Hasta mediados del siglo pasado, hasta la dcada del 50, la
histologa se conoca como anatoma microscpica. Luego con microscopio electrnico. Histo: tejido logia: rama del conocimiento Anatoma microscpica: estudio de la estructura de los organismos vivos, a nivel microscpico Histologa: estudio de la micro-anatoma de la !iologa celular molecular de clulas di"erenciadas, tejidos rganos. #lo molculas correctas, u!icadas en el sitio correcto, dan origen a tejidos rganos normales. Los mam"eros est$n "ormados por m$s de %00 variedades celulares, cada una de las cuales tiene una estructura determinada &ue se relaciona con la "uncin especi'ca &ue esta variedad celular lleva a ca!o. (uando nos miramos vemos &ue estamos casi e)actamente iguales, pero no somos el mismo individuo &ue era el da de aer, sino &ue ha !illones de clulas &ue se han perdido han sido reempla*adas por una po!lacin celular nueva, claro &ue si uno se mira seguimos siendo tericamente los mismos. Los verte!rados son como un ecosistema esta!le, o sea el ecosistema se mantiene pero los individuos &ue est$n presentes en este ecosistema son otros, se van modi'cando, las clulas van e)perimentando apoptosis, van siendo reempla*adas por clulas nuevas &ue son entre comillas idnticas a a&uellas &ue se perdieron. Lo &ue pasa es &ue los individuos &ue "orman un organismo son otros+..A,n en individuos adultos, se producen clulas nuevas en "orma continua, destinadas a reempla*ar clulas &ue han terminado su ciclo 1 vital, e)perimentando apoptosis. -ste es un ecosistema esta!le, por&ue una generacin de individuos .clulas/ sucede a la anterior, pero la organi*acin del sistema como un todo no cam!ia. Ac$ tenemos una imagen &ue nos muestra un corte a travs del es"ago, del tu!o digestivo, si o tengo supongamos la posi!ilidad de mantener en el tiempo una rata en el la!oratorio .viven 0 meses/, a los 15 das le tomo una muestra del es"ago, la miro al microscopio tengo una imagen como esta, esto &ue esta revistiendo el rgano, la lu* del tu!o se conoce con el nom!re de epitelio, esto de color oscuro son los n,cleos lo &ue vemos de color ro*ado es el citoplasma, ahora o puedo anali*ar este tejido, si esta ratita a los % meses medios le vuelvo a tomar una muestra del es"ago lo miro al microscopio vo a ver &ue la imagen &ue tengo de la muestra es pr$cticamente igual a la inicial, sin em!argo, las clulas &ue est$n "ormando parte del epitelio, no son las mismas clulas &ue o encontr en la muestra &ue tome hace % meses atr$s, se ve igual pero tiene individuos nuevos &ue se originan a partir de clulas &ue permanecen en el individuo adulto con capacidad de dividirse se le denominan clulas troncales. 2 (lulas 2roncales 34u caractersticas tienen las clulas troncales por &ue se han puesto tan de moda5 La discusin de las clulas troncales empe* con la oveja 6oll, de la capacidad &ue tienen de!ido a n,cleos de clulas som$ticas di"erenciadas de generar individuos nuevos, ah comen* una nueva etapa de la !iologa &ue tiene &ue ver con la capacidad &ue tiene de generar rganos de reempla*o a partir de clulas troncales, a sean em!rionarias o clulas troncales adultas, las em!rionarias son m$s "$ciles de manipular. 3 -stas clulas se mantienen en el individuo adulto tienen ciertas caractersticas, a pesar de &ue no est$n pro"undamente de'nidas, se trata de clulas indi"erenciadas, signi'ca &ue no tiene una caracterstica "enotpica especi'ca, tiene n,cleo, ri!osomas li!res, retculo endopl$smico, todos sus organelos, ninguno en gran cantidad, es una clula indi"erenciada. 