente las dos cadenas,
andtheneithercopyparticularportionsoftheinformation
(de modo que se puede utilizar) o copiar cada cadena de la totalidad
cromosoma (produciendo de este modo dos cromosomas en
preparacin para la divisin celular). Estos procesos de cadena de
separacin, preparar copias de trabajo de partes seleccionadas
(transcripcin), y la realizacin de copias de todo el cromosoma
algunos (replicacin) se llevan a cabo por macromolecular
"Mquinas" (
Figura 1b
). Tanto la transcripcin y replicacin
utilizar las reglas de base de sincronizacin entre complementaria
nucletidos. Sin embargo, durante la transcripcin, la macro
mquina molecular produce una copia qumicamente menos estables
(de modo que la informacin gentica presente se puede utilizar
selectivamente en di
ff
erent veces o por di
ff
tipos de clulas en la erent
organismo). Este cido nucleico ms lbil tiene una ligeramente
di
ff
erent molcula de azcar en cada subunidad de nucletidos, y es

llamado ARN mensajero

Poco despus de que se descubri que era un ADN lineal
polmero, se descubri que las protenas son tambin lineales
polmeros. Dado que slo hay cuatro tipos de nucletidos
subunidades en ADN o ARN, pero 20 tipos de aminocidos, la
la transferencia de informacin entre el ADN y protena naciente
debe ser indirecta. Sorprendentemente, uno de los ms sencillos
posibilidades, que un grupo de tres nucletidos se suficient para especificar un aminocido
particular, y que la secuencia de
estos tripletes de nucletidos a lo largo de la porcin correspondiente de la
ADN corresponde a la secuencia de aminocidos en el
protena, ha demostrado ser correcto (
Figura 1c
). cido nucleico
'adaptadores' (ARN de transferencia) contienen tripletes de nucletidos
complementarios a los de la ARN mensajero. cada
adaptador debe estar relacionado con el aminocido apropiado
de acuerdo con las reglas del cdigo gentico. convencionalmente,
la palabra de traduccin se refiere al proceso de ARN dirigidala sntesis de protenas, aunque las mquinas macromoleculares
que enlazar correctamente cada adaptador a la correspondiente
aminocidos son tcnicamente responsable de "traduccin" de
el cdigo.
Han acumulado considerables pruebas en apoyo de
el mecanismo central del flujo de informacin desde nucleico
cido a las protenas. Una regin del cromosoma que
Puertos informacin necesaria para especificar la secuencia
de aminocidos en una protena particular se llama un gen (o
locus, que significa "lugar"). Hablamos del gen como
'De codificacin de' una protena particular. El rio informacin
sario para especificar varios tipos de protenas que debe
cooperar para transcribir y replicar el ADN se encuentra en
el ADN en s, junto con la informacin necesaria para especificar
todas las otras mquinas macromoleculares en la clula. as
existe la necesidad de que la informacin fluya a partir de ADN
(la molcula de almacenamiento) a otro ADN, al ARN (la
copias de trabajo), y finalmente a la protena (el producto final).
Tambin es claro que la informacin se podra esperar a fluir
entre los cidos nucleicos, ya que estos pueden (y lo hacen) servir como
plantillas para su propia sntesis. Tanto los cidos nucleicos y las protenas son polmeros lineales,
y por lo tanto, es concebible que
informacin de molculas de protena se podra utilizar para especificar

