Frmacos Antimicrobianos.

Consideraciones
generales
UNIDAD XII:
ANTIINFECCIOSOS
Leccin 42
Farmacologa
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 42
Guin
1. CONCEPTO
2. CONSIDERACIONES FARMACOLGICAS
3. RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS
4. SELECCIN DE UN FRMACO
ANTIMICROBIANO.
5. PROFILAXIS ANTIBITICA
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1. CONCEPTO
Antimicrobiano. Antibitico.
Quimioterpico
Origen
Natural
Sinttico
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Toxicidad selectiva
Actividad sobre microorganismos
patgenos con los efectos mnimos
sobre el husped.
Bsqueda dianas especficas
Aprovechar las diferencias entre las
clulas
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Aspectos farmacodinmicos
Espectro de actividad:
Amplio vs Reducido
Diferencias estructurales entre las bacterias grampositivo y gramnegativo
2. CONSIDERACIONES FARMACOLGICAS
Grampositivo
Gramnegativo
(http://www.microinmuno.qb.fcen.uba.ar/SeminarioTinciones.htm)
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Farmacodinamia
Mecanismo de accin
Bacteria
Pared
Celular
Membrana
Celular
Antibiticos
-lactmicos
Vancomicina
Fosfomicina
Polimixina B
ADN ARN
Protena
Fluoroquino-
lonas
Sulfamidas
Trimetoprim
Sntesis
THF
Rifampicina
Aminoglucsidos
Tetraciclinas
Clindamicina
Macrlidos
Oxazolidinonas
Cloranfenicol
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(http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/clasesfacena/8_atb_gral_betal04.pdf)
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Efecto antimicrobiano
Bacteriosttico
Se estabiliza el crecimiento
bacteriano.
La Inmunidad del paciente
debe terminar el trabajo.
Bactericida
se reduce marcadamente (90-
99%) el nmero de colonias
bacterianas.
1 da
Bactericida
Bacterioesttico
Antibitico
(http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/clasesfacena/8_atb_gral_betal04.pdf)
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Evaluacin actividad
Estudios invitro
CMI (concentracin mnima inhibitoria)
Categoras clnicas: sensible, intermedio o resistente.
a veces la respuesta obtenida no es la
esperada segn el criterio microbiolgico
(http://www.unisanet.unisa.edu.au/Information/10922info/08%20Antibiotics%202students.pdf)
Aspectos farmacocinticos
Objetivo: lograr > CMI, y mantenerla, en el lugar de infeccin.
Dosis
Frecuencia de administracin.
1. La eficacia depende de la
concentracin de frmaco en el
lugar de la infeccin.
aminoglucsidos
fluoroquinolonas
metronidazol
azitromicina
telitromicina
Concentracin-dependiente y
efecto post-antibitico (EPA) largo
Tiempo - dependiente y escaso
efecto post-antibitico (EPA)
2. Eficacia depende de la
duracin de la exposicin
-lactmicos
macrlidos
clindamicina
vancomicina
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Vas de administracin
Tpica Inconvenientes?
Oral
Parenteral: i.v.
Dificultades de acceso: __________________?
Vas de eliminacin
Con o sin alimentos?
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3. RESISTENCIA BACTERIANA
Incremento en la proporcin de cepas
resistentes.
Aparicin de resistencia en bacterias
que no lo eran.
Aparicin de resistencia a los nuevos
antibiticos.
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Evidencias del uso de antimicrobianos y
produccin de resistencias
Los cambios en el uso de antimicrobianos son paralelos a
los cambios en la prevalencia de resistencias.
Las reas del hospital con mayor tasa de resistencias
bacterianas son las de mayor consumo de
antimicrobianos.
La exposicin prolongada a antimicrobianos aumenta la
probabilidad de colonizacin.
En un infeccin nosocomial los pacientes suelen haber recibido
tratamiento antibitico previo.
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Spellberg et al. CID, May 1, 2004 (modified)
Nuevos antibiticos 1983-2004
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
1983-87 1988-92 1993-97 1998-02 2003-04
Nos estamos quedando sin banquillo
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Resistencia
CRUZADA
(Modificado de: http://www.rpi.edu/~angel/LOURDES/bacterialresistance.pdf
Mecanismos
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El caso del estafilococo dorado
Inicialmente sensible a todas las
penicilinas
1 Resistencia (1950): Betalactamasas
2 Resistencia (1980): Cambio de diana
(estafiloco resistente a meticilina SARM-)
3 Resistencia (1990): resistencia
intermedia a vancomicina
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Volveremos a nuestros orgenes?
RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS
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Antibitico
Paciente
Microorganismo
4. SELECCIN DEL ANTIBITICO
Identificacin del agente causal.
Susceptibilidad de la bacteria a diferentes
frmacos.
Localizacin de la infeccin.
Va de administracin del frmaco y pauta.
Efectos adversos
Alergias del paciente
Coste del tratamiento
Infeccin polimicrobiana?
Infeccin nosocomial?
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Asociaciones de antibiticos
Ventajas de las asociaciones
Disminucin de la probabilidad de resistencias
Permite abordar infecciones producidas por
grmenes diversos
Desventajas
Incremento de la toxicidad
Coste
Algn ejemplo?
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5. PROFILAXIS ANTIBITICA
Procesos mdicos
Procesos quirrgicos.
1) Prevencin de
infecciones despus de
la exposicin a un
agente infeccioso
especfico
Tipo de Ciruga
Patgeno diana
segn rea
anatmica.
2) Prevencin de
infecciones en
individuos altamente
susceptibles o de
alto riesgo
(quimioprofilaxis
oportunista)
Algn ejemplo?
Algn ejemplo?
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