7ero mantienen la capacidad de dividirse durante toda la vida del individuo, mientras este es vital, tiene clulas &ue van reempla*ando a las clulas &ue van su"riendo apoptosis. Al dividirse dan origen a una clula &ue se mantiene como troncal la otra sigue una va de di"erenciacin &ue cumplir$ una "uncin determinada, esto permite &ue nos mantengamos en el tiempo mientras no halla en"ermedad. 4 Figura del Alberts: Las clula se dividen, una de ella sigue como troncal la otra se denomina clula comprometida o clula ampli'cadora en transito, se llama as a &ue esta clula se puede dividir numerosas veces, las cuales son limitadas, o sea esta predeterminado luego entra en un proceso de di"erenciacin tras"orm$ndose en una clula di"erenciada &ue se denomina pos- mittica, lo cual es una mentira, ho se sa!e &ue muchas clulas est$n di"erenciadas &ue eventualmente se vuelven a dividir, pero la idea es &ue la maora de ellas se di"erencian pasan a ser clulas &ue glo!almente se consideran pos-mittica. La clula troncal se divide inde'nidamente mientras &ue el individuo este vivo, la otra se va a dividir raramente, no es &ue este todo el tiempo dividindose, se dividen raramente 3por &ue5, por &ue, esa clula &ue se origina a partir de la clula troncal se ampli'ca numerosas veces, entonces da origen a un numero importante de clulas, esta otra &ue es la troncal no necesita estar permanentemente dividindose. 5 La clula comprometida ampli'cadora, es una clula &ue se divide numerosas veces a di"erencia de la troncal esta divisin es !astante r$pida pero limitada, no como la troncal &ue puede dividirse eternamente, esta ampli'cadora tiene un numero de'nido de divisiones, luego se di"erencia depende del rgano de la clula troncal. 6esde el punto de su capacidad de di"erenciacin se distinguen estos 8 tipos de clulas troncales distintas: Clula troncal totipotencial: 9ocito "ertili*ado. 6a origen a todas las clulas de un individuo adulto , adem$s, a los tejidos e)traem!rionario, la ,nica totipotencial &ue se conoca .ahora cual&uiera puede ser totipotencial, si el n,cleo se ad&uiere en "orma adecuada/ es el oocito "ertili*ado. 2odos provenimos de una ,nica clula &ue "ue capa* de generar por divisin m$s de %00 tipos celulares distintos Clula troncal pluripotencial o embrionaria: -n el em!rin se encuentran clulas con capacidad de desarrollarse a distintos tipos celulares dependiendo del medio am!iente en est. :antiene una gran capacidad de desarrollarse a distintos tipos celulares, dependiendo del medio am!iente. Ha muchas lneas de tra!ajos &ue usan este tipo de clulas, con la intencin de tratar de sanar en"ermedades. -stas son las &ue nosotros tenemos en nuestro organismo, en individuos adultos, clula troncal postnatal multipotencial clula progenitora comprometida o unipotencial. Clula troncal postnatal multipotencial: #on clulas &ue, en la vida postnatal, mantienen la capacidad de originar un grupo restringido de tipos celulares distintos -j. ;ntestino, mdula sea .plasticidad de las clulas troncales/. -n un individuo adulto ha clulas troncales &ue pueden dar origen a varios tipos celulares, como las clulas troncales de la mdula sea, &ue dan origen a todos los 6 elementos de la sangre, esta es una multipotencial. 7ero en condiciones normales, nunca una clula de la mdula sea va a dar origen a una clula epitelial intestinal. 7or lo tanto, generan un grupo restringido de tipos celulares distintos. Clula progenitora comprometida o unipotencial: #on capaces de di"erenciarse en un solo tipo celular -j. 4ueratinocitos de la epidermis, la unipotencial, a di"erencia de la multipotencial, es &ue solo da origen a un slo un tipo celular. -sto lo vamos a ver en la piel, ha clulas en la piel, &ue se denominan &ueratinocitos, las clulas troncales se dividen las clulas ampli'cadoras en tr$nsito, slo se di"erencian a &ueratinocitos. Las clulas troncales postnatales regulan la homeostasis de la maora de los tejidos. -l tejido para mantenerce sano, es indispensa!le tenga estas clulas troncales postnatales. 