la informacin de molculas de cido nucleico en lugar de slo

siendo aprovechado como parte de las mquinas macromoleculares
que copiar los cidos nucleicos. El hecho de que la informacin hace
no fluye de la protena a cido nucleico se articul primero
por Francis Crick, y l o
ff
Ered esto como el "dogma central"
alrededor de la cual un modelo de trabajo del gen podra ser
construida (
Figura 1d
). Dado que los cidos nucleicos tienen una forma
de especificidad (debido a su capacidad de participar en complementariedad
tario apareamiento de bases), mientras que las protenas tienen otro, un complejo
maquinaria se requiere para transferir informacin desde nucleico
cidos a las protenas. De hecho, no hay evidencia de cualquier
partes de la maquinaria que se requeriran para utilizar
la informacin lineal en una protena y 'back-traducir "lo
como para producir un cido nucleico. As, el dogma central todava
tiene poder predictivo 40 aos despus de que se propuso.
El Dogma Central en su
Contexto histrico
Horace Freeland Judson en su libro
El octavo da de
creacin
equivale formulacin de Crick del dogma central
con la articulacin de la de Einstein
e
5
mc
2
. Crick planeaba
para hacer frente a la Sociedad de Biologa Experimental en su
simposio en septiembre de 1957, y eligi para resumir
lo que se conoce acerca de la sntesis de protenas para que el
lector en general a comprender los problemas. Como se dijo
Judson, cuando un cientfico escribe un artculo de revisin, poniendo
palabras en la pgina que l o ella revela supuestos que pueden
luego ser examinado. El artculo resultante hace que la
di
ff
rencia entre las conclusiones basadas en evidencia y
teoras para las que no haba pruebas bastante claras. tortcolis

se ocupaba de dos hiptesis: una relativa a la

importancia de considerar el gen como una secuencia de
nucletidos, y el segundo relativo a la di
ff
rencias
especificidades entre cidos nucleicos y protenas. La primera se
simplemente llamado la hiptesis de secuencia, pero la segunda
pareca requerir un estatus ms elevado, por lo que titul
"Dogma central". Mientras dogma puede suponerse que es
opinin establecida respaldado por la autoridad, Crick tena en
la mente el significado del dogma como un punto de vista que es
presentado con autoridad sin ninguna prueba. En el 1958
documento basado en su direccin, desafa al lector a
construir un modelo til de la sntesis de protenas sin
recurrir a las dos hiptesis. De hecho, estos modelos son
imposible.
Lo que es notable acerca del papel de 1958, y lo que
hace que sea un placer leer hoy en da, es la claridad de la
conexiones entre el nmero limitado de observaciones
presentada. El papel "central y directa" de las protenas era
reconocido tal que no habra "mucho sentido 'en
genes de hacer nada excepto dirigiendo su sntesis. ella
Se saba que las protenas se componen de aminocidos,
y que las protenas tenan formas tridimensionales complejas
que son cruciales para su correcto funcionamiento. Sin embargo, el
claves esenciales para su sntesis no ponen en su complejidad
pero en su simplicidad. A pesar de la variedad de aminocidos,
Crick hizo hincapi en que slo 20 eran fundamentales, y que
la mayora de ellos ocurri en todas las protenas. Una protena podra ser
especificado como una serie lineal particular de aminocidos. tena
recientemente se ha demostrado que una forma mutante (alelo) del gen
que la hemoglobina especificado (el alelo que confiere la hoz
rasgo de clulas) result en una nica sustitucin de aminocidos. as
si la accin de un gen era claramente para especificar un particular,
alteracin de la secuencia, era lgico que al menos contemplar
que la funcin de todos los genes podra ser para especificar en particular
secuencias. Esto anul la di
ffi
problema culto de la forma en la
protena plegada para adoptar su forma esencial. tortcolis
postula que la protena podra plegarse por s misma, ya que
se sintetiz. Despus de haber propuesto un posible mecanismo