7 Hace algunos a<os atr$s se crea &ue en el cere!ro las neuronas no se replica!an, ho se sa!e &ue en el hipocampo ha clulas troncales para neuronas. Al parecer todos los tejidos tienen clulas troncales &ue les permiten ir renovando su composicin. -stas clulas troncales, se mantienen como tales, por&ue est$n u!icadas en ciertos sitios espec'cos &ue se denominan nichos, &ue audan a su automantencin mantencin de su linaje, a &ue las condiciones am!ientales de estos nichos son tales &ue impiden &ue estas clulas entren en divisin se mantienen, como clulas indi"erenciadas troncales. -stas clulas, para entrar en esta secuencia de di"erenciacin, la cual va a llevar a esta clula troncal a dar origen a distintos tipos celulares, de!en primero a!andonar el nicho en el cual est$n contenidas. -ntonces, este nicho es importante en la mantencin del estado indi"erenciado de la clula troncal. 37or &u el nicho5 7or&ue el nicho es el &ue reci!e se<ales &ue son las &ue permiten &ue esta clula se mantenga en estado indi"erenciado. Las clulas troncales em!rionarias en cultivo pueden dar pr$cticamente todas las variedades celulares &ue e)isten en un individuo adulto, pueden dar origen a tejido nervioso, a otras clulas derivadas de la mdula sea, clulas musculares, clulas de soporte del tejido nervioso. La gracias &ue tienen estas clulas por lo menos al principio es &ue proli"eran, proli"eran proli"eran en "orma ilimitada. = por supuesto como deca hace alg,n rato, el tipo celular &ue van a dar origen va a depender de las condiciones en &ue se cultivan, as &ue en el organismo tericamente se van a di"erenciar de acuerdo al medio am!iente en &ue uno colo&ue estas clulas. 8 -n este caso las clulas troncales est$n u!icadas en la parte mas in"erior de este tejido &ue se denomina epitelio, algunos de estos n,cleos pertenecen a clulas troncales unipotenciales, 3por &ue5 7or &ue todas 9 las clulas &ue vemos est$n constituendo parte de este tejido &ue en este momento no lo visuali*a as, todas estas clulas corresponden a un solo tipo celular &ue provienen entonces de una clula unipotencial. Ahora uno piensa &ue en el individuo, o!viamente dado la cantidad de "unciones &ue reali*a el ser humano, uno sa!e &ue el individuo esta compuesto por un sin numero de clulas &ue est$n especiali*adas en reali*ar distintas "unciones. 3(mo se las arregla el organismo para &ue estas clulas se mantengan di"erenciadas puedan seguir ejerciendo la "uncin &ue les corresponde5 :uchas clulas coe)isten en un mismo medio am!iente, pero sin em!argo ellas se mantienen distintas. 10 :antencin del estado di"erenciado Los individuos est$n "ormados por tejidos especiali*ados &ue suelen contener varios tipos celulares. -stas clulas de!en mantenerse distintas, aun&ue coe)isten en un mismo medioam!iente. :$s a,n, las clulas &ue mueren de!en reempla*arse, manteniendo la organi*acin del tejido. Los 0 "actores m$s importantes en la mantencin de esta esta!ilidad estructural son: La comunicacin intercelular asegura &ue slo se produ*can clulas &ue se necesitan. La selectividad de la adhesin impide &ue las clulas se me*clen en "orma catica. La memoria celular permite &ue la e)presin del patrn gentico se mantenga, de manera &ue las caractersticas distintivas se transpasan a la progenie. 11 -l m$s importante es la memoria celular. 6urante el desarrollo em!rionario el 6>A de las clulas e)perimenta cam!ios en cuanto a su e)presin, uds sa!en &ue todas las clulas tienen la misma dotacion gentica, sin em!argo ha cam!ios en la e)presin de 6>A de ciertas clulas, esos cam!ios de e)presin se autoperpetuan, o sea &ue &uiere decir esto, &ue cuando esta clula se divide, el 6>A de las hijas tienen las mismas caractersticas &ue la de la madre por lo tanto este cam!io del 6>A se autoperpetua en el tiempo. = o!viamente estos cam!ios en el 6>A se traducen en "enotipos distintos &ue a la larga, estos "enotipos reali*an "unciones distintas. Luego las clulas presentan, selectividad de adhesin, las clulas poseen molculas &ue les permiten asociarse una respecto de la otra, pero esta asociacin no es al lote no es al a*ar, es una adhesin selectiva, esta adhesin selectiva entonces, es la &ue permite &ue se generen los rganos, &ue cuando ha una renovacin celular esta clula no se vaa para cual&uier parte, sino &ue se &uede en una *ona donde tenga la capacidad de adherirse selectivamente a clulas &ue son de la misma "amilia. 12 9tro echo importante es la comunicacin celular, todas estas clulas .'gura del epitelio/ est$n comunicadas entre si a travs de canales &ue se denominan uniones de comunicacin, estas uniones de comunicacin permite &ue o!viamente estn comunicadas entre si, entonces si algo le pasa a una clula, esta otra clula esta in"ormada de &ue esta clula esta e)perimentando apoptosis, esta clula a su ve* esta asociada a otras clulas &ue est$n en la vecindad, estas se<ales permiten &ue se vaa produciendo renovacin celular ordenada no haa una cosa catica en cuanto a la renovacin celular, solo cuando ha se<ales &ue indi&uen &ue se re&uiere de un determinado tipo de clula. 6urante el periodo em!rionario la memoria celular se puede producir en % tipos de clulas, clulas determinadas &ue son a&uellas &ue e)perimentaron una modi'cacin en la e)presin del 6>A, pero &ue si uno la mira ni si&uiera se da cuenta, es todava un genotipo +, pero a esta determinada, estas clulas sa!en &ue su destino es ser hueso por ejemplo, otra sa!e &ue ser$ neurona, pero si o la miro no le encuentro ninguna caracterstica en particular &ue me diga &ue en el tiempo esta va a ser hueso o esta ser$ neurona, etc. -n cam!io estas clulas determinadas en alg,n momento se van a trans"ormar en una di"erenciada, &ue es a&uella &ue recono*co por sus caractersticas ultra estructurales, como capa* de llevar a ca!o una "uncin determinada, vamos a ver mas adelante &ue una clula de hueso .sea/, es mu distinta &ue una clula nerviosa .neurona/, si la veo en el microscopio, por su "orma puedo proponer &ue se trata de una neurona, jam$s pondra &ue es de hueso a &ue son a!solutamente distintas, en cam!io cuando am!as clulas esta!an determinadas a lo mejor uno las poda ver iguales. 7or lo tanto la memoria celular es "undamental en la mantencin de los individuos adultos como somos nosotros. 13 -sta 'gura permite aclarar este punto, a&u tenemos un individuo &ue cuando se desarrolla da origen a un sujeto &ue tiene una ca!e*a, verde una cola naranja. #i o tengo un+ &ue empie*a a desarrollarse en un individuo en las primeras etapas de desarrollo tomo el conjunto de clulas de la *ona &ue va a dar origen a la cola lo transplanto a la *ona donde va a estar la ca!e*a, dejo &ue este sujeto se desarrolle completamente, el individuo &ue tengo es un individuo &ue es e)actamente igual al normal 34u signi'ca esto5 4ue en esta etapa, m$s menos 1 o % semanas, estas clulas a,n no esta!an determinadas pueden todava dar origen a cual&uier tipo de clula. Ahora si o hago el mismo e)perimento pero % meses despus espero &ue se desarrolle veo &ue estas clulas a ha!an