forfoldingthatdidnotinvolvethedirectactionofthegene,
Crick no se senta obligado a considerar si esto era de hecho
cmo las protenas hicieron fold. Por su propia naturaleza, un cientfico
conclusin siempre tiene lmites. Desde que una definicin de la
lmites desde el principio, Crick era libre para centrarse en la solucin de uno
problema a la vez. As, la hiptesis de secuencia era
articulado.
La transcriptasa inverso Ripple
In1970, twolaboratoriesdemonstratedbiochemicallythat
RNA podra ser utilizado como una plantilla para el ADN. Howard
Temin haba argumentado que el ARN de algunos virus debe ser
copiedintoDNAincertaincelltypesinordertoexplainthe
"transformacin" de las clulas normales en clulas cancerosas por stos
virus. La deteccin de la enzima responsable de este ARN
la sntesis de ADN dependiente fue una pieza importante del
evidencia que convenci a muchos de los antiguos escpticos de que su
teora era vlida. Para muchos, los nuevos resultados parecan
consistente con las predicciones de la dogma central, pero
para otros, estos hallazgos fueron vistos como un reto para l. uno
escritor fue tan lejos como para sugerir que la existencia de 'invertida
transcripcin "(copiar ARN para hacer el ADN) significaba que
todo el dogma central necesaria para volver a examinarse. en
retrospectiva, parece un poco extrao que esto (annimo)
escritor no se molest en volver a leer la formulacin original
antes de llamar para que pueda ser descartada! Crick respondi a la
desafan y unas semanas ms tarde publicaron un ampliado
vista del dogma central. Reiter que la informacin
transferir de ARN a ARN, de ARN a ADN, o
quizs incluso a partir de ADN a la protena (directamente, sin una
ARN intermedio) eran todas 'las transferencias especiales' que podra
ocurrir en ciertos tipos de clulas. Como tales, eran perfectamente
coherente tanto con la hiptesis de secuencia y con la
flujo de informacin entre los cidos nucleicos o desde nucleico
cidos a las protenas. As, el inversa recin descubierto
transcriptasas ', como las ADN polimerasas dependientes de ARN se llaman ahora, no perturbar el
dogma central, a pesar de
la "onda" inicial. Sin embargo, Crick tambin se refiri a tres
transferencias desconocidas ', a partir de protenas de cualquiera de las protenas, el ARN
o ADN. Dichas transferencias, si se demuestra que existe, requeriran un
reformulacin radical de los principios moleculares. Si el gen
productos (protenas) couldaltergenes (DNAsequences), la
manera se prepar para la herencia de adquirida

caractersticas. En 1970, Crick consider que la disposicin

evidencia era todava insu
ffi
ciente a la conclusin de que el centro
dogma estaba seguro de que es correcta, a pesar de que mantiene
que era probable que siga siendo til. Ms recientemente, era
encontrado que bajo ciertas circunstancias, el DNA
anorganismbecamealteredinwhat sequencesof apareci
que haber una manera dirigida en respuesta a los estmulos ambientales.
Inadditiontoexpandingourunderstandingoftheoriginof
mutaciones, los experimentos plantearon la posibilidad de que
protenas 'ventajosas' podran causar 'ventajosa mutaciones. As, el anlisis del origen de las mutaciones "adaptativas"
es crucial para evaluar la validez del dogma central,
ya que stos plantearon la posibilidad de que la informacin podra
fluir de protenas a cidos nucleicos.
Refutando lamarckismo e Interpretacin
Mutacin "adaptable"
En 1988, John Cairns, Julie Overbaugh y Stephan Miller
public un artculo provocador
naturaleza
titulado La
origen de mutantes '. Hasta su estudio, que era generalmente
aceptaron que se produjeron alteraciones en el ADN (mutaciones)
al azar, como consecuencia de la reparacin de qumica
daos o debido a los errores que surgen durante la replicacin. estos
variantes pueden ser transmitidos a la progenie, y por lo tanto
individuos en grandes poblaciones se esperara que
albergar ligera di
ff
rencias en las secuencias de ADN. Si el
ambiente cambi radicalmente, los individuos con alalteracio- que eran ventajosos bajo la nueva circunferencia
Se esperara que las posturas de prosperar, y podran llegar a
superar en nmero a los individuos con los alelos 'no mutantes.
Thisparadigmhad sido establecido inthe1940sby elegante
experimentos de Salvador Luria y Max Delbru
ck usando
poblaciones bacterianas. Las bacterias normales sern asesinados si
expuestos a un virus bacteriano particular. Sin embargo, en una
poblacin de bacterias, las mutaciones que se puede adquirir