e)perimentado una modi'cacin en su 6>A, de manera &ue aun&ue las cam!io de medio am!iente, ellas a est$n determinadas a ser clulas de la cola, mantienen la e)presin de las protenas &ue las componen. -ntonces puedo decir &ue en esta etapa las clulas de este donante esta!an determinadas a&uellas est$n e)presando su "enotipo, o sea a est$n di"erenciadas. -ntonces a&u tenemos los trminos de los &ue est$!amos ha!lando, la literatura tiene una cantidad de trminos complejos respecto de las caractersticas 14 de las clulas &ue est$n en di"erenciacin, los cuales se han ido logrando a lo largo del tiempo. La di"erencia entre una clula comprometida una clula determinada, la primera a e)perimento un cam!io en la e)presin del 6>A, pero si o tomo esta clula la pongo en un medio, puede cam!iar nuevamente las caractersticas de su 6>A, o sea esa clula todava puede e)perimentar cam!ios en su "enotipo "uturo si o la cam!io de medio. -n cam!io, la clula determinada la puedo poner en el medio &ue sea su e)presin de 6>A va a ser siempre el mismo. -ntonces una clula comprometida va a ser en un tiempo m$s una clula determinada. Los otros conceptos son importantes para &ue veamos como se renuevan las clulas en los distintos tejidos. -n el intestino, por ejemplo, esto &ue vemos ac$ es una gl$ndula intestinal, este es un tejido epitelial &ue "orma un tu!o en epitelio en el lumen. -ste tu!o entonces est$ "ormado por estas clulas &ue se asocian estrictamente al intestino &ue "orman lo &ue uno denomina un epitelio. -ste epitelio &ue vemos 15 ac$ est$ estructurado por varios tipos celulares todas ellas se originan en una clula troncal multipotencial. Las clulas &ue est$n pintadas de celeste son clulas secretoras para &ue estas clulas mantengan la capacidad secretora necesitan e)presar un gen &ue se denomina ?1 o 1?. @esumen: (lula troncal indeterminada (lula comprometida .committed/: (lula &ue a ha ad&uirido una "uerte tendencia a di"erenciarse en un tipo determinado, pero &ue puede cam!iar de destino si se la coloca en un am!iente propicio. 7oseen capacidad de proli"eracin limitada potencial de di"erenciacin restringido. (lula determinada: (lula con un destino de'nido &ue no se modi'ca "rente a variaciones en el am!iente en &ue se la colo&ue. -ste cam!io en su genoma se autoperpetua la distingue a ella a su progenie de otras clulas, restringiendo sus posi!ilidades de di"erenciacin. 16 (lula 6i"erenciada: #on a&uellas &ue e)presan un "enotipo determinado &ue se traduce en una estructura una "uncin espec'ca 17 18 2ejidos #on un conjunto de clulas, &ue desarrolla sistemas en vesculas, a sea por si mismas o interactuando con las otras clulas &ue "orman este tejido, adem$s de las clulas en la composicin del tejido esta el material &ue se dispone entre las clulas se le denomina matri* e)tracelular. Los tejidos estn compuestos por: Conjunto organizado de clulas especializadas, funcionan en forma colectiva sustancia intercelular denominada matriz extracelular que contiene: * Material frilar proteico * !z"cares complejos * #licoprote$nas Las propiedades de un tejido van a estar dadas tanto por las clulas que lo componen, como por los elementos de matriz extracelular que contiene% &e forman por asociaci'n de diversos tejidos de acuerdo a patrones espec$fcos, los tejidos que se asocian son responsales de la funci'n que es capaz de llevar a cao este 'rgano% ! veces uno puede ver un 'rgano, los tejidos ( saer su funci'n% 19 Aolviendo a la imagen del es"ago, se ve el tejido epitelial, se ven clulas por separados, se o!serva entonces la matri* e)tracelular &ue es lo &ue separa a las clulas, &ue es casi inaparente. -n el tejido conectivo se ven pocos n,cleos &ue son los &ue est$n de a*ul, por lo tanto ha pocas clulas, pero ha una gran cantidad de material intercelular o matri* e)tracelular. -ntonces en este tejido conectivo gran cantidad de material intercelular pocas clulas, en un epitelio muchas clulas poco material intercelular. 34u cosas componen la matri* intercelular5 (ol$geno, '!ras el$sticas, glicosaminoglicano .a*ucares complejos/, proteoglicanos, cantidad de protena glicoproteina de menor tama<o &ue est$n englo!adas en un solo grupo &ue es glicoprotena. Lo importante es &ue uno siempre tiene &ue tener presente, &ue la propiedad de un determinado tejido va encargada por las clulas &ue constituen el tejido, m$s las propiedades de la matri* e)tracelular, por 20 ejemplo en el epitelio normalmente la "uncin de este va a estar dado por las propiedades de las clulas &ue lo constituen, en cam!io en el conectivo inBuen las clulas o!viamente pero tam!in inBuen de gran manera las caractersticas de la matri* e)tracelular. (omo la sangre, una variedad de tejido conectivo. 6e acuerdo a sus caractersticas microscpicas a su "uncin, se distinguen 8 variedades "undamentales de tejidos: 2ejido epitelial 2ejido conjuntivo .conectivo/ 2ejido muscular 2ejido nervioso )jemplos de funciones que cumplen las clulas de diversos tejidos clulas epiteliales: arrera selectiva, asorci'n, secreci'n ( excreci'n clulas conjuntivas: secreci'n de componentes de matriz extracelular ( defensa orgnica clulas musculares: movimiento clulas nerviosas: captura de se*ales del medio amiente+ coordinaci'n de las funciones corporales 21 Los epitelios, act,an como !arreras selectivas entre % am!ientes de composicin distinta, todas las super'cies de nuestro organismo salvo las articulaciones est$n revestidas por epitelio, la piel, el tu!o digestivo, el aparato respiratorio etc. 2am!in los epitelios est$n encargados de secretar, las gl$ndulas como las endocrinas est$n "ormadas por epitelio. 2am!in otra "uncin es a!sor!er, cuando nosotros comemos, digerimos despus los materiales &ue vamos a necesitar para nuestro organismo son a!sor!idos en el tu!o digestivo el &ue lo a!sor!e es el epitelio. (onectivo, "uncin totalmente distinta, el tejido conjuntivo es un tejido de sostn, &ue apoa componentes de otras variedades de tejidos, es un material de relleno entre comillas, "undamental en todo el proceso de de"ensa org$nica, todos los procesos de de"ensa, como la inmune por ejemplo se lleva a ca!o por el tejido conjuntivo. 22 23
:uscular, todos sa!emos &ue el m,sculo sirve para movernos ha distintos tipos. >ervioso, nos sirve para ponernos en contacto con el medio am!iente, nos in"orma de lo &ue esta pasando alrededor, tam!in participa en la coordinacin de la "uncin de los rganos en individuos multicelulares como nosotros junto con el sistema endocrino Las neuronas son estos cuerpos grandes, con n,cleo vesiculoso nucleolo prominente, 34u signi'ca &ue una clula tenga un n,cleo vesiculoso con un nucleolo prominente5 Cn nucleolo prominente, signi'ca &ue ha una sntesis de @>A importante, este sirve para la sntesis de protena. 34u signi'ca &ue el n,cleo sea clarito5 La 24 cromatina esta descondensada, o es eucromatina. .La heterocromatina es condensada minoritaria/. 9tro detalle es &ue ha clulas nerviosas en la imagen con unos n,cleos enormes, estas neuronas tienen alrededor de 150 micrmetros de di$metro, pero 3&ue es lo &ue veo en el material adacente5 Aeo estas otras estructuras &ue tam!in son n,cleos pero estas o!viamente son clulas distintas, o sea no puedo considerar &ue una clula con un n,cleo como esta sea igual a esta con un n,cleo como este. 25