tener el correo
ff
ect de proteger al husped de ser asesinado por
el virus. Luria y Delbru
ck mostr que la exposicin de la
bacterias al virus no aumentan la probabilidad de que la
bacterias adquiriran la mutacin beneficiosa. En lugar de ello,
el virus 'seleccionado' las bacterias con la proteccin
mutacin (sobrevivieron), y al instante mataron al resto.
Cairns y sus colegas aceptaron esta demostracin
que algunas mutaciones surgen espontneamente, pero
se pregunt si otros pueden surgir de una manera "dirigida".
Ellos decidieron examinar una poblacin bacteriana en la que
un nutriente esencial que no puede ser utilizado por el "normal"
bacterias (no hay clulas fueron asesinados - que simplemente no poda
crecer o dividir). Ellos encontraron que algunas de las mutaciones
que permite a las clulas a utilizar el nutriente se produjo despus de
las clulas fueron expuestas a ese nutriente! Adems,
mutaciones que no ayudara en la metabolizacin de la RATE
nutriente limitante no parece acumularse en el
experimentos. Este fue un serio desafo a la cntrica
dogma. Pareca que las mutaciones no eran estrictamente
"aleatorio", pero de hecho, podra ser "dirigida". el entorno
pareca estar influyendo en el genotipo para que venrasgos geous estaban siendo adquiridos y transmitidos a
progeny.Theauthorspostulatedthaterrorsintranscribing
el ADN en ARN mensajero podra resultar en una variedad de
protenas. La produccin de una protena favorecida podra desencadenar una
revertir complejo transcriptasa para producir una copia de ADN
el ARN variante, y el genoma podran ser alterados por
mecanismos de recombinacin establecidos. Por lo tanto, la inforcin podra, en teora, el flujo de la protena en el ADN sin
el requisito de la "copia de la traduccin 'molecular
maquinaria.
En el documento se desat una avalancha de comentarios y ms
experimentacin. Apropiadamente, Cairns a s mismo (con
Patricia Foster) proporciona un elegante refutacin de su
modelo "transcriptasa inversa", mostrando que parte de la
revertientes ventajosas surgieron en otros componentes de la
maquinaria de traduccin, y por lo tanto no pudo haber surgido por
transcripcin inversa del ARN mensajero 'favorable'.

De hecho, todos los experimentos diseados para preguntar si las mutaciones

eran de hecho "dirigida" revel que en su lugar, se levantaron en un
nondirectedway, althoughthenetresultwasthattheywere
ventajosa a la celda bajo la circunferencia en particular
posturas (por lo tanto, eran "adaptable"). Al mirar hacia atrs sobre
la controversia, el aluvin de papeles y publicado
argumentos subraya la conveniencia de utilizar teoras para
ignorar selectivamente complejidad extraa. Algunos autores
se comportaron como que han de descontar las conclusiones de
una serie bien construido de experimentos si el mecanismo
que subyace a las observaciones sorprendentes an no era comprensin
resistido. Otros autores propusieron modelos generales para predecir
howthephenomenonmightwork, whichfreedthemtotest
partes de los modelos. El enfoque paso a paso fue de nuevo
productivo: ahora parece que un proceso mutagnico
que implica rupturas en el ADN y la reparacin de recombinacin de
las rupturas con la sntesis de ADN propenso a errores ocurren en un
pequeo nmero de clulas que no se dividen. Si un subsiguiente 'azar
azar 'mutacin generada permite a la clula para crecer y
brecha, se seleccionar el nuevo genotipo y aquellos
individuos sern ms numerosos que rpidamente los otros en el
poblacin (incluidos los que tienen mutaciones que surgen nuevos
que no son inmediatamente beneficioso, explicando por qu estos
fueron difciles de detectar en los experimentos iniciales)
resumen
El dogma central de la biologa molecular predice que una
en particular secuencia de aminocidos (una protena) no puede ser
se utiliza para especificar o incluso alterar una secuencia particular de
nucletidos (un gen). En su lugar, la informacin fluye desde
cidos nucleicos a protenas, en que una maquinaria complicada
existe para 'traducir' el cido 'alfabeto' nucleico al amino
"alfabeto" cido de acuerdo con las reglas del cdigo gentico.
Las clulas muestran ningn rastro de una maquinaria 'back-traduccin',
y los organismos pueden transmitir slo sus genes a su
o
ff
primavera. A pesar de que el material gentico no es del todo
constantes mutaciones ventajosas, no se plantean en un
manera dirigida. Las predicciones del dogma central
han resistido todos los desafos, y es probable que permanezca como
los principios organizadores centrales de la biologa